ЗЕМИГЛО

Состав

Действующее вещество: гемиглиптин;

1 таблетка содержит 68,9 мг гемиглиптину тартрата сесквигидрата, что эквивалентно 50 мг гемиглиптину;

ЦеллюлозаМикрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат;

Пленочная оболочка: Опадрай ИИ Orange 85F43172: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, FD&C желтый №6 / желтый закат FCF алюминиевый лак (Е110), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, лимоновиднои формы, с тисненым символом LG и волнообразным узором с одной стороны и с насечкой - с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противодиабетические препараты, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Код АТХ A10B H06.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Гемиглиптин - ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), который применяют в дополнение к диете и физическим нагрузкам с целью достижения лучшего контроля уровня гликемии у взрослых с сахарным диабетом 2-го типа.

Механизм действия

Препарат Земигло относится к классу пероральных сахароснижающих лекарственных средств, которые называются ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Они увеличивают уровень активных инкретинових гормонов, включая глюкагоноподобного пептид-1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный пептид (ГИП), благодаря чему уровень глюкозы в крови уменьшаются. Активные пептиды ГПП-1 и ГИП стимулируют выработку инсулина и его высвобождение из бета-клеток поджелудочной железы. ГПП-1 также снижает секрецию глюкагона с альфа-клеток поджелудочной железы, в результате чего выработка глюкозы печенью уменьшается. Однако эти инкретинов быстро расщепляются под действием ГПП-4. Гемиглиптин селективно ингибирует активность ДПП-4, способствуя удлиненной активации инкретинових гормонов. Было показано, что гемиглиптин имеет> 3400-кратную и> 9500-кратную селективность в отношении ГЧП-8 и ГЧП-9 соответственно.

Фармакокинетика

Абсорбция

После однократного приема внутрь у здоровых добровольцев гемиглиптин быстро всасывался, Tmax достигался через 1-5 часов после приема. При применении рекомендуемой дозы 50 мг значение Cmax и AUC составляли 62,7 нг / мл и 743,1 нг ∙ ч/мл соответственно. Увеличение системной экспозиции мало дозозависимый характер при применении доз в диапазоне 25-400 мг.

Распределение

По данным исследований in vitro, связывание с белками плазмы крови гемиглиптину составляет 29%, его метаболитов ─ 35-48%.

Метаболизм

За метаболизм гемиглиптину соответствует изофермент CYP3A4. При применении радиоактивно меченого гемиглиптину его доля и доля основного метаболита (LC15-0636) в плазме крови составляла 65-100% и 0-17,5% соответственно. LC15-0636, метаболит гемиглиптину, образованный в результате гидроксилирования, является фармакологически активным и в два раза более мощным, чем гемиглиптин. Данные исследований in vitro указывают на то, что гемиглиптин не является ингибитором изоферментов CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 и не является индуктором изоферментов CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 или 3A4. Поэтому взаимодействие гемиглиптину с другими лекарственными средствами, которые используют эти метаболические пути, маловероятно.

Выведение

После приема внутрь радиоактивно меченого ^[14 C] гемиглиптину у здоровых лиц следы радиоактивного дозы находили в кале (27%) и мочи (63%). Период полувыведения после приема внутрь составляет примерно 17 часов и 24 часа для гемиглиптину и его метаболита LC15-0636 соответственно.

Почечная недостаточность

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику гемиглиптину в ходе исследований не оценивался. У пациентов с заболеванием почек легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), умеренного (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), тяжелой (клиренс креатинина inf увеличивались в 1,20; 2,04; 1,50 и 1, 69 раз для гемиглиптину и в 0,91; 2,17; 3,07 и 2,66 раза для его метаболита LC15-0636 сравнению с такими значениями у пациентов с нормальной функцией почек. Общая концентрация действующих веществ, то есть суммарная концентрация гемиглиптину и его метаболита LC15-0636, у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью увеличивалась примерно в 2 раза или меньше.

У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью плазменный уровень гемиглиптину увеличивается по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. В связи с этим у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью гемиглиптин следует применять с осторожностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особые меры безопасности»).

Пациентам, которым необходим гемодиализ, гемиглиптин можно применять независимо от времени гемодиализа (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особые меры безопасности»).

Пол

Корректировка дозы в зависимости от пола пациента не требуется. Разница в значениях Cmax и AUCinf у мужчин и женщин не была клинически значимой.

Пожилые пациенты

Количество пожилых людей, которые участвовали в контролируемых клинических исследованиях с применением гемиглиптину, недостаточно для того, чтобы делать какие-либо выводы относительно того, отличается их ответ на это лекарственное средство от ответа у более молодых людей. Пожилым пациентам препарат Земигло следует применять с осторожностью, поскольку в этой популяции физиологические функции, в том числе функции печени и почек, обычно бывают пониженными.

Показания

Сахарный диабет 2-го типа ─ как дополнение к диете и физическим упражнениям для контроля уровня глюкозы крови у взрослых пациентов: монотерапии или в комбинации с метформином у пациентов, у которых монотерапия метформином не позволяет достичь удовлетворительного контроля уровня глюкозы крови.

Противопоказания

- реакции гиперчувствительности, например ангионевротический отек или анафилаксия, на другой ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) в анамнезе

- Сахарный диабет 1-го типа или диабетический кетоацидоз.

Особые меры безопасности

Почечная недостаточность

Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью препарат Земигло следует применять с осторожностью.

Земигло можно применять независимо от времени гемодиализа.

Сердечная недостаточность

Клинический опыт применения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью функционального класса (ФК) I по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен. В связи с этим гемиглиптин в этой популяции следует применять с осторожностью. Пациентам с ФК II-IV по классификации NYHA применения препарата Земигло не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику гемиглиптину НЕ оценивался. Во время применения препарата Земигло лицам с печеночной недостаточностью следует тщательно контролировать состояние пациентов.

Реакции гиперчувствительности

Пациентам с аллергическими реакциями или реакциями гиперчувствительности на любой из ингредиентов препарата Земигло следует применять с осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

За метаболизм гемиглиптину соответствует изофермент CYP3A4. Данные исследований in vitro указывают на то, что гемиглиптин не является ингибитором изоферментов CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 и не является индуктором изоферментов CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 или 3A4. Поэтому взаимодействие гемиглиптину с другими лекарственными средствами, которые используют эти метаболические пути, маловероятно. Кроме того, результаты исследований in vitro свидетельствуют, что гемиглиптин НЕ индуцирует p-гликопротеин, однако при применении в высоких концентрациях оказывает легкий ингибирующее влияние на опосредованный p-гликопротеином транспорт. Таким образом, маловероятно, чтобы гемиглиптин в терапевтических концентрациях вызывал взаимодействие с другими субстратами p-гликопротеинов.

Влияние гемиглиптину на другие лекарственные средства

В ходе клинических исследований гемиглиптин значимо не менял фармакокинетику метформина и пиоглитазона, то есть существуют доказательные данные in vivo в пользу того, что для гемиглиптину характерна низкая способность вызывать лекарственные взаимодействия с субстратами изоферментов CYP3A4, CYP2C8 и транспортерами органических катионов (OCT).

Метформин. При многократном одновременном применении 50 мг гемиглиптину и 2000 мг метформина, который является субстратом OCT1 и OCT2, значение Cmax метформина уменьшалось на 13%, однако влияния на AUC метформина не наблюдалось.

Пиоглитазон. При многократном одновременном применении 50 мг гемиглиптину и 30 мг пиоглитазона значение AUC и Cmax пиоглитазона уменьшались на 15% и 17% соответственно. Однако эти значения для активных метаболитов пиоглитазона не испытывали изменений.

Влияние других лекарственных средств на гемиглиптин

В ходе клинических исследований было показано, что метформин и пиоглитазон значимо не влияли на фармакокинетику гемиглиптину. Кетоконазол значимо не менял фармакокинетику гемиглиптину. Таким образом, мощные и умеренные ингибиторы CYP3A4 НЕ БУДУТ вызывать клинически значимые лекарственные взаимодействия. С другой стороны, рифампицин (рифампицин) значимо уменьшал экспозицию гемиглиптину. В связи с этим одновременное применение с другими мощными индукторами CYP3A4, включая рифампицин (рифампицин), дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин и фенобарбитал, не рекомендуется.

Метформин. При многократном одновременном применении 50 мг гемиглиптину и 2000 мг метформина, который является субстратом OCT1 и OCT2, фармакокинетика гемиглиптину значимых изменений не претерпела.

Пиоглитазон. При многократном одновременном применении 50 мг гемиглиптину и 30 мг пиоглитазона, который является субстратом CYP2C8 и 3A4, фармакокинетика гемиглиптину значимых изменений не претерпела.

Кетоконазол. При многократном применении одновременно с кетоконазолом, который является мощным ингибитором CYP3A4, значение AUC активных веществ, то есть суммы гемиглиптину и его активного метаболита, увеличивалось в 1,9 раза.

Рифампицин. При многократном применении одновременно с рифампицином, который является мощным индуктором CYP3A4, значение AUC и Cmax гемиглиптину уменьшались на 80% и 59% соответственно. Значение Cmax активного метаболита гемиглиптину значимо не менялись, тогда как значение AUC уменьшалось на 41%.

Особенности применения

Применение в период беременности и кормлении грудью

Надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения гемиглиптину беременным женщинам не проводилось, поэтому применять гемиглиптин во время беременности не рекомендуется.

Информация относительно того, выводится гемиглиптин в грудное молоко, отсутствует. Препарат Земигло не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат Земигло не производит никакого видимого влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Препарат Земигло можно применять независимо от приема пищи.

Дозировка

Взрослые

Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Земигло составляет 50 мг один раз в сутки. В случае если один прием был пропущен, следует принять дозу сразу после того, как пациент вспомнил об этом. Не следует принимать две суточные дозы за одни сутки.

Дозы противодиабетических лекарственных средств следует назначать в индивидуальном порядке в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Как правило, лечение рекомендуется начинать с наименьшей эффективной дозы и увеличивать дозу в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Для этого необходимо проводить регулярное наблюдение за уровнем глюкозы в крови.

Дополнительная информация по применению в отдельных популяциях

Почечная недостаточность

Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью препарат Земигло следует применять с осторожностью.

Земигло можно применять независимо от времени гемодиализа.

Сердечная недостаточность

Клинический опыт применения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ФК И по классификации NYHA ограничен. В связи с этим гемиглиптин в этой популяции следует применять с осторожностью. Пациентам с заболеваниями ФК II-IV по классификации NYHA применения препарата Земигло не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику гемиглиптину НЕ оценивался. В период применения препарата Земигло в этой популяции следует тщательно контролировать состояние пациента.

Пожилые пациенты

Количество пожилых людей, которые участвовали в контролируемых клинических исследованиях с применением гемиглиптину, недостаточно для того, чтобы делать какие-либо выводы относительно того, отличается их ответ на это лекарственное средство от ответа у более молодых людей.

Дети

Безопасность и эффективность для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка

В ходе клинических исследований применения гемиглиптину в дозах до 600 мг в течение 10 дней наблюдался один случай повышения частоты сердечных сокращений. Опыт применения в клинических исследованиях доз, превышающих 600 мг, отсутствует. В случае передозировки целесообразно употреблять обычные поддерживающие мероприятия, например удалить неабсорбированными материал из желудочно-кишечного тракта, осуществлять клиническое наблюдение (включая электрокардиографию), а также начать поддерживающую терапию согласно клиническим статусом пациента.

Побочные реакции

В трех рандомизированных двойных слепых контролируемых клинических исследованиях по изучению клинической безопасности и эффективности, проведенных с целью оценки влияния гемиглиптину на контроль уровня гликемии, приняли участие 748 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, из которых 480 пациентов получали гемиглиптин.

Общая частота случаев возникновения нежелательных явлений у пациентов, получавших гемиглиптин, была такой же, как и у пациентов в группе плацебо и в группе препарата активного контроля.

Частота случаев отмены терапии из-за нежелательных явлений была сходной у пациентов, получавших гемиглиптин по сравнению с теми, которые принимали плацебо (0,79% против 0,78%).

В ходе всех клинических исследований серьезных нежелательных явлений, связанных с применением гемиглиптину, не наблюдалось.

Побочные реакции распределены по системам органов и частоте их возникновения. Частоту классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Было проведено два плацебо-контролируемых исследования с применением гемиглиптину качестве монотерапии: одно продолжительностью 12 недель, другое - 24 недели, в ходе которых пациенты получали 50 мг гемиглиптину один раз в сутки. В таблице 1 перечислены нежелательные реакции, которые возникали в ≥1% пациентов, получавших 50 мг гемиглиптину один раз в сутки.

Таблица 1. Применение гемиглиптину в качестве монотерапии.

В ходе одного исследования с активным контролем по изучению комбинированной терапии, в рамках которого исследуемый препарат назначали в дополнение к базовой терапии метформином, пациенты получали гемиглиптин 25 мг дважды в сутки, гемиглиптин 50 мг один раз в сутки и ситаглиптин 100 мг один раз в сутки.

В таблице 2 перечислены нежелательные реакции, которые возникали в ≥1% пациентов, получавших гемиглиптин 25 мг дважды в сутки, гемиглиптин 50 мг один раз в сутки.

Таблица 2. Применение гемиглиптину как дополнение к базовой терапии метформином.

Описание отдельных побочных реакций

Гипогликемия

По данным двух плацебо-контролируемых исследований с применением гемиглиптину 50 мг один раз в сутки в качестве монотерапии, у 2 пациентов (1,59%) наблюдалась гипогликемия. В ходе исследования с активным контролем по изучению комбинированной терапии, в рамках которого гемиглиптин в дозе 50 мг один раз в сутки применяли в качестве дополнения к базовой терапии, гипогликемия наблюдалась у 1 пациента (0,71%) в течение первых 24 недель исследования и у 3 пациентов (2,7%) - в течение следующих 28 недель. Гипогликемия, которая возникала у пациентов в ходе клинических исследований, была расценена как легкая по степени тяжести. Все пациенты выздоровели.

Анафилактические реакции

В ходе исследования с активным контролем по изучению комбинированной терапии у двух пациентов (1,71%), получавших 25 мг гемиглиптину дважды в сутки при одновременном применении стабильной дозы метформина при первых 24 недель и 50 мг один раз в сутки во время следующих 28 , недель возникали анафилактические реакции, которые не были связаны с применением гемиглиптину.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

№ 28 (14 × 2) или № 56 (14 × 4): по 14 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЭлДжи Кем, Лтд. Республика Корея / LG Chem, Ltd., Korea.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности / местонахождение заявителя.

151, Осонсенмьон 1-ро, Осон-ип, Хеунгдеок-гу, Чеонгджу-си, Чхунчхонпук-то, Республика Корея / 151, Osongsaengmyeong 1-ro, Osong-eup, Heungdeok-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republic of Korea

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины