СИНДРАНОЛ®

Состав

Действующее вещество: ропинирола гидрохлорид (ropinirole);

1 таблетка пролонгированного действия содержит гидрохлорида ропинирола в количестве 2,280 мг. 4,560 мг или 9,121 мг, что эквивалентно 2 мг, 4 мг или 8 мг ропинирола;

Другие составляющие: аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В), гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, коповедон, магния стеарат;

Таблетки по 2 мг : лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид красный (Е 172);

Таблетки по 4 мг : титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, индигокармин (Е 132), желтый запах FCF (Е 110);

Таблетки по 8 мг : титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки.

Цвет оболочки и форма таблетки определяются дозировкой:

Таблетки 2 мг : розовые круглые двояковыпуклые таблетки;

Таблетки 4 мг : светло-коричневые продолговатые двояковыпуклые таблетки;

Таблетки 8 мг : красные продолговатые двояковыпуклые таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсоническое средство, агонист допамина. Ропинирол.

Код ATX N04B C04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Ропинирол является неэрголиновым D2/D3 агонистом допамина, стимулирующим стриарные допаминовые рецепторы и снижающим допаминовую недостаточность, характерную для болезни Паркинсона. Ропинирол оказывает влияние на гипоталамус и гипофиз, ингибируя секрецию пролактина.

Клиническая эффективность.

Согласно UPDRS, 36-недельное двойное слепое трехпериодное перекрестное монотерапевтическое исследование, проведенное с участием 161 пациента с болезнью Паркинсона на ранней стадии, показало, что эффективность ропинирола, таблеток пролонгированного действия, не хуже, чем ропинирола, таблеток, покрытых. Скорректированная средняя разница между ропиниролом, таблетками пролонгированного действия и ропиниролом таблетками, покрытыми оболочкой, немедленного действия в конце исследования была 0,7 баллов (95% ДИ: [-1,51; 0,10], р = 0,0842).

24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах пациентов с болезнью Паркинсона, не оптимально ориентированных на леводопу, показали, что ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена «включения/выключения» и эффект «окончания» связаны с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы (скорректированная средняя разница лечения – 1,7 часов, [95% ДИ: [-2,34; -1,09], р 4-й неделе и суммарного балла II (повседневная активность) и III (двигательные нарушения) частей шкалы UPDRS на 4-й неделе (первой временной точке, в которой собирались эти данные) Кроме того, на 4-й неделе анализировалось среднее изменение показателей (по сравнению с базовой оценкой) по отдельными пунктами III части шкалы UPDRS, касающимися основных двигательных симптомов, таких как брадикинезия, ригидность и тремор покоя, а также суммарный балл по всем компонентам тремора. и препарата в связи с нежелательными явлениями Для регистрации продолжительности дневных периодов «включения»/«выключения» и периодов «включения» с дезадаптировочными дискинезиями использовали дневники пациентов и выполняли оценки по шкале UPDRS.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ропинирола подобна здоровым добровольцам, пациентам с болезнью Паркинсона и пациентам с синдромом беспокойных ног и различается в зависимости от лекарственной формы. Биодоступность ропинирола составляет около 50% (36-57%).

Абсорбция.

Абсорбция ропинирола при пероральном применении быстрая и достаточно полная. Биодоступность ропинирола составляет примерно 50% (36-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках пролонгированного действия концентрация Сmax в плазме крови повышается медленно, среднее время составляет между 6-10 часов.

У пациентов с болезнью Паркинсона после постоянного приема внутрь ропинирола в таблетках пролонгированного действия (8 мг один раз в день) биодоступность ропинирола была одинаковой независимо от еды.

У пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь ропинирола в дозе 0,79 мг 1 раз в сутки в сочетании с пищей, обильной жирами, в равновесном состоянии наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом отмечалось увеличение AUC и Cmax на 30 и 44% соответственно. Однако в ходе клинических исследований эффективности и безопасности ропинирол принимался независимо от еды.

Увеличение длительности системного действия ропинирола (Cmax и AUC) примерно пропорционально увеличению дозы.

В фазовых исследованиях III, свидетельствовавших о безопасности и эффективности ропинирола в таблетках пролонгированного действия, пациенты были проинструктированы принимать исследуемый препарат без учета еды.

Деление.

Связывание препарата с белками плазмы крови низкое (10–40%).

Благодаря высокой лиофильности ропинирол имеет большой объем распределения (примерно 7 л/кг).

Метаболизм.

Ропинирол предпочтительно метаболизируется изоферментом CYP1A2 цитохрома путем окислительного метаболизма. Ропинирол и его метаболиты выделяются преимущественно с мочой. Активность основного метаболита в 100 раз меньше, чем у ропинирола.

Вывод.

В среднем период выведения ропинирола из системного кровотока составляет около 6 часов. Отмечается широкая индивидуальная вариабельность в фармакокинетических параметрах. Отмечается пропорциональное увеличение системного воздействия (Cmax и AUC) препарата при увеличении дозы в пределах терапевтической дозы. После приема внутрь ропинирола в таблетках замедленного высвобождения межиндивидуальная изменчивость для Cmax была между 30 и 55%, а для AUC была между 40 и 70%.

Показания

Лечение болезни Паркинсона:

• монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в допаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы;

• в составе комбинированной терапии пациентов, получающих препараты леводопы, с целью повышения эффективности леводопы, включая контроль за колебаниями «включения-выключения» и эффектов «окончания дозы», связанных с хронической терапией L-допой, позволяющей снижать ежедневную дозу. леводопы.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ропиниролу или к компонентам препарата.

• Нарушение функции почек (клиренс креатинина

• Нарушение функции печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы корректировки дозы того или иного препарата.

Нейролептики и другие антагонисты допамина центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, могут ослаблять эффективность ропинирола, поэтому следует избегать сопутствующего применения этих лекарственных средств вместе с ропиниролом.

Повышение концентрации ропинирола в плазме крови наблюдалось у пациентов, лечившихся высокими дозами эстрогенов. Лечение ропиниролом пациентов, уже получающих гормональную заместительную терапию, может начинаться по обычной схеме. Однако если гормональная заместительная терапия прерывается или начинается во время лечения ропиниролом, в зависимости от клинической реакции может потребоваться корректировка дозы.

Ропинирол предпочтительно метаболизируется через цитохром P450 фермента CYP 1A2. В ходе фармакокинетического исследования у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона (доза ропинирола 2 мг 3 раза в сутки), было выявлено, что ципрофлоксацин повышал Cmax и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно с потенциальным риском побочных эффектов. Поэтому пациентам, уже принимающим ропинирол, может потребоваться корректировка дозы препарата, когда им назначают или отменяют лекарственные средства, ингибирующие фермент CYP1A2, например ципрофлоксацин, эноксацин или флувоксамин.

Основываясь на данных исследований, ропинирол имеет небольшой потенциал для ингибирования цитохрома Р450 в терапевтических дозах. Поэтому ропинирол не влияет на фармакокинетику препаратов из-за механизма цитохрома Р450.

В фармакокинетическом исследовании взаимодействия между ропиниролом (доза 2 мг 3 раза в сутки) и теофиллином, субстратом CYP 1A2, не было обнаружено изменений в фармакокинетике ни ропинирола, ни теофиллина.

Курение стимулирует метаболизм CYP 1A2, поэтому пациенты, начавшие или бросившие курить во время лечения препаратом, нуждаются в коррекции дозы.

Особенности применения

Ропинирол с осторожностью следует назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Больные большинством психических расстройств должны лечиться допаминовыми агонистами только тогда, когда потенциальная польза преобладает возможный риск (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Известны случаи эпизодических расстройств, когда пациенты с болезнью Паркинсона, принимавшие агонисты допамина в особо высоких дозах, включая ропинирол, демонстрировали признаки патологического влечения к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, которые обычно были обратимы после снижения дозы или при дозе. « Побочные реакции» ).

Препарат Синдранол, таблетки по 2 мг. содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы (Lapp) или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать препарат в данной дозировке.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные по применению ропинирола беременным ограничены. Ропинирол не рекомендуется принимать во время беременности.

Кормление грудью

Ропинирол может ингибировать лактацию, поэтому лечение препаратом во время кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости и головокружения в начале лечения. Пациентам, которые лечатся ропиниролом и чувствуют сонливость и/или имеют эпизоды внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автомобилем и деятельности, во время которой нарушение внимания может представлять риск серьезной травмы или смерти для них самих или окружающих (см. раздел « Особенности применения» ) .

Способ применения и дозы

Взрослые.

Болезнь Паркинсона

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы в зависимости от эффективности и переносимости.

^{Синдранол}Следует применять однократно, в одинаковое время ежедневно, независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая. Таблетки нельзя делить пополам, а также они не предназначены для измельчения.

Начало лечения

Начальная доза препарата ^{Синдранол} , таблетки пролонгированного действия, составляет 2 мг 1 раз в сутки ежедневно в течение первой недели. Со второй недели дозу можно увеличить до 4 мг один раз в сутки каждый день. Терапевтический эффект обычно достигается при приеме в дозе 4 мг 1 раз в сутки.

Если у пациентов первоначально лечение при приеме начальной дозы (2 мг) возникают какие-либо побочные эффекты, или терапия тяжело переносится, дозы должны быть снижены и лечение проводить в более низкой ежедневной дозе.

Терапевтический режим

Пациенты принимают самую низкую дозу до достижения симптоматического контроля. Если достаточный симптоматический контроль ропиниролом пролонгированного действия не достигается при дозе 4 мг ежедневно, то дозу следует увеличить на 2 мг с еженедельными или более длительными промежутками времени до дозы 8 мг ежедневно.

Терапевтический эффект обычно достигается при применении дозы 8 мг/сут. Если удовлетворительный результат не достигается или не поддерживается, дозу ропинирола можно увеличить до 10-12 мг/сут на две недели или более длительные периоды. Это рекомендовано пациентам, которым назначено минимальное количество таблеток для того, чтобы достичь нужной дозировки и необходимого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза ропинирола, таблеток пролонгированного действия, не должна превышать 24 мг.

Если лечение прерывается на сутки, терапию необходимо продолжать с подбора дозы (см. выше).

Когда ропинирол назначается как дополнительная терапия к L-допе, доза L-допы может быть постепенно уменьшена примерно на 30%.

Когда пациента переводят с другого дофаминового агониста на ропинирол, прежде чем назначить ропинирол, следует прекратить применение этого препарата в соответствии с рекомендациями, приведенными в инструкции производителя этого препарата.

Как и применение других дофаминовых агонистов, прием ропинирола следует прекращать постепенно, уменьшая количество ежедневных доз в течение одной недели.

Переход от ропинирола немедленного действия к ропиниролу пролонгированного действия.

Пациенты должны переходить на лечение ропиниролом пролонгированного действия только после достижения симптоматического контроля вследствие применения ропинирола немедленного действия. Переход от лечения ропиниролом немедленного действия к применению ропинирола пролонгированного действия возможен вечером.

Доза ропинирола пролонгированного действия основана на полной ежедневной дозе ропинирола немедленного действия, принимаемого пациентом.

Рекомендуемая доза для перехода на другой препарат приведена в таблице. Если пациент принимает определенную дозу ропинирола немедленного действия, то для перехода следует взять ближайшую доступную ежедневную дозу ропинирола пролонгированного действия, как указано в таблице 1.

Таблица 1.

После перехода на ропинирол пролонгированного действия рекомендуется индивидуальный подбор дозы в зависимости от терапевтического назначения (см. «Начало лечения» и «Показания к применению»).

Пациенты с почечной недостаточностью

У больных паркинсонизмом с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина составляет 30–50 мл/мин) не наблюдалось изменений клиренса ропинирола, что указывает на то, что для этой категории пациентов корректировка дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов старше 65 лет клиренс ропинирола снижается. Дозу ропинирола следует увеличивать постепенно и подбирать в соответствии с клиническим ответом.

Дети.

Синдранол^®Не рекомендован для применения детям (до 18 лет) из-за ограниченности данных по безопасности и эффективности.

Передозировка

Симптомы передозировки ропинирола связаны с его допаминергической активностью и могут быть облегчены соответствующим лечением антагонистами допамина, такими как нейролептики или метоклопрамид.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и ˂ 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и ˂ 1/100), редко (≥ 1/10000 и ˂ 1/1000), очень редко (˂ 1/10000), неизвестно (по имеющимся данным частоту определить невозможно).

В каждой категории побочные реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности.

Лечение болезни Паркинсона.

Побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, при применении ропинирола пролонгированного действия в дозах до 24 мг ежедневно.

Таблица 2

Для сравнения побочных реакций, приведенных в таблице 2, приведены побочные реакции (табл.3), которые наблюдались во время клинических и постмаркетинговых исследований у пациентов с болезнью Паркинсона при применении таблеток ропинирола немедленного действия, покрытых оболочкой (в дозах до 24 мг ежедневно).

Таблица 3.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ^о С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; по 2, 4 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ФАРМАТЕН С. А., Греция/PHARMATHEN SA, Greece. ФАРМАТЕН ИНТЕРНЕШНЛ С. А., Греция/PHARMATHEN INTERNATIONAL SA, Greece.

Адрес

Дервенакион 6, Паллин Аттика 15351, Греция/ Dervenakion 6, Pallini Attiki 15351, Greece. Индастриал Парк Сапес, Префектура Родопи, блок №5, Родопи 69300, Греция/Industrial Park Sapes, Rodopi Prefecture, Block No 5, Rodopi 69300, Greece.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины