ЛЕКАДОЛ ХОТ

Состав

Действующие вещества: парацетамол, фенилэфрин гидрохлорид;

1 саше содержит 500 мг парацетамола и 12,2 мг гидрохлорида фенилэфрина, что соответствует 10,0 мг фенилэфрина;

Другие составляющие: сахароза, кислота аскорбиновая, кислота лимонная безводная, натрия цитрат, аспартам (Е 951), сахарин натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, лимонный ароматизатор «МН», код 143 (масло лимонное натуральное, код 5243; 5051; мальтодекстрин; маннит (Е 421); глюконолактон; акация (гумиарабик), сорбит (Е 420), кремния диоксид коллоидный безводный); лимонный ароматизатор «ОС», код 134 (натуральный порошковый ароматизатор лимона, код 5090Р; натуральный/идентичный натуральному жидкий ароматизатор лайма, код 5151; масло лимонное натуральное, код 5050; мальтодекстрин; маннит (Е 421); манит (Е 421); сорбит (Е 420), альфа-токоферол (Е 307)).

Лекарственная форма

Порошок для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: сыпучий порошок белого цвета без крупных комочков и посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики, другие анальгетики и жаропонижающие средства.

Код ATX N02B E51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Парацетамол

In vivo парацетамол обладает как обезболивающей, так и жаропонижающей активностью, которая, по данным, осуществляется главным образом путем ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ) в центральной нервной системе. Хотя этот механизм идентичен механизму нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), парацетамол не оказывает значительного противовоспалительного эффекта, а также не ингибирует образование тромбоксанов, последовательно свертывающих кровь. В антиноцицептивный эффект парацетамола также могут быть вовлечены дополнительные пути, такие как серотонинергические пути, уменьшающие боль.

Фенилэфрин

Фенилэфрин является мощным агонистом альфа1 - адренорецепторов . Его действие на периферические альфа1-рецепторы вызывает сужение сосудов, что уменьшает отечность и отек слизистой носа. При внутривенном введении фенилэфрина повышает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное систолическое давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД), тогда как частота сердечных сокращений уменьшается вследствие рефлекторной брадикардии. Гемодинамические изменения, вызванные внутривенным введением фенилэфрина, могут отличаться в зависимости от возраста и артериального давления. У молодых людей с нормальным артериальным давлением наблюдается большее уменьшение частоты сердечных сокращений и снижение уровня САД, чем у молодых людей с артериальной гипертензией и пожилых людей с нормальным артериальным давлением, тогда как у людей пожилого возраста с артериальной гипертензией наблюдается менее выраженная рефлекторная брадикардия. выраженное повышение САД.

О случаях стойкого воздействия на сердечно-сосудистую систему не сообщалось при пероральном применении в рекомендуемой дозе 10-12,2 мг 4 раза в сутки. Пероральные дозы от 40 до 60 мг необходимы для выявления клинически значимого влияния на сердечно-сосудистую систему, такого как повышение ДАД и рефлекторное замедление деятельности сердца.

Имеется гипертензивное взаимодействие с симпатомиметическими аминами, такими как фенилэфрин и ингибиторы моноаминооксидазы (МАО). Фенилэфрин может снижать эффективность бета-блокирующих препаратов и гипотензивных препаратов.

Фармакокинетика

Парацетамол

Абсорбция/распределение

Абсолютная биодоступность парацетамола при пероральном применении составляет 75-90% и, вероятно, подвергается метаболизму первого прохождения. В зависимости от лекарственной формы время достижения максимальной концентрации (Tmax) обычно составляет 15-20 минут. Однако степень абсорбции не зависит от лекарственной формы.

Вывод

Период полувыведения составляет примерно 2-2,5 часа.

Метаболизм

Основными метаболитами являются глюкуронидные и сульфатные конъюгаты (>80%), которые выводятся с мочой. Небольшое количество (

Фенилэфрин

Абсорбция/распределение

При проведении внутривенной инфузии максимальная концентрация (Сmax) свободного 3H-фенилэфрина достигается в конце инфузии, после чего концентрация в плазме крови снижается двухфазно на 80% в течение первых 15 минут с последующим медленным снижением со средним периодом полувыведения 2 часа. При пероральном применении фенилэфрин абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, Сmax в плазме крови достигается через 45-75 минут.

Вывод

После короткой фазы быстрой элиминации средний период полувыведения составляет 2,5 часа. В равновесном состоянии объем распределения составляет 340 л, что свидетельствует о распределении некоторых отделений органов. Почечный клиренс – лишь часть общего плазменного клиренса.

Метаболизм

Из-за экстенсивного метаболизма первого прохождения общая биодоступность фенилэфрина составляет примерно 38%, из которых 1% является активным неконъюгированным исходным фенилэфрином.

Фенилэфрин сохраняет свою активность как средство против заложенности носа при пероральном приеме, препарат, который с системным кровотоком достигает сосудистого русла слизистой носа. При пероральном применении в качестве средства против заложенности носа фенилэфрин обычно применяют с интервалом 4-6 часов.

Показания

Симптоматическое лечение простуды и гриппа: боли, боли в горле, головные боли, заложенность носа и повышенная температура тела.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата.

• Тяжелое течение сердечно-сосудистых заболеваний.

• Артериальная гипертензия.

• Закрытоугольная глаукома.

• Гипертиреоз.

• Применение пациентам, получающим лечение трициклическими антидепрессантами.

• Применение пациентам, применяющим ингибиторами МАО, или в течение 2 нед после окончания лечения.

• Тяжелое нарушение функции печени.

• Острый гепатит.

• Алкоголизм.

• Одновременное применение других симпатомиметических антигистаминных средств.

• Гипертрофия простаты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Парацетамол

Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как алкоголь, барбитураты, противосудорожные средства, такие как фенитоин, фенобарбитал, метилфенобарбитал и примидон, рифампицин, ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты, могут повышать гепатотоксичность парацетамола.

Скорость абсорбции парацетамола может снижаться при одновременном применении с антихолинергическими препаратами (например, гликопиронией, пропантелином), а повышаться при одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном. Абсорбция может также уменьшаться при одновременном применении с холестирамином. Изониазид снижает клиренс парацетамола с возможным усилением его действия и/или токсичности за счет угнетения его метаболизма в печени. При регулярном длительном применении парацетамола может усиливаться антикоагуляционный эффект варфарина или других производных кумарина, а также увеличиваться риск возникновения кровотечения; При эпизодическом применении парацетамола такой эффект не выражен.

Пробенецид снижает клиренс парацетамола путем угнетения конъюгации с глюкороновой кислотой.

Регулярное применение парацетамола может снижать метаболизм зидовудина (повышение риска развития нейтропении).

Парацетамол может удлинять период полувыведения хлорамфеникола.

Фенилэфрин

Фенилэфрин может взаимодействовать с другими симпатомиметиками, вазодилататорами, альфа- и бета-блокаторами и другими антигипертензивными средствами (включая гуанетидин).

Сосудосуживающий эффект фенилэфрина может усилиться вследствие одновременного применения дигоксина, ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, таких как амитриптилин, амоксапин, кломипрамин, дезипрамин и доксепин или тетрациклических антидепрессантов, таких как мапротилин; антидепрессантов, таких как фенелзин, изокарбоксиловая кислота, ниаламид, транилципромин, моклобемид; лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона, таких как селегилин, и других, таких как фуразолидон.

Ингибиторы МАО (включая моклобемид) : между симпатомиметическими аминами, такими как фенилэфрин и ингибиторами МАО, происходит гипертоническое взаимодействие.

Симпатомиметические амины : одновременное применение фенилэфрина с другими симпатомиметическими аминами может увеличить риск сердечно-сосудистых побочных эффектов.

Бета-блокаторы и другие антигипертензивные средства (включая дебризохин, гуанетидин, резерпин, метилдопа) : фенилэфрин может снизить эффективность бета-блокаторов и антигипертензивных средств. Риск гипертензии и других сердечно-сосудистых побочных эффектов может быть повышен.

Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин) : могут увеличивать риск сердечно-сосудистых побочных эффектов с фенилэфрином.

Дигоксин и сердечные гликозиды: одновременное применение фенилэфрина может увеличить риск нерегулярного сердцебиения или инфаркта.

Препарат противопоказан пациентам, получающим ингибиторы МАО в настоящее время или в течение 2 нед после прекращения терапии ингибиторами МАО.

Особенности применения

Следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с:

• болезнью Рейно;

• диабетом;

• умеренной или тяжелой почечной недостаточностью;

• нарушения функции печени: слабой или умеренной гепатоцеллюлярной недостаточности (включая синдром Жильбера) и при сопутствующем применении лекарственных средств, нарушающих функцию печени;

• гемолитической анемией;

• обезвоживанием;

• хроническим недоеданием;

• глутатионовым истощением при нарушении режима питания;

• феохромоцитома.

Это лекарственное средство не следует применять одновременно с лекарственными средствами, содержащими парацетамол. Применение в больших дозах, чем рекомендуется, может привести к тяжелому поражению печени. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо из-за риска задержки серьезного поражения печени. Клинические признаки нарушения функции печени обычно появляются через 2 дня после приема лекарственного средства. Следует дать антидот как можно скорее. См. также. См. раздел «Передозировка».

При применении препарата следует избегать употребления алкогольных напитков, поскольку этиловый спирт при одновременном приеме парацетамола может вызвать поражение печени.

Пациентам не следует одновременно применять другие симпатомиметические средства, включая другие назальные или глазные антигистаминные средства.

Каждое саше содержит 1,8 г сахарозы. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом.

Содержит сахарозу и сорбит (E 420). Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы, не следует принимать этот препарат.

Содержит аспартам (E 951), производное фенилаланина. Может представлять опасность для больных фенилкетонурией.

Следует соблюдать осторожность пациентам с астмой, чувствительными к ацетилсалициловой кислоте, поскольку на фоне приема парацетамола сообщалось о бронхоспазмах легкой степени тяжести (перекрестная реакция).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Парацетамол

Эпидемиологические исследования беременности не показали негативных последствий из-за парацетамола, применявшегося в рекомендуемой дозировке.

Фенилэфрин

До сих пор есть лишь ограниченные данные по применению фенилэфрина беременным. Сужение сосудов матки и ухудшение маточного кровотока, которые ассоциируются с применением фенилэфрина, могут привести к гипоксии плода.

Безопасность этого лекарственного средства во время беременности и лактации не установлена, но ввиду возможной ассоциации нарушений развития плода с влиянием фенилэфрина в первом триместре следует избегать применения препарата во время беременности.

Кроме того, поскольку фенилэфрин может уменьшить перфузию плаценты, препарат не следует применять пациентам с преэклампсией в анамнезе.

Период кормления грудью

Парацетамол

Парацетамол экскретируется в грудное молоко, но в количестве, не имеющем клинической значимости. Доступные опубликованные данные не позволяют рекомендовать отказ от грудного кормления во время терапии парацетамолом.

Фенилэфрин

Нет достаточной информации об экскреции фенирамина в грудное молоко и количестве препарата, которое может попадать в организм младенца. Пока не будет получена дополнительная информация, следует избегать применения фенилэфрина во время кормления грудью.

Следовательно, данный препарат не рекомендуется в период беременности и кормления грудью.

Репродуктивная функция

Результаты доклинических исследований парацетамола не указывают на наличие опасности для репродуктивной функции мужчин и женщин в клинически значимых дозах. Воздействие фенилэфрина на репродуктивную функцию мужчин или женщин не изучалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Перорально после растворения в воде.

Растворить содержимое 1 саше в стандартной чашке (125 мл) горячей, но не кипящей воды. Употреблять в теплом виде. Учитывая наличие в составе препарата аскорбиновой кислоты, не рекомендуется после его применения употреблять щелочную минеральную воду.

Взрослые

1 саше на прием. При необходимости применения лекарственного средства можно повторять каждые 4-6 часов.

Дети от 16 лет

1 саше на прием. При необходимости применение можно повторять каждые 6 часов.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в специальной коррекции доз.

Печеночная недостаточность

Пациентам с нарушениями функции печени или синдромом Жильбера необходимо снизить дозу или увеличить интервал между применением препарата.

Почечная недостаточность

В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) интервал между приемами должен составлять не менее 8 часов.

Максимальная суточная дозировка составляет 4 саше.

Курс лечения должен длиться не больше 3-5 дней.

Если признаки заболевания не начнут исчезать в течение 3 дней лечения или же, наоборот, состояние здоровья ухудшится, необходимо обратиться к врачу.

Дети.

Применять детям от 16 лет. Не рекомендуется применять детям до 16 лет, кроме случаев назначения врачом.

Передозировка

Парацетамол

Есть опасность отравления, особенно у пациентов пожилого возраста, детей младшего возраста, пациентов с заболеваниями печени, в случае хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием. В этих случаях передозировка может быть смертельной.

Передозировка парацетамола при однократном введении у взрослых или детей вызывает некрозы печеночных клеток, который может привести к полному и необратимому некрозу, что приводит к гепатоцеллюлярной недостаточности, метаболический ацидоз и энцефалопатию, что может привести к коме и летальному исходу. Одновременно наблюдается повышение уровня трансаминаз печени (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина вместе с понижением уровня протромбина, который может появиться через 12-48 часов после введения.

Поражение печени возможно у взрослых, принявших дозу парацетамола, превышающую рекомендуемую (однократная доза составляет 10 г или более парацетамола). Прием однократной дозы 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени, если пациент имеет факторы риска (см. ниже).

Поражение печени возможно у взрослых, принявших дозу парацетамола, превышающую рекомендуемую. Считается, что избыток токсического метаболита (обычно должным образом детоксифицируемого глутатионом в случае приема обычных доз парацетамола) необратимо связывается с тканями печени.

У некоторых пациентов может быть повышен риск поражения печени из-за токсического действия парацетамола.

Факторы риска включают:

- длительный прием карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих ферменты печени или

- регулярное употребление чрезмерных количеств алкоголя или

- недостаточность глутатионовой системы, например нарушение питания, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия.

Симптомы.

Симптомы передозировки парацетамола, проявляющиеся в первые 24 часа: тошнота, рвота, анорексия, бледность и боль в животе. Поражение печени может возникнуть через 12-48 часов после введения. Возникают нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать к энцефалопатии, кровоизлияниям, гипогликемии, отеку головного мозга и летальному исходу. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении парацетамола в больших дозах может развиться гипокалиемия.

Лечение

Немедленное лечение имеет важное значение при лечении передозировки парацетамола. Несмотря на отсутствие значительных ранних симптомов, пациентов следует срочно направить в больницу для немедленной медицинской помощи. Симптомы могут быть ограничены тошнотой или рвотой и не могут отражать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Лечение должно соответствовать установленным установкам.

Лечение активированным углем следует применять, если передозировка состоялась в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 ч или позже после приема внутрь (более ранние концентрации недостоверны). Лечение N-ацетилцистеином можно применять в течение 24 ч после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается в течение 8 ч после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого периода. При необходимости пациенту следует ввести N-ацетилцистеин внутривенно в соответствии с установленной схемой дозировки. Если рвота не является проблемой, пероральный метионин может быть подходящей альтернативой для отдаленных районов вне больницы.

Фенилэфрин

Особенности передозировки фенилэфрина включают гемодинамические изменения и сердечно-сосудистый коллапс с угнетением дыхания, судорогами и аритмиями. Однако меньшее количество комбинированного продукта парацетамола и фенилэфрина гидрохлорида потребуется, чтобы вызвать токсичность печени, связанную с парацетамолом, чем вызывать серьезную токсичность, связанную с фенилэфрином. Лечение включает симптоматические и поддерживающие меры. Гипертонические эффекты можно лечить с помощью iv средства, блокирующего альфа-рецепторы.

Симптомы.

Передозировка фенилэфрина, вероятно, может вызвать: нервозность, головную боль, головокружение, бессонницу, повышение артериального давления, тошноту, рвоту, рефлекторную брадикардию, мидриаз, глаукому закрытия угла остроты (вероятнее всего, возникает у лиц с закрытокутиной. аллергические реакции (например, сыпь, крапивница, аллергический дерматит), дизурию, задержку мочи (вероятнее всего, возникающие у пациентов с непроходимостью мочевого пузыря, например гипертрофией предстательной железы).

Дополнительными симптомами могут быть артериальная гипертензия и, возможно, рефлекторная брадикардия. В тяжелых случаях могут возникнуть спутанность сознания, судороги и аритмия. Однако количество, необходимое для получения серьезной токсичности фенилэфрина, будет больше, чем нужно, чтобы вызвать токсичность печени, связанную с парацетамолом.

Лечение

Лечение должно быть клинически целесообразным. Тяжелая артериальная гипертензия может потребовать лечения альфа-блокирующими лекарственными средствами, такими как фентоламин.

Побочные реакции

Для оценки побочных реакций было использовано такое разделение частоты их проявлений: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 -

Парацетамол

Со стороны крови и лимфатической системы.

Единичные: патология системы крови, в т. ч. тромбоцитарное расстройство, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, панцитопения.

Частота неизвестна: нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Единичные: аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, в т. ч. кожная сыпь, крапивница, анафилаксия и бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Редкие: острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Единичные: нарушение функции печени (увеличение уровня печеночных трансаминаз), печеночная недостаточность, печеночный некроз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Единичные: гиперчувствительность, в т. ч. кожная сыпь и крапивница, зуд, повышенная потливость, пурпура, ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Редкие: интерстициальный нефрит после длительного использования высоких доз парацетамола; стерильная пиурия (мутная моча).

Частота неизвестна: задержка мочи (особенно у мужчин).

Сообщалось о мультиформной эритеме, отеке гортани, анафилактическом шоке, анемии, нарушениях функции печени и гепатите, нарушениях функции почек (тяжелое нарушение функции почек, гематурии, анурезе), нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта и вертиго с частотой возникновения «частота неизвестна».

Очень редко сообщалось о случаях серьезных кожных реакций.

Дети

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей от 16 лет не будут отличаться от частоты, типа и степени тяжести у взрослых.

Фенилэфрин

Со стороны иммунной системы.

Единичные: аллергические реакции или реакции гиперчувствительности, в т. ч. кожная сыпь, крапивница, анафилаксия и бронхоспазм.

Со стороны нервной системы.

Единичные: могут возникнуть бессонница, нервозность, тремор, тревога, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, головокружение и головные боли.

Со стороны сердца.

Единичные: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Со стороны сосудов.

Единичные: артериальная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Частые: анорексия, тошнота и рвота.

Частота неизвестна: дискомфорт в животе.

Дети

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей от 16 лет не будут отличаться от частоты, типа и степени тяжести у взрослых.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Не требуется каких-либо специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 или 20 саше в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Адрес

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины