ТЕКТРОТИД

Состав

Действующее вещество: HYNIС- (D-Phe ^1, Tyr ³ -октретидний) трифторацетат;

1 флакон содержит HYNIС- (D-Phe ^1, Tyr ³ -октретидного) трифторацетат 20 мкг

Вспомогательные вещества:

Флакон I: N- [трис (гидроксиметил) метил] глицин (трицин) олова хлорид, дигидрат; манит (Е 421) натрия гидроксид (для регулирования рН) кислота соляная концентрированная (для регулирования рН) азот (защитный газ);

Флакон II: этилендиамин-N-N'-диоксична кислота (EDDA) натрия фосфат двухосновной, додекагидрат; натрия гидроксид натрия гидроксид (для регулирования рН) кислота соляная концентрированная (для регулирования рН) азот (защитный газ).

Радионуклиды не является частью набора.

Лекарственная форма

Набор для приготовления радиофармацевтических препаратов.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Диагностические радиофармацевтические средства. Средства для выявления новообразований. Соединения технеция ^(99m Tc). Код АТХ V09I A07.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

При химических концентрациях, используемых для диагностики, отсутствует какая-либо фармакодинамическая активность ^99m Tc-Тектротиду.

Фармакокинетика

Распределение

После введения ^99m Tc-Тектротид быстро всасывается в кровь. Уже через 10 минут накопления ^99m Tc-Тектротиду наблюдается в основных органах, то есть печени, селезенке и почках, а также в опухолях, экспрессирующих рецепторы соматостатина.

Поглощение

Максимальное значение соотношения опухоль / фон наблюдается через 4:00 после введения. Раковое поражение кожи наблюдается даже через 24 часа. Низкая экскреция со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдается на поздних изображениях.

Выведение

Активность выводится в основном почками, незначительная часть - путем экскреции через печень. ^99m Tc-Тектротид быстро выводится из крови. Активность, накопленная в клетках крови, ниже 5% независимо от времени после введения.

Период полураспада

^99m Tc-Тектротид распадается до технеция-99 с периодом полураспада около 6:00.

Показания

Это лекарственное средство предназначено исключительно для диагностики.

После мечения раствором пертехнетату- ^99m Tc натрия, полученный раствор ^99m Tc-Тектротид предназначается для применения взрослым для диагностики нейроэндокринных опухолей, содержащих соматостатин рецепторы (NET), способствуя их выявлению.

Опухоли, которые не содержат соматостатинових рецепторов, а не будут визуализированы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любой из вспомогательных веществ. Беременность.

Особые меры безопасности

В случае возникновения повышенной чувствительности или анафилактических реакций применение лекарственного средства следует немедленно прекратить и при необходимости начать симптоматическое лечение. Для своевременного оказания помощи в чрезвычайных случаях следует заранее подготовить необходимые лекарственные средства и оборудование, такие как интубационная трубка и аппарат искусственной вентиляции легких.

Обоснование индивидуальных польза / риск

Для каждого пациента радиационное облучение должно быть обосновано ожидаемой пользой. Доза радиоактивности каждый раз должна быть как можно меньше для получения необходимой диагностической информации.

Почечная недостаточность

Для таких больных следует взвесить соотношение риска / пользы, поскольку возможно повышение поглощенной дозы облучения.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью применение ^99m Tc-Tектротиду не рекомендуется. Снижение функции почек или тяжелая почечная недостаточность приведет к повышению поглощенной дозы радиационного облучения.

Применение возможно только тогда, когда ожидаемые риски от радиационного облучения не преобладают пользы от получения необходимой диагностической информации. Сцинтиграфическая изображение может быть получено после гемодиализа, во время проведения которого возможно уменьшение высокой фоновой активности. После диализа может наблюдаться более высокое, чем обычно, поглощения в печени, селезенке, желудочно-кишечном тракте, а также более высокая, чем обычно, активность в кровообращения.

Печеночная недостаточность

Снижение дозы при нарушении печени не является необходимым.

Подготовка пациента

Пациент должен выпить много жидкости перед началом обследования и как можно чаще опорожнюваты мочевой пузырь в течение первых часов после исследования для уменьшения полученного облучения.

Оптимальное изображение брюшной полости получают при условии соблюдения жидкой диеты в течение двух дней до обследования, а также введение слабительных препаратов за день до обследования. Метод подготовки пациента может зависеть от протокола обследования и локализации поражений.

Что касается пациентов, которым применяют октреотид, рекомендуется временно прекратить эту терапию, чтобы избежать возможной блокады рецепторов соматостатина. Эта рекомендация дается на эмпирических основаниях, абсолютная необходимость такого мероприятия не продемонстрирована. У некоторых пациентов прекращение такой терапии может привести к негативным последствиям. Особенно это касается пациентов с инсулиномой, в которых следует учитывать опасность внезапной гипогликемии и у пациентов с Карциноидный синдромом.

Осторожно применять ^99m Tc-Тектротид пациентам с сахарным диабетом, после его введения следует тщательно контролировать уровень глюкозы учитывая вероятное торможение гипер-гипогликемических гормонов аналогами соматостатина.

Интерпретации изображения

Положительные сцинтиграфии с ^99m Tc-Тектротидом отражают наличие повышенной плотности рецепторов соматостатина ткани, а не злокачественных заболеваний. Опухоли, которые не несут рецепторов, а не будут визуализированы. У больных с опухолями желудочно-кишечного тракта, нейроэндокринными или Карциноидный опухолями, плотность рецепторов недостаточна для получения визуализации ^99m Tc-Тектротидом. В частности, примерно у 50% пациентов с инсулиномами, опухоль не может быть визуализирована.

Кроме того, положительное поглощения не является специфичным для желудочно-кишечного тракта и карциноидном опухолей. Положительные сцинтиграфическая результаты требуют оценки возможного наличия других болезней, характеризующихся высокой концентрацией локальных рецепторов соматостатина. Увеличение плотности рецепторов соматостатина также возможно в случае таких патологических состояний: опухоли, возникающие в тканях, эмбриологически полученных из нервного гребня (парагангиома, медуллярный карциномы щитовидной железы, нейробластомы, феохромоцитомы), опухоли гипофиза, эндокринные новообразования легких (мелкоклеточная карцинома), менингиомы, карциномы молочной железы, лимфопролиферативные заболевания (болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома), а также существует возможность визуализации в местах концентрации лимфоцитов (подострых воспалений).

Если пациент не подготовлен должным образом к обследованию желудочно-кишечного тракта, содержимое кишечника может повлиять на качество изображения. Значительные неспецифические накопления в пределах желудочно-кишечного тракта могут быть неправильно трактованы и описаны как патология или ненадлежащим отражены для оценки.

После процедуры.

В течение первых 24 часов после введения радиофармацевтических препаратов следует избегать тесного контакта с младенцами и беременными женщинами.

Особые предостережения

Содержание набора флаконов предназначен исключительно для приготовления радиофармацевтических препаратов ^99m Tc-Тектротид и может вводиться пациенту только после завершения процедуры подготовки и мечения.

^99m Tc-Тектротид поставляется как набор, состоящий из двух флаконов, которые не могут быть использованы отдельно.

Специальная оговорка

После радиоактивного мечения ^99m Tc-Тектротиду необходимо выполнять соответствующие условия радиологической безопасности.

Радиофармацевтических препаратов могут быть получены, применены и предназначены только уполномоченными на это лицами, которые имеют разрешение на работу с радиофармацевтических препаратов в соответствующих клинических условиях. Их получения, хранения, применения, передача и утилизация регулируются нормами и / или соответствующими лицензиями, выданными соответствующими местными учреждениями.

Радиоактивные препараты следует готовить таким образом, что обеспечивает соответствующие условия радиологической безопасности и фармацевтического качества.

Необходимо принять соответствующие асептических мер.

Если во время приготовления препарата нарушена плотность флакона препарат не следует использовать.

При контакте с ионизирующим излучением необходимо принять меры предосторожности, чтобы минимизировать риск заражения препарата и облучения персонала. Защита от облучения является обязательным.

Содержание набора перед предварительной подготовкой не является радиоактивным. Однако после добавления натрия пертехнетата ^(99m Tc) нужно соблюдать соответствующей защиты от готового препарата.

Введение радиофармацевтических препаратов создает по отношению к другим лицам опасность ионизирующего излучения или загрязнения в результате контакта с мочой, рвотными массами и другими биологическими жидкостями пациента. При контакте с ионизирующим излучением необходимо принять меры предосторожности для радиационной защиты в соответствии с действующими нормами.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с нормативными требованиями.

Дозиметрия

Технеций ^(99m Tc) получается с помощью генератора радионуклидов ⁽⁹⁹ Мо / ^99m Tc) и распадается с гамма-излучением с энергией 140 кэВ и периодом полураспада 6,02 часа до технеция ⁽⁹⁹ Тс), что, учитывая его длительный период полураспада 2,13 × ¹⁰ Май лет, можно считать квазипостоянному.

В опубликованных данных приведены дозиметрия ^99m Tc-Тектротидом для каждого пациента отдельно, которая проводилась на программном обеспечении OLINDA / EXAM с интегрированными по времени интегральными коэффициентами активности, оцененными по гибридной планарной методике ОФЭКТ.

Средние поглощены органом дозы и эффективная доза ^99m Tc-Тектротиду приведены в таблице 1.

Таблица 1

орган	Поглощенная доза на единицу введенной активности (мГр / МБк)
	взрослые
надпочечники	0,0060 ± 0,0015
мозг	0,0022 ± 0,0005
грудь	0,0021 ± 0,0005
Стенки желчного пузыря	0,0062 ± 0,0017
Стенка восходящей кишки	0,0038 ± 0,0007
Тонкая кишка	0,0041 ± 0,0008
стенка желудка	0,0049 ± 0,0012
Стенки нисходящей кишки	0,0042 ± 0,0009
сердце	0,0050 ± 0,0009
почки	0,0208 ± 0,0068
печень	0,0118 ± 0,0046
легкие	0,0036 ± 0,0009
мышцы	0,0030 ± 0,0006
яичники	0,0042 ± 0,0007
поджелудочная железа	0,0071 ± 0,0019
Красный костный мозг	0,0030 ± 0,0006
остеогенные клетки	0,0079 ± 0,0016
кожа	0,0019 ± 0,0004
селезенка	0,0296 ± 0,0121
яички	0,0024 ± 0,0004
вилочковая железа	0,0029 ± 0,0006
щитовидная железа	0,0040 ± 0,0006
Стенки мочевого пузыря	0,0142 ± 0,0039
матка	0,0045 ± 0,0008
все тело	0,0035 ± 0,0007
Эффективная доза Н / MБк	0,0051 ± 0,0010

Эффективная эквивалентная доза, полученная от введенной активности 740 MБк, для взрослых с массой тела 70 кг составляет 3,8 мЗв. Для активности в 740 МБк типичная доза облучения для почек составляет 15,4 мЗв.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Больным, которым проводят диагностические исследования с применением ^99m Tc-Тектротиду, необходимо временно отменить лечение аналогами соматостатина (как «холодными», так и мечеными радиоактивными изотопами):

- аналоги короткого действия - по крайней мере за 2 дня до обследования,

- долговременные аналоги:

- ланреотид - не позднее чем за 3 недели,

- октреотид - по крайней мере за 5 недель до планового обследования.

Прекращение лечения аналогами соматостатина как подготовительный шаг к сцинтиграфии может спровоцировать серьезные побочные реакции и, как правило, возвращение симптомов, наблюдавшихся до начала такого лечения.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Особенности применения

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически свободным от натрия.

В связи с наличием в составе маннита препарат может оказывать мягкое слабительное действие.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Женщины репродуктивного возраста

При применении радиофармпрепаратов женщинам репродуктивного возраста важно определить, беременна такая женщина или нет. Любая женщина, имеющая задержку менструации, должна считаться беременной, пока не доказано обратное. Если есть сомнения относительно возможной беременности (когда у женщины задержка, но цикл у нее очень нерегулярный и т. д.), пациентке следует предложить альтернативные методы исследования (если таковые имеются), без применения ионизирующего излучения.

Беременность

Применение ^99m Tc-Тектротиду противопоказано беременным женщинам.

Кормление грудью

Прежде чем применять радиофармацевтических препаратов кормящим грудью, следует рассмотреть возможность отложить введение радионуклидов до момента завершения грудного вскармливания, а также тщательно подобрать радиофармацевтических препаратов, учитывая выделение радиоактивности с грудным молоком.

Если применение препарата необходимо, кормление грудью нужно прервать на 4:00, а сцеженное молоко следует вылить.

Фертильность

Исследования на фертильность не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

^99m Tc-Тектротид не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы

Взрослые

Предлагаемый диапазон активности составляет от 370 до 740 МБк за одну внутривенную инъекцию. Активность, которую следует применять, зависит от имеющегося оборудования. Для людей пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется коррекция дозы.

Почечная недостаточность

Необходимо внимательно учесть активность, которую следует вводить, поскольку у пациентов с почечной недостаточностью возможно увеличение радиационного облучения.

Печеночная недостаточность

Снижение дозы при нарушении функции печени не требуется.

Способ введения

Препарат предназначен для однократного введения.

Этот радиофармацевтических препаратов может применяться только специалистом, имеющим разрешение на работу с радиофармацевтических препаратов. Необходимо тщательно соблюдать правила безопасности обращения с этим радиофармпрепаратов.

Радиоактивный ^99m Tc-Тектротид вводят после мечения раствором пертехнетату- ^99m Tc натрия, полученного из генератора радионуклидов ⁹⁹ Мo / ^99m Tc в соответствии с инструкциями по приготовлению.

Для каждого пациента воздействие ионизирующего излучения должно быть оправданным преимуществом ожидаемой диагностической пользы над риском от радиационного облучения. Для более удобного ввода раствор ^99m Tc-Тектротид может быть разведен раствором натрия хлорида. получение изображений

Обследование необходимо проводить через 1-2 и 4:00 после внутривенного введения. Изображение через 1-2 часа после инъекции могут быть полезными для сравнения и оценки абдоминальной активности за 4:00.

Исследование может быть дополнен в зависимости от клинической необходимости, получением изображений через 15 минут и 24 часа после введения раствора. Рекомендуется проводить исследования всего тела или отдельных частей тела с использованием метода обследования ОФЭКТ (однофотонная эмиссионная компьютерная томография) или ОФЭКТ / CT.

Инструкция для приготовления радиофармацевтических препаратов

Открытие флаконов следует проводить в асептических условиях.

Необходимо строго соблюдать обычные меры предосторожности по обращению с радиоактивными материалами.

Флаконы следует открывать после обеззараживания пробки. Готовый раствор следует удалить через пробку с помощью одноразового шприца, оборудованного соответствующей защитной и одноразовой стерильной иглой, или с помощью авторизованной автоматизированной системы применения.

Если целостность флакона нарушена, препарат не следует применять.

Способ приготовления

Набор состоит из 2 флаконов:

- флакон l с действующим веществом HYNIС- (D-Phe ^1, Tyr ³ -октретидний) трифторацетат;

- флакон II с этилендиамин-N-N'-диоксичною кислотой (EDDA) (вспомогательное вещество).

Алюминиевая крышка для флакона I синего цвета, а алюминиевая крышка для флакона II - белого, чтобы отличить флакон I от флакона II во время процесса восстановления / радиоактивного мечения.

Подготовка раствора технеция ^99m Tc-Тектротид из набора Тектротид осуществляется в соответствии с такой асептической процедуры:

1. Продезинфицировать крышку обоих флаконов спиртом и дать высохнуть.

2. Добавить 1 мл воды для инъекций во флакон II, используя стерильный шприц. Осторожно взболтать в течение 15 секунд для обеспечения полного растворения (взбалтывать движениями вверх и вниз).

3. Переместить 0,5 мл буферного раствора из флакона II во флакон и, используя стерильный шприц, и с помощью того же шприца снять избыточное давление во флаконе, вытянув эквивалентный объем воздуха. Взболтать в течение примерно 30 секунд до полного растворения порошка (взбалтывать движениями сверху вниз). Флакон II необходимо убрать после переноса раствора из флакона II во флакон I, чтобы избежать путаницы между флаконом I и флаконом II.

4. Поместить флакон И в соответствующий защитный свинцовый контейнер.

5. Добавить 1 мл раствора натрия пертехнетата ^(99m Тс) (до 1600 МБк) во флакон и, используя защитный стерильный шприц, и снять избыточное давление.

Нагреть флакон в кипящей водяной бане или нагревательной блоке при 100 °C в течение 10 мин.

6. Оставить флакон остыть до комнатной температуры (30 минут). НЕ ускорять охлаждения, например, прохладной водой.

7. При необходимости разбавить радиофармацевтических препаратов 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций до 5 мл.

8. Хранить меченые флаконы при температуре не выше 25 °C. Использовать в течение 4:00 после приготовления.

9. радиохимического чистоту следует проверять до введения пациенту в соответствии с методом, приведенным ниже.

Примечание. Не использовать радиофармацевтических препаратов, если радиохимическая чистота составляет менее 90%.

10. Утилизировать любой неиспользованный материал и его контейнер в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Предостережение

Мечения Тектротиду зависит от содержания дигидрата хлорида олова. Содержание набора для приготовления радиофармацевтических препаратов Тектротид является стерильным. Флаконы не содержат бактериостатических средств.

Определение радиохимической чистоты методом тонкослойной хроматографии

Оборудование и реактивы:

1. Две полоски ITLC SG (примерно 1,5 см × 10-12 см): полоски из стекловолокна, пропитанные силикагелем.

2. Две рабочие камеры с крышками.

3. Растворители:

- метилэтилкетон (МЭК) для примеси А, пертехнетатом ^(99m Тс)

- смесь ацетонитрила и воды в соотношении 1: 1 (ACNW) для примеси B, технеций ^(99m Tc) в коллоидной форме: необходимо тщательно перемешать объемы ацетонитрила и воды.

Смесь следует готовить непосредственно перед использованием.

4. Шприц с иглой на 1 мл для подкожных инъекций.

5. Соответствующее счетной оборудования (например счетчик сцинтилляций, калибратор дозы, гамма-камера).

Метод:

1. Заполнить рабочую камеру подготовленными растворителями MEK и ACNW в высоту не более чем на 0,5 см. Закрыть камеру и дать возможность сбалансировать пары растворителей.

2. Отметить две полоски ITLC SG карандашом на расстоянии 1,5 см от их нижнего края (место размещения капли анализируемого препарата) и на расстоянии 0,5 см от их верхнего края (место, где движется передняя часть разрабатываемого раствора).

3. Поместить капли (примерно 5 мл) раствора для инъекций ^99m Tc-Teктротиду, используя иглу для подкожных инъекций, посередине линии, обозначенной на 1,5 см от нижнего края каждой полоски, не допускается сушить пятна.

ОСТОРОЖНО: не касаться поверхности полоски иглой.

4. Поместить хроматографическую камеру под свинцовый защитный экран.

5. Расположить одну полоску ITLC SG в камере с помощью МЭК и другую полоску ITLC SG в растворителе ACNW. Положить полоски вертикально, чтобы быть уверенным, что место пятна ^99m Tc-Tектротиду находится над линией раствора, а верхний конец полоски прислоненный к боковой стенке камеры.

6. ОСТОРОЖНО: поверхность полоски не может контактировать со стенками камеры. Камеры должны быть закрыты.

7. Дождаться, пока передняя часть раствора переместится к линии, определяет расстояние 0,5 см от верхнего края полоски.

8. Вытянуть полоски с камер и дать им высохнуть под защитой свинца.

9. Разрезать полоски, как описано ниже:

- ITLC SG MEK: посередине между передней частью раствора и линией, определяющей место введения капли препарата,

- ITLC SG ACNW: на расстоянии 2 см от нижнего края полоски.

10. Измерить радиоактивность каждой части полоски (А и В) и вычислить результаты следующим образом:

ITLC с МЭК:

A = 99m Tc пертехнетатом%	активность верхней части	× 100%
	активность обеих частей

Rf = 0,8-1,0

ITLC с ACNW:

B = (99m Tc) Тс в коллоидной форме	активность нижней части	× 100%
	активность обеих частей

Rf = 0 до 0,1

11. Вычислить процент радиоактивности ^99m Tc-Тектротиду по формуле:

100% - (A + B).

Дети.

Нет данных о безопасности и эффективности применения ^99m Tc-Тектротиду детям. Если отсутствуют альтернативные способы диагностики (без ионизирующего излучения), применение детям и подросткам необходимо тщательно оценить, исходя из клинических потребностей и оценки соотношения риска / пользы в этой группе пациентов. -За потенциальной опасности ионизирующего излучения ^99m Tc-Tектротид не следует применять детям (в возрасте до 18 лет), если считается, что ожидаемая клиническая информация не превышает возможный риск от радиации.

Передозировка

О случаях передозировки информация отсутствует.

Невозможно передозировки радиофармацевтических препаратов при однократном введении диагностической дозы.

В случае передозировки ^99m Tc-Тектротидом поглощенную дозу необходимо уменьшить путем вывода радионуклида из организма посредством введения жидкости и частого опорожнения мочевого пузыря.

Побочные реакции

При оценке побочных реакций за основу берутся такие частотные данные: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до

Побочные реакции, связанные с введением ^99m Tc-Тектротиду, очень редкие (

Влияние ионизирующего излучения связан с индукцией рака и вероятным развитием генетических дефектов. Поскольку эффективная доза составляет около 3,8 мЗв при введении с максимальной рекомендованной активностью 740 МБк, такие побочные реакции, как ожидается, будут проявляться с низкой вероятностью.

Срок годности

Набор - 1 год.

После радиоактивного мечения раствором натрия пертехнетата ^(99m Tc) - 4:00. Хранить при температуре не выше 25 °C в соответствующем свинцовом контейнере.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C.

Во время транспортировки (не более 7 дней) при температуре не выше 35 °C.

Несовместимость

^{99 m} Tс-Teктротид не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Флакон стеклянный объемом 10 мл, по 2 флакона (флакон I и флакон II) в картонной упаковке.

Категория отпуска

Только в условиях стационара.

Поставляется только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиофармацевтических препаратов.

Производитель

Национальный Центр Ядерных Исследований /

National Centre for Nuclear Research.

Адрес

Ул. Анджея Солтана 7, Отвоцк, 05-400, Польша /

ul. Andrzeja Sołtana 7, Otwock, 05-400, Poland.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины