МЮСТОФОРАН®

Состав

Действующее вещество: fotemustine;

1 флакон содержит 208 мг фотемустина;

Объем готового раствора составляет 4,16 мл (200 мг фотемустина в 4 мл раствора)

1 ампула растворителя содержит спирт этиловый 96%, воды для инъекций qs до 4 мл.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластичес средства. Алкилирующие соединения. Производные нитрозомочевины. Код АTX L01A D05.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Фотемустин - это цитостатическая антимитотическое средство, производное нитрозомочевины с алкилирующим и карбамилуючою действием.

Химическая формула фотемустина содержит биоизостер аланина (амино-1-етилфосфорна кислота), что способствует проникновению субстанции в клетки и прохождению через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика

После введения кинетика выведения фотемустина из плазмы крови имеет моно- или биэкспоненциальной характер с коротким периодом полураспада.

Фотемустин почти полностью метаболизируется.

Связывание с белками плазмы крови низкое (25-30%).

Фотемустин проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания

· Диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в мозг.

· Первичные злокачественные опухоли головного мозга.

Противопоказания

· Чувствительность к фотемустина, нитрозомочевины или к вспомогательному веществу.

· В комбинации с вакциной против желтой лихорадки (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности

Следует избегать контакта препарата с кожей или слизистой оболочкой и абсорбции готового раствора. Во время приготовления раствора рекомендуется пользоваться перчатками и маской. В случае попадания раствора на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.

В целях безопасности необходимо избавиться материалов, контактировавших с препаратом, с соблюдением требований по утилизации цитотоксических препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Взаимодействия, присущие всем цитотоксическим средствам.

-За повышенного риска возникновения тромбоза во время лечения неопластических заболеваний часто назначают антикоагулянтную терапию. Значительные изменения свойств свертывания крови во время этих заболеваний в сочетании с риском взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластическую химиотерапией требуют более частого контроля международного нормализованного соотношения (МЧС) при одновременном применении химиотерапии и пероральных антикоагулянтов.

Противопоказаны комбинации.

Вакцина против желтой лихорадки. Существует риск возникновения системного заболевания, вызванного вакциной, может быть летальным.

Нерекомендованных комбинации.

Фенитоин (и фосфенитоин путем экстраполяции). Из-за снижения гастроинтестинальной абсорбции фенитоина цитостатиком существует риск развития судорог. Существует также риск повышения токсичности или снижения эффективности цитостатика вследствие повышения фенитоином или фосфенитоин его печеночного метаболизма.

Живые ослабленные вакцины (за исключением вакцины против желтой лихорадки). Существует риск возникновения системного заболевания, вызванного вакциной, может быть летальным. Этот риск повышается у пациентов, которые уже имеют пониженный иммунитет вследствие основного заболевания.

Следует применять неактивную вакцину, если такая существует (полиомиелит).

Комбинации, требующие внимания.

Иммунодепрессанты. Выраженная иммуносупрессия с риском возникновения пролиферации лимфатической ткани.

Взаимодействия, специфические для препарата Мюстофоран ^®.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

Дакарбазин. Большие дозы дакарбазина: существует риск легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых). Не следует применять эти препараты одновременно. Лечение дакарбазином можно начинать не ранее, чем через 1 неделю после последнего применения фотемустина (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Особенности применения

Особые предостережения

Пациенты пожилого возраста. Токсичность фотемустина исследовалась у пациентов в возрасте до 60 лет и старше. Тромбоцитопения (III степени), лейкопения (III степени) и гастроинтестинальная токсичность (III степени) наблюдались значительно чаще у пациентов в возрасте от 60 лет.

Живые ослабленные вакцины, фенитоин или фосфенитоин. Это лекарственное средство не рекомендуется применять с живыми ослабленными вакцинами, фенитоином или фосфенитоин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности.

Мюстофоран^®Не рекомендуется назначать пациентам, которые получали химиотерапию в предыдущие 4 недель (или 6 недель при лечении препаратами нитрозомочевины).

Препарат можно назначать только при приемлемой количества тромбоцитов и / или гранулоцитов, минимально допустимые значения которых составляют 100000 / мм ³ и 2000 / мм ³ соответственно.

Перед каждым применением Мюстофоран^® следует проводить анализ крови, дозу следует откорректировать в соответствии с гематологического состояния пациента (см. Таблицу):

Рекомендуемый интервал между началом индукционной и поддерживающей терапии - 8 недель. Интервал между двумя циклами поддерживающей терапии должен быть не менее 3 недель.

Поддерживающее лечение можно проводить только тогда, когда количество тромбоцитов составляет не менее 100000 / мм ³ и гранулоцитов - не менее 2000 / мм ^3.

Во время и после поддерживающей терапии рекомендуется проводить мониторинг функции печени.

В ограниченном количестве пациентов с почечной недостаточностью фотемустин, который применялся в стандартных дозах, не продемонстрировал влияния на показатели креатинина и мочевины. Однако, рекомендуется тщательный мониторинг пациентов с почечной недостаточностью.

Мюстофоран^®Содержит 80% (v / v) этанола (алкоголь), то есть 1,3 г алкоголя на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива или 13,3 мл вина. Это количество алкоголя может повредить пациентам, страдающим алкоголизмом. Это также следует учитывать пациентам, которые относятся к группам высокого риска, а именно - лицам с заболеваниями печени или эпилепсией.

Перед началом инфузии фотемустина следует убедиться, что система для внутривенного вливания установлено правильно во избежание экстравазации. В случае возникновения последней необходимо прекратить инфузию, промыть вену большим количеством раствора глюкозы 5% (4 мл/мин), зафиксировать конечность и остудить ее с помощью мешочка со льдом во избежание распространения инфузионных растворов.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Мюстофоран^®Противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста Мюстофоран^® следует применять в сочетании с эффективной контрацепцией. Пациентам мужского пола рекомендуется применять соответствующие меры контрацепции.

Беременность.

Данные по применению препарата беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Количество данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно для вывода о репродуктивной токсичности. Мюстофоран^® противопоказан в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не пользуются контрацептивными средствами.

Кормления грудью.

Данные о том, проникает фотемустин / метаболиты в грудное молоко отсутствуют. Риск для новорожденных / младенцев исключать нельзя. Мюстофоран^® противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность.

Исследование токсичности повторной дозы фотемустина продемонстрировали влияние на фертильность животных мужского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили. Однако управлять автотранспортом сразу же после применения фотемустина не желательно (следует учитывать возможность развития расстройств сознания (см. Раздел «Побочные реакции»)).

Способ применения и дозы

Раствор готовить непосредственно перед применением.

Порошок фотемустина, что находится во флаконе, растворяют в 4 мл растворителя, который прилагается, и взболтать в течение не менее 2 минут до полного растворения. Объем готового раствора составляет 4,16 мл (200 мг фотемустина в 4 мл растворителя). После расчета необходимого количества готового раствора для введения его следует развести в 5% -ном изотоническом растворе глюкозы (не менее 250 мл) для внутривенных инфузий.

Готовый раствор должен быть защищен от света! Его необходимо сразу же поместить в непрозрачный чехол. Раствор вводить в течение 1:00.

Следует принимать во внимание, что для больных сахарным диабетом для инфузии используется 0,9% -ный раствор натрия хлорида. Раствор необходимо готовить очень быстро и немедленно применять (см. Также раздел «Особенности применения»).

Монохимиотерапия.

Индукционная терапия: 3 последовательные инфузии с интервалом в 1 неделю с последующим периодом терапевтического покоя 4-5 недель

Поддерживающая терапия: 1 инфузия каждые 3 недели.

Рекомендуемая доза составляет 100 мг / ^м2.

В составе комбинированной химиотерапии.

Третья инфузия индукционного лечения отменяется. Дозировка остается на уровне 100 мг / ^м2.

В сочетании с дакарбазином.

Сообщалось о редких случаях легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых) при одновременном (в тот же день) применении фотемустина и больших доз дакарбазина. Следует избегать одновременного применения этих препаратов (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эти препараты можно назначать в комбинации с соблюдением следующих рекомендаций:

Индукционная терапия:

- фотемустин 100 мг / м ² / сут в 1-й и 8-й дни;

- Дакарбазин 250 мг / м ² / сут в 15-й, 16-й, 17-й и 18-й дни;

- период терапевтического покоя - 5 недель.

Поддерживающая терапия (каждые 3 недели):

- фотемустин 100 мг / м ² / сут в 1-й день;

- Дакарбазин 250 мг / м ² / сут в 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни.

Дети.

Применять фотемустин у детей не рекомендуется, поскольку соотношение «польза / риск" не изучалось для этой группы пациентов.

Передозировка

При передозировке необходимо усилить контроль гематологических показателей.

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Во время клинических исследований, при лечении фотемустина основные побочные реакции возникали со стороны системы крови с возможным поражением трех линий кровяных клеток. Эти проявления токсического действия были отсроченными и характеризовались развитием анемии (14%), а также тромбоцитопении (40,3%) и лейкопения (46,3%) с максимальным уменьшением количества клеток крови через 4-5 и 5-6 недель после начала терапии в соответствии. Сообщалось также о возникновении панцитопенией.

Возможно обострение гематологической токсичности в случае предварительной химиотерапии и / или применении комбинации с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать гематопоэтических токсичность.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная гематологические и гастроинтестинальная токсичность.

Во время лечения фотемустина сообщалось о нижеприведенные побочные эффекты, по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень часто тромбоцитопения, лейкопения (III-IV степени), анемия (III-IV степени).

Неврологические расстройства.

Нечасто преходящие неврологические расстройства без последствий (расстройства сознания, парестезии, агевзия).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота в течение 2-х часов после введения.

Часто диарея, боль в абдоминальной области.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто: временное повышение уровня мочевины.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: зуд.

Общие и местные расстройства.

Часто приступ горячки, раздражение вены в месте инъекции.

Со стороны пищеварительной системы.

Очень часто умеренно выраженное транзиторное и обратимое повышение уровня трансаминаз, ЩФ и билирубина.

Частота неизвестна: гепатит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Сообщалось о редких случаях легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых) при одновременном применении фотемустина с дакарбазином (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Доброкачественные неоплазмы, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы).

Инсектициды и особенно алкилирующие средства ассоциировались с потенциальным риском возникновения МДС и острой миелоидной лейкемии. Сообщалось о редких случаях возникновения этих осложнений при кумуляции высоких доз фотемустина при его применении в качестве монотерапии или в комбинации с химио- или радиотерапией.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ^○ С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Разведенный раствор следует применять немедленно после приготовления.

Упаковка

По 1 флакону, изготовленном из коричневого стекла, емкостью 10 мл, содержащий 208 мг порошка, и 1 ампуле, изготовленной из прозрачного стекла, емкостью 5 мл, содержащую 4 мл растворителя, в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производство и контроль качества флакона со стерильным порошком, упаковки и выпуск серии лекарственного средства:

Сенекс-Лаборатуар Тиссен СА / Cenexi-Laboratoires Thissen SA.

Адрес

Рю де ля бумаги 2-4-6, Брен льАлльо, Б-1420, Бельгия / Rue de la Papyrée 2-4-6, Braine-l'Alleud, B-1420, Belgium.

Производитель

Производство, контроль качества и первичное упаковки ампулы с растворителем:

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС / EGIS Pharmaceuticals Plc.

Адрес

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия / 1165, Budapest, Bökényföldi ut. 118-120, Hungary.

Заявитель

ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ / Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Представитель заявителя в Украине.

Представительство «ЛЕ Лаборатуар СЕРВЬЕ».

Адрес представителя заявителя.

Ул. Бульварно-Кудрявская, 24

М. Киев, 01054, Украина,

Тел .: (044) 490 3441,

Факс: (044) 490 3440.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины