ФОСТИМОН

Состав

1 флакон содержит:

Действующее вещество: урофолитропина 75 МЕ или 150 МЕ;

Другие составляющие: лактозы, моногидрат.

1 ампула из 1 мл растворителя содержит:

Действующее вещество: хлорида натрия 9 мг;

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная ячеистая масса белого цвета во флаконах; растворитель – прозрачный и бесцветный раствор, свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Гонадотропины и другие овуляционные стимуляторы. Гонадотропные гормоны.

Код ATX G03G A04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Урофолитропин – гонадотропный гормон, аналог фолликулостимулирующего гормона. Урофолитропин является высокоочищенным препаратом мочевого фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), выделенного из мочи женщин в период постменопаузы. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также продуцирование гонадотропных стероидов у женщин, не страдающих первичной дисфункцией яичников. Стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, повышает уровень эстрогенов, стимулирует пролиферацию эндометрия. Не оказывает лютеинизирующего действия.

Согласно данным клинических испытаний, фармакодинамические эффекты урофолитропина не отличаются от рекомбинантных эффектов ФСГ при таком же способе введения. После подкожного введения урофолитропин влечет за собой такую же реакцию со стороны фолликулов, образование таких же пиковых концентраций эстрадиола и количество созревающих и зрелых ооцитов, как и при применении рекомбинантного ФСГ без различий в суммарной дозе и длительности лечения.

Применение урофолитропина обычно приступают к применению хорионического гонатропного гормона (ХГГ) для индукции конечного этапа созревания фолликула и овуляции.

Фармакокинетика

Биодоступность составляет 70%. После введения препарат связывается с рецепторами фолликулов яичников, а небольшое количество появляется в моче проксимальных канальцев почек. После однократного подкожного введения абсорбция урофолитропина продолжительнее, чем после внутримышечного введения.

Во время исследования у женщин, которым проводят репродуктивную методику оплодотворения in vitro (IVF ) , после подкожного введения препарата 225 МЕ в сутки в течение 7 дней (с индивидуальной корректировкой дозы) были получены максимальные концентрации 23,4 пг/мл (±8,8 пг) /мл).

Период полувыведения составляет 30–40 часов. После внутримышечного введения одной дозы урофолитропина примерно 8% выводится с мочой в неизмененном состоянии.

После внутримышечного или подкожного введения биодоступность ФСГ составляет примерно 70-75%, выведение из организма осуществляется в два этапа. На первом этапе полураспад составляет 4 часа, на втором – примерно 70 часов.

Таким образом, 72 ч после введения уровень ФСГ в плазме крови значительно ниже, чем до введения.

Почечная экскреция ФСГ незначительна.

Показания

Ановуляторный цикл (в т. ч. синдром поликистозных яичников) у женщин, нечувствительных к лечению кломифена цитратом; проведение вспомогательных репродуктивных технологий (ART).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фолликулостимулирующему гормону или другим компонентам препарата; высокий уровень фолликулостимулирующего гормона при первичной яичниковой недостаточности; увеличение яичников или наличие кист (за исключением синдрома поликистозных яичников); гинекологические кровотечения неясной этиологии; рак яичника, матки или молочной железы; опухоли гипофиза и гипоталамуса; патология щитовидной железы и надпочечников в стадии декомпенсации; бесплодие, не связанное с нарушением функции яичников, метрорагия; преждевременная менопауза; бесплодие с нарушением развития нормального фолликула (например, при патологии маточных труб или шейки матки), кроме случаев участия в программах вспомогательных репродуктивных технологий; гипергонадотропная недостаточность яичников; гиперпролактинемия; назначение ХГГ при подозрении на синдром гиперстимуляции яичников, т. е. в случае простой фолликулярной стимуляции: уровень эстрадиола плазмы ≥ 4 пмоль/мл (≥ 1100 пг/мл) и/или при наличии 3 или более фолликулов диаметром ≥ 16 мм; при множественной фолликулярной стимуляции (программы вспомогательных репродуктивных технологий): уровень эстрадиола плазмы крови ≥ 11 пмоль/мл (≥ 3000 пг/мл) при наличии 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм.

Беременность, период кормления грудью.

Фостимон не назначают в случаях, при которых эффективного ответа не может быть:

– первичная яичниковая недостаточность;

– патология развития или поражения половых органов, несовместимые с беременностью;

– фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении Фостимона и цитрата кломифена возможно потенцирование реакции со стороны фолликулов. Одновременное применение с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) может индуцировать десенситизацию гипофиза (необходимо увеличить дозу Фостимона для получения адекватной реакции со стороны яичников).

О взаимодействии с другими лекарственными средствами до сих пор не сообщалось, однако не следует смешивать Фостимон в одном шприце с другими препаратами.

Особенности применения

Препарат вводят под наблюдением врача в соответствующем медицинском учреждении. Вводить Фостимон самостоятельно можно разрешить только в случае необходимости хорошо осведомленным и подготовленным пациентам.

В клинических исследованиях Фостимона не было выявлено случаев повышенной чувствительности. Однако у пациенток с повышенной чувствительностью к другим гонадотропинам возможны анафилактические реакции. Таким пациентам первую инъекцию Фостимона проводят под контролем врача в медицинском учреждении, где есть отделение кардиопульмональной реанимации.

Перед началом лечения следует проверить фертильность партнера.

Перед началом лечения следует определиться, соответствует ли Фостимон виду бесплодия у пары и учесть все противопоказания для беременности.

Перед началом применения Фостимона следует провести лечение гипотиреоза, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса.

Инфекционные болезни

При использовании лекарственных средств, полученных из мочи человека, не может быть полностью исключена возможность передачи инфекционных агентов. Это касается неизвестных и известных вирусов и патогенов. Однако этот риск ограничивается процессом экстракции/очистки, включающим этапы вирусной инактивации/удаления. Эти этапы были проверены с использованием моделей вирусов, в частности, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса герпеса и папилломавируса.

На сегодняшний день отсутствует опыт передачи вирусов при введении гонадотропинов, полученных из мочи человека.

Гинекологический осмотр при увеличении яичников проводят очень осторожно, чтобы предотвратить разрыв кист яичников.

После стимуляции созревания фолликулов и овуляции повышается возможность возникновения многоплодной беременности при естественном зачатии. В случае проведения искусственного зачатия, возможность возникновения многоплодной беременности зависит от количества введенных ооцитов.

Рекомендуется проводить мониторинг овариального ответа с помощью ультразвука до и во время стимуляции цикла, особенно у пациенток с синдромом поликистозных яичников.

При заболевании маточных труб возможно возникновение эктопической беременности. Частота ранних и непроизвольных выкидышей во время беременности, наступившей после лечения Фостимоном, выше, чем у здоровых пациенток.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

У пациенток, подвергающихся стимуляции фолликулярного роста, возможно развитие гиперстимуляции. Фостимон и хорионический гонадотропин человека необходимо вводить в правильной дозировке во избежание гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности.

При лечении пациенток следует проводить ультразвуковую оценку развития фолликулов и определять уровень эстрадиола до начала лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения. Кроме развития большого количества фолликулов, может очень быстро возрастать уровень эстрадиола, например, более чем ежедневное удвоение в течение 2 или 3 дней подряд, что может привести к чрезмерно высоким значениям. Диагноз гиперстимуляции яичников подтверждается с помощью ультразвукового исследования. Если это нежелательная гиперстимуляция яичников (т. е. не контролируемая гиперстимуляция яичников при проведении медикаментозных программ по лечению бесплодия), применение препарата следует прекратить. В этом случае следует избегать беременности и отказаться от введения хорионического гонадотропина (ХГТ), поскольку в дополнение к множественной овуляции это может вызвать синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Клинические признаки и симптомы от легкого до умеренного синдрома гиперстимуляции яичников: боль в животе и области таза, тошнота, диарея, вздутие живота, умеренное увеличение яичников и кист яичников. Редко возможно развитие тяжелого, опасного для жизни синдрома гиперстимуляции яичников, что может проявляться большими кистами яичников (склонными к разрыву с последующим развитием перитонита), асцитом с гидротораксом или без него и нарушением гемодинамики, увеличением массы тела. В редких случаях наблюдалась СГЯ с острой гипертрофией яичников. Он может привести к смещению жидкости в брюшной и грудной полости, а также к венозной или артериальной тромбоэмболии. В редких случаях последнее может возникать независимо от синдрома гиперстимуляции яичников.

Симптомы гиперстимуляции яичников обычно возникают через 1–2 нед после введения ХГТ. Поэтому за пациентом следует наблюдать не менее 2 недель после последней инъекции. Если симптомы проявляются через 3 недели или больше после окончания лечения, следует также учитывать неизбежный выкидыш или внематочную беременность.

В случаях умеренной гиперстимуляции обычно достаточно наблюдения пациента. При развитии асцита или тяжелых осложнений пациента необходимо госпитализировать и контролировать гемодинамику и электролитный статус.

Риск развития синдрома гиперстимуляции яичников у женщин в период осуществления суперовуляции может быть снижен, если содержание всех фолликулов аспирируется до наступления овуляции. Синдром гиперстимуляции яичников может вызвать образование больших овариальных кист. Сверхвеликий овариальный ответ на лечение редко приводит к гиперстимуляции до момента назначения хорионического гонадотропина (ХГТ) для включения овуляции. Следовательно, целесообразно отказаться от введения ХГТ и рекомендовать пациентке воздержаться от полового акта или использовать барьерные методы контрацепции хотя бы в течение 4 дней.

У пациенток, лечащихся Фостимоном, процент случаев спонтанного прерывания беременности выше, чем у обычных женщин, однако совпадает с аналогичным процентом у женщин с нарушением фертильности.

Чрезмерная эстрогенная реакция, вызванная препаратом, как правило, не вызывает симптомов гиперстимуляции.

Новообразование репродуктивных органов

У женщин, неоднократно получавших медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. На сегодняшний день еще не выяснена связь между лечением с применением гонадотропина и начальной склонностью к новообразованиям у женщин, страдающих бесплодием.

Врожденные пороки развития

Нет данных о повышенном риске врожденных пороков развития плода по сравнению с таковым при спонтанной беременности.

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может несколько превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности.

Тромбоэмболические нарушения

У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний, ввиду наследственной предрасположенности, существенное ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м ² ) или тромбофилии могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность тоже несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

У пациентов с повышенным риском развития тромбоэмболических осложнений при применении препарата Фостимон необходимо регулярно контролировать протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ).

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Необходимо проводить эндокринологическое и клиническое обследование каждый день в течение всего курса лечения и в течение 2 нед.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Результаты опытов на животных и опыт применения Фостимона свидетельствуют о наличии риска для плода, поэтому препарат противопоказан к применению во время беременности. Неизвестно, выделяется ли ФСГ с грудным молоком и как оно может влиять на детей, находящихся на грудном вскармливании. Препарат противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Нет сообщений об исследовании влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Оптимальную дозу и продолжительность лечения определяют по результатам ультразвукового обследования яичников, исследования уровня эстрогенов в крови и моче, а также клинического наблюдения.

Ановуляторный цикл (в т. ч. синдром поликистозных яичников)

Фостимон вводят женщинам в дозе 75–150 МЕ/сут в первые 7 дней цикла во время менструации (можно 1 раз в сутки). Лечение можно начинать с дозы 37,5 МЕ с увеличением при необходимости до 75 МЕ. Суточная доза не должна превышать 225 МЕ. Интервал между курсами – 7 или 14 дней. Если нет адекватного ответа после 4 недель лечения, следует в следующем цикле восстановить введение препарата в дозе большей, чем в предыдущем цикле, но не превышать высшую суточную дозу – 450 МЕ. Ответ на лечение оценивают по размеру фолликула (измеряется ультразвуком) и/или концентрацией эстрогена.

При получении достаточного ответа через 24–48 ч после введения последней дозы препарата вводят хорионический гонадотропин в дозе 5000–10000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина пациентке рекомендуется совершить половой акт и повторить его на следующий день.

Женщины, которым проводят контролируемую овариальную стимуляцию при использовании вспомогательных репродуктивных методик, например IVF (оплодотворение in vitro), GIFT (перенос гамет в маточные трубы) и ZIFT (перенос зигот в маточные трубы), для наступления оплодотворения (стимуляция роста множественных фолликулов).

Фостимон вводят в дозе 150-225 МЕ в сутки, начиная со второго-третьего дня цикла. Лечение продолжают до момента достаточного развития фолликула. Степень развития фолликула оценивают по концентрации эстрогена в плазме крови и/или с помощью ультразвукового контроля. Дозу определяют индивидуально, не превышая 450 МЕ в сутки. Развитие фолликула достигается в среднем на 10-й день лечения (в течение 5–20 дней).

Через 24–48 ч после введения последней дозы препарата вводят хорионический гонадотропин в дозе 5000–10000 МЕ для стимуляции разрыва фолликула.

Раствор для инъекции готовят непосредственно перед применением. Вводят внутримышечно или подкожно.

Дети.

Препарат не применяют детям (до 18 лет).

Передозировка

Гонадотропины обладают очень низкой острой токсичностью. Однако передозировка в течение более чем 2 дней может вызвать синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), см. См. раздел «Особенности применения». Возможны тромбоэмболические осложнения. Тяжелая форма синдрома гиперстимуляции яичников встречается с частотой 0,2–0,4 % во всех стимулированных Фостимоном циклах.

Лечение:Внутривенное введение небольшого количества альбумина, гипертонического раствора хлорида натрия, диуретиков; постоянный контроль содержания электролитов в крови и уровня гематокрита. Лечение необходимо проводить в палатах интенсивной терапии гинекологических стационаров.

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей, назофарингит.

Активный ингредиент этого препарата получают из мочи человека, поэтому нельзя исключить риск передачи патогенов известной или неизвестной природы.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, запор, диарея, метеоризм.

Со стороны центральной нервной системы: иногда – головная боль, головокружение, летаргия.

Со стороны психики: лабильность настроения.

Со стороны сосудистой системы: приливы.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез часто – умеренное увеличение яичников, образование кист яичников, уплотнение молочных желез, гипертрофия и боль в молочных железах, приливы; возможный синдром гиперстимуляции яичников (проявляется главным образом у пациенток с синдромом поликистозных яичников), что проявляется следующими симптомами: форма средней тяжести – боль в нижнем участке живота, тошнота, диарея, незначительное увеличение яичников, развитие кист яичников; в редких тяжелых случаях – возникновение больших кист, асцита, гидроторакса, а также тяжелые тромбоэмболические осложнения; увеличение массы тела; повышение риска внематочной и многоплодной беременности; выкидыш, вагинальное кровотечение, вагинальные выделения, извращение яичника.

Частота возникновения многоплодной беременности (преимущественно близнецами) на фоне гонадотропинной терапии составляет около 20%.

При использовании вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток риск многоплодной беременности зависит от количества перенесенных эмбрионов.

Аборты:Частота выкидышей во время беременности, наступившая после лечения Фостимоном, выше, чем в среднем популяции, но сравнима с частотой выкидышей у женщин с нарушениями фертильности.

Может возникнуть внематочная беременность, особенно у женщин с заболеваниями маточных труб в анамнезе.

Со стороны эндокринной системы: редко – гипертиреоидизм.

Со стороны дыхательной системы: редко – диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, мышечные спазмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи, выпадение волос.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, озноб, крапивница, возможные аллергические местные и общие реакции со стороны кожи и реакции гиперчувствительности замедленного типа при применении препаратов гонадотропинов.

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень редко – реакции в месте инъекции препарата, включая боль, покраснение, отек, сыпь, зуд, раздражение, гематому.

Другие:Редко – артериальная тромбоэмболия, периферическая или мозговая венозная окклюзия (например, легочная эмболия, апоплексия, эмболия периферических артерий), миалгия, артралгия, общая слабость, дряблость, цистит, риск инфекций.

Лабораторные характеристики: пролонгация длительности кровотечения.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Несовместимость

Поскольку исследования несовместимости не проводились, препарат не следует смешивать с другими препаратами.

Упаковка

1 флакон с порошком и 1 ампула из 1 мл растворителя (натрия хлорида 9 мг, вода для инъекций) в пачке; по 10 пачек в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ИБСА Институт Биохимик С. А., Швейцария.

Адрес

Виа аль Понте, 13, 6903 Лугано, Швейцария.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины