ЗИКЛАРА

Состав

Действующее вещество: imiquimod;

1 г крема содержит 37,5 мг Имиквимод;

Вспомогательные вещества: кислота изостеаринова, спирт цетиловый, спирт стеариловый, парафин белый мягкий, полисорбат 60, сорбитанстеарат, спирт бензиловый, метилпарагидроксибензоат (E 218), пропилпарагидроксибензоат (E 216), глицерин, ксантановая камедь, вода очищенная.

Лекарственная форма

Крем.

Основные физико-химические свойства: однородный крем от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Химиотерапевтические средства для местного применения. Противовирусные средства. Код АТХ D06B B10.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Имиквимод является модификатором иммунного ответа. Он является ведущей составом группы имидазолина.

Исследование насыщенного связывания позволяют предположить наличие на мембранах иммуноцитов рецепторов белка, который реагирует на Имиквимод; это так называемые колоколоподобные рецепторы 7 и 8. Имиквимод индуцирует высвобождение интерферона альфа (IFN-α) и других цитокинов из разных клеток человека и животных (например из моноцитов / макрофагов кератиноцитов человека). ТОПИЧЕСКАЯ нанесения крема Имиквимод in vivo на кожу животных приводит к повышенной концентрации IFN и фактора некроза опухолей (TNF) по сравнению с кожей интактных животных. Панель индуцированных цитокинов варьирует в зависимости от тканевого источника клеток. Кроме того, высвобождение цитокинов происходило после каждого нанесения или перорального введения Имиквимод в различных лабораторных животных и в исследованиях с участием людей. На животной модели Имиквимод эффективен против вирусных инфекций и действует как противоопухолевый агент, в основном путем инициирования высвобождения альфа-интерферона и других цитокинов. Также согласно данным, полученным в исследованиях с участием людей, после топического нанесения Имиквимод наблюдалось увеличение системного уровня альфа-интерферона и других цитокинов.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность Зиклары была изучена в двух двойных слепых рандомизированных исследованиях с контролем кремовой основой. У пациентов было по 15-20 типовых видимых или таких, которые пальпируются, проявлений АК на поверхности превышала 25 см ^2, на лице или области головы, что лысеет. 319 субъектов с АК получали лечение 3,75% кремом Имиквимод до 2 саше один раз в сутки или соответствующей кремовой основы двумя лечебными циклами в течение 2 недель каждый из двухнедельным перерывом между ними. Для комбинированных исследований степень полной очистки всего лица или участка головы, лысеет, при лечении 3,75% кремом Имиквимод составила 35,6% (57/160 пациентов, CI 28,2%, 43,6%), при лечении кремовой основой - 6,3% (10/159 пациентов, CI 3,1%, 11,3%) при осмотре на 8 неделе после лечения. Общих различий, касающихся безопасности или эффективности между пациентами в возрасте от 65 лет и более молодыми пациентами не наблюдалось. Лускоклитинна карцинома наблюдалась в 1,3% (2/160) пациентов, получавших лечение Имиквимод, и в 0,6% (1/159) пациентов, которым наносили кремовую основу. Эта разница не была статистически значимой.

В следующем исследовании пациенты с пропавшими проявлениями АК после терапии Имиквимод не нуждались лечения АК течение как минимум 14 месяцев и в 40,5% из этих пациентов не было проявлений АК на всей поверхности лечения (или на лице, или на участке головы, лысеет ). Данных о дальнейшем состояние после указанного периода нет.

Применение детям

Актинический кератоз - состояние, обычно не встречается в детском возрасте, и соответствующих исследований не проводилось.

Фармакокинетика

Абсорбция

Менее 0,9% местно нанесенного однократной дозы меченого радиоактивным способом Имиквимод абсорбувалась через кожу у людей.

Системное нагрузки (чрескожная пенетрация) рассчитывалась, основываясь на восстановленные углерода-14 с ^[14 C] Имиквимод в моче и фекалиях.

В исследовании фармакокинетики 3,75% крема Имиквимод, который наносили по 2 саше один раз в сутки (18,75 мг Имиквимод в сутки) в течение трех недель на все лицо и / или часть головы (примерно 200 см ^2), у пациентов с АК наблюдалась низкая абсорбция Имиквимод. Установившийся уровень был достигнут за 2 недели, а время достижения максимальной концентрации (Tmax) составил от 6 до 9:00 после последнего нанесения.

Распределение

Максимальная концентрация Имиквимод в сыворотке в конце фармакокинетического исследования составила 0,323 нг / мл.

Метаболизм

При приеме внутрь Имиквимод быстро и во многом трансформируется с образованием двух основных метаболитов.

Выведение

Небольшое количество препарата, абсорбировавшийся в системную циркуляцию, была быстро выведена с мочой и фекалиями в приблизительном соотношении 3 к 1.

После топического нанесения 3,75% крема Имиквимод, период полувыведения, который наблюдался в ходе фармакокинетического исследования, составлял около 29 часов.

Показания

Местное лечение типичного, негиперкератозного, негипертрофичного, актиничного кератоза (АК), заметного или такого, что пальпируется, всего лица или лысеющей области головы в иммунокомпетентных взрослых, если другие местные варианты лечения противопоказаны или менее приемлемые.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия не проводилось, в т. ч. исследований иммуносупрессивных средств. Поскольку чрескожная абсорбция крема Имиквимод минимальная, взаимодействие с системными средствами нужно ограничить.

Через иммуностимулирующие свойства крем следует применять с осторожностью пациентами, которые принимают иммуносупрессивные лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения Зиклары и других кремов, которые содержат Имиквимод, на одну и ту же участок, поскольку они содержат одинаковое действующее вещество (Имиквимод) и вследствие чего может вырасти риск и тяжесть местных реакций.

Особенности применения

Общие указания при лечении. При клинически атипичных для АК поражениях или подозрении на малигнизацию необходимо провести биопсию для определения соответствующего лечения.

Следует избегать контакта препарата со слизистой оболочкой глаз, губ и носа, так как исследований действия Имиквимод при актинический кератоз век, внутренней поверхности носа или ушей или с красной каймой губ не проводилось.

Не рекомендуется начинать терапию Имиквимод, пока кожа не восстановится после лечения любым другим лекарственным средством или после хирургического вмешательства. Нанесение на пораженную кожу может привести к повышенной системной абсорбции Имиквимод, что увеличивает риск побочных явлений.

Из-за повышенной склонности к солнечным ожогам рекомендуется пользоваться солнцезащитным кремом, а пациенты во время лечения кремом должны как можно меньше находиться под действием естественного или искусственного света (солярий или УФ-лечение) или избегать его. Участок кожи, обрабатывается, следует защищать от солнечных лучей.

Нет данных относительно применения 3,75% Имиквимод для лечения актиничного кератоза на других анатомических участках, кроме кожи лица и головы.

Имиквимод не рекомендуется для лечения АК поражений с выраженным гиперкератозом или гипертрофией, которые наблюдаются при роговых кератомы.

Местные реакции. Во время лечения и в регенерации, пораженная кожа заметно отличается от нормальной. Часто встречаются местные реакции кожи, но их интенсивность обычно снижается во время лечения или они исчезают после прекращения лечения кремом Имиквимод. Изредка могут возникать сильные местные воспалительные реакции, включая мокнущую кожу или эрозию, после только нескольких нанесений крема Имиквимод.

Существует связь между скоростью полной очистки кожи и интенсивностью местных кожных реакций (например эритемы). Такие местные реакции кожи, вероятно, связаны со стимуляцией местной иммунного ответа. Более того, Имиквимод имеет свойство обострять воспалительные состояния кожи. При необходимости через дискомфорт, который испытывает пациент, или интенсивность местной реакции кожи можно сделать перерыв в лечении на несколько дней. Лечение кремом Имиквимод можно восстановить после уменьшения реакции. Интенсивность кожных реакции имеет тенденцию к уменьшению во время второго цикла по сравнению с первым циклом лечения кремом.

Системные реакции. Гриппоподобные системные признаки и симптомы могут сопровождать местные реакции кожи или даже предшествовать им и могут включать утомляемость, тошноту, лихорадку, миалгии, артралгии и озноб. В таком случае следует прекратить лечение или снизить дозу.

Имиквимод следует применять с осторожностью пациентам с пониженным гематологическим резервом.

Применение отдельным группам пациентов. Пациенты с нарушением сердечной, печеночной или почечной функции не принимали участия в клинических исследованиях. Таким пациентам препарат следует применять с осторожностью.

Применение пациентам с ослабленным иммунитетом и / или пациентам с аутоиммунными состояниями. Безопасность и эффективность крема для пациентов с ослабленным иммунитетом (например пациентов с трансплантацией органов) и / или для пациентов с аутоиммунными состояниями не установлены. Поэтому таким пациентам крем Имиквимод следует применять с осторожностью. Следует учитывать соотношение между пользой от применения Имиквимод для таких пациентов и риском, связанным с возможностью отторжения органа или с реакцией «трансплантат против хозяина", или возможным ухудшением аутоиммунного состояния пациента.

Повторное лечение. Данных о повторное лечение актиничного кератоза, проявления которого исчезли после двух циклов лечения и затем появились снова, не существует.

Вспомогательные вещества. Стеариловый спирт и цетиловый спирт могут вызвать местные реакции кожи (т. е. контактный дерматит).

Метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216) могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Клинических данных о применении Имиквимод у беременных не существует. Исследования на животных не показали наличия прямой или косвенной повреждающего действия на беременность, развитие плода / эмбриона, роды или постнатальное развитие.

Следует с осторожностью назначать крем беременным женщинам. Зиклара может применяться у беременных, если ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Кормления грудью. Отдельных рекомендаций по применению препарата у матерей, которые кормят грудью, дать нельзя.

Репродуктивная функция. Клинических данных не существует, информации о возможном риске для людей нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Зиклара обычно не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Если пациент чувствует слабость и головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом.

Способ применения и дозы

Лечение назначает и контролирует врач.

Дозировка

Крем (на одно применение: до 2 саше, 250 мг крема Имиквимод в каждом саше) нужно наносить один раз в сутки перед сном на кожу пораженного участка двумя лечебными циклами по 2 недели с двухнедельным перерывом между ними или в соответствии с указаниями врача.

Область нанесения включая лицо или участки головы, лысеют.

Местные реакции кожи в месте нанесения некоторой степени ожидаемые и наблюдаются достаточно часто; они обусловлены механизмом действия препарата. При необходимости, если пациент испытывает дискомфорт или при сильной реакции кожи, можно сделать перерыв в лечении на несколько дней. Однако двухнедельный цикл лечения не следует удлинять в соответствии с количеством пропущенных доз или на пропущенный период.

Во время лечения может наблюдаться преходящее повышение ячеек актиничного кератоза, вероятно вследствие того, что Имиквимод обнаруживает и лечит субклинические поражения. Ответ на лечение нельзя оценить, пока не пройдут местные кожные реакции. Пациент должен продолжать лечение по предназначению. Лечение нужно продолжать в течение полного курса, даже если все проявления актиничного кератоза исчезли.

Клинический результат лечения нужно оценить после регенерации пролеченной кожи, примерно через 8 недель после окончания лечения и через соответствующий интервал после этого, основываясь на клиническом суждении. Поражения, которые в должной мере не отвечают на лечение через 8 недель после второго курса лечения, должны быть переоценены и их ведения пересмотрено.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для наружного применения. Следует избегать контакта препарата со слизистой оболочкой глаз, губ и носа.

Область нанесения не требует наложения повязок или иного покрытия.

Врач, назначающий препарат, должен показать пациенту правильную технику нанесения крема для получения максимального эффекта от его применения.

Крем следует наносить один раз в сутки перед сном на пораженный участок кожи и оставаться на коже в течение примерно 8:00. В это время не следует принимать душ или ванну. Перед нанесением крема пациент должен вымыть пораженный участок кожи водой с мягким мылом и дать коже высохнуть полностью. Крем следует нанести тонким слоем на пораженный участок и втирать его до полного исчезновения. За один ежедневный прием на пораженный участок можно наносить до 2 саше крема (все лицо или кожа головы, но не оба участка сразу). Частично использованы саше следует выбросить и не применять повторно. Крем должен оставаться на коже около 8:00; когда пройдет это время, необходимо удалить крем путем мытья обработанного участка и рук водой с мягким мылом.

Перед нанесением крема и после него следует тщательно вымыть руки.

Пропущенное нанесения

Если нанесения крема пропущено, пациенту следует дождаться следующего вечера и нанести крем, а затем продолжить процедуры по предназначению. Не следует наносить крем более одного раза в сутки. Каждый цикл лечения не должен превышать 2 недели даже при наличии пропущенных доз и перерывов в лечении.

Дети. Безопасность и эффективность применения Имиквимод при актинический кератоз у детей (в возрасте до 18 лет) не изучена. Данные отсутствуют.

Передозировка

При местном применении через минимальную чрескожная абсорбцию системное передозировки кремом Имиквимод маловероятно. Исследования на животных показали, что дермальная летальная доза Имиквимод составляет более 5 г/кг. Постоянное местное передозировки Имиквимод может привести к тяжелым местных реакций кожи и может увеличить риск системных реакций.

После случайного проглатывания Имиквимод в дозе 200 мг, что соответствует содержанию более 21 саше крема Зиклара, тошнота, рвота, головная боль, миалгия и лихорадка. Наиболее серьезная побочная реакция отмечалась после многократной пероральной дозы 200 мг, что выражалось в гипотензии, которая прошла после назначения жидкости внутрь или в виде внутривенных инфузий.

Побочные реакции

Краткая характеристика профиля безопасности

Приведенные ниже данные описывают действие крема или кремовой основы на 319 субъектов, участвовавших в двух двойных слепых исследованиях. Пациенты наносили до двух саше 3,75% крема или кремовой основы в день на кожу в области поражения (или на все лицо, или на область головы, что лысеет, но не на оба участка сразу) в течение двух двухнедельных циклов с перерывом в 2 недели.

Большинство пациентов, которые применяли крем для лечения АК, отмечали появление местных реакций кожи (наиболее часто наблюдалась эритема, образование корочек и шелушение / сухость в месте нанесения). Однако только в 11% (17/160) пациентов в ходе клинического исследования с кремом возникла потребность в перерыве лечения через местные побочные реакции. У пациентов, получавших лечение Имиквимод, наблюдались некоторые системные побочные реакции, такие как головная боль, утомляемость.

Побочные реакции

Приведенные ниже данные отражают:

- применение крема Зиклара или кремовой основы в исследованиях (с частотой от «очень часто» до «редко» и «более часто» после кремовой основы).

- опыт применения 5% крема Имиквимод.

Частоту определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Инфекции и инвазии: часто - простой герпес нечасто - инфекции, пустулы; частота неизвестна - инфекции кожи.

Со стороны лимфатической системы и системы кровообращения: часто - лимфаденопатия; частота неизвестна - снижение гемоглобина, снижение количества лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы: редко - ухудшение аутоиммунных состояний.

Со стороны метаболизма и питания: часто - анорексия, повышение уровня глюкозы крови.

Со стороны психики: часто - бессонница; нечасто - депрессия, раздражительность.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение.

Со стороны органа зрения: нечасто - раздражение конъюнктивы, отек век.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - заложенность носа, боли в фаринголарингеальная участке.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, рвота нечасто - сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема, появление корочек, шелушение кожи, отек кожи, язвы кожи, гипопигментация кожи; часто - дерматит нечасто - отек лица; редко - дерматологические реакции отдаленных участков кожи; частота неизвестна - алопеция, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, кожная красная волчанка, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия нечасто - боль в спине, боли в конечностях.

Общие нарушения и состояния в месте нанесения: очень часто - эритема в месте нанесения, появление корочек в месте нанесения, шелушение в месте нанесения, сухость кожи в месте нанесения, отек в месте нанесения, образование язвы в месте нанесения, выделение в месте нанесения; часто - реакции в месте нанесения, зуд в месте нанесения, боль в месте нанесения, припухлость в месте нанесения, ощущение жжения в месте нанесения, раздражение в месте нанесения, сыпь в месте нанесения, утомляемость, гипертермия, гриппоподобное заболевания, боли, боли в груди; нечасто - дерматит в месте нанесения, кровотечение в месте нанесения, появление папул в месте нанесения, парестезии в месте нанесения, гиперестезия в месте нанесения, воспаление в месте нанесения, образование рубцов в месте нанесения, разрыв кожи в месте нанесения, появление везикул в месте нанесения, ощущение тепла в месте нанесения, астения, озноб, заторможенность, ощущение дискомфорта, воспаления.

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны крови. При применении 5% крема Имиквимод в клинических исследованиях наблюдалось снижение гемоглобина, количества лейкоцитов, абсолютного числа нейтрофилов и тромбоцитов. Такое снижение не считается клинически значимым у пациентов с нормальным гематологическим резервом. Пациенты с пониженным гематологическим резервом не принимали участия в клинических исследованиях. Есть сведения, полученные из постмаркетинговых исследований, о снижении гематологических параметров, которые требовали клинического вмешательства.

Инфекции кожи. При лечении Имиквимод наблюдались инфекции кожи. И хотя серьезных последствий не отмечалось, возможность развития инфекций следует всегда учитывать при наличии поражений кожи.

Гипопигментация и гиперпигментация. Были получены сообщения о локализованную гипопигментация и гиперпигментации после применения 5% крема Имиквимод. Полученная впоследствии информация свидетельствует о том, что такие изменения цвета кожи могут быть постоянными в некоторых пациентов.

Аллергические реакции на удаленных участках кожи. В ходе клинических исследований терапии 5% кремом Имиквимод отмечались редкие случаи дерматологических реакций на удаленных участках кожи, включая мультиформную эритема.

Алопеция. В ходе клинических исследований применения 5% крема Имиквимод для лечения актиничного кератоза было обнаружено появление алопеции с частотой 0,4% (5/1214).

Срок годности

30 месяцев.

Условия хранения

Только для разового использования. Не допускается повторное использование раскрытых саше. Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 250 мг крема в саше; по 14 саше в упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

3M Хелс Кеа Лимитед / 3M Health Care Limited.

Адрес

Дерби Роуд, Лафборо, Лейчестершир, ЛЕ11 5СФ, Великобритания / Derby Road, Loughborough, Leicestershire, LE11 5SF, United Kingdom.

Заявитель

МЕДА АБ / MEDA AB.

Местонахождение заявителя. Пиперс вег 2А, 170 73 Сольная, Швеция / Pipers vag 2А, 170 73 Solna, Sweden.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины