ДАПТОМИЦИН-ВИСТА

Состав

Действующее вещество: daptomucin;

1 флакон содержит 350 мг или 500 мг даптомицина;

Вспомогательное вещество: гидроксид натрия.

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок от желтого до светлого коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Прочие антибактериальные средства.

Код ATX J01X X09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Даптомицин – это натуральный продукт класса циклических липопептидов, проявляющий активность только в отношении грамположительных бактерий.

Даптомицин связывается (в присутствии ионов кальция) с клеточными мембранами бактерий и приводит к быстрой деполяризации мембранного потенциала клеток как в фазе роста, так и в стационарной фазе. Эта потеря мембранного потенциала приводит к ингибированию протеина, ДНК и синтеза РНК, в результате чего погибает бактериальная клетка с ее незначительным лизисом.

Связь фармакокинетики и фармакодинамики.

Даптомицин продемонстрировал быструю, зависимую от концентрации бактерицидную активность против грамположительных микроорганизмов in vitro и in vivo моделях на животных. В моделях животных AUC/МИС и Cmax/МИС коррелируют с эффективностью и предусмотренным уничтожением бактериальных клеток в условиях in vivo в разовых дозах, эквивалентных дозам 4 мг/кг и 6 мг/кг 1 раз в сутки у человека.

Механизмы резистентности.

Появление штаммов с пониженной чувствительностью к даптомицину отмечалось, в частности, у пациентов со сложными для лечения инфекциями и/или после применения препарата в течение длительного времени. В частности, сообщали о случаях неэффективности лечения пациентов с инфекциями Staphylococcus aureus , Enterococcus faecalis или Enterococcus faecium , в том числе пациентов с бактериемией, что сопровождалось селекцией микроорганизмов с пониженной чувствительностью или выраженной резистентностью к даптоме.

Механизм(-ы) резистентности к даптомицину еще не определен(-ы).

Предельные значения.

Предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИС), установленные Европейской комиссией по определению антимикробной чувствительности (EUCAST) для бактерий рода Staphylococcus и Streptococcus (кроме S. pneumoniae ), следующие: чувствительные при ≤ 1 мг/л и резистентные при > ≤

Чувствительность.

Распространенность резистентных видов может быть разной, в зависимости от географических зон и времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию по резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местная распространенность резистентных видов такова, что целесообразность применения препарата сомнительна, по крайней мере, для лечения некоторых типов инфекций.

Обычно чувствительные виды:

Staphylococcus aureus *.

Staphylococcus haemolyticus.

Коагулазонегативные стафилококки:

Streptococcus agalactiae *.

Streptococcus dysgalactiae подвид equisimilis *.

Streptococcus pyogenes *.

Стрептококки группы G:

Clostridium perfringens.

Peptostreptococcus spp.

Микроорганизмы, которым присуща резистентность:

Грамотрицательные микроорганизмы.

*Виды, активность в отношении которых была должным образом доказана в ходе клинических исследований.

Клиническая эффективность для взрослых.

Известно, что в ходе двух клинических исследований с участием взрослых пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей 36% пациентов, получавших даптомицин, отвечали критериям синдрома системной воспалительной реакции (SIRS). Частым типом инфекции была раневая инфекция (38% пациентов), а у 21% пациентов наблюдались большие абсцессы. Такую ограниченность популяции пациентов, проходивших лечение, следует принять во внимание при принятии решения по применению даптомицина.

Существуют данные рандомизированного контролируемого открытого исследования с участием 235 пациентов с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus (т. е. при получении по меньшей мере одной положительной культуры Staphylococcus aureus крови до введения первой дозы). Известно, что 19 из 120 пациентов, получавших даптомицин, отвечали критериям диагностики правостороннего инфекционного эндокардита (RIE). Из этих 19 пациентов 11 были инфицированы метициллинчувствительными и 8-метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus aureus . Частота успешных результатов у пациентов с RIE приведена в таблице.

Группы пациентов	Даптомицин	Препарат сравнения	Различия в результатах
	n/N (%)	n/N (%)	Rates (95 % ДИ)
Популяция с назначенным лечением
Правосторонний инфекционный эндокардит	8/19 (42,1%)	7/16 (43,8 %)	-1,6% (-34,6; 31,3)
Лечение по протоколу
Правосторонний инфекционный эндокардит	6/12 (50,0 %)	4/8 (50,0%)	0,0% (-44,7; 44,7)

Сообщалось о том, что неэффективность лечения, обусловленная стойкой или рецидивирующей инфекцией Staphylococcus aureus , наблюдалась у 19 из 120 (15,8%) пациентов группы приема даптомицина, 9 из 53 (16,7%) пациентов группы приема ванкомицин 3,2%) пациентов, получавших полусинтетический пенициллин с антистафилококковой активностью. Среди пациентов, у которых отмечалась неэффективность лечения, 6 пациентов из группы приема даптомицина и 1 из группы приема ванкомицина были инфицированы Staphylococcus aureus, что привело к повышению МИС даптомицина во время или после лечения. Большинство пациентов, у которых отмечалась неэффективность лечения в связи со стойкой или рецидивирующей инфекцией, вызванной Staphylococcus aureus , имели глубоко локализованные очаги инфекции и не получили необходимого хирургического вмешательства.

Клиническая эффективность у детей.

Существуют данные исследования DAP-PEDS-07-03, что оценивало безопасность и эффективность даптомицина у детей от 1 до 17 лет с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (ИШМТ), вызванным грамположительными патогенами.

Первоначальной целью исследования была оценка безопасности лечения. Вторичной целью была оценка эффективности введения доз даптомицина в зависимости от возраста по сравнению со стандартной терапией. В исследование было включено в общей сложности 389 пациентов, в том числе 256 пациентов, получавших даптомицин, и 133 пациента, получавших стандартное лечение. Во всех популяциях показатели клинической эффективности сопоставимы в группе лечения даптомицином и группе стандартной терапии, что подтверждало первичный анализ эффективности в группе «все рандомизированные пациенты, получавшие не менее одной дозы исследуемого препарата» (ITT).

Общий коэффициент терапевтического ответа даптомицина и стандартной терапии был аналогичным для лечения при инфекциях, вызванных MRSA, MSSA и Streptococcus pyogenes (см. таблицу ниже; популяция, применимая к микробиологической оценке); частота реакций составляла >94% для обеих групп лечения среди этих распространенных возбудителей.

Результат терапевтического ответа по типу возбудителя базовой линии (популяция ME):

Возбудитель	Показатель общей клинической эффективности a у детей с ИШМТ
	Даптомицин	Препарат сравнения
Метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus (MSSA)	68/69 (99 %)	28/29 (97 %)
Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA)	63/66 (96 %)	34/34 (100 %)
Streptococcus pyogenes	17/18 (94 %)	5/5 (100%)

^a – Количество пациентов, достигших клинического успеха (клинический отклик «Исцеление» или «Улучшение») и микробиологического успеха (патогенный ответ уровня «Эрадикация» или «Вероятная эрадикация»), определялось как показатель общей клинической эффективности.

Существуют данные исследования DAP-PEDBAC-11-02, что оценивало безопасность и эффективность даптомицина даптомицина у детей от 1 до 17 лет с бактериемией, вызванной золотистым стафилококком.

Первоначальной целью исследования была оценка безопасности внутривенного введения даптомицина по сравнению со стандартным лечением антибиотиками. Вторичными задачами были: клинический результат на основе оценки клинического ответа экспертом, проводящего оценку в слепом исследовании; улучшение при проведении теста; микробиологический ответ на основе определения базового начального уровня заражения возбудителем при оценке излечения.

Во всех популяциях показатели клинической эффективности сопоставимы в группе даптомицина и группе стандартного лечения.

Результаты определения клинической эффективности по оценке излечения экспертом, который проводит оценку в слепом исследовании:

Клиническая эффективность у детей с ИШМТ
Даптомицин n/N(%)	Препарат сравнения n/N(%)	разница процентных значений
Пациенты с модифицированным лечением	46/52 (88,5 %)	19/24 (79,2%)	9,3%
Пациенты с модифицированным лечением по данным микробиологического исследования	45/51 (88,2%)	17/22 (77.3 %)	11.0 %
Применимы к клинической оценке	36/40 (90,0%)	9/12 (75,0 %)	15,0%

Микробиологическая эффективность по оценке лечения для пациентов, применявших даптомицин и стандартную терапию, при инфекциях, вызванных MRSA и MSSA, представлена в таблице ниже (микробиологически модифицированная популяция ITT):

Возбудитель	Микробиологический уровень эффективности у детей с ИШМТ n/N(%)
	Даптомицин	Препарат сравнения
Метициллин-чувствительный Staphylococcus aureus (MSSA)	43/44 (97,7 %)	19/19 (100%)
Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA)	6/7 (85,7%)	3/3 (100%)

Фармакокинетика

Фармакокинетика даптомицина в целом линейна и не зависит от дозы в диапазоне от 4 до 12 мг/кг при введении один раз в сутки в виде 30-минутной внутривенной инфузии продолжительностью до 14 дней у здоровых добровольцев. Устойчивая терапевтическая концентрация достигается на третий день.

Исследования на животных показали, что даптомицин не всасывается в значительной степени после перорального приема.

Распределение .

Равновесный объем распределения даптомицина составил около 0,1 л/кг у здоровых взрослых добровольцев и не зависел от дозы. В исследованиях распределения в тканях крыс показано, что даптомицин незначительно проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры при однократных и многократных применениях.

Даптомицин обратимо связывается с белками плазмы крови независимо от концентрации. У здоровых добровольцев и пациентов, получавших даптомицин, связывание с белками крови в среднем около 90%, в том числе у пациентов с нарушением функции почек.

Биотрансформация .

В ходе исследования in vitro показано, что даптомицин не метаболизируется микросомами печени человека. В исследованиях in vitro определено, что даптомицин не индуцирует и не ингибирует активность таких изоформ CYP человека: 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Маловероятно, что даптомицин будет подавлять или индуцировать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся системой Р450.

После инфузии ¹⁴ C-меченого даптомицина здоровым добровольцам уровень радиоактивности плазмы крови равнялся уровню концентрации, которая была определена методом микробиологического анализа. Неактивные метаболиты были определены в моче по различию между общими концентрациями радиоактивных соединений и концентрациями микробиологически активных соединений. В ходе отдельного исследования не было обнаружено метаболитов в плазме крови и небольшое количество трех окисленных метаболитов, а также одно неопределенное соединение было обнаружено в моче. Локализация метаболизма не определена.

Вывод .

Даптомицин выводится преимущественно почками. Сопутствующее применение пробенецида и даптомицина не влияло на фармакокинетику даптомицина у людей, что указывает на минимально активную канальцевую секрецию даптомицина или ее отсутствие.

После введения плазменный клиренс даптомицина составляет примерно от 7 до 9 мл/ч/кг, а почечный клиренс – от 4 до 7 мл/ч/кг.

При использовании радиоактивной метки 78% применяемой дозы выделялось с мочой, при этом примерно 50% действующего вещества выделялось в неизмененном состоянии. Приблизительно 5% применяемой дозы выводилось с калом.

Особые популяции.

Пациенты пожилого возраста.

После введения однократной внутривенной дозы даптомицина 4 мг/кг в течение 30 минут средний общий клиренс даптомицина составил примерно 35% от среднего, а значение AUC0-∞ примерно на 58% выше, чем у пожилых людей (≥75 лет) по сравнению с показателями у здоровых. молодых пациентов (возраст от 18 до 30 лет). Различий у Cmax не было. Указанные отличия, скорее всего, обусловлены нормальным снижением функции почек, которое наблюдается в гериатрической популяции.

Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов пожилого возраста. Однако следует оценивать функцию почек и уменьшать дозу, если есть данные о тяжелом нарушении функции почек.

Дети (возраст от 1 до 17 лет).

Известно, что фармакокинетику даптомицина у детей оценивали в трех фармакокинетических исследованиях. Подтверждено, что после однократной дозы даптомицина 4 мг/кг общий клиренс, нормализованный по весу массой тела, и период полувыведения даптомицина у подростков (12–17 лет) с грамположительной инфекцией были похожи на взрослых. После однократной дозы даптомицина 4 мг/кг общий клиренс даптомицина у детей от 7 до 11 лет с грамположительной инфекцией был выше, чем у подростков, тогда как период полувыведения был короче. После введения однократной дозы даптомицина 4, 8 или 10 мг/кг общий клиренс и период полувыведения даптомицина у детей 2–6 лет были сходными в различных дозах; общий клиренс был выше, а период полувыведения был короче, чем у подростков. После введения однократной дозы 6 мг/кг даптомицина клиренс и период полувыведения даптомицина у детей 13-24-месячного возраста были подобны у детей 2-6 лет, получавших разовую дозу 4-10 мг/кг. Согласно результатам этих исследований известно, что площадь под фармакокинетической кривой (AUC) у детей при применении любых терапевтических доз, как правило, ниже, чем у взрослых в сопоставимых дозах.

Дети с ИШМТ.

Существуют данные исследования Фазы 4 (DAP-PEDS-07-03), проведенного с целью оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики применения даптомицина у детей (в возрасте от 1 до 17 лет включительно) с ИШМТ, вызванным грамположительными патогенами. Фармакокинетика даптомицина у пациентов согласно данным исследования обобщена в таблице. После введения нескольких доз влияние даптомицина было сходным в разных возрастных группах после корректировки дозы в зависимости от массы тела и возраста. Концентрации в плазме крови, достигаемые введением таких доз, соответствовали достигнутым в исследовании с участием взрослых с ИШМТ (после введения 4 мг/кг один раз в сутки).

Средние значения (стандартные отклонения) параметров фармакокинетики даптомицина у детей с ИШМТ (в возрасте от 1 до 17 лет) по данным исследования DAP-PEDS-07-03:

Возраст	12-17 лет (N=6)	7-11 лет (N=2) a	2‑6 лет (N=7)	1 к b
Доза/Время введения	5 мг/кг 30 минут	7 мг/кг 30 минут	9 мг/кг 60 минут	10 мг/кг 60 минут
(мкг*год/мл)	387 (81)	438	439 (102)	466
(мкг/мл)	62,4 (10,4)	64,9; 74,4	81,9 (21,6)	79,2
Воображаемый период полувыведения (ч)	5,3 (1,6)	4,6	3,8 (0,3)	5,04
Клиренс/масса (CL/wt) (мл/ч/кг)	13,3 (2,9)	16,0	21,4 (5,0)	21,5

Примечание: фармакокинетические параметры определяли по некомпартментному анализу.

^a Индивидуальные значения, о которых сообщали по данным только двух пациентов в этой возрастной категории, в отношении которых получены фармакокинетические образцы для возможности проведения фармакокинетического анализа; AUC, t1/2 и CL/wt могли быть определены только для одного из двух пациентов.

^b Фармакокинетический анализ проведен с применением объединенного фармакокинетического профиля со средними концентрациями среди пациентов в каждой временной точке.

Дети с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus

Согласно данным исследования Фазы 4 (DAP-PEDBAC-11-02), проведенного с целью оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики даптомицина у детей (в возрасте от 1 до 17 лет включительно) с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus , была обобщена фармако. таблицу ниже). После введения нескольких доз влияние даптомицина было сходным в разных возрастных группах после корректировки дозы в зависимости от массы тела и возраста. Концентрации в плазме крови, которые достигаются введением этих доз, соответствовали тем, которые достигались в исследовании с участием взрослых с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus (после введения 6 мг/кг один раз в сутки).

Возрастной диапазон	12-17 лет (N=13)	7-11 лет (N=19)	1-6 лет (N=19)*
Доза/Время введения	7 мг/кг 30 минут	9 мг/кг 30 минут	12 мг/кг 60 минут
AUC0-24ч (мкг*ч/мл)	656 (334)	579 (116)	620 (109)
(мкг/мл)	104 (35,5)	104 (14,5)	106 (12,8)
Воображаемый период полувыведения (ч)	7,5 (2,3)	6,0 (0,8)	5,1 (0,6)
Клиренс/масса (CL/wt) (мл/ч/кг)	12,4 (3,9)	15,9 (2,8)	19,9 (3,4)

*Средние значения (стандартные отклонения) рассчитаны для пациентов в возрасте 2–6 лет, поскольку в исследование не включали пациентов в возрасте от 1 до ss (площадь под фармакокинетической кривой в равновесном состоянии) даптомицина у педиатрических пациентов в возрасте от 1 до

Пациенты с лишней массой тела.

По сравнению с пациентами, не страдающими ожирением, системная экспозиция даптомицина увеличивалась на 28% у пациентов со средней избыточной массой тела (индекс массы тела 25-40 кг/м ² ) и на 42% у пациентов с экстремальной избыточной массой тела (индекс массы тела более 40 кг/м ² ). Однако корректировка дозы с учетом избыточной массы тела пациента не требуется.

Пол.

Никаких существенных отличий в фармакокинетике даптомицина в зависимости от пола пациента не наблюдалось.

Почечная недостаточность.

После однократного введения даптомицина в дозе 4 мг/кг или 6 мг/кг в течение 30 минут взрослым пациентам с разной степенью нарушения функции почек, общий клиренс даптомицина снижался, а системное влияние (AUC) увеличивалось, почечная функция (клиренс креатинина) снижалась.

Исходя из данных фармакокинетики и моделирования, показатель AUC даптомицина на первые сутки после применения дозы 6 мг/кг у пациентов, находившихся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, был в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек самую дозу. На вторые сутки после введения 6 мг/кг пациентам, находившимся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, показатель AUC даптомицина был примерно в 1,3 раза выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией после второй дозы 6 мг/кг. Учитывая это, рекомендуется, чтобы пациенты, находящиеся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, получали даптомицин 1 раз в 48 часов в дозе, рекомендованной для лечения соответствующего вида инфекции (см. «Способ применения и дозы»).

Режим дозирования даптомицина для педиатрических пациентов с нарушениями функции почек не установлен.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени (класс В по шкале Чайлда-Пью) не требуется корректировка дозы даптомицина. Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью). Поэтому следует с осторожностью применять даптомицин таким пациентам.

Показания

Даптомицин-ВистаПоказан для лечения следующих инфекций (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»):

- у взрослых и детей (возраст от 1 до 17 лет) с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (ИШМТ);

- у взрослых пациентов с правосторонним инфекционным эндокардитом (ИЭ), вызванным Staphylococcus aureus, при принятии решения по применению даптомицина рекомендуется принимать во внимание чувствительность микроорганизмов к антибактериальным средствам, решение должно основываться на рекомендациях экспертов. (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»);

- у взрослых и детей (от 1 до 17 лет) с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus. У взрослых применение при бактериемии должно быть связано с правосторонним ИЭ или с осложненными ИШМТ, тогда как у детей – только с осложненными ИШМТ.

Даптомицин активен только в отношении грамположительных бактерий (см. раздел «Фармакологические свойства»). В случае смешанных инфекций при подозрении на грамотрицательные и/или определенные типы анаэробных бактерий, Даптомицин-Виста следует применять вместе с соответствующими антибактериальными препаратами. Следует учитывать инструкции по медицинскому применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к даптомицину или любому из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности

Взрослым даптомицином можно вводить внутривенно в виде инфузии в течение 30 минут или в виде инъекции в течение 2 минут. Даптомицин не следует вводить в виде двухминутной инъекции детям. Детям от 7 до 17 лет необходимо принимать даптомицин, который следует вводить в течение 30 минут. Детям старше 7 лет, получавшим дозу 9-12 мг/кг, даптомицин следует вводить в течение 60 минут. Даптомицин использовать в виде внутривенной инфузии и вводить в течение 30 минут.

Приготовление раствора для инфузий требует дополнительного разведения, как описано ниже.

Даптомицин, вводимый в виде 30- или 60-минутной внутривенной инфузии.

Концентрацию 50 мг/мл раствора даптомицина из флакона 350 мг получают путем восстановления содержания флакона в 7 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций.

Концентрацию 50 мг/мл раствора даптомицина из флакона 500 мг получают путем восстановления содержания флакона в 10 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций.

Для растворения лиофилизированного продукта требуется около 15 минут. Полностью готовый продукт должен быть прозрачен и может иметь несколько маленьких пузырьков или пены по краю флакона.

Приготовление раствора для инъекции и инфузии из порошка даптомицина (флакон 350 мг).

Восстанавливать лиофилизированный даптомицин необходимо в асептических условиях.

Для приготовления раствора даптомицина 350/500 мг для внутривенной инфузии необходимо следовать следующим инструкциям:

1. Удалите полипропиленовый колпачок так, чтобы центральная часть резиновой пробки была свободной. Отобрать 7 мл (для даптомицина 350 мг) или 10 мл (для даптомицина 500 мг) раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций в шприц и медленно ввести содержимое через центр резиновой пробки во флакон, направив иглу на стенку флакона.

2. Флакон следует осторожно возвращать, чтобы обеспечить полное смачивание препарата, а затем дать постоять 10 минут.

3. Затем флакон следует осторожно поворачивать/переворачивать в течение нескольких минут до получения прозрачного восстановленного раствора. Энергичное встряхивание/взбалтывание необходимо избегать, чтобы предотвратить вспенивание препарата.

4. Восстановленный раствор следует тщательно осмотреть, чтобы убедиться, что препарат перешел в раствор, и визуально проверить отсутствие твердых частиц перед применением. Диапазон цвета восстановленного раствора даптомицина может быть от бледно-желтого до светло-коричневого.

5. Восстановленный раствор следует разбавить раствором хлорида натрия 0,9 % (стандартный объем 50 мл).

6. Перевернуть флакон, чтобы дать раствору перетекть в пробку. Используя новый шприц, вставьте иглу в перевернутый флакон. При набирании раствора в шприц, держа перевернутый флакон, край иглы разместить во флаконе в самой низкой части раствора. Перед удалением иглы из флакона потяните поршень назад в конец шприца, чтобы выбрать весь раствор из перевернутого флакона.

7. Заменить иглу новой для внутривенной инфузии.

8. Удалить воздух, большие пузырьки и любой избыток раствора для получения нужной дозы.

9. Восстановленный и разбавленный раствор следует ввести путем внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Раствор для инфузии, содержащий даптомицин, совместим с такими препаратами как азтреонам, цефтазидим, цефтриаксон, гентамицин, флуконазол, левофлоксацин, допамин, гепарин и лидокаин.

Флаконы Даптомицин-Виста предназначены только для одноразового применения.

С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу после восстановления.

Любой неиспользованный препарат и все отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Даптомицин, вводимый в виде двухминутной внутривенной инъекции (лишь взрослым пациентам).

Не следует применять воду для внутривенной инъекции для восстановления даптомицина. Даптомицин следует растворять только натрия хлоридом 9 мг/мл (0,9%).

Концентрацию 50 мг/мл 350 мг порошка даптомицина для инъекций получают путем восстановления лиофилизированного продукта 7 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций.

Концентрацию 50 мг/мл 500 мг даптомицина порошка для инъекций получают путем восстановления лиофилизированного продукта из 10 мл раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций.

Для растворения лиофилизированного продукта требуется около 15 минут. Совершенно готовый продукт окажется прозрачным и может иметь несколько маленьких пузырьков или пены по краю флакона.

Для приготовления даптомицина 350/500 мг для двухминутной внутривенной инъекции следует выполнять следующие инструкции:

1. Удалите полипропиленовый колпачок так, чтобы центральная часть резиновой пробки была свободной. Отобрать 7 мл (для даптомицина 350 мг) или 10 мл (для даптомицина 500 мг) раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций в шприц и медленно ввести содержимое через центр резиновой пробки во флакон, направив иглу на стенку флакона.

2. Флакон следует осторожно возвращать, чтобы обеспечить полное смачивание препарата, а затем дать постоять 10 минут.

3. Затем флакон следует осторожно поворачивать/переворачивать в течение нескольких минут до получения прозрачного восстановленного раствора. Энергичное встряхивание/взбалтывание необходимо избегать, чтобы предотвратить вспенивание препарата.

4. Восстановленный раствор следует тщательно осмотреть, чтобы убедиться, что препарат перешел в раствор, и визуально проверить отсутствие твердых частиц перед применением. Диапазон цвета восстановленного раствора даптомицина может быть от бледно-желтого до светло-коричневого.

5. Восстановленный раствор следует разбавить хлоридом натрия 9 мг/мл (0,9%) (стандартный объем 50 мл).

6. Перевернуть флакон, чтобы дать раствору перетекть в пробку. Используя новый шприц, вставьте иглу в перевернутый флакон. При набирании раствора в шприц, держа перевернутый флакон, край иглы разместить во флаконе в самой низкой части раствора. Перед удалением иглы из флакона потяните поршень назад в конец шприца, чтобы выбрать весь раствор из перевернутого флакона.

7. Заменить иглу новой для внутривенной инъекции.

8. Удалить воздух, большие пузырьки и любой избыток раствора для получения нужной дозы.

9. Восстановленный и разбавленный раствор следует ввести путем внутривенной инъекции в течение 2 минут.

Флаконы Даптомицин-Виста предназначены для одноразового использования.

С микробиологической точки зрения, продукт следует использовать сразу после восстановления.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Даптомицин практически не подвергается метаболизму, опосредованному цитохромом P450 (CYP 450). Маловероятно, что даптомицин будет подавлять или стимулировать метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся системой Р450.

Изучены лекарственные взаимодействия даптомицина с азтреонамом, тобрамицином, варфарином и пробенецидом. Даптомицин не влияет на фармакокинетику варфарина или пробенецида, и эти лекарственные средства также не изменяли фармакокинетику даптомицина. Фармакокинетика даптомицина не претерпевала значительного изменения под действием азтреонама.

Хотя небольшие изменения фармакокинетики даптомицина и тобрамицина наблюдались при одновременном применении в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут с даптомицином в дозе 2 мг/кг, изменения не были статистически значимыми. Взаимодействие между даптомицином и тобрамицином при утвержденной дозе даптомицина неизвестно. Следует уделять внимание в случае, если применять даптомицин вместе с тобрамицином.

Опыт сопутствующего применения даптомицина и варфарина ограничен. Исследование применения даптомицина с другими антикоагулянтами, кроме варфарина, не проводилось. В первые несколько дней после начала терапии даптомицином у пациентов, получающих даптомицин и варфарин, следует проводить мониторинг антикоагулянтной активности.

Опыт одновременного применения даптомицина с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатию (например, с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы), ограничен. Однако иногда отмечалось повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) и случаев рабдомиолиза у пациентов, принимающих одно из этих лекарственных средств на фоне терапии даптомицином. Рекомендуется, если это возможно, временно прекратить применение других лекарственных средств, способных вызвать миопатию, в период лечения даптомицином, кроме случаев, когда польза от сопутствующего применения превышает риск. Если одновременного применения избежать невозможно, следует проверять уровни КФК чаще 1 раза в неделю и пациенты должны внимательно следить за какими-либо признаками или симптомами, которые могут свидетельствовать о миопатии.

Даптомицин выводится преимущественно путем почечной фильтрации, поэтому его плазменные уровни могут быть повышены при сопутствующем применении препаратов, уменьшающих почечную фильтрацию (например, нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2). Кроме того, при одновременном применении может быть фармакодинамическое взаимодействие из-за аддитивных эффектов на почки. Поэтому рекомендуется осторожность при применении даптомицина с любым другим лекарственным средством, способным уменьшать почечную фильтрацию.

В период постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы случаи взаимодействия даптомицина и некоторых реагентов, применяемых при некоторых методах определения протромбинового времени/международного нормализованного соотношения (ПЧ/МЧС). Такое взаимодействие приводило к ошибочным результатам: увеличению ПЧ и повышению МЧС. Если у пациентов, принимающих даптомицин, отсутствуют непонятные отклонения от нормы ПЧ/МЧС, следует учесть возможность взаимодействия in vitro при проведении лабораторных анализов. Достоверность ошибочных результатов можно минимизировать, если брать образцы для определения ПЧ или МЧС примерно во время наименьшей концентрации даптомицина в плазме крови.

Особенности применения

Общие.

Если после начала терапии даптомицином определена другая локализация инфекции в организме, кроме осложненной инфекции кожи и подкожных тканей или правостороннего инфекционного эндокардита, следует рассмотреть применение альтернативной антибактериальной терапии, эффективной для лечения такого типа инфекции.

Анафилаксия/реакции гиперчувствительности. При применении даптомицина сообщали об анафилактических реакциях/реакциях гиперчувствительности. При аллергической реакции на даптомицин его применение следует прекратить и назначать надлежащую терапию.

Пневмония.

Клинические исследования показали, что даптомицин не эффективен для лечения пневмоний. Следовательно, даптомицин не показан для лечения пневмонии.

Правосторонний инфекционный эндокардит (IE), вызванный Staphylococcus aureus.

Клинические данные по применению даптомицина для лечения правостороннего инфекционного эндокардита (ИЭ), вызванного Staphylococcus aureus , ограничены только 19 взрослыми пациентами. Безопасность и эффективность применения даптомицина у детей до 18 лет с правосторонним инфекционным эндокардитом (ИЭ), вызванным Staphylococcus aureus , не установлены. Эффективность даптомицина у пациентов с инфекциями протезного клапана или с левосторонним инфекционным эндокардитом, вызванным Staphylococcus aureus, не обнаружена.

Глубоко локализованные инфекции.

Пациентам с глубоко локализованной инфекцией можно оказать необходимую хирургическую помощь (хирургическая обработка раны, удаление протезов, хирургическая замена клапана и т. п.).

Инфекции, вызванные энтерококками.

Нет достаточных доказательств возможной клинической эффективности даптомицина против инфекций, вызванных энтерококками, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium . Кроме того, не были определены режимы дозировки даптомицина, которые могут быть целесообразны для лечения энтероококковых инфекций с бактериемией или без нее. Были зафиксированы случаи неэффективного лечения даптомицином энтерококковых инфекций, преимущественно сопровождавшихся бактериемией. Иногда неэффективность лечения связана с выделением микроорганизмов с пониженной чувствительностью или выраженной резистентностью к даптомицину.

Нечувствительные микроорганизмы.

Применение антибиотиков может вызвать развитие резистентных к препарату микроорганизмов. Если суперинфекция возникает в течение терапии, необходимо принять соответствующие меры.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.

На фоне применения даптомицина сообщали о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD) (см. раздел «Побочные реакции»). Если диарея, ассоциированная с Clostridium difficile , подозреваема или подтверждена, применение даптомицина, возможно, придется прекратить и начать соответствующее лечение по клиническим показаниям.

Воздействие лекарственного средства на данные лабораторных исследований.

Ошибочное удлинение протромбинового времени (ПЧ) и повышение нормализованного международного соотношения (МЧС) были обнаружены при применении для анализа определенных рекомбинантных тромбопластиновых реагентов.

Креатинофосфокиназа и миопатия.

Сообщалось об увеличении в плазме уровней креатинфосфокиназы (КФК, ММ-изоэнзим), что ассоциируется с мышечной болью и/или слабостью, а также о случаях миозита, миоглобинемии и рабдомиолиза. Заметный рост уровней КФК в плазме крови, превышающих верхний предел нормы (ВМН) в 5 раз и более, без симптомов со стороны мышц, чаще отмечался в ходе клинических исследований у пациентов, которым назначали даптомицин (1,9%), чем у тех, кто получал препараты сравнения (0,5%).

Рекомендовано:

• плазменные уровни КФК измерять перед началом лечения и регулярно через одинаковые промежутки времени (по крайней мере, 1 раз в неделю) во время терапии у всех пациентов;

• КФК измерять чаще (например, каждые 2-3 дня по меньшей мере в течение первых двух недель лечения) у пациентов, которым грозит повышенный риск развития миопатии. Например, пациенты с любой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина

Нельзя исключать, что у пациентов с уровнями КФК, более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, перед началом лечения может быть повышен риск дальнейшего увеличения уровня КФК при применении даптомицина. Это следует иметь в виду, начиная терапию даптомицином, и если даптомицин применяется, мониторинг уровня КФК у этих пациентов следует проводить чаще 1 раза в неделю.

Даптомицин не следует применять пациентам, принимающим другие лекарственные средства, способные вызвать миопатию, кроме случаев, когда считается, что польза для пациента больше риска.

Пациентов следует регулярно обследовать в период лечения по признакам или симптомам, которые могут свидетельствовать о миопатии.

Уровни КФК следует проверять каждые 2 дня у всех пациентов, у которых развилась мышечная боль, болезненность, слабость или судороги неизвестной этиологии. При наличии необъяснимых мышечных симптомов следует прекратить применение даптомицина, если уровень КФК более чем в 5 раз превышает верхний предел нормы.

Периферическая нейропатия.

Следует тщательно контролировать пациентов в течение лечения на наличие симптомов нейропатии, а также нужно определить необходимость отмены даптомицина.

Дети.

Детям младше 1 года не следует вводить даптомицин из-за риска потенциального воздействия на мышечную, нервно-мышечную и/или нервную системы (периферическую и/или центральную), который наблюдался у новорожденных собак.

Эозинофильная пневмония.

Сообщалось о случаях эозинофильной пневмонии у пациентов, получающих даптомицин. В большинстве случаев, связанных с применением даптомицина, у пациентов развивались лихорадка, одышка с гипоксической дыхательной недостаточностью и диффузные инфильтраты в легких. Большинство случаев наблюдалось после более чем 2 недель лечения даптомицина с положительной динамикой после отмены даптомицина и назначения стероидной терапии. Сообщалось о рецидивах эозинофильной пневмонии при повторном назначении препарата. Пациенты с такими симптомами во время приема даптомицина нуждаются в немедленном медицинском обследовании, в том числе при необходимости - бронхоальвеолярном лаваже, для исключения других причин (например бактериальной инфекции, грибковой инфекции, паразитов, других лекарственных средств). Следует немедленно отменить даптомицин и при необходимости начать лечение системными стероидами.

Почечная недостаточность.

Во время лечения даптомицином сообщалось о случаях нарушения функции почек. Тяжелое нарушение функции почек само по себе может способствовать повышению уровней даптомицина, что может увеличить риск развития миопатии (см. выше).

Пациентам с клиренсом креатинина

Рекомендуется осторожность при применении даптомицина, если клиренс креатинина

Регулярный мониторинг функции почек также рекомендуется в течение сопутствующего применения потенциально нефротоксических препаратов независимо от предыдущего состояния функций почек пациента.

Ожирение.

У пациентов с ожирением и индексом массы тела (ИМТ) >40 кг/м, но клиренсом креатинина > 70 мл/мин показатель AUC0-∞ даптомицина был значительно увеличен (в среднем на 42% выше), чем у соответствующих пациентов с нормальной массой тела. Информация о безопасности и эффективности даптомицина для пациентов со значительным ожирением ограничена, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность. Однако в настоящее время нет доказательств необходимости уменьшения дозы .

Вспомогательные вещества.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Клинических данных о влиянии даптомицина на течение беременности нет. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, течение родов или послеродовое развитие.

Даптомицин не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости, то есть только если потенциальная польза преобладает над возможным риском.

Кормление грудью.

В ходе исследования даптомицин в дозе 500 мг/сут вводили ежедневно в течение 28 дней кормящей грудью женщине и на 27-й день собирали образцы молока в течение 24 часов. Наибольшая концентрация даптомицина в грудном молоке была небольшой и составляла 0,045 мкг/мл. Таким образом, пока не получено большее количество данных, грудное кормление следует прекратить при применении даптомицина женщинам, кормящим грудью.

Фертильность.

Клинические данные по фертильности для даптомицина отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследований по способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Ввиду зафиксированных нежелательных реакций на препарат маловероятно, что даптомицин будет влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

В клинических исследованиях у пациентов применялась инфузия даптомицина в течение 30 минут. Нет клинического опыта применения даптомицина пациентам в виде инъекций в течение более 2 минут. Этот способ введения изучался только для здоровых пациентов. Однако по сравнению с внутривенным введением той же дозы в течение 30 минут не было клинически важных отличий в фармакокинетике и профиле безопасности даптомицина.

Дозировка.

Взрослым и детям с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (ИШМТ) даптомицин вводить по 4 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней или до устранения инфекции.

Взрослым и детям с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (ИШМТ) с сопутствующей бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus , даптомицин следует вводить по 6 мг/кг каждые 24 часа. Ниже приведены схемы коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Продолжительность терапии может длиться более 14 дней в соответствии с ожидаемым риском осложнений у каждого отдельного пациента. Взрослым с правосторонним инфекционным эндокардитом (ИЭ), вызванным Staphylococcus aureus, вводить даптомицин по 6 мг/кг 1 раз в сутки. Ниже приведены схемы коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Продолжительность терапии должна соответствовать имеющимся официальным рекомендациям.

Даптомицин вводят внутривенно в 0,9% растворе натрия хлорида. Даптомицин не следует применять чаще 1 раза в сутки.

Уровень креатинфосфокиназы (КФК) необходимо измерять перед началом терапии и через равные промежутки (по крайней мере, еженедельно) во время лечения.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Даптомицин выводится преимущественно почками.

Из-за ограниченного клинического опыта (см. таблицу ниже) даптомицин можно применять только взрослым пациентам с любой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина - CrCl

Коррекция дозы у взрослых пациентов с нарушением функции почек по показаниям и клиренсу креатинина:

Показания	Клиренс креатинина	Рекомендуемая доза
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	≥30 мл/мин	4 мг/кг один раз в сутки
≤30 мл/мин	4 мг/кг каждые 48 часов*
Правосторонний ИЭ, вызванный Staphylococcus aureus	≥30 мл/мин	6 мг/кг один раз в сутки
≤30 мл/мин	6 мг/кг каждые 48 часов*

Примечание: *Безопасность и эффективность рекомендуемой дозы не были оценены в контролируемых клинических исследованиях, и рекомендация основывается на фармакокинетических исследованиях и моделировании. Подобная коррекция доз, опирающаяся на данные фармакокинетики у добровольцев, в том числе результаты фармакокинетического моделирования, рекомендована для пациентов, находящихся на гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе. При возможности даптомицин следует вводить после завершения диализа в дни его проведения.

Печеночная недостаточность.

Пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени (класс В по шкале Чайлда-Пью) не требуется корректировка дозы препарата Даптомицин-Виста. Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда-Пью). Поэтому следует с осторожностью применять даптомицин таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста следует применять рекомендованные дозы, за исключением лиц с тяжелой почечной недостаточностью.

Дети (возраст от 1 до 17 лет).

Рекомендуемые схемы дозировки для детей в зависимости от возраста и заболевания ниже.

Возраст	Показания
	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей без бактериемии.		Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, ассоциированные с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus
	Дозовый режим	Продолжительность лечения	Дозовый режим	Продолжительность лечения
От 12 до 17 лет	5 мг/кг каждые	До 14 дней	7 мг/кг каждые	**
	24 часа, вводить	24 часа, вводить
	в течение 30 минут	в течение 30 минут
От 7 до 11 лет	7 мг/кг каждые 24 часа, вводить в течение 30 минут	9 мг/кг каждые 24 часа, вводить в течение 30 минут
От 2 до 6 лет	9 мг/кг каждые 24 часа, вводить в течение 60 минут	12 мг/кг каждые 24 часа, вводить в течение 60 минут
От 1 до	10 мг/кг каждые 24 часа, вводить в течение 60 минут	12 мг/кг каждые 24 часа, вводить в течение 60 минут

** - минимальная продолжительность применения даптомицина для детей с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus , должна соответствовать предполагаемому риску осложнений для отдельного пациента. Продолжительность применения даптомицина может быть более 14 дней, учитывая возможные риски осложнений у отдельного пациента. В исследовании детям с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus , средняя продолжительность введения даптомицина внутривенно составляла 12 дней с диапазоном от 1 до 44 дней. Продолжительность терапии должна соответствовать имеющимся официальным рекомендациям.

Даптомицин следует вводить внутривенно в виде 0,9% раствора хлорида натрия. Даптомицин не следует применять чаще 1 раза в сутки.

Уровень креатинфосфокиназы (КФК) необходимо измерять перед началом терапии и через равные промежутки (по крайней мере, еженедельно) во время лечения.

Детям младше 1 года не следует вводить даптомицин из-за риска потенциального воздействия на мышечную, нервно-мышечную и/или нервную системы (периферическую и/или центральную).

Способ ввода.

Взрослым вводить даптомицин путем внутривенной инфузии в течение 30 минут или путем внутривенной инъекции в течение 2 минут.

Дети .

Даптомицин показан детям в возрасте от 1 до 17 лет с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (ИШМТ), а также детям в возрасте от 1 до 17 лет с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus , ассоциированной с осложненными ИШМТ. Дозировка и способ применения основываются на возрастных диапазонах. Безопасность и эффективность даптомицина у детей младше 18 лет не установлена для других показаний.

Передозировка

При передозировке рекомендована поддерживающая терапия. Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (приблизительно 15% применяемой дозы выводится более 4 часов) или путем перитонеального диализа (приблизительно 11% применяемой дозы выводится более 48 часов).

Побочные реакции

Обобщенные данные профиля безопасности

В клинических исследованиях 2011 года пациентов получали даптомицин. За эти исследования 1221 участник получал суточную дозу 4 мг/кг, среди которых 1108 были пациентами и 113 были здоровыми добровольцами; 460 пациентов получали суточную дозу 6 мг/кг, среди которых 304 были пациентами, а 156 были здоровыми добровольцами. В педиатрических исследованиях 372 пациента получали даптомицин, среди которых 61 получали однократную дозу, а 311 получали лекарственное средство в терапевтическом режиме при осложненных ИБМТ и бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus (суточные дозы до 1 мг/кг). Побочные реакции (т. е. считавшиеся исследователем предположительно возможно или однозначно связанными с лекарственным средством) сообщались с подобными частотами при применении даптомицина и препарата сравнения.

Частыми нежелательными реакциями (частые (≥ 1/100 и

Менее частые, но более серьезные нежелательные реакции включают реакции гиперчувствительности, эозинофильную пневмонию, медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), ангионевротический отек и рабдомиолиз.

В таблице ниже приведены побочные реакции, отмеченные в период лечения и последующего наблюдения, и их частота: очень часты (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 и

В каждой группе частоты нежелательные явления представлены в порядке убывания проявлений.

Побочные реакции по клиническим исследованиям и послерегистрационному опыту

Классы систем органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Части	Грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные грибами рода Candida
	Нечастые	Фунгемия
	Неизвестная частота*	Clostridium difficile- ассоциированная диарея**
Со стороны крови и лимфатической системы	Части	Анемия
	Нечастые	Тромбоцитемия, эозинофилия, повышение международного нормализованного соотношения (МЧС), лейкоцитоз
	Редкие	Удлинение протромбинового времени (ПЧ)
	Неизвестная частота*	Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	Неизвестная частота*	Гиперчувствительность**, определенная в единичных спонтанных сообщениях, включая, но не ограничиваясь: ангионевротический отек, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), легочная эозинофилия, везикулобулезная сыпь с поражением слизистой оболонки** Реакции на инфузию, в т. ч. следующие симптомы: тахикардия, одышка (свистящее дыхание), лихорадка, озноб, системная гиперемия, вертиго, обморок и металлический привкус во рту
Со стороны обмена веществ и питания			Нечастые	Сниженный аппетит, гипергликемия, электролитный дисбаланс
Нарушения психики	Части	Тревожность, бессонница
Со стороны нервной системы	Части	Головокружение, головная боль
	Нечастые	Парестезия, нарушение вкусовых ощущений, тремор, раздражение глаз
	Неизвестная частота*	Периферическая невропатия**
Со стороны органов слуха и равновесия	Нечастые	Вертиго
Со стороны сердца	Нечастые	Наджелудочковая тахикардия, экстрасистолы
Со стороны сосудов	Части	Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
	Нечастые	Приливы
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения	Неизвестная частота*	Эозинофильная пневмония 1** , кашель
Со стороны ЖКТ	Части	Гастроинтестинальная и абдоминальная боль, тошнота, рвота, запор, диарея, метеоризм, вздутие и растяжение живота
	Нечастые	Диспепсия, глоссит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Части	Отклонение результатов печеночных проб от нормы 2 (повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или щелочной фосфатазы (ЛФ)
	Редкие	Желтуха
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Части	Сыпь, зуд
	Нечастые	Крапивница
	Неизвестная частота*	Острый генерализованный экзантематозный пустулез
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Части	Боль в конечностях, повышенный уровень креатинфосфокиназы (КФК) 2 в сыворотке крови
	Нечастые	Миозит, повышенный уровень миоглобина, мышечная слабость, мышечная боль, артралгия, повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови, мышечные спазмы
	Неизвестная частота*	Рабдомиолиз 3**
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечастые	Почечная недостаточность, в т. ч. почечная дисфункция и почечная декомпенсация, повышение уровня креатинина в сыворотке крови
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Нечастые	Вагинит
Общие расстройства и реакции в месте введения	Части	Реакции в месте введения, пирексия, астения
	Нечастые	Усталость, боль

*По данным постмаркетинговых сообщений. Поскольку сообщения об этих реакциях спонтанны в популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту, поэтому они отнесены к категории неизвестной частоты.

**См. См. раздел «Особенности применения»

¹ Поскольку частота возникновения эозинофильной пневмонии, связанной с даптомицином, неизвестна, в настоящее время уровень спонтанных сообщений очень низок (

² В некоторых случаях миопатии с повышением КФК и мышечными симптомами у пациентов также отмечалось повышение уровня трансаминаз. Подобные повышения трансаминаз, вероятно, были связаны с влиянием на скелетную мускулатуру. Повышение трансаминаз предпочтительно соответствовало 1-3 степени токсичности и проходило после прекращения лечения.

³ По полученным клиническим данным примерно 50% случаев отмечено у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью или у тех, кто получает сопутствующие препараты, способные вызвать рабдомиолиз.

Данные о безопасности введения даптомицина путем двухминутной инъекции получены из двух фармакокинетических исследований у здоровых взрослых пациентов. На основе этих результатов оба способа введения даптомицина, двухминутная инъекция и 30-минутная инфузия имели аналогичный профиль безопасности и переносимости. Не было обнаружено соответствующей разницы в местной переносимости или характере и частоте побочных реакций.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

24 месяца.

После восстановления: химическая и физическая стабильность восстановленного раствора во флаконе сохранялась в течение 12 часов при температуре 25 °C и до 48 часов при 2–8 °C.

Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора в инфузионных пакетах сохраняется в течение 12 ч при температуре 25 °C или 24 ч при 2–8 °C.

Для 30-минутной внутривенной инфузии совокупный срок хранения (восстановленный раствор во флаконе и разбавленный раствор в инфузионном пакете) при 25 °C не должен превышать 12 часов (или 24 часа при 2–8 °C).

Для двухминутной в/в инъекции срок хранения восстановленного раствора во флаконе при 25 °C не должен превышать 12 часов (или 48 часов при 2–8 °C).

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Даптомицин-виста несовместим с растворителями, содержащими глюкозу.

Упаковка

По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медичем, С. А.

Адрес

Нарсис Монтуриол, 41 А, Сант Джоан Деспи, Барселона, 08970, Испания

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины