АУРОТАЗ-Р

Состав

Действующие вещества: piperacillin, tazobactam;

1 флакон содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 2 г, тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 0,25 г (для дозировки 2,25 г) или

1 флакон содержит пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 4 г, тазобактаму натрия эквивалентно тазобактаму 0,5 г (для дозировки 4,5 г).

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтоватого цвета в прозрачном стеклянном флаконе, закупоренном серой резиновой пробкой с алюминиевым колпачком типа Flip-off, с пластиковой крышкой фиолетового цвета (для дозировки 2,25 г) или с пластиковой крышкой красного для дозировки 4,5 г).

Фармакотерапевтическая группа

Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами бета-лактамаз. Код ATX J01C R05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Пиперациллин, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия пенициллинового ряда, ингибирует активность бактерий путем ингибирования формирования клеточной перепонки и синтеза клеточной стенки.

Тазобактам, бета-лактам, структурно сходный с пенициллинами, являются ингибитором многих бета-лактамаз, обычно вызывающих устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, но он не подавляет ферменты AmpC или металло-бета-лактамазы. Тазобактам расширяет антибактериальный спектр пиперациллина, включать многие бактерии, продуцирующие бета-лактамазу, которые имеют устойчивость к самому пиперациллину.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое соотношение

Время, в течение которого концентрация в плазме крови превышает его минимальную ингибирующую концентрацию (% MIK) считается основным фактором, определяющим фармакодинамическую эффективность пиперациллина.

Механизм стойкости.

Существует два механизма устойчивости к Ауротаз-Р, а именно:

· Инактивация пиперациллинового компонента бета-лактамазами, не ингибируемыми тазобактамом: бета-лактамазы молекулярных классов В, С и D. Кроме того, тазобактам не защищает от бета-лактамаз широкого спектра действия (ESBLs) молекулярных классов А и D.

· модификация пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), которое приводит к снижению родства пиперациллина с молекулярной мишенью у бактерии.

Кроме того, изменение проницаемости бактериальной мембраны, так же, как экспрессия многоканальных эффлюксных насосов, может вызвать или способствовать резистентности бактерий к Ауротаз-Р, особенно грамотрицательным бактериям.

Предельные значения.

EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) установил клинические граничные значения МИК (минимальной ингибирующей концентрации) для пиперациллина/тазобактама (2009-12-02, v1). Для тестирования антимикробной чувствительности установлена концентрация тазобактама в 4 мг/л.

Патогенный микроорганизм	Связанные со штаммом пороговые значения, В зависимости от штамма (SR >)
Enterobacteriaceae	8/16
Pseudomonas	16/16
Грамнегативные и грамположительные анаэробы	8/16
Предельные значения вне зависимости от штамма	4/16

Чувствительность streptococci предполагается исходя из чувствительности к пенициллину.

Чувствительность staphylococci предполагается исходя из чувствительности к оксациллину.

Чувствительность

Распространение полученной резистентности выбранных штаммов может отличаться в зависимости от географического положения и времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, если локальное распространение резистентности ставит под вопрос целесообразность использования лекарственного средства для лечения по крайней мере некоторых типов инфекций, следует обратиться к эксперту.

Группы штаммов в зависимости от чувствительности к пиперациллину/тазобактаму.

В основном чувствительные штаммы

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus, чувствительный к метициллину £ Staphylococcus spp., Сoagulase negative , чувствительный к метициллину. Streptococcus pyogenes Streptococci (группа B )

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Citrobacter koseri Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis

Анаэробные грамположительные микроорганизмы Clostridium spp. Eubacterium spp. Peptostreptococcus spp.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы Группа Bacteroides fragilis Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp.

Штаммы, для которых приобретенная резистентность может стать проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococcus faecium $, + Streptococcus pneumonia Группа Streptococcus viridans

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii $ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter spp. Escherichia coli Klebsiella pneumonia Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.

Микроорганизмы с естественной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы Corynebacterium jeikeium Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Legionelella spp. Stenotrophomonas maltophilia +, $

Другие микроорганизмы Chlamydophilia pneumonia Mycoplasma pneumonia

$ Штаммы со средней природной чувствительностью. + Штаммы, в которых наблюдается высокий уровень резистентности (более 50%). £ Все метициллинрезистентные стафилококки резистентны к пиперациллину/тазобактаму.

Фармакокинетика

Адсорбция.

Пиковые концентрации пиперациллина и тазобактама после введения (в течение более 30 минут) в дозе 4,5 г составляет 298 мкг/мл и 34 мкг/мл соответственно.

Деление.

Как пиперациллин, так и тазобактам приблизительно на 30% связываются с белками плазмы крови. Связывание с белками пиперациллина и тазобактама не зависит от присутствия других соединений. Связывание с протеинами метаболитов тазобактама незначительно.

Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются в тканях и жидкостях организма, в частности, в интерстициальной жидкости, желчном пузыре, легких, желчи и костях. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 до 100% по сравнению с плазменной. Как и в случае приема других препаратов из группы пенициллинов, распределение препарата в цереброспинальной жидкости низкое при условии, что у пациентов нет воспаления оболочек мозга.

Биотрансформация.

Пиперациллин метаболизируется к дезетиловому метаболиту, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется в микробиологически неактивный единственный метаболит.

Вывод.

Пиперациллин и тазобактам выводятся почками гломерулярной фильтрацией и тубулярной секрецией. Пиперациллин выводится быстро в неизмененном виде, 68% принимаемой дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном почками, при этом 80% принятой дозы в неизмененном виде, а остаток – в виде единственного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезетилпиперациллин также секретируются в желчь. После введения однократной или многократной дозы пиперациллина/тазобактама здоровым добровольцам период полувыведения из плазмы крови составлял от 0,7 до 1,2 часа. Дозировка и длительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама возрастал при снижении почечного клиренса. Введение тазобактама значительно не влияло на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин уменьшает показатель выведения тазобактама.

Особые популяции пациентов.

Периоды полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличиваются примерно на 25% и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми людьми.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается при снижении клиренса креатинина. При уровне клиренса креатинина ниже 20 мл/мин наблюдается увеличение периода полувыведения в 2 раза для пиперациллина и в 4 раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией.

Путем гемодиализа выводится от 30 до 50% пиперациллина/тазобактама, а также дополнительно 5% тазобактама выводится в виде метаболита. В результате перитонеального диализа выводит около 6% и 21% дозы пиперациллина и тазобактама соответственно, в том числе до 18% дозы тазобактама выводится в виде метаболита.

Педиатрическая популяция

При исследовании фармакокинетики в данной возрастной группе приблизительный показатель клиренса у пациентов от 9 месяцев до 12 лет сравнивали с показателем у взрослых. Средний показатель для возрастной группы (среднеквадратическое отклонение) составил 5,64 (0,34) мл/мин/кг. Приблизительный клиренс пиперациллина для пациентов в возрасте от 2 до 9 месяцев составил 80% этого значения. Средний для возрастной группы объем распределения пиперациллина (среднеквадратическое отклонение) составлял 0,243 (0,011) л/кг и не зависел от возраста.

Пациенты пожилого возраста

Средний показатель периода полувыведения пиперациллина и тазобактама у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми людьми был дольше 32% и 55% соответственно. Эта разница, вероятно, вызвана возрастными изменениями в клиренсе креатинина.

Роса

Разница между фармакокинетикой пиперациллина и тазобактама у азиатских (n=9) и европейских (n=9) здоровых добровольцев, которым вводили разовую дозу 4,5 г, не была замечена.

Показания

Ауротаз-Р показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Взрослые и дети от 12 лет:

- тяжелая пневмония (включая госпитальную и вентиляционную пневмонию);

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);

- осложненные внутрибрюшные инфекции;

– осложненные инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы).

Лечение пациентов с бактериемией , имеющей место в сочетании, или может быть связано с любой из указанных выше инфекций.

Ауротаз-Р можно применять для лечения у пациентов с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванных бактериальной инфекцией.

Дети от 2 до 12 лет:

- осложненные внутрибрюшные инфекции.

Ауротаз-Р может быть использован для лечения у педиатрических пациентов с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванных бактериальной инфекцией.

Необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, антибактериальным средствам группы пенициллинов или вспомогательным веществам.

Острые тяжелые аллергические реакции на любые другие бета-лактамные средства в анамнезе (например, цефалоспорины, монобакты или карбапенемы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Недеполяризующие миорелаксанты. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к пролонгации нервно-мышечной блокады. Учитывая подобный механизм действия, ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризационным миорелаксантом, может быть пролонгирована при введении пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут оказывать влияние на систему коагуляции крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует регулярно проводить контроль коагуляционных проб.

Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, следует контролировать его уровень в сыворотке крови.

Пробенецид. Как и в случае других препаратов пенициллиновой группы, одновременное применение пробенецида и препарата Ауротаз-Р приводит к пролонгации периода полувыведения и уменьшению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию в плазме крови ни одного препарата.

Аминогликозиды. Пиперациллин отдельно или с тазобактамом существенно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией или с нарушением почечной функции от легкой до средней степени. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита M1 также существенно не изменялась при введении тобрамицина.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается инактивация тобрамицина и гентамицина пиперациллином.

Информацию о совместном применении пиперациллина/тазобактама с аминогликозидами см. разделы «Несовместимость» и «Способ применения и дозы».

Ванкомицын. Фармакокинетические взаимодействия между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином замечены не были.

Воздействие на лабораторные анализы. Как и при применении других препаратов пенициллиновой группы, результатом применения лекарственного средства Ауротаз-Р может стать ложноположительная реакция на присутствие глюкозы в моче (при определении неферментативным методом). Итак, во время терапии Ауротаз-Р рекомендуется ферментативный метод измерения глюкозы в моче.

Некоторые химические методы измерения белка в моче могут показать ложноположительные результаты. На измерение белка с помощью тест-полоски воздействие отсутствует.

Прямая проба Кумбса может оказаться положительной.

Положительные результаты вышеперечисленных анализов у пациентов, принимающих Ауротаз-Р, необходимо подтверждать другими диагностическими методами.

Особенности применения

Выбирая данное лекарственное средство для лечения конкретного пациента, следует учитывать целесообразность использования полусинтетического пенициллина широкого спектра действия на основе таких факторов как серьезность инфекции и распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам.

Перед началом терапии Ауротаз-Р следует тщательно исследовать пациента на наличие предварительных реакций гиперчувствительности к пенициллинам, другим бета-лактамным средствам (например , цефалоспоринам, монобактамам или карбапенемам) и другим аллергенам. Были зарегистрированы серьезные, а иногда с летальным исходом реакции гиперчувствительности (анафилактические/анафилактоидные, включая шок) у пациентов , получавших терапию пенициллинами, в том числе лекарственным средством с действующим веществом пиперациллин/тазобактам. Эти реакции более вероятны у лиц с чувствительностью к нескольким аллергенам в анамнезе. Серьезные реакции гиперчувствительности требуют отмены антибиотика, также может потребоваться введение адреналина и другие меры неотложной помощи.

Ауротаз-Р может вызвать серьезные кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулезный дерматит. Если у пациентов развивается кожаная сыпь , они должны быть под тщательным наблюдением, в случае прогрессирования применения лекарственного средства должно быть прекращено.

В случае возникновения тяжелой персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, вызванного антибиотиками, что представляет угрозу жизни. Его симптомы могут проявиться во время или после антибактериального лечения. В таких случаях следует прекратить применение препарата.

Лечение Ауротаз-Р может привести к появлению резистентных организмов, которые в свою очередь могут вызвать суперинфекцию.

У некоторых пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов и протромбинового времени. Чаще всего подобные нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. При обнаружении кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Поскольку во время пролонгированной терапии могут развиться лейкопения и нейтропения, следует проводить периодический мониторинг показателей крови.

Как и в случае приема других препаратов из группы пенициллинов, при превышении рекомендованных доз у пациентов (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек) возможно появление неврологических осложнений, в виде нервно-мышечного возбуждения или судорог.

Данный лекарственный препарат содержит натрий, поэтому следует принимать во внимание больным, которые находятся на диете с низким содержанием натрия.

У пациентов с низким уровнем калия в организме или у принимающих калийснижающие препараты может развиться гипокалиемия. У таких больных следует периодически контролировать электролитный баланс.

Почечная недостаточность.

Учитывая потенциальную нефротоксичность, у больных с почечной недостаточностью или у пациентов , находящихся на гемодиализе, пиперациллин/тазобактам следует применять с осторожностью. Внутривенные дозы и интервалы введения должны быть скорректированы в соответствии со степенью нарушения функции почек.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. В настоящее время не существует или ограничено количество данных по применению Ауротаз-Р беременным женщинам. Исследования на животных показали наличие токсического воздействия на плод, однако тератогенность отсутствовала при дозах, токсичных для материнского организма. Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту. Ауротаз-Р может применяться в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Период кормления грудью. Пиперациллин в незначительных концентрациях проникает в грудное молоко. Концентрацию тазобактама в грудном молоке не исследовали. Лечение женщин в период кормления грудью данным лекарственным средством показано только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и ребенка.

Фертильность. Исследования на крысах показали, что внутрибрюшное введение тазобактама или комбинации пиперациллина/тазобактама не оказывает влияния на репродуктивную функцию и способность к оплодотворению.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не установлено.

Способ применения и дозы

Дозировка.

Доза и частота введения лекарственного средства Ауротаз-Р зависят от тяжести и локализации инфекции, а также возможных возбудителей.

Взрослые и дети от 12 лет.

Инфекции.

Обычная доза Ауротаз-Р (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) составляет 4,5 г каждые 8 часов.

При госпитальной пневмонии и бактериальных инфекциях у пациентов с нейтропенией рекомендованная доза составляет 4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама каждые 6 часов. Данная схема введения также применима для лечения пациентов с особо тяжелыми формами других выявленных инфекций.

В таблице ниже приведена рекомендованная частота применения для взрослых пациентов и детей от 12 лет с указанием показаний или состояний:

Частота ввода	Показания к применению Ауротаз-Р в дозировке 4,5 г
каждые 6 часов	Тяжелая пневмония
	Нейтропения у взрослых, которая, вероятно, связана с бактериальной инфекцией
каждые 8 часов	Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
	Осложненные внутрибрюшные инфекции
	Инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфекционные осложнения при синдроме диабетической стопы)

Пациенты с почечной недостаточностью.

Внутривенную дозу необходимо откорректировать в зависимости от степени нарушения функции почек, как указано ниже (необходимо проверять состояние каждого пациента на наличие признаков токсичности действующих веществ; доза и интервал введения лекарственного средства должны быть соответствующим образом откорректированы):

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза пиперациллина/тазобактама.
> 40	Коррекция дозы не требуется
20-40	Максимальная рекомендуемая доза: 4 г/0,5 г каждые 8 часов
Максимальная рекомендуемая доза: 4 г/0,5 г каждые 12 часов

В связи с тем, что гемодиализ выводит 30-50% пиперациллина за 4 часа, необходимо вводить дополнительную дозу пиперациллина/тазобактама 2 г/0,25 г после каждого сеанса диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина свыше 40 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети от 2 до 12 лет.

Инфекции.

В таблице ниже приведена рекомендованная частота применения и дозировка в соответствии с массой тела детей в возрасте от 2 до 12 лет с указанием показаний или состояний:

Доза в соответствии с массой тела и частотой введения	Показания или состояния
80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама на кг массы тела/каждые 6 часов	Нейтропения, у детей у которых наблюдается жар, вероятно, вызван бактериальной инфекцией*
100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама на кг массы тела/каждые 8 часов	Осложненные внутрибрюшные инфекции*

* Не превышать максимальную дозу 4,5 г, введенную в течение 30 минут.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Внутривенную дозу следует откорректировать в зависимости от степени нарушения функции почек, как указано ниже (необходимо проверять состояние каждого пациента на наличие признаков токсичности действующих веществ; доза и интервал введения лекарственного средства должны быть соответствующим образом скорректированы):

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза пиперациллина/тазобактама.
> 50	Коррекция дозы не требуется
≤ 50	70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 часов.

Для детей на гемодиализе необходима дополнительная доза в 40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама на кг массы тела после каждой процедуры диализа.

Дети до 2 лет.

Эффективность и безопасность Ауротаз-Р для лечения детей младше 2 лет не установлена.

Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют.

Продолжительность лечения.

Обычно продолжительность лечения для большинства показаний составляет 5-14 дней. Однако для определения продолжительности лечения следует руководствоваться состоянием больного, тяжестью инфекции, результатами клинического и бактериологического обследования.

Инструкция по приготовлению раствора для в/в применения.

Приготовление раствора для внутривенного применения необходимо производить в асептических условиях. Перед применением приготовленный раствор следует визуально проверить на отсутствие механических включений и признаков изменения цвета. Следует использовать только прозрачный и свободный от механических включений раствор.

Содержимое флакона необходимо разбавить растворителем в количестве, указанном в таблице ниже. Встряхивать флакон до полного растворения порошка. Во время постоянного встряхивания восстановление раствора происходит в течение 5-10 минут.

Содержимое флакона	Объем растворителя*, который следует добавить во флакон
Пиперациллин/тазобактам 2 г/0,25 г	10 мл
Пиперациллин/тазобактам 4 г/0,5 г	20 мл

* Совместимые растворители для восстановления:

• Стерильная вода для инъекций ¹

• 0,9% раствор хлорида натрия

• 5% водный раствор глюкозы

¹ Максимальный рекомендуемый объем стерильной воды для инъекций на дозировку 50 мл.

Восстановленные растворы должны быть извлечены из флакона с помощью шприца. Если восстановление раствора проведено в соответствии с рекомендациями, извлечение содержимого флакона с помощью шприца обеспечит доступность заявленного количества пиперациллина/тазобактама. Восстановленные растворы могут быть дополнительно разведены до требуемого объема (от 50 мл до 150 мл) с одним из следующих совместимых растворителей:

• Стерильная вода для инъекций

• 0,9% раствор хлорида натрия

• 5% водный раствор глюкозы.

Дети.

Препарат применять детям от 2 лет.

Передозировка

Симптомы. Сообщалось о передозировке препарата. Большинство таких случаев, включая тошноту, рвоту и диарею, наблюдались при введении обычных рекомендуемых доз. У пациентов может наблюдаться нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендованных доз внутривенного введения (особенно у больных с почечной недостаточностью).

Лечение. В случае передозировки дальнейшее введение пиперациллина/тазобактама следует прекратить. Специфический антидот неизвестен.

Лечение – поддерживающее и симптоматическое в зависимости от состояния пациента.

Чрезмерную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа.

Побочные реакции

Чаще сообщали о таком побочном действии препарата как диарея (наблюдается у 1 из 10 пациентов). Среди наиболее серьезных побочных реакций есть псевдомембранозный колит и токсический эпидермальный некролиз, которые наблюдались у от 1 до 10 пациентов с 10000.

В большинстве случаев побочные действия при применении препарата Ауротаз-Р не были тяжелыми (диарея, рвота, тошнота, сыпь), переносились пациентами, не требуя отмены. Частота возникновения панцитопении, анафилактического шока и синдрома Стивенса-Джонсона не может быть оценена на основе имеющихся в настоящее время данных.

В таблице ниже перечислены нежелательные реакции, классифицированные по классам систем органов в предпочтительно применимых терминах MedDRA. Данные о побочных реакциях, приведенных ниже, по частоте их возникновения в порядке снижения тяжести.

Побочные реакции отмечены по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 к

Классы систем органов	Побочные реакции
Инфекции и инвазии
Часто	Кандидозная суперинфекция*
Со стороны кроветворной и лимфатической системы
Часто	Тромбоцитопения, анемия*
Нечасто	Лейкопения
Редко	Агранулоцитоз
Частота неизвестна	Панцитопения*, нейтропения, гемолитическая анемия*, тромбоцитоз*, эозинофилия*
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна	Анафилактоидный шок*, анафилактический шок*, анафилактоидные реакции*, анафилактические реакции* реакции гиперчувствительности*.
Со стороны метаболизма и питания
Нечасто	Гипокалиемия
Психические расстройства
Часто		Бессонница
Со стороны нервной системы
Часто	Головная боль
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто	Артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит, чувство жара
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Редко	Носовое кровотечение
Частота неизвестна	Эозинофильная пневмония
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Диарея
Часто	Боль в животе, рвота, запоры, тошнота, диспепсия
Редко	Стоматит
Со стороны гепатобилиарной системы
Частота неизвестна	Гепатит*, желтуха
Поражение кожи и подкожной клетчатки
Часто	Сыпь, зуд
Нечасто	Мультиформная эритема*, крапивница, макулопапулезная сыпь*
Редко	Токсичный эпидермальный некролиз*
Частота неизвестна	Синдром Стивенса-Джонсона*, эксфолиативный дерматит, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами*, острый генерализованный экзантематозный пустулез*, буллезный дерматит, пурпура
Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей
Нечасто	Артралгия, миалгия
Со стороны функции почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна	Почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит*
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата
Часто	Жар, реакции в месте введения
Нечасто	Озноб
Воздействие на результаты лабораторных и других диагностических исследований
Часто	Повышение уровней аминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, снижение общего содержания белка и альбумина в крови, положительный прямой тест Кумбса, повышение уровня креатинина, щелочной фосфатазы, мочевины в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени.
Нечасто	Снижение уровня глюкозы в крови, повышение уровня билирубина в крови, удлинение протромбинового времени
Частота неизвестна	Удлинение времени кровотечения, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы в крови

* Побочные реакции, определенные в постмаркетинговый период.

Терапия пиперациллином была связана с увеличением числа случаев лихорадки и сыпи у больных муковисцидозом.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важной мерой. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях в государственные органы здравоохранения.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

После растворения препарат пригоден для применения в течение 24 ч при хранении в холодильнике при температуре 2-8 °C.

Несовместимость

Нельзя смешивать препарат Ауротаз с другими лекарственными средствами в одном шприце или инфузионном флаконе, кроме как с указанными в разделе «Способ применения и дозы».

Если Ауротаз необходимо применять одновременно с другим антибиотиком (например, с аминогликозидами), препараты следует вводить отдельно. Смешение бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидами in vitro может привести к существенной инактивации аминогликозида.

Ауротаз-Р не следует смешивать с другими веществами в шприце или флаконе для инфузий, поскольку совместимость не установлена.

Из-за наличия химической нестабильности Ауротаз-Р не следует применять в растворах, содержащих только бикарбонат натрия.

Ауротаз-Р не следует добавлять к препаратам крови или гидролизату альбумина.

Упаковка

По 2,25 г или 4,5 г порошка в стеклянном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед Юнит XII/Aurobindo Pharma Limited Unit XII.

Адрес

Сарвей №314, поселок Бачупалли, Бачупалли Мандал, округ Медчал Малкаджири, Хайдарабад, штат Телангана, 500 090, Индия/Survey Number 314, Bachupally (village), Bachupally Mandal, Medchal Malkajgiri District,

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины