МЕРИОНАЛ

Состав

Действующее вещество: human menopausal gonadotropin;

1 флакон с сухим препаратом содержит действующее вещество менотропин (ЧМГ, ЛМГ), что соответствует 75 МЕ или 150 МЕ ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и 75 МЕ или 150 МЕ ЛГ (лютеинизирующий гормон)

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат,

Растворитель 1 ампула содержит 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

1 флакон с действующим веществом содержит лиофилизированную массу или порошок белого цвета

1 ампула с растворителем содержит прозрачную, бесцветную жидкость без запаха и посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Гонадотропные гормоны. ЧМГ.

Код АТХ G03G A02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Действующее вещество препарата Мерионал - ЧМГ высокоочищенный. Препарат содержит фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), продуцируемых гипофизом человека. Действующее вещество для препарата Мерионал получают из мочи женщин в постменопаузе. Для препарата характерна фолликулостимулирующего и лютеиностимулювальна активность. Мерионал у женщин вызывает повышение уровня эстрогенов в крови, рост и вызревание фолликулов, стимулирует пролиферацию эндометрия и овуляцию.

Специфические гонадотропные рецепторы существуют только в гонадних тканях. Мерионал воздействует на поверхность клеток в тектоматозному и желтом теле и на большие гранулезного клетки фолликула. ФСГ воздействует на поверхность малых гранулёзных клеток фолликула в яичнике. Рецепторы ЛГ и ФСГ связанные с аденилциклазу, за счет гуанин-нуклеотид регулирующего белка (Gs). Рост внутриклеточной циклической АТФ приводит к росту митохондриал-ферментного комплекса, который окисляет боковую звено холестерина. Эта реакция является лимитирующим фактором, стимулирующим гонадогенез.

ФСГ и ЛГ необходимы для нормального созревания гамет (фолликулогенеза у женщин) и синтеза половых гормонов. В ряде случаев при нарушении функции половых желез Мерионал применяют для стимуляции этих процессов. Кроме того, препарат можно применять для стимуляции развития более чем одного фолликула в программах вспомогательной репродукции.

Фармакокинетика

Гонадотропины эффективны только при внутримышечном или подкожном введении. Снижение концентрации ФСГ и ЛГ проходит двухфазно. Период полувыведения первой фазы: ФСГ - 4:00; ЛГ - 20 минут период полувыведения второй фазы: ФСГ - 70 часов; ЛГ - 4:00. Вывод продуктов превращения из организма проходит благодаря гломерулярной фильтрации с мочой.

Показания

Стимуляция созревания фолликул при бесплодии женщин. Ановуляторный цикл (включая синдромом поликистозных яичников) у женщин, нечувствительных к лечению кломифена цитратом; проведение вспомогательных репродуктивных технологий (АRТ), например ИVF (оплодотворение in vitro), GIFT (перенос гамет в маточные трубы), для наступления оплодотворения (стимуляция множественных фолликулов).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Преждевременная менопауза; стерильность, связанная с ухудшением нормального фолликулярного созревания; бесплодия с нарушением развития нормального фолликула (например, при патологии маточных труб или шейки матки), кроме случаев участия в программах вспомогательных репродуктивных технологий; гипергонадотропный недостаточность яичников; фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью; кисты или увеличение размера яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников; первичная недостаточность яичников; аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью; миомы матки; гинекологические кровотечения невыясненной этиологии гиперпролактинемия; эндокринопатиями тиреоидного или надпочечникового происхождения; опухоль гипофиза или гипоталамуса; опухоль матки, яичников или молочных желез. Период беременности и кормления грудью.

Повышенная чувствительность к гонадотропина или другим компонентам препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствам и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении Мерионалу и кломифена цитрата возможно потенцирование реакции со стороны фолликул. Одновременное применение с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) может индуцировать десенситизацию гипофиза (необходимо увеличить дозу Мерионалу) для получения адекватной реакции со стороны яичников.

Особенности применения

Лечение Мерионалом бесплодия следует начинать только после назначения врача. Необходимо исключить такие причины бесплодия, как механическая, иммунологическая или андрогенная. Перед лечением пациентка и ее партнер должны пройти обследование для выявления противопоказаний. Пациенты должны быть проинформированы об особенностях лечения и возможные риски его применения. Перед началом лечения бесплодия у женщин следует оценить функциональное состояние яичников (УЗИ и уровень эстрадиола в плазме крови). В процессе лечения эти исследования следует выполнять ежедневно или через день до появления реакции, которая может быть оценена по цервикальной индексом. Тщательное наблюдение за состоянием пациентки нужен течение всего курса лечения.

Перед лечением Мерионалом нужно провести обследование для исключения патологий функционирования половых органов или негонадних ендокринопатий.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

СГЯ - состояние, отличается от неосложненного увеличения яичников. СГЯ является синдромом, который появляется сам по себе, а тяжесть его симптомов может нарастать. Синдром проявляется значительным увеличением размеров яичников, повышением уровня половых стероидных гормонов, а также повышением проницаемости кровеносных сосудов, что может приводить к скоплению жидкости в брюшной, плевральной и в исключительных случаях - перикардиальной полостях.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, напряженность живота, большие кисты яичников, увеличение массы тела, одышка, олигоурия; желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту, рвоту, диарею; гиповолемия, гемоконцентрация, дисбаланс электролитов, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс, тромбоэмболические случаи.

Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют человеческий хорионический гонадотропин (чХГ). Поэтому в случае возникновения СГЯ нужно воздержаться от применения стимуляции с помощью хорионического гонадотропина, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение 4 дней минимум. СГЯ может иметь быстрое начало (от суток до нескольких дней) и является серьезным побочным эффектом, поэтому пациенткам следует находиться под тщательным контролем врача в течение не менее 2 недель после введения чХГ.

Чтобы свести к минимуму риск СГЯ или многоплодной беременности, рекомендуется контролировать уровень эстрадиола крови и проводить ультразвуковое исследование яичников. При ановуляции риск СГЯ или многоплодной беременности увеличивается при уровне в сыворотке крови эстрадиола> 900 пг / мл (3300 пмоль / л) и более 3 фолликулов диаметром от 14 мм; в случае множественной фолликулярной стимуляции (программы вспомогательных репродуктивных технологий) уровень эстрадиола плазмы крови> 3000 пг / мл (11000 пмоль / мл) при наличии 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм. Когда уровень эстрадиола плазмы крови> 5500 пг / мл (20200 пмоль / л) или количество фолликулов 40 и более ХГТ не назначается.

Соблюдение рекомендованной дозировки препарата, режима ввода и мониторинг терапии снизит частоту гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

При проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий (АRТ) аспирация всех фолликулов до наступления овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции.

СГЯ может быть более тяжелым и длительным, если наступает беременность. Чаще всего СГЯ происходит около 7-10 дней после прекращения гормонального лечения. Как правило, СГЯ исчезает спонтанно с началом менструации.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников СГЯ возникает с большей частотой.

Для исключения этого синдрома пациентка в течение курса лечения и через 2 недели после его окончания подлежит клиническом и эндокринологическом обследованию.

Значительные дозы Мерионалу, как правило, не вызывают синдрома гиперстимуляции. Его может вызвать гонадотропин. Если наблюдается гиперстимуляция, которая проявляется при клиническом и / или ультразвуковом обследовании, применение Мерионалу следует прекратить. Симптомы гиперстимуляции, как правило, появляются на 4-8 день применения гонадотропина. Соответственно, мониторинг состояния пациента следует проводить в течение 2 недель после последней инъекции. Если симптомы, подобные гиперстимуляции, наблюдаются в течение 3 недель или более после окончания терапии Мерионалом, это может быть признаком внематочной беременности или спонтанного аборта. При гиперстимуляции средней тяжести достаточно тщательного наблюдения. При усилении симптоматики рекомендуется госпитализация и проведение электролитических и гемодинамических тестов.

У некоторых пациентов, особенно с синдромом Штейна - Левенталя, возможно возникновение кисты яичника. Это проявляется болью различной интенсивности в брюшной полости и требует прекращения лечения с последующим обследованием.

Хотя риск возникновения гиперстимуляции яичников и формирование кисты при лечении Мерионалом низкий (> 1%, а в группе риска> 4%), для уменьшения риска этих побочных эффектов рекомендуется строго соблюдать режим дозирования Мерионалу. При первых признаках развития синдрома гиперстимуляции яичников (боль в животе и пальпаторно обнаружены врачом или определенные УЗИ образования внизу живота) лечение следует немедленно прекратить. В случае появления синдрома гиперстимуляции яичников вводить овуляторной дозы чХГ противопоказано. В случае наступления беременности симптомы чрезмерной гиперстимуляции могут усиливаться и наблюдаться в течение длительного времени, создавая угрозу для жизни пациентки.

Многоплодная беременность.

Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плодов в перинатальный период.

У пациенток, проходящих программы вспомогательных репродуктивных технологий (АRТ), риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

Часто во время лечения Мерионалом в 20% случаев развивается многоплодная беременность, как правило, парная. При применении препарата в репродуктивных программах риск возникновения многоплодной беременности усиливается пропорционально количеству трансплантированных эмбрионов и ооцитов.

До начала лечения пациенток следует предупредить о возможности возникновения у них многоплодной беременности.

Невиношена беременность.

Количество случаев невиношених беременностей в результате прерывания беременности или спонтанных абортов выше у женщин, которые подвергаются стимуляции созревания фолликулов или проходят программы вспомогательных репродуктивных технологий (АRТ), чем в случае естественного зачатия.

Эктопическая беременность.

Женщины, имеющие в анамнезе заболевания матки, имеют повышенный риск развития внематочной беременности, независимо от того, является беременность результатом спонтанного зачатия или лечения бесплодия. Распространенность внематочной беременности после проведения ИVF (оплодотворение in vitro) составляет 2-5% по сравнению с 1-1,5% в общей популяции.

Эктопическая беременность может наблюдаться вследствие трубных нарушений. Таким образом, лечение не усиливает риска.

Новообразования репродуктивных органов.

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. На сегодня еще не выяснен связь между лечением с применением гонадотропина и склонностью к новообразований у женщин, страдающих бесплодием.

Врожденные пороки развития.

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения программы вспомогательных репродуктивных технологий (АRТ) может незначительно превышать количество таких недостатков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности.

Тромбоэмболические нарушения.

Тромбоэмболический состояние может развиться во время и после симуляции гонадотропинами при наличии высоких факторов риска у женщин с ожирением, индивидуальной или наследственной предрасположенностью к ним. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Инфекционные болезни.

При применении лекарственных средств, полученных из мочи человека, не может быть полностью исключена возможность передачи инфекционных агентов. Это касается известных и неизвестных вирусов и патогенов. Однако этот риск снижается процессом экстракции / очистки, включая этапы вирусной инактивации / удаления. Эти этапы были проверены с использованием моделей вирусов, в частности вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса герпеса и папилломавируса. На сегодня отсутствует опыт передачи вирусов при введении гонадотропинов, полученных из мочи человека.

Перед назначением препарата необходимо провести соответствующее лечение при нарушениях функции щитовидной железы или коры надпочечников, гиперпролактинемии различной этиологии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования у людей и животных показали, что существует риск для плода. Итак, риски, связанные с назначением этого препарата беременным женщинам превышают возможную пользу. Препарат противопоказан в период беременности. Неизвестно, выводится ЧМГ с грудным молоком и как он может влиять на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Этот препарат противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Нет сообщений по исследованию влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат Мерионал вводят внутримышечно или подкожно после растворения в прилагаемом растворителе. Раствор для инъекций готовят непосредственно перед введением. Приготовленный раствор используют сразу после приготовления.

Стимуляция овуляции. Цель лечения - вызвать разовое созревание фолликул в течение нескольких дней с помощью индивидуально подобранных доз Мерионалу путем индукции овуляции инъекцией человеческого менопаузального гонадотропина.

Созревания фолликул оценивается контролем уровня гормонов и клиническими наблюдениями. Контроль уровня гормонов включает оценку уровня эстрогенов в плазме крови. Клинические наблюдения предусматривают контроль базальной температуры, ультразвуковую оценку размера фолликул, анализ цервикальной слизи.

Применение Мерионалу прекращают, если уровень эстрогена и размер фолликул у пациентки в предовуляторной фазе составляют: плазменные эстрогены - 1,1-2,9 пмоль / мл диаметр доминантных фолликул - 18-22 мм; цервикальный счет за Инслер -> 8-12.

Ановуляторный цикл. Существуют значительные различия реакции яичников на экзогенные гонадотропины, поэтому схема применения препарата должна быть индивидуальна. При подборе доз необходим контроль уровня эстрогенов (кровь, моча), ультразвуковое исследование и / или клиническая оценка активности эстрогенов в динамике. При завышенной дозе наблюдается множественное одно- или двустороннее роста фолликулов. Как правило, рекомендуется последовательная схема лечения. В этом случае терапия начинается с ежедневного применения Мерионалу в первые семь дней менструального цикла. Рекомендуемая схема лечения приведена ниже.

Первую инъекцию 1 флакона Мерионалу с дозировкой 75 МЕ внутримышечно или подкожно проводят на 4-5-е сутки после начала менструации или ее индукции. Ежедневное применение 1 флакона Мерионалу с дозировкой 75 МЕ проводят в последующие 7-12 дней максимум до полного созревания фолликул. Результат следует оценивать ежедневно ультразвуковым обследованием и контролем эстрогенов в крови. Если желаемого эффекта не достигнуто, ежедневную дозу увеличивают до 150 МЕ (2 флакона Мерионалу с дозировкой 75 МЕ или 1 флакон с дозировкой 150 МЕ). Ежедневные дозы свыше 150 МЕ можно применять только при условии особенно тщательного контроля за пациентом. Максимальная ежедневная доза Мерионалу не должен превышать 450 МЕ (6 флаконов с дозировкой 75 МЕ или 3 флакона с дозировкой 150 МЕ). При быстром росте эстрогена в плазме крови (> 100% в течение 2-3 дней) дозу Мерионалу уменьшают. Через 24-48 часов после последней инъекции Мерионалу проводят разовую инъекцию хорионического гонадотропина (чХГ) 5000-10 000 МЕ и окончательную клиническую и биохимическую оценку адекватности созревания фолликул. Овуляция начинается через 32-48 часов. В день инъекции хорионического гонадотропина пациентке рекомендуется провести половой акт и повторить его на следующий день.

В случае отсутствия овуляции повторяют применения хорионического гонадотропина (чХГ).

Мерионал можно применять через день, но ежедневное ведение Мерионалу, как правило, применяют чаще.

Курс лечения можно повторять до 2 раз в условиях тщательного мониторинга состояния пациентки.

Женщины, которым проводят контролируемую овариальной стимуляции при использовании вспомогательных репродуктивных методик. В программах вспомогательной репродукции для стимуляции роста фолликулов, как правило, используется ежедневное введение 150-300 МЕ Мерионалу внутримышечно или подкожно, начиная с третьего дня менструального цикла до достижения созревание фолликулов. Если Мерионал применяют вместе с ФСГ, его дозу необходимо уменьшить. Созревания фолликулов контролируется путем определения уровня эстрогенов, проведения ультразвукового исследования и / или клинической оценки естрагеннои активности. Стимуляцию овуляции проводят инъекцией 5000-10000 МЕ хорионического гонадотропина (чХГ).

Дети.

Мерионал противопоказан детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Эффект передозировки при применении Мерионалу неизвестен. Однако нельзя исключать развитие синдрома гиперстимуляции яичников. ОСОБЫЕ.

Побочные реакции

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение.

Со стороны сосудистой системы: очень редко - тромбоэмболия, часто - приливы.

Со стороны пищеварительного тракта: иногда возможен боль в животе и боль внизу живота, метеоризм, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине.

Со стороны кожи: очень редко - эритема, сыпь, отек лица.

Со стороны репродуктивной системы: лечение препаратами чМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, которая клинически проявляется после назначения для овуляции человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). Это может приводить к образованию кист яичников больших размеров. Кроме того, при выраженной гиперстимуляции яичников могут возникать асцит, гидроторакс, олигурия, гипотензия и явления тромбоэмболии редко - искажение яичника, часто - спазм матки; повышение риска внематочной и многоплодной беременности.

Со стороны иммунной системы: редко развиваются реакции гиперчувствительности, включая повышение температуры тела.

В редких случаях при длительном применении препарата возможно образование антител, что приводит к неэффективности проводимой терапии.

Общие нарушения и реакции в месте применения: часто - слабость, вялость, риск инфекционной передачи, реакции в месте применения препарата, включая боль, покраснение, кровоподтеки, отек и / или зуд и боль в месте инъекции.

Если мочевые уровни эстрогена превышают 540 нмоль (150 мг) / 24 часа или уровень плазменного 17β-эстрадиола превышает 3000 пмоль / л (800 пг / мл), или растут значений других показателей, наблюдается гиперзбудження, применение Мерионалу нужно немедленно приостановить. Гиперзбудження может быть опасным для жизни и характеризуется большими яичниковых костями, при разрыве которых наблюдаются острая боль в животе, асцит, тромбоэмболические осложнения.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Несовместимость

Мерионал следует разводить 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций. Данные о несовместимости отсутствуют.

Упаковка

По 75 МЕ или 150 МЕ лиофилизированного порошка во флаконах вместе с растворителем №1 в картонной коробке по 10 картонных коробок в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ИБСА Институт Биохимик С. А., Швейцария.

Адрес

Виа аль Понте 13 6903 Лугано, Швейцария.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины