КАСАРК®Н

Состав

Действующие вещества : candesartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит кандесартана цилексетила в перечислении на 100% вещество – 16 мг, гидрохлоротиазида в перечислении на 100% вещество – 12,5 мг;

Другие составляющие : лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; кальция кармелоза; гидроксипропилцеллюлоза; полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000); стеарат магния; железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые. Допускается наличие вкраплений более интенсивного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II и диуретики. Кандесартан и диуретики.

Код Атх С09D А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет роль в патофизиологии гипертонии и других сердечно-сосудистых расстройствах. Он также играет роль в патогенезе гипертрофии органов и повреждении органов-мишеней. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение сосудов, стимуляция альдостерона, регулирование водно-солевого гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредуются через рецепторы типа 1 (АТ1).

Кандесартана цилексетил являются пролекарствами, быстро превращающимися в активное вещество - кандесартан - путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из пищеварительного тракта. Кандесартан является селективным антагонистом АТ1-рецепторов ангиотензина ІІ с крепким связыванием и медленной диссоциацией с ними. У него нет активности агониста.

Кандесартан не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и другие ферментные системы, обычно ассоциирующийся с применением ингибиторов АПФ, поскольку нет влияния на распад кининов на другие субстанции, такие как субстанция Р. Антагонисты ангиотензина II фактически не вызывают кашель. Кандесартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы. Антагонизм рецепторов АТ1 приводит к дозозависимому повышению уровней ренина плазмы, уровня ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме.

Немеланомный рак кожи (НМРЖ).

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что существует кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между применением гидрохлоротиазида и возникновением НМРЖ. Одно исследование включало 71533 случая базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК), при этом в группах контроля было 1430833 и 172462 пациента соответственно. Прием гидрохлоротиазида в большом количестве (в сумме ≥50 000 мг) был связан со скорректированным соотношением рисков (СР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): диапазон 1,23–1,35) для БКК и 3, 98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и результатами наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между развитием рака губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы было сопоставлено с 63067 случаями контрольной популяции с использованием выборочной стратегии набора рисков. Была продемонстрирована кумулятивная дозозависимая взаимосвязь с скорректированным СР от 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6) до СР 3,9 (3,0–4,9) для высокой суммарной дозы (~25 000 мг ) и СР 7,7 (5,7–10,5) для самой высокой суммарной дозы (~100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние кандесартана цилексетила в дозе 16 мг один раз в сутки на заболеваемость и летальность от сердечно-сосудистых заболеваний изучали в рандомизированном клиническом исследовании у пациентов пожилого возраста с легкой или умеренной артериальной гипертензией. Пациенты принимали кандесартан или плаце. Артериальное давление снизилось со 166/90 до 145/80 мм рт. ст. в группе кандесартана и со 167/90 до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе Статистически значимого различия в количестве значимых сердечно-сосудистых явлений не наблюдалось. Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости, уменьшает минутный сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии пониженное периферическое сопротивление способствует снижению АД.

Клинические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, кандесартан в комбинации с гидрохлоротиазидом приводит к эффективному и длительному снижению АД без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений. Информация о серьезной или чрезмерной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены отсутствует. После применения дозы кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом однократно начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 часов. При постоянном лечении оптимальное снижение АД достигается в пределах четырех недель и сохраняется при длительном лечении. Кандесартан в комбинации с гидрохлоротиазидом при приеме один раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД в течение > 24 часов с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектами между приемами доз. Эффективность кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом не зависит от возраста и пола пациентов.

В исследовании кандесартан в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 16 мг/12,5 мг один раз в сутки вызывал большее снижение артериального давления и достижение контроля над ним у значительно большего числа пациентов по сравнению с комбинацией лозартана/гидрохлортиазида в дозе 50 мг/12,5 мг. один раз в день.

Было отмечено, что частота побочных явлений, особенно кашля, была ниже при применении кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом, чем на фоне лечения комбинацией ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.

На сегодняшний день отсутствуют данные по применению кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида пациентам с заболеванием почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/ застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Кандесартана цилексетил. После перорального применения кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартана. Абсолютная биодоступность составляет 40%. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке крови растет линейно с повышением доз в пределах терапевтического диапазона. Существенной разницы в фармакокинетике кандесартана не наблюдалось в зависимости от пола. Прием пищи не влияет на такой показатель, как площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время» (AUC).

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

ГидрохлоротиазидБыстро абсорбируется из пищеварительного тракта с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и отеками.

Связывание гидрохлоротиазида с протеинами плазмы составляет около 60%. Видимый объем распределения – около 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартана цилексетил. Кандесартан главным образом выводится в неизмененном состоянии с мочой и желчью и лишь в небольшой степени метаболизируется печенью (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Учитывая данные in vitro, не ожидается взаимодействия in vivo с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоэнзимов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома P450. Период полувыведения кандесартана составляет около 9 часов. Кумуляции после повторного многократного приема доз не происходит. Период полувыведения кандесартана после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом остается неизменным. Наблюдается повышение показателя AUC (15-18%) и Сmax (23-24%) кандесартана при применении вместе с гидрохлоротиазидом, но это не имеет клинического значения. Кроме того, перед переходом на применение кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом рекомендуется титрование отдельных компонентов. Дополнительная кумуляция кандесартана после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы ¹⁴ С-маркированного кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы выявляется в фекалиях в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

ГидрохлоротиазидНе метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный период полувыведения составляет 8 часов. Приблизительно 70% дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 часов. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным при применении в комбинации с кандесартана цилексетилом. Дополнительная кумуляция гидрохлоротиазида после приема повторных доз комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.

Фармакокинетика в особых категориях пациентов

Кандесартана цилексетил. У лиц пожилого возраста (более 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% по сравнению с младшими субъектами. Однако реакция АД и частота побочных эффектов после приема дозы кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом одинаковы у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией, максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрация — время» для кандесартана повышались после многократного приема доз примерно на 50% и 70% соответственно, однако период полувыведения остался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составили примерно 50% и 110% соответственно. Конечный период полувыведения кандесартана был примерно вдвое больше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, была такой же, как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был сходен с тем, что наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23% в одном исследовании и на 80% в другом исследовании. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.

Гидрохлоротиазид . Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

Показания

Для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов в случаях, когда АД не контролируется должным образом путем применения монотерапии кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ или к сульфаниламидным производным действующим веществам (гидрохлортиазид является производным соединением сульфаниламидов).

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 2 площади поверхности тела).

Тяжелая печеночная недостаточность и/или застой желчи.

Устойчивая гипокалиемия или гиперкальциемия.

Подагра.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШКФ) 2) противопоказано сопутствующее применение кандесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом с содержащими алискирен лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, применявшиеся в клинических фармакокинетических исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (т. е. этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. Согласно результатам этих исследований, не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Эффект истощения калия при применении гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарственными средствами, связанными с потерей калия и развитием гипокалиемии (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, производные салициловой кислоты. ]).

Одновременное применение комбинированного лекарственного средства Касарк Н и калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия (см. раздел «Особенности применения»).

Гипокалиемия, вызванная диуретиками, и гипомагниемия создают условия для развития возможных кардиотоксических эффектов гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. Именно поэтому рекомендуется периодически определять уровень калия в сыворотке крови при одновременном применении лекарственного средства Касарк Н с такими лекарственными средствами, а также с препаратами, которые могут спровоцировать пируэтную желудочковую тахикардию:

• антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифенамил, эритромицин IV, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

При сопутствующем применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или гидрохлоротиазидом было зарегистрировано случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Аналогичный эффект наблюдался также при применении антагонистов рецептора ангиотензина II (АРAII). Не рекомендуется применение кандесартана и гидрохлоротиазида с литием. Если такая комбинация лекарственных средств необходима, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При одновременном применении АРAII с НПВП (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВП) может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта.

Как и при применении с ингибиторами АПФ, сопутствующее применение АРAII и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможное развитие ОПН, а также увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической пониженной функцией почек. Данную комбинацию лекарственных средств следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также следует мониторить функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение определенного времени после лечения.

НПВП снижают мочегонный, натрийуретический и антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида.

Колестипол или холестирамин уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать недеполяризующий эффект миорелаксантов (например, тубокурарина).

Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови за счет снижения его экскреции. При необходимости назначения добавки кальция или витамина D следует контролировать сывороточные уровни кальция и соответствующим образом корректировать дозу.

Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости стула желудка.

Тиазидные диуретики могут увеличить риск побочных эффектов амантадина.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессорные эффекты.

При одновременном приёме алкоголя, барбитуратов или анестетиков может обостряться ортостатическая гипотензия.

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению терпимости к глюкозе. Необходимо произвести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития молочнокислого ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с действием гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может вызвать снижение реакции артерий на прессорные амины (такие как адреналин), но недостаточно для исключения прессорного эффекта.

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития ОПН, особенно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств.

Сопутствующее применение циклоспорина может увеличить риск развития гиперурикемии и осложнений подагры.

Сопутствующее применение баклофена, амифостина, трициклических антидепрессантов или нейролептиков может привести к усилению антигипертензивного эффекта и может спровоцировать развитие артериальной гипотензии.

Согласно данным клинических исследований, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), возникающая в результате комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой возникновения побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе ОПН), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Особенности применения

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Есть данные о том, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). В результате возникает двойная блокада РААС, поэтому комбинированное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если применение терапии двойной блокады абсолютно необходимо, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Нарушение функции почек

Как и при применении других препаратов, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у предрасположенных к этому пациентов, принимающих комбинированное лекарственное средство Касарк Н, можно ожидать изменения функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Трансплантация почки

Недостаточно клинических данных по применению лекарственного средства Касарк Н пациентам, перенесшим трансплантацию почки.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечных или стенозом артерии единственной почки применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРAII), может увеличить уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови.

Уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с уменьшением ОЦК и/или гиповолемией может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Таким образом, не рекомендуется применение лекарственного средства Касарк Н, пока это состояние не будет откорректировано.

Анестезия и хирургические вмешательства

При анестезии и хирургических вмешательствах у пациентов, получавших АРAII, может развиться артериальная гипотензия за счет блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко при развитии тяжелой артериальной гипотензии может быть необходимо применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени тиазидные диуретики следует применять с осторожностью, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут ускорить развитие печеночной комы. Отсутствуют данные клинического опыта применения лекарственного средства Касарк Н пациентам с нарушением функции печени.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и в случае применения других вазодилататоров, следует быть особенно осторожным при применении пациентам с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому этой группе пациентов не рекомендуется применение комбинированного лекарственного средства Касарк Н.

Нарушение электролитного баланса

Периодически следует определять уровень электролитов сыворотки крови через соответствующие промежутки времени. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к дисбалансу жидкости или электролитов (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и могут привести к эпизодическим и слегка повышенным концентрациям кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. В таком случае следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения исследования функции паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает экскрецию калия с мочой, что может привести к развитию гипокалиемии. В сочетании с кандесартаном цилексетилом этот эффект гидрохлоротиазида менее очевиден. Риск развития гипокалиемии может быть выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов с неадекватным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Применение кандесартана цилексетила может привести к развитию гиперкалиемии, особенно при наличии сердечной недостаточности и/или нарушениях функции почек. Одновременное применение комбинированного лекарственного средства Касарк Н и ингибиторов АПФ, алискирена, калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут увеличить уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин натрия), может привести к увеличению уровня калия сыворот. крови. При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.

Тиазидные диуретики также повышают экскрецию магния с мочой, что может привести к развитию гипомагниемии.

Воздействие на метаболизм и эндокринную систему

Применение тиазидных диуретиков может привести к нарушению терпимости к глюкозе. Необходимо произвести коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидными диуретиками может проявиться сахарный диабет. Повышение уровня холестерина и триглицеридов связано с применением тиазидных диуретиков. Однако при применении доз, содержащихся в комбинированном лекарственном средстве Касарк Н, наблюдались лишь незначительные эффекты. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и могут спровоцировать развитие подагры у предрасположенных к ней пациентов.

Фотосенсибилизация

При применении тиазидных диуретиков были зарегистрированы случаи реакций фотосенсибилизации (см. «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо провести повторный курс лечения, рекомендуется защита участков тела, подвергшихся воздействию солнечного или искусственного УФ-излучения.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был обнаружен повышенный риск возникновения немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] при применении высших суммарных доз гидрохлоротиазы.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть возможным механизмом развития НМРЖ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске возникновения немеланомного рака кожи; также им рекомендуется периодически проверять состояние кожи на наличие новых поражений и немедленно сообщать о каких-либо подозрительных поражениях кожи. Для минимизации риска возникновения рака кожи пациентам нужно посоветовать проведение профилактических мероприятий, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а в случае воздействия этих факторов предупредить пациентов о необходимости адекватной защиты кожи. При появлении каких-либо подозрительных поражений кожи необходимо немедленно провести обследование, в том числе гистологические исследования биопсионного материала. Пациентам с НМРЖ в анамнезе может быть целесообразно пересмотреть применение гидрохлоротиазида (см. «Побочные реакции»).

Общие состояния

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или первичной почечной недостаточностью, в том числе со стенозом почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эта система, включая АРAII, была связана с развитием острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, реже, ОПН. Как и в случае применения какого-либо антигипертензивного лекарственного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникнуть как при наличии в анамнезе пациента аллергии или бронхиальной астмы, так и без, однако они более вероятны у пациентов с такими заболеваниями.

При применении тиазидных диуретиков были зафиксированы случаи обострения или развития системной красной волчанки.

Антигипертензивный эффект лекарственного средства Касарк Н можно повысить за счет применения других гипотензивных средств.

Это лекарственное средство как вспомогательное вещество содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует принимать в период беременности. Кроме тех случаев, когда терапия АРАII необходима, пациентам, которые планируют беременность, следует заменить эти препараты на альтернативные антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При диагностике беременности следует немедленно прекратить прием АРAII и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Имеющиеся данные по применению лекарственного средства Касарк Н беременным женщинам очень ограничены. Этих данных недостаточно, чтобы сделать выводы о потенциальном риске для плода, если препарат применять во время I триместра. У людей плодная почечная перфузия, которая зависит от развития ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, начинается во ІІ триместре. Следовательно, риск для плода повышается, если принимать Касарк Н во время ІІ или ІІІ триместров беременности. Применение в течение ІІ и ІІІ триместров беременности лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, может привести к вреду плода и новорожденному (гипотензию, почечную дисфункцию, олигурию и/или анурию, олигогидрамнион, гипоплазию черепа, задержку внутриматочного). . Описаны случаи гипоплазии лёгких, аномалий лица и контрактур конечностей. Исследования на животных с применением кандесартана цилексетила продемонстрировали повреждение почек у плода в течение поздних сроков беременности и у новорожденных. Этот механизм считается фармакологически опосредованным из-за влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Гидрохлоротиазид может уменьшать объем плазмы, а также маточно-плацентарный кровоток. Он также может вызвать неонатальную тромбоцитопению. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время ІІ и ІІІ триместров может ухудшать фето-плацентарную перфузию и вызывать фетальные и неонатальные эффекты типа желтухи, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопении.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии без благоприятного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии беременным женщинам, за исключением редких случаев, когда нельзя применить другое лечение.

Учитывая вышеприведенное, Касарк Н противопоказан в период беременности. Если беременность определена во время лечения, применение лекарственного средства Касарк Н следует прекратить.

Неизвестно, проникает ли кандесартана цилексетил в молоко, но из-за наличия потенциального нежелательного действия на грудных младенцев Касарк Н не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не было проведено никаких исследований о влиянии на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. При управлении транспортными средствами и другими механизмами следует учитывать, что при применении лекарственного средства Касарк Н иногда могут возникать головокружение или усталость.

Способ применения и дозы

Дозировка для лечения гипертонической болезни

Рекомендуемая доза комбинированного лекарственного средства Касарк Н - 1 таблетка в сутки.

Рекомендуется титровать дозу отдельных компонентов (кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида). В клинической практике можно рассматривать прямой переход от монотерапии к приему комбинированного лекарственного средства Касарк Н. При переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила. Комбинированное лекарственное средство Касарк Н можно назначать пациентам, у которых артериальное давление не контролируется должным образом при применении монотерапии кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом или при применении комбинации кандесартана с гидрохлоротиазидом в более низких дозах.

Антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 нед после начала лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста не нужно корректировать дозу.

Пациенты с уменьшенным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

Пациентам с риском развития артериальной гипотензии, например пациентам с возможным уменьшением ОЦК, рекомендуется постепенно подбирать дозу кандесартана цилексетила (для таких пациентов начальная доза кандесартана цилексетила может составлять 4 мг).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин/1,73 м ² площади поверхности тела) рекомендуется постепенный подбор препарата.

Больным с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано применять комбинированное лекарственное средство Касарк Н (клиренс креатинина 2 площади поверхности тела) (см. Противопоказания).

Пациенты с недостаточностью печеночной функции

Пациентам с хроническими заболеваниями печени легкой и средней тяжести рекомендуется постепенный подбор дозы кандесартана цилексетила. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом противопоказано применять комбинированное лекарственное средство Касарк Н (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Пероральное применение.

Комбинированное лекарственное средство Касарк Н можно принимать независимо от приема пищи.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Нет данных о клинически значимой связи между гидрохлоротиазидом и приемом пищи.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Касарк Н детям (с рождения до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

Учитывая фармакологический анализ, основным проявлением передозировки кандесартана цилексетила может быть симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных отчетах о случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) восстановление пациента произошло без осложнений.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, артериальная гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковые аритмии, дряблость/нарушение сознания и судороги мышц.

Лечение

Нет конкретной информации о ведении пациентов при передозировке комбинированного лекарственного средства Касарк Н. Однако в случае передозировки предложены нижеуказанные меры.

При определенных показаниях следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка. Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия, необходимо приступить к симптоматическому лечению и контролировать основные показатели состояния организма. Пациента следует положить на спину, чуть приподняв нижние конечности. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы путем инфузии изотонического солевого раствора. Следует проверить и при необходимости откорректировать сывороточный уровень электролитов и кислотно-щелочной баланс. Если указанных выше мер недостаточно, можно ввести симпатомиметики.

Кандесартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа. Также неизвестно, какая часть гидрохлоротиазида выводится путём гемодиализа.

Побочные реакции

Согласно данным контролируемых клинических исследований, при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида побочные реакции были легкими и временными. Прекращение терапии во время исследования из-за побочных эффектов было сходным при применении комбинации кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида (2,3-3,3%) и плацебо (2,7-4,3%).

Согласно данным клинических исследований, при применении комбинированного лекарственного средства кандесартана цилексетила/гидрохлортиазида неблагоприятные реакции были такими же, как и при применении кандесартана цилексетила и/или гидрохлоротиазида.

В таблице 1 представлены побочные реакции, которые наблюдались при применении кандесартана цилексетила, согласно данным клинических исследований и пострегистрационного опыта. В обобщенном анализе данных клинических исследований с участием пациентов с гипертонической болезнью побочные реакции были определены на основании их частоты при применении кандесартана цилексетила, по крайней мере на 1% выше, чем при применении плацебо.

Используется следующая классификация частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 к

Таблица 1.

Системно-органный класс	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	Часто	Инфекции дыхательных путей
Со стороны крови и лимфатической системы	Очень редко	Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Со стороны метаболизма и питания	Очень редко	Гиперкалиемия, гипонатриемия
Со стороны нервной системы	Часто	Головокружение/вертиго, головная боль
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Очень редко	Кашель
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень редко	Тошнота
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Очень редко	Повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень редко	Отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей	Очень редко	Боль в спине, артралгия, миалгия
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Очень редко	Почечная недостаточность, в том числе почечная недостаточность у предрасположенных к этому пациентов (см. раздел «Особенности применения»)

В таблице 2 представлены побочные реакции, наблюдавшиеся при монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозах 25 мг или выше.

Таблица 2.

Системно-органный класс	Частота	Побочные реакции
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (в том числе кисты и полипы)	Неизвестно	Немеланомный рак кожи (базально-клеточная и плоскоклеточная карциномы)
Со стороны крови и лимфатической системы	Редко	Лейкопения, нейтропения/ Агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы	Редко	Анафилактические реакции
Со стороны метаболизма и питания	Часто	Гипергликемия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (включая гипонатриемию и гипокалиемию)
Со стороны психики	Редко	Нарушение сна, депрессия, возбужденное состояние
Со стороны нервной системы	Часто	Головокружение, вертиго
	Редко	Парестезии
Со стороны органов зрения	Редко	Транзиторное затуманенное зрение
	Неизвестно	Острая миопия, острая закрытоугольная глаукома
Со стороны сердца	Редко	Нарушение сердечного ритма
Со стороны сосудов	Нечасто	Ортостатическая гипотензия
	Редко	Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Редко	Респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких)
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Нечасто	Анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор
	Редко	Панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Редко	Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто	Сыпь, крапивница, реакции фоточувствительности
	Редко	Токсичный эпидермальный некролиз
	Неизвестно	Системная красная волчанка, кожная красная волчанка
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Редко	Мышечный спазм
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Часто	Глюкозурия
	Редко	Нарушение функции почек и интерстициальный нефрит
Общие нарушения и состояния в месте введения	Часто	Слабость
	Редко	Горячка
Результаты лабораторных и инструментальных методов исследования	Часто	Повышение уровня холестерина и триглицеридов
	Редко	Повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови

Описание отдельных побочных реакций

Немеланомный рак кожи: имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что существует кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением НМРЖ (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют очень важное значение. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО "Киевмедпрепарат".

Адрес

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины