НЕБИТРИКС

Состав

Действующее вещество: nebivolol;

1 таблетка содержит небиволола гидрохлорида 5,45 мг эквивалентно небивололу 5 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармелоза, гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Белые круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «N» и «L» по обе стороны от линии разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код ATХ С07A В12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства:

- благодаря D-энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов;

- благодаря L-энантиомеру он обладает мягкими вазодилататорными свойствами, что объясняется метаболическим взаимодействием с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При однократном и многократном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. В терапевтических дозах -адренергический антагонизм не наблюдается. Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небиволола как дополнение к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) со снижением фракции выброса левого желудочка или без таковой существенно продлевало время до наступления смерти или необходимости госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У больных, получавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапной смерти.

Доклинические и клинические данные не показали, что небиволол негативно влияет на эректильную функцию у пациентов с гипертонической болезнью.

Фармакокинетика

После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища не влияет, поэтому ее можно принимать независимо от еды. Небиволол метаболизируется в печени, в частности, с образованием активных гидроксиметаболитов. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и почти полной у лиц с медленным метаболизмом. Дозу небиволола следует назначать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: лица с медленным метаболизмом требуют более низких доз. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола из плазмы крови составляет в среднем 10 часов, а у лиц с медленным метаболизмом этот период в 3-5 раз больше. Концентрации в плазме крови, составляющие от 1 до 30 мг небиволола, пропорциональны дозе. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет. Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой, 48% – с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% дозы.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на общепринятых генотоксичных и канцерогенных исследованиях, не выявили опасности для человека.

Показания

Артериальная гипертензия

Лечение эссенциальной гипертензии.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Лечение хронической сердечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести как дополнение к стандартным методам лечения больных старше 70 лет.

Хроническая ишемическая болезнь сердца (ХИБС)

Лечение симптоматической, ХИБС.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата;

- печеночная недостаточность или нарушение функции печени;

- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом;

- синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;

- АВ-блокада ІІ–ІІІ степени (без искусственного водителя ритма);

– бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

- нелеченая феохромоцитома;

- метаболический ацидоз;

- брадикардия (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин);

- артериальная гипотензия (систолическое АД

- тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия:

Ниже приведены общие сведения о взаимодействии с антагонистами β-адренорецепторов.

Совместное применение не рекомендуется :

Антиаритмические лекарственные средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): воздействие на атриовентрикулярную проводимость может усилиться и негативный инотропный эффект может увеличиться (см. раздел «Особенности применения»).

Антагонисты кальция верапамил/дилтиазем: негативное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Введение верапамила больным, принимающим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и антриовентрикулярной блокаде (см. раздел «Особенности применения»).

Антигипертензивные лекарственные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): сопутствующее применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение частоты сердечных заболеваний. ) (см. раздел «Особенности применения»). При внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β-блокаторов, вероятность повышения АД может увеличиваться (синдром отмены).

При комбинированном применении требуется осторожность :

Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон): воздействие на атриовентрикулярную проводимость может усиливаться.

Галогеновые летучие анестетики: сопутствующее применение β-адреноблокаторов и анестетиков может ингибировать рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотензии (см. раздел «Особенности применения»). Как общее правило, следует избегать внезапной отмены применения β-блокаторов. Если больной применяет Небитрикс, об этом следует проинформировать анестезиолога.

Инсулин и пероральные антидиабетические средства: хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, сопутствующее применение может маскировать определенные симптомы гипогликемии (усиленное сердцебиение, тахикардия).

Баклофен (антиспастическое средство), амифостин (дополнительное средство при лечении противоопухолевыми лекарственными средствами): при одновременном их применении с антигипертензивными средствами может значительно снизиться АД, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно соответственно откорректировать.

При совместном применении следует учитывать :

Гликозиды группы наперстянки: сопутствующее применение может увеличить период атриовентрикулярной проводимости. При проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не было. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): сопутствующее применение может повысить риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции.

Антипсихотические антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина): сопутствующее применение может повышать гипотензивное действие (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства не влияют на антигипертензивное действие небеволола.

Симпатомиметики:Сопутствующее применение может противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов. Действующие вещества с β-адренергическим действием могут способствовать α-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия

Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение лекарственных средств, ингибирующих этот фермент (пароксетина, флуоксетина, тиоридазина, хинидина), может повышать уровень небиволола в плазме крови и, таким образом, повышать риск возникновения выраженной брадикардии.

Сопутствующее применение с циметидином повышает уровень небиволола в плазме крови, но не изменяет клиническую эффективность небиволола. Сопутствующее применение с ранитидином не влияет на фармакокинетику небиволола. При условии, что Небитрикс применяют во время еды, а антацидное средство между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать одновременно.

При комбинированном применении небиволола с никардипином несколько повышался уровень концентрации обоих лекарственных средств в плазме крови без изменения клинической эффективности.

Одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Особенности применения

Общими для β-адреноблокаторов являются нижеперечисленные предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия

Удлинение β-блокады уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокаду следует прервать, то блокаторы β-адренорецепторов следует отменить не менее чем за 24 часа до этого.

Применение отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, требует осторожности. Появление вагусных реакций у пациента можно предотвратить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система

Обычно пациентам с нелеченной ХСН блокаторами β-адренорецепторов не следует назначать, пока состояние пациентов не станет стабильным.

Прекращать терапию β-адреноблокаторами пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение стенокардии, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызвать брадикардию. Если пульс в покое снижается до 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуют уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

А) пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний;

Б) пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость;

В) больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через a-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии.

Комбинации небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются вообще (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система

Небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при его применении больным этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, усиленное сердцебиение). Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. Внезапное прекращение терапии может усугубить эти симптомы.

Дыхательная система

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β-адреноблокаторы применяют с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

Другое

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после тщательного вывески.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

В начале лечения ХСН небивололом необходим регулярный мониторинг состояния больного. Информацию о способах применения и дозах см. в разделе «Способ применения и дозы».

Без необходимости не следует внезапно прекращать лечение (см. «Способ применения и дозы»). Дополнительные сведения см. в разделе «Способ применения и дозы».

Этот препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому его не следует принимать больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом в организме лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, т. е. является практически свободным от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Небиволол оказывает фармакологические эффекты, негативно влияющие на беременность и/или на плод/младенца. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, то предпочтительнее β1-селективных β-адреноблокаторов.

Небиволол нельзя применять в период беременности, только если в этом есть несомненная необходимость. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода. При выявлении вредного воздействия на беременность или плод необходимо рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным младенцем нужно тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых трех дней.

Период кормления грудью

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, а именно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью при применении небеволола не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования не проводились. Исследования по фармакокинетике показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. Однако следует учитывать, что иногда могут иметь место головокружение и усталость.

Способ применения и дозы

Режим дозировки

Артериальная гипертензия

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки, по возможности применяют в одно и то же время. Гипотензивный эффект становится очевидным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Небиволол можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До этого дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет). Для этой группы больных рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут, а в случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Из-за недостаточного опыта применения препарата больным от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного контроля.

Хроническая сердечная недостаточность . Лечение ХСН должно начинаться с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким больным назначают препарат в случае если имеет место ХСН без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель. Врач должен иметь опыт терапии сердечной недостаточности. Больные, применяющие другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), должны принимать уже подобранную дозу этих лекарственных средств в течение последних 2 недель, прежде чем начать лечение небивололом. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 5 мг в сутки, а в дальнейшем – до 10 мг 1 раз в сутки. . Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуют сначала уменьшить, а в случае необходимости немедленно отменить препарат (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардии -блокады). Обычно лечение ХСН небивололом длительным. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к усугублению симптомов сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, еженедельно уменьшая ее наполовину.

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Лечение ХИБС следует начинать с постепенного повышения дозы до определения оптимальной поддерживающей дозы для каждого пациента.

Начальная доза должна повышаться каждые 1-2 недели в зависимости от переносимости с 1,25 мг до 2,5 мг небиволола 1 раз в сутки, затем до 5 мг 1 раз в сутки, а затем 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг небиволола 1 раз в сутки.

Нижеследующая информация об особых группах больных касается пациентов как с ХИБС, так и с ХСН.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы максимально переносимой происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести не требуется. Опыта применения препарата больным тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет, поэтому применение небиволола таким больным не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Пациенты пожилого возраста. Поскольку титрование дозы до максимальной переносимости осуществляется индивидуально, корректировка дозы не требуется.

Способ применения и дозы

Пероральное применение.

Таблетки можно применять вместе с едой.

Дети.

Не применять детям и подросткам (до 18 лет) из-за отсутствия клинического опыта применения препарата этой категории пациентов.

Передозировка

Данные, относящиеся к передозировке лекарственного средства Небитрикс, отсутствуют.

Симптомы

Симптомы передозировки - блокаторами: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Лечение

В случае передозировки или развития реакций гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Следует контролировать уровень глюкозы в крови. Всасывание любого лекарственного средства, еще находящегося в желудочно-кишечном тракте, препятствует промыванию желудка, применению активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может потребоваться. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекомендуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов.

β-блокирующее действие можно прекратить путем медленного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. При резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если это не приводит к желаемому эффекту, можно ввести внутривенно глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг. При необходимости инъекцию следует повторить в течение часа и затем, если нужно, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях резистентной к терапии брадикардии можно подключить искусственный водитель ритма.

Побочные реакции

Побочные реакции при эссенциальной артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности приведены отдельно, поскольку эти состояния вызывают различные заболевания.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Также поступали сообщения о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β-адреноблокаторами: галлюцинации, психоз, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практололовому типу.

Хроническая сердечная недостаточность

Сведения о побочных реакциях у больных с сердечной недостаточностью были получены во время плацебо-контролируемых клинических исследований, в процессе которых 1067 больных получали небиволол и 1061 больной – плацебо. В данном исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщило всего 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1%), и 334 (31,5%) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, применявшие небиволол, были брадикардия и головокружение, которые возникали примерно у 11% пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, применявших плацебо, была примерно 2% и 7% соответственно.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, хотя бы потенциально связанных с применением лекарственного средства, и рассматривалось как характерные и значимые при лечении ХСН:

- усиление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8% пациентов, применявших небиволол, и у 5,2% пациентов, получавших плацебо;

- ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1% пациентов, применявших небиволол, и у

1% пациентов, получавших плацебо;

- непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6% больных, применявших небиволол, и у 0,8% больных, получавших плацебо;

- АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4% пациентов, получавших небиволол, и у

0,9% пациентов, получавших плацебо;

- отек нижних конечностей был у 1,0% пациентов, получавших небиволол, и у

0,2% пациентов, получавших плацебо.

Хроническая ишемическая болезнь сердца

Данные о побочных реакциях у пациентов с ХИБС получены путем специального анализа данных клинического исследования, в процессе которого изучали больных с ХСН. Можно обоснованно предположить, что результаты безопасности и переносимости небиволола, полученные у пациентов с ХСН, также применимы и для пациентов с ХИБС.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше ^25оС .

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд./Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Адрес

Участок № С-7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа – 403 513, Индия/

Плот № S-7, Колвале Индустриального Estate, Колвале, Бардез, Гоа – 403 513, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины