ФАБРАЗИМ®

Состав

Действующее вещество: агалсидаза бета (r-haGAL) (agalsidase beta (r-haGAL ));

1 флакон содержит номинальное количество 5 мг или 35 мг бета-агалсидазы;

После растворения каждый флакон содержит 5 мг/мл (или 35 мг/7 мл) бета-агалсидазы;

Другие составляющие: маннит (Е 421); натрия дигидрофосфат, моногидрат; гидрофосфат натрия, гептагидрат.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления концентрата (5 мг/мл) для инфузионного раствора.

Основные физико-химические свойства: порошок или масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Ферменты. Код АТХ. A16A B04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Агалсидаза бета – рекомбинантная форма альфа-галактозидазы А человека, производимого на основе рекомбинантной ДНК с использованием культур клеток млекопитающих, а именно клеток яичника китайского хомяка (Chinese Hamster Ovary, CHO). Последовательность аминокислот рекомбинантной формы, как и кодирующая ее последовательность нуклеотидов, полностью идентична естественной альфа-галактозидазе.

Болезнь Фабри

Болезнь Фабри является наследственным гетерогенным и мультисистемным прогрессирующим заболеванием, которым болеют оба пола. Болезнь характеризуется дефицитом фермента альфа-галактозидазы. Сниженный уровень фермента или его отсутствие приводит к накоплению GL-3 (глоботриаозилцерамид 3) в лизосомах многих типов клеток, в том числе в эндотелиальных и паренхимных, что приводит к опасным для жизни клиническим нарушениям вследствие почечных, сердечных и цереброваскулярных осложнений.

Механизм действия

Основным принципом ферментозамещающей терапии является восстановление энзиматической активности до уровня, достаточного для расщепления накопленного субстрата в тканях органов. Таким образом, ферментозамещающая терапия предотвращает, стабилизирует или тормозит прогрессирующие отклонения в функционировании этих органов до наступления необратимых последствий.

После внутривенной инъекции бета-агалсидаза мгновенно выводится из кровообращения и переносится через сосудистые эндотелиальные и паренхимные клетки к лизосом, возможно, с помощью фосфата маннозы-6, маннозы и асиалогликопротеиновых рецепторов.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность лекарственного средства Фабразим^® изучались в ходе двух исследований с участием детей, одного исследования по определению дозировки, двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследований и одного открытого расширенного исследования с участием мужчин и женщин.

В ходе исследования по определению дозировки изучалось применение препарата в дозах 0,3, 1,0 и 3,0 мг/кг раз в две недели, а также 1,0 и 3,0 мг/кг препарата один раз в два дня. Со всеми дозировками наблюдалось снижение концентрации GL-3 в почках, сердце, коже и плазме. Концентрация GL-3 в плазме крови снижалась в зависимости от дозирования, но меньше при введении дозы 0,3 мг/кг. К тому же от дозировки зависела степень реакции на инъекцию.

В ходе первого плацебо-контролируемого исследования Фабразим^® оказался эффективным для снижения концентрации GL-3 в васкулярному эндотелии почек после 20 недель лечения. Такие изменения наблюдались у 69 % (20/29) пациентов, принимавших препарат, и такого результата не было ни у одного из пациентов, получавших плацебо (р по сравнению с пациентами, получавших плацебо (р 8 пациентов (100 %)) – в конце исследования (До 5 лет лечения.) Снижение концентрации GL-3 также наблюдалось в нескольких других типах почечных клеток.

Функции почек, которые определялись по уровню клубочковой фильтрации в почках и креатинина сыворотки, а также протеинурия, оставались неизмененными у многих пациентов. Однако влияние препарата Фабразим^® на почечную функцию был ограничен у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Хотя для изучения влияния препарата на неврологические симптомы специальное исследование не проводилось, результаты подтверждают, что с помощью ферментовместимой терапии может уменьшиться боль и повыситься качество жизни пациентов.

Другое вдвойне слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось с участием 82 пациентов с целью определения влияния препарата Фабразим^® на уменьшение количества случаев почечной, сердечной или цереброваскулярной недостаточности и смерти. Количество клинических случаев было значительно ниже у пациентов, получавших Фабразим^® , в отличие от пациентов, получавших плацебо [снижение риска у 53% всех пациентов, принявших участие в исследовании (р=0,0577), снижение риска у 61% пациентов, выполнившие условия протокола и завершившие исследование (р=0,0341)]. Этот результат оставался неизменным при почечной, сердечной и цереброваскулярной недостаточности.

Результаты исследований подтверждают, что применение препарата Фабразим^® в дозе 1 мг/кг 1 раз в 2 недели положительно влияет на главные последствия болезни у пациентов на ранней и поздней стадии болезни Фабри. Поскольку болезнь развивается медленно, очень важно как можно раньше установить диагноз и начать лечение для достижения наилучших результатов.

В дополнительном исследовании был задействован 21 пациент мужского пола, у которых наблюдалось снижение концентрации GL-3 в тканях почек и кожи во время лечения в режиме альтернативной дозировки. Последующее применение препарата в дозе 1 мг/кг 1 раз в две недели в течение 24 недель, в дозе 0,3 мг/кг 1 раз в две недели в течение 18 месяцев помогло поддерживать снижение клеточного GL-3 в капиллярном эндотелии почек, других типов клеток почек. и кожи (эндотелии поверхностных капилляров кожи) у большинства пациентов. Однако при понижении дозы антитела иммуноглобулина могут повлиять на снижение GL-3 у некоторых пациентов. Из-за ограниченного масштаба исследования (небольшое количество пациентов) невозможно сделать определенный вывод о режиме поддерживающей дозировки, но полученные данные говорят о том, что уменьшение дозы до 0,3 мг/кг 1 раз в две недели (с 1 мг/кг 1 раз в две). недели в начале лечения) может быть достаточным для некоторых пациентов, чтобы поддерживать клиренс GL-3.

В послерегистрационный период был получен опыт применения препарата пациентам, получавшим лечение препаратом в начальной дозе 1 мг/кг каждые 2 недели и в дальнейшем получали пониженную дозу в течение длительного периода времени. Некоторые из этих пациентов получали спонтанные сообщения об усилении некоторых из таких симптомов: боль, парестезия и диарея, а также клинические проявления со стороны сердца, центральной нервной системы и почек. Эти симптомы, о которых сообщалось, напоминали естественное течение болезни Фабри.

Дети

Во время открытого педиатрического исследования 16 пациентов с болезнью Фабри (в возрасте 8-16 лет; 14 мальчиков, 2 девочки) находились на лечении в течение одного года и получали препарат в дозе 1,0 мг/кг каждые 2 недели. Клиренс GL-3 в эндотелии поверхностных сосудов кожи наблюдался у всех пациентов, у которых в начале лечения было накопление GL-3. У двух пациентов женского пола наблюдалось отсутствие или незначительное накопление GL-3 в васкулярном эндотелии поверхности кожи на предельно допустимом уровне нормы, поэтому такой вывод был сделан только во время наблюдений за состоянием мальчиков.

В дополнительном 5-летнем открытом педиатрическом исследовании 31 пациент мужского пола в возрасте от 5 до 18 лет был рандомизирован перед началом клинических проявлений, включавших изменения со стороны основных органов, и лечился более низкими дозами бета-агалсидазы: 0,5 мг/кг каждые 2 недели или 1,0 мг/кг каждые 4 нед. Результаты были сходными в двух группах лечения. Показатели накопления GL-3 в васкулярном эндотелии поверхности кожи снижались до нуля или поддерживались на нуле во всех временных точках после базового уровня лечения у 19 из 27 пациентов, завершивших исследование без увеличения дозы. В подгруппе из 6 пациентов были проведены биопсии почек перед началом исследования и через 5 лет: в общем, показатели накопления GL-3 в васкулярном эндотелии почек снижались до нуля, однако достаточно вариабельные эффекты наблюдались по уровням GL-3 в подоцитах с понижением уровней у 3 пациентов . 10 пациентов отвечали критериям увеличения дозы согласно протоколу, двум пациентам увеличили дозу до рекомендованной – 1,0 мг/кг каждые 2 недели.

Фармакокинетика

Продолжение внутривенного введения бета-агалсидазы взрослым в дозах 0,3 мг/кг, 1 мг/кг и 3 мг/кг в соответствии с массой тела увеличивает значение AUC (площади под кривой зависимости «концентрация-время») более чем пропорционально дозе вследствие снижения клиренса, что свидетельствует о предельном клиренсе препарата Период полувыведения зависел от дозировки и колебался от 45 до 100 минут.

После введения агалсидазы бета взрослым в виде инъекций, длившихся около 300 минут, в дозировке 1 мг/кг массы тела один раз в две недели концентрация в плазме (Сmax) колебалась в пределах 2000-3500 нг/мл, а AUCinf - в пределах 370-780 мкг мин/мл. Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) был равен 8,3-40,81 мл/кг, клиренс плазмы был 119-345 мл/мин, а средний период полувыведения равнялся 80-120 мин.

Агалсидаза бета – это протеин, который подвергается метаболическому уменьшению из-за гидролиза пептидов. Таким образом, печеночная недостаточность не может оказать значительного влияния на фармакокинетические свойства бета-агалсидазы. Выведение бета-агалсидазы почками считается кратчайшим путем выведения препарата.

Дети

Фармакокинетика лекарственного средства Фабразим^® определялась также в 2 педиатрических исследованиях. 15 педиатрических пациентов, фармакокинетические данные которых были известны (возрастом от 8,5 до 16 лет с массой тела от 27,1 до 64,9 кг), получали лечение в дозировке 1,0 мг/кг каждые 2 недели. У этой категории пациентов масса тела не повлияла на клиренс бета-агалсидазы. Предельно допустимый клиренс был равен 77 мл/мин с объемом распределения в стационарном состоянии (Vss) 2,6 л; период полувыведения составлял 55 минут. После сероконверсии иммуноглобулина показатель клиренса снизился до 35 мл/мин, а VSS увеличился до 5,4 л; период полувыведения продлился до 240 минут. Совокупный эффект таких изменений после сероконверсии проявлялся посредством повышения периода экспозиции препарата в 2-3 раза на основе показателей AUC и Сmax. При увеличении экспозиции после сероконверсии у пациентов не было выявлено никаких неожиданных проблем с самочувствием.

В другом исследовании, проведенном при участии 30 педиатрических пациентов, фармакокинетические данные которых были известны, в возрасте от 5 до 18 лет, получавших лечение в сниженной дозировке: 0,5 мг/кг каждые 2 недели и 1,0 мг/кг каждые 4 недели - средний клиренс составлял 4,6 и 2,3 мл/мин/кг соответственно, Vss - 0,27 и 0,22 л/кг, а средний срок полувыведения составлял 88 и 107 минут соответственно. После сероконверсии IgG, явных изменений клиренса обнаружено не было (+ 24% и + 6% соответственно), тогда как Vss увеличился в 1,8 и 2,2 раза, что в конечном итоге продемонстрировало незначительное снижение Cmax (до - 34% и -11% соответственно) и отсутствие изменений показателя AUC (- 19% и - 6% соответственно).

Доклинические данные по безопасности препарата

Доклинические данные не выявили никакой угрозы здоровью человека после проведения исследований по безопасности фармакологии, токсичности однократной дозы, токсичности повторной дозы и токсического воздействия на эмбрионы/плод. Исследования влияния препарата на других стадиях развития не проводились. Возможность генотоксического и канцерогенного воздействия исключается.

Показания

Фабразим^®Назначают для длительного ферментозамисного лечения взрослых и детей старше 8 лет с подтвержденной болезнью Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Противопоказания

Опасная для жизни повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к активному веществу или любому из компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими препаратами и влияния на обмен веществ in vitro не проводились. На основании полученной информации маловероятно, что бета-агалсидаза взаимодействует через систему цитохрома Р450 по типу «лекарство-лекарство».

Нельзя вводить Фабразим^® одновременно с хлорохином, амиодароном, бенохином или гентамицином через теоретическую возможность возникновения риска торможения внутриклеточной активности альфа-галактозидазы А.

Особенности применения

Иммуногенность

Так как бета-агалсидаза (r-hαGAL) является рекомбинантным белком, возможно развитие антител иммуноглобулина G у пациентов с низкой или остаточной ферментной активностью. У большинства пациентов появлялись антитела иммуноглобулина G к r-hαGAL, обычно в течение 3 месяцев со дня первого введения Фабразиму ^®. Впоследствии у большинства пациентов с сероположительной реакцией наблюдалось уменьшение титров (а именно снижение титров в ≥ 4 раза от максимального измерения до последнего измерения) (40% пациентов), отмечалась толерантность (не обнаружены антител во время 2 последовательных радиоиммунопреципитаций) (14% пациентов) этот показатель стабилизировался (35% пациентов).

Реакции, связанные с инфузиями

У пациентов с антителами к бета-агалсидазе большая вероятность возникновения реакции, связанной с введением препарата, проявляющегося любой побочной реакцией в день введения препарата. При повторном введении бета-агалсидазы таким пациентам необходимо уделять больше внимания (см. раздел «Побочные реакции») и постоянно контролировать количество антител.

В ходе клинических исследований 67% пациентов имели по меньшей мере одну реакцию, связанную с введением препарата (см. «Побочные реакции»). Частота таких случаев со временем уменьшалась. Пациенты, которые имели незначительные и умеренные реакции при введении бета-агалсидазы во время клинических исследований, продолжили лечение после снижения скорости введения (~ 0,15 мг/мин; 10 мг/ч) и/или после предварительного приема антигистаминов, парацетамола, ибупрофена и/ или кортикостероидов.

Реакции гиперчувствительности

Возможны проявления аллергической реакции из-за повышенной чувствительности к компонентам препарата, который является вводимым внутривенным путем протеиновым продуктом.

У небольшого количества пациентов наблюдались аллергические реакции мгновенного типа (тип I). В случае возникновения сильных аллергических или анафилактических реакций нужно немедленно прекратить введение Фабразиму^® и начать соответствующее лечение. Следует соблюдать существующие медицинские стандарты оказания немедленной помощи.

Нужно очень осторожно вводить Фабразим^® повторно пациентам, у которых были обнаружены антитела иммуноглобулина Е или которые имели положительный кожный тест во время клинических исследований. В этом исследовании при первой повторной попытке вводилась низкая доза с пониженной скоростью введения (1/2 лечебной дозы при 1/25 стандартной рекомендуемой скорости первого введения). Если пациент нормально переносит первую инъекцию, дозу можно увеличить до 1 мг/кг и ускорить скорость введения, медленно титруя до более высокого уровня.

Пациенты с тяжелыми стадиями болезни почек

Эффект от лечения Фабразимом^® может быть меньше у пациентов с тяжелой стадией почечной недостаточности.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные о применении бета-агалсидазы беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного влияния на развитие эмбриона/плода (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Фабразим^®Не рекомендуется принимать во время беременности без крайней необходимости.

Кормление грудью

Агалсидаза бета может выводиться вместе с грудным молоком. Из-за отсутствия данных о влиянии на новорожденных препарата может попасть в грудное молоко, рекомендуется прекратить кормление грудью во время приема Фабразиму ^®.

Фертильность

Исследований потенциальных эффектов препарата Фабразим ^®, которые могли бы привести к нарушению репродуктивной функции, не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат Фабразим^® может оказывать небольшое влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, который проявляется в день приема препарата и связан с возможным возникновением головокружения, сонливости, вертиго и обмороки (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Лечение Фабразимом^® следует проводить под наблюдением терапевта, который имеет опыт в лечении болезни Фабри или других наследственных болезней обмена веществ.

Дозировка

Рекомендуемая доза Фабразиму^® составляет 1 мг/кг маcы тела, которую вводят путем внутривенной инфузии один раз в две недели.

Были проведены исследования с применением более низкой дозировки препарата. В одном из таких исследований, которое проводилось с участием взрослых пациентов мужского пола, после применения начальной дозы 1 мг/кг каждые 2 недели в течение 6 месяцев пациенты были переведены в режим дозировки 0,3 мг/кг каждые 2 недели. Поддержание понижения концентрации GL-3 в определенных типах клеток наблюдалось у некоторых пациентов; однако по этим результатам длительные клинические исследования не проводились (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Начальная доза не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/час), чтобы предотвратить возникновение возможной реакции на инфузию. После подтверждения нормальной реакции организма на препарат можно постепенно увеличивать дозу каждой последующей инфузии.

Пациентам, хорошо переносящим инфузии, можно разрешить делать их дома. Решение о переводе пациента в домашний режим введения инфузий принимается после оценки клинических данных и получения рекомендаций врача. Пациенты, у которых при инфузиях в домашних условиях возникли нежелательные явления, должны немедленно прекратить инфузию и обратиться за медицинской помощью. В дальнейшем таким пациентам может потребоваться введение инфузий в клинических условиях. При приеме препарата в домашних условиях доза и скорость инфузии должны оставаться неизмененными; пациенту нельзя изменять их самостоятельно, без присмотра медицинского работника.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы.

Нарушение функции печени

Исследований применения лекарственного средства Фабразим^® пациентам с печеночной недостаточностью не проводилось.

Пвциенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Фабразим^® пациентам в возрасте от 65 лет не определены. В настоящее время нет рекомендаций по режиму дозирования для таких пациентов.

Способ применения и дозы

Порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий следует растворить в воде для инъекций, развести 0,9% раствором натрия хлорида для внутривенных растворов и ввести внутривенным путем. Используйте асептическую методику.

Количество флаконов, содержимое которых следует растворить, определяют в зависимости от массы тела пациента. Необходимое количество флаконов необходимо достать из холодильника, чтобы они приобрели комнатную температуру (приблизительно за 30 минут до растворения). Каждый флакон Фабразиму^® предназначен для одноразового использования.

Растворение

Фабразим^® , 35 мг, порошок для приготовления концентрата

Растворите содержимое каждого флакона лекарственного средства Фабразим ^®, 35 мг, в 7,2 мл воды для инъекций. Избегайте активного воздействия воды на инъекции на порошок и пенообразование. Для этого добавляйте воду для инъекций к флакону медленно, капля за каплей, и не выливайте непосредственно на лиофилизат. Покачайте флакон и осторожно взболтайте содержимое. Не переворачивайте вверх и не трясите флакон.

Фабразим^® 5 мг, порошок для приготовления концентрата

Растворите содержимое каждого флакона препарата Фабразим ^®, 5 мг, в 1,1 мл воды для инъекций. Избегайте активного воздействия воды на инъекции на порошок и пенообразование. Для этого добавляйте воду для инъекций к флакону медленно, капля за каплей, и не выливайте непосредственно на лиофилизат. Покачайте флакон и осторожно взболтайте содержимое. Не переворачивайте вверх и не трясите флакон.

Полученный раствор содержит 5 мг бета-агалсидазы в 1 мл раствора, является прозрачным и бесцветным. Показатель рН равняется примерно 7,0. Перед последующим разведением осмотрите раствор в каждом флаконе и проверьте его цвет и однородность. Не используйте раствор, если в нем есть посторонние примеси или его цвет изменился.

После растворения рекомендуется развести порошок во флаконе во избежание образования протеиновых частиц, возможного со временем.

Неиспользованные флаконы или остатки препарата следует утилизировать в соответствии с местными нормами.

Разведение

Фабразим^® , 35 мг, порошок для приготовления концентрата

Перед разведением растворенной дозы лекарственного средства Фабразим^® (определенную для пациента), из пакета для инфузий необходимо набрать соответствующий объем раствора хлорида натрия 0,9% для внутривенного применения.

Выпустите воздух из пакета для инфузий, чтобы избежать взаимодействия воздуха и жидкости.

Медленно наберите 1,0 мл (соответствующее 5 мг) растворенного вещества или 7,0 мл (соответствующее 35 мг) растворенного вещества из каждого флакона, чтобы получить необходимую для пациента дозу. Не используйте фильтрационные иглы и избегайте пенообразования.

Затем медленно введите раствор непосредственно в 0,9% раствор хлорида натрия (не допуская остатка воздуха) до получения конечной концентрации от 0,05 до 0,7 мг/мл. Определите общий объем натрия хлорида 0,9% для введения (от 50 до 500 мл) в зависимости от индивидуальной дозы пациента. Для введения менее 35 мг препарата используйте минимум 50 мл хлорида натрия, для введения 35-70 мг требуется не менее 100 мл раствора, для введения 70-100 мг необходимо минимум 250 мл, а при введении более 100 мг препарата используйте только 500 мл раствора хлорида натрия Осторожно переверните или помните пакет для инфузий, чтобы смешать разбавленный раствор. Не трясите пакет для инфузий и не взбалтывайте его содержимое.

Фабразим^® 5 мг, порошок для приготовления концентрата

Перед разведением растворенной дозы препарата Фабразим^® (определенную для пациента), из пакета для инфузий необходимо набрать соответствующий объем раствора хлорида натрия 0,9% для внутривенного применения.

Выпустите воздух из пакета для инфузий во избежание взаимодействия воздуха и жидкости.

Медленно наберите 1,0 мл (соответствующее 5 мг) растворенного вещества или 7,0 мл (соответствующее 35 мг) растворенного вещества из каждого флакона, чтобы получить необходимую для пациента дозу. Не используйте фильтрационные иглы и избегайте пенообразования.

Затем медленно введите раствор непосредственно в 0,9% раствор хлорида натрия (не допуская остатка воздуха) до получения конечной концентрации от 0,05 до 0,7 мг/мл. Определите общий объем натрия хлорида 0,9% для введения (от 50 до 500 мл) в зависимости от индивидуальной дозы пациента. Для введения менее 35 мг препарата используйте минимум 50 мл хлорида натрия, для введения 35-70 мг требуется не менее 100 мл раствора, для введения 70-100 мг необходимо минимум 250 мл, а при введении более 100 мг препарата используйте только 500 мл раствора хлорида натрия Осторожно переверните или помните пакет для инфузий, чтобы смешать разбавленный раствор. Не трясите пакет для инфузий и не взбалтывайте его содержимое.

Введение препарата

Разведенный препарат рекомендуется вводить в линейный фильтр 0,2 µм с низким связыванием белка во избежание образования протеиновых частиц, хотя это не приведет к снижению действенности бета-агалсидазы. Первичная скорость введения не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/час), чтобы предотвратить возникновение возможной реакции на инфузию. После подтверждения нормальной реакции организма на препарат можно постепенно увеличивать скорость введения с каждой последующей инфузией.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после растворения и разведения содержимого флакона . Если этого не сделать, ответственность при хранении перед применением возлагается на пользователя. Нельзя хранить растворенный препарат, его нужно немедленно развести должным образом.

Разбавленный раствор следует хранить не более 24 часов при температуре 2–8 °C при защите от воздействия света и микробного загрязнения.

Дети.

Исследования влияния препарата на детей 0-7 лет не проводились. Доступные на сегодняшний день данные приведены в разделе «Фармакологические свойства», однако рекомендации по применению детям в возрасте 5-7 лет отсутствуют. Данные по применению препарата детям в возрасте 0-4 лет также отсутствуют.

При применении препарата детям в возрасте 8-16 лет потребности в коррекции дозы нет.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны. При клинических исследованиях применяли дозы не более 3 мг/кг массы тела.

Побочные реакции

Поскольку бета-агалсидаза (r-hαGAL) является рекомбинантным белком, у пациентов, имеющих низкую остаточную активность ферментов или не имеющих ее вообще, ожидается образование IgG-антител. Пациенты с антителами к r-hαGAL имеют более высокую вероятность развития реакций, связанных с инфузией. У небольшого количества пациентов наблюдались реакции, свидетельствовавшие о гиперчувствительности немедленного типа (типа I) (см. раздел «Особенности применения»).

К нежелательным явлениям, которые возникают очень часто, относятся озноб, пирексия, ощущение холода, тошнота, рвота, головная боль и парестезия. У 67% пациентов возникала хотя бы одна нежелательная реакция, связанная с инфузией. В период постмаркетингового наблюдения имелись сообщения о возникновении анафилактоидных реакций.

Ниже приведена таблица с результатами проведенных клинических исследований относительно нежелательных реакций вследствие приема Фабразима^® с участием 168 пациентов (154 мужчины и 14 женщин), которым вводили препарат в дозировке 1 мг/кг каждые 2 недели по меньшей мере один раз и с максимальным периодом лечения 5 лет, с указанием частоты возникновения нежелательных реакций (очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 до

Нежелательные реакции, о которых было доложено в течение постмаркетингового периода, также указаны в таблице в категории «Частота неизвестна» (частоту нельзя оценить по доступным данным). Проявление нежелательных реакций в большинстве случаев варьирует от незначительного до умеренного.

Частота возникновения нежелательных реакций после приема препарата Фабразим^®

Класс системы органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Частота неизвестна
Инфекции и паразитарные заболевания	назофарингит	ринит
Со стороны иммунной системы	анафилактоидная реакция
Со стороны нервной системы	головная боль, парестезия	головокружение, сонливость, гипестезия, чувство жжения, летаргия, синкопе	гиперестезия, тремор
Со стороны органов зрения	повышение слезотечения	зуд глаз, очковая гиперемия
Со стороны органов слуха и лабиринта уха	звон в ушах, головокружение	воспаление уха, боль в ушах
Со стороны сердца	тахикардия, Учащенное сердцебиение, брадикардия	синусовая брадикардия
Сосудистые нарушения	покраснение, артериальная гипертензия, бледность кожи, артериальная гипотензия, приливы крови	похолодание конечности
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения	диспное, заложенность носа, ощущение сжатия в горле, хрип, кашель, усиление диспное	бронхоспазм, боли в глотке и гортани, ринорея, учащенное дыхание, заложенность верхних отделов дыхательных путей	гипоксия
Со стороны желудочно-кишечного тракта	тошнота, рвота	боли в животе, боли в верхней части живота, ощущение дискомфорта в животе, ощущение дискомфорта в желудке, оральная гипестезия, диарея	диспепсия, дисфагия
Со стороны кожи и подкожной ткани	зуд, крапивница, сыпь, эритема, распространенный зуд, ангионевротический отек, отек лица, макулопапулезная сыпь	сетчатое ливедо, эритематозная сыпь, зуд и сыпь, изменение пигментации кожи, дискомфорт со стороны кожи	лейкоцистоклас-тический васкулит
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	боли в конечностях, миалгия, боли в спине, спазмы мышц, артралгия, напряженность мышц, ригидность опорно-двигательного аппарата	мышечно-скелетная боль
Общие расстройства и реакции в месте введения	озноб, пирексия, горячка	усталость, ощущение дискомфорта в грудной клетке, жар, периферические отеки, боль, астения, боль в грудной клетке, отек лица, гипертермия	попеременные ощущения жара и холода, гриппоподобное состояние, боль в месте введения, реакции в месте введения, тромбоз в месте введения, общее недомогание, отек
Результаты исследований (лабораторные исследования)	снижение насыщения крови кислородом

В этой таблице показатель частоты возникновения нежелательных реакций ≥ 1% (≥ 1/100) означает случаи, встречающиеся у 2 или более пациентов. Терминология побочных реакций основана на медицинском словаре MedDRA.

Реакции, связанные с инфузией

Послеинфузионные реакции оказались в большинстве случаев лихорадкой и ознобом. К дополнительным симптомам относятся гипоксия (снижение насыщения крови кислородом), незначительная и умеренная одышка, сжатие горла, дискомфорт в груди, приливы крови, зуд, крапивница, отек лица, ангионевротический отек, ринит, бронхоспар, бронхоспазм, артериальная гипотензия, тахикардия, учащенное сердцебиение, боль в животе, тошнота, рвота, послеинфузионная боль, включая боль в конечностях, миалгию, головную боль.

Влияние реакций, связанных с инфузией, было уменьшено путем снижения скорости введения препарата, а также вследствие дополнительного введения противовоспалительных нестероидных медицинских препаратов, антигистаминов и/или кортикостероидов. 67% пациентов имели по крайней мере одну реакцию, связанную с введением Фабразиму ^®. Частота таких реакций с течением времени уменьшилась. Большинство таких реакций может быть связано с образованием антител иммуноглобулина G и/или с активацией комплемента. У ограниченного количества пациентов были обнаружены антитела иммуноглобулина Е (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Ограниченная информация, полученная в клинических исследованиях, свидетельствует о том, что уровень безопасности лечения лекарственным средством Фабразим^® для пациентов в возрасте 5-7 лет, получавших препарат в дозе 0,5 мг/кг каждые 2 недели или 1,0 мг/кг каждые 4 недели, подобный таковому для пациентов (в возрасте от 7 лет), получавших лечение в дозировке 1,0 мг/кг каждые 2 недели.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат следует хранить в холодильнике (при температуре от +2 до +8 ºС) в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Несовместимость

В условиях отсутствия исследований на несовместимость Фабразим ^Ò не смешивайте с любыми другими лекарственными средствами.

Упаковка

Каждая коробка Фабразиму^® 5 мг содержит 1 стеклянный флакон емкостью 5 мл каждая коробка Фабразиму^® по 35 мг содержит 1 стеклянный флакон емкостью 20 мл.

Флакон закрывается пробкой из силиконизированного бутила, закатанного алюминиевым обжимным колпачком с пластиковой крышкой flip-off.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1) Джензайм Лимитед, Великобритания/ Genzyme Limited, Великобритания.

2) Джензайм Ирланд Лимитед, Ирландия/ Genzyme Ireland Limited, Ирландия.

Адрес

1) 37 Холландс Роуд, Хаверхилл, СВ9 8PU, Великобритания /

37 Hollands Road, Haverhill, CB9 8PU, Великобритания.

2) ИДА Индастриал Парк, Олд Килмеаден Роуд, Ватерфорд, Ирландия/

IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ирландия.

Заявитель

Джензайм Юроп Б. В., Нидерланды / Genzyme Europe BV, The Netherlands.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины