Диклофенак розчин для ін'єкцій 25 мг/мл в ампулах по 3 мл 5 шт

Фармакодинаміка

Диклофенак-Дарниця містить диклофенак натрію - нестероїдний з'єднання з вираженим протиревматичні, протизапальну, аналгетичну та жарознижувальну дію. основним механізмом дії диклофенаку вважається пригнічення біосинтезу простагландинів. простагландини відіграють важливу роль у генезі запалення, болю і лихоманки.

При ревматичних захворюваннях протизапальні та аналгетичні властивості лікарського засобу обумовлюють клінічний ефект, який характеризується значним зменшенням вираженості таких симптомів і скарг, як біль у стані спокою і при русі, ранкова скутість, набряклість суглобів, також поліпшення функції суглобів.

In vitro диклофенак натрію в концентраціях, еквівалентних тим, які досягаються при лікуванні пацієнтів, не пригнічує біосинтез протеогліканів хрящової тканини.

При посттравматичних і післяопераційних запальних явищах диклофенак швидко полегшує біль (як в стані спокою, так і при русі), зменшує запальний набряк і набряк післяопераційної рани.

Проведені клінічні дослідження дали змогу виявити значний аналгетичний ефект лікарського засобу при помірному і сильно вираженому больовому синдромі неревматичного генезу. Клінічні дослідження також дали можливість встановити, що диклофенак здатний усувати больові відчуття і зменшувати вираженість крововтрат при первинній дисменореї.

Диклофенак, крім того, виявляв лікувальний ефект при нападах мігрені.

Фармакокінетика

Всмоктування. Після прийому всередину діюча речовина - диклофенак, швидко і повністю всмоктується. Їжа знижує швидкість абсорбції, проте кількість діючої речовини, яке абсорбується, не змінюється.

Після одноразового застосування диклофенаку всередину в дозі 50 мг C _max досягається приблизно через 2 год і становить 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л). Кількість абсорбується діючої речовини лінійно пропорційно дозі.

Проходження таблетки через шлунок сповільнюється, якщо лікарський засіб приймати під час або після їди (у порівнянні з прийомом до їди) проте кількість абсорбується диклофенаку не змінюється. Оскільки приблизно половина дози диклофенаку метаболізується під час першого проходження через печінку (ефект першого проходження), AUC після перорального або ректального застосування становить приблизно половину від площі в разі парентерального введення еквівалентної дози. При дотриманні інтервалу дозування акумуляції лікарського засобу не спостерігається.

Концентрації лікарського засобу в плазмі крові, які досягаються у дітей при еквіваленти дозах (мг/кг маси тіла), подібні відзначається у дорослих.

Після введення 75 мг диклофенаку шляхом ін'єкції абсорбція починається негайно, а середні C _max в плазмі крові, які складають близько 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), досягається через 20 хв. Обсяг абсорбції може лінійно залежати від величини дози.

У разі, коли 75 мг диклофенаку необхідно вводити шляхом інфузії протягом 2 ч, середня C _max в плазмі крові становить близько 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). Більш короткий час інфузії обумовлює більш високий показник C _max в плазмі крові, в той час як більш тривалі інфузії призводять до концентрацій, пропорційним до показника інфузії через 3-4 ч. Після в / м ін'єкції або прийому шлунково-резистентних таблеток, або застосування супозиторіїв концентрація в плазмі крові швидко знижується відразу після досягнення пікового рівня.

AUC після в / м або в / в введення приблизно вдвічі більше, ніж після перорального або ректального введення, оскільки приблизно половина активної субстанції метаболізується під час першого проходження через печінку (ефект першого проходження) в разі, коли препарат вводиться пероральним або ректальним шляхом.

Фармакокінетичні властивості не змінюються після повторного введення. При дотриманні рекомендованих інтервалів дозування накопичення препарату не відмічено.

Розподіл. 99,7% диклофенаку зв'язується з протеїнами плазми крові, головним чином з альбуміном (99,4%). Можливий обсяг розподілу становить 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникає в синовіальну рідину, де досягає C _max через 3-6 ч. Через 2 години після досягнення пікової концентрації в плазмі крові рівні активної речовини вже вище в синовіальній рідині, ніж у плазмі крові, і залишаються високими до 12 год.

Біотрансформація. Біотрансформація диклофенаку відбувається частково шляхом глюкуронідації вихідної молекули, але головним чином шляхом одноразового і багаторазового гідроксилювання та метоксилювання, що призводить до утворення декількох фенольних метаболітів (3'-гідрокси-, 4'-гідрокси-, 5-гідрокси-, 4 ', 5 дігідроксі- і 3'-гідрокси-4'-метокси-диклофенак), більшість з яких конвертується в глюкуронідовие кон'югати. Два з цих фенольних метаболітів біологічно активні, проте в меншій мірі, ніж диклофенак.

Елімінація. Загальний системний кліренс диклофенаку в плазмі крові становить 263 ± 56 мл/хв (середнє значення ± стандартне відхилення). Термінальний Т _½ з плазми крові становить 1-2 год. 4 метаболіти, в тому числі 2 активних, також мають короткий Т _½ з плазми крові. Т _½ одного з метаболітів, 3'-гідрокси-4'-метокси-диклофенаку, більш тривалий; проте цей метаболіт фактично неактивний.

Близько 60% прийнятої дози виводиться з сечею у вигляді глюкуронідних кон'югатів вихідної молекули та метаболітів, більшість з яких також перетворюється в глюкуронідні кон'югати. Менше 1% виводиться у вигляді незміненої речовини. Залишки дози виводяться у вигляді метаболітів з жовчю.

Фармакокінетика у різних груп пацієнтів. Значних відмінностей в абсорбції, метаболізмі чи виведенні лікарського засобу в залежності від віку пацієнтів не відзначено.

У пацієнтів з нирковою недостатністю накопичення незміненої діючої речовини неможливо, виходячи з кінетики разової дози, якщо дотримуватися звичайну схему застосування. При кліренсі креатиніну 10 мл/хв розраховані стаціонарні концентрації в плазмі крові гідроксиметаболітів приблизно в 4 рази вище, ніж у здорових осіб. Таким чином, метаболіти остаточно виводяться з жовчю.

У пацієнтів з хронічним гепатитом або компенсованим цирозом кінетика і метаболізм диклофенаку такі ж, як і у пацієнтів без захворювань печінки.

Таблетки. запальні та дегенеративні форми ревматичних захворювань (ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, остеоартроз, спондилоартрити).

Больовий синдром з боку хребта.

Несуглобовий ревматизм.

Гострі напади подагри.

Посттравматичний і післяопераційний больовий синдром, що супроводжується запаленням і набряками, наприклад, після стоматологічних та ортопедичних втручань.

Гінекологічні захворювання, що супроводжуються больовим синдромом і запаленням, наприклад первинна дисменорея або аднексит.

Як допоміжний засіб при тяжких запальних захворюваннях ЛОР-органів, що супроводжуються відчуттям болю, наприклад при фаринготонзиліті, отиті. Відповідно до загальних терапевтичним принципам основне захворювання слід лікувати засобами базисної терапії. Лихоманка сама по собі не є показанням до застосування лікарського засобу.

Р-р для ін'єкцій. Препарат при в / м введенні призначений для лікування:

запальних і дегенеративних форм ревматизму, ревматоїдного артриту, анкілозуючого спондиліту, остеоартрозу, спондилоартрита, вертебрального больового синдрому, несуглобовий ревматизму;

гострих нападів подагри;

ниркової та біліарної коліки;

болю і набряку після травм і операцій;

важких нападів мігрені.

Препарат при введенні у вигляді в / в інфузій призначений для лікування або профілактики післяопераційного болю.

Таблетки. Режим дозування встановлюється індивідуально з урахуванням показань і тяжкості стану. диклофенак-Дарниця приймати всередину, таблетки ковтати, не розжовуючи, після їди, запиваючи достатньою кількістю води.

Лікарський засіб слід застосовувати в мінімальних ефективних дозах протягом найбільш короткого періоду часу, враховуючи завдання лікування у кожного пацієнта окремо.

Дорослі. Початкова доза зазвичай становить 100-150 мг/добу. При невиражених симптомах, а також при тривалій терапії достатньо дози 75-100 мг/добу. Добову дозу розподіляти на 2-3 прийоми. Щоб уникнути нічного болю або ранкової скутості лікування лікарським засобом можна доповнити призначенням перед сном ректальних супозиторіїв, що містять диклофенак. Добова доза не повинна перевищувати 150 мг.

При первинній дисменореї добову дозу слід підбирати індивідуально, зазвичай вона становить 50-150 мг. Початкова доза може бути 50-100 мг, але при необхідності її можна підвищити протягом декількох менструальних циклів до максимальної, яка становить 200 мг/добу. Застосування лікарського засобу слід починати після виникнення перших больових симптомів і продовжувати кілька днів в залежності від динаміки регресії симптомів.

Діти. Таблетки в дозі 25 мг можна застосовувати у дітей з 8-річного віку (з масою тіла не менше 25 кг) до 18 років за призначенням лікаря в дозі 0,5-2 мг/кг маси тіла в залежності від тяжкості симптомів: цю дозу ділити на 2-3 прийоми.

Наприклад, для дитини з масою тіла 30 кг добова доза може становити 15-60 мг. Виходячи з цього діапазону, дитині можна призначити 2 таблетки по 25 мг 2 рази на добу.

При лікуванні ювенільного ревматоїдного артриту добова доза може бути підвищена до 3 мг/кг маси тіла - максимальної добової дози.

Чи не перевищувати максимальну добову дозу - 150 мг.

Пацієнти похилого віку. Хоча у пацієнтів похилого віку фармакокінетика лікарського засобу не погіршується до будь-якої клінічно значущого ступеня, НПЗП слід застосовувати з особливою обережністю у осіб, які, як правило, більш схильні до розвитку небажаних реакцій. Особливо для ослаблених пацієнтів старечого віку або з низьким показником маси тіла рекомендується застосовувати мінімальні ефективні дози, також пацієнтів необхідно обстежити на предмет шлунково-кишкових кровотеч при лікуванні НПЗП.

Р-р для ін'єкцій. Препарат слід застосовувати в найнижчих рекомендованих дозах протягом найкоротшого періоду часу, враховуючи завдання лікування у кожного пацієнта окремо.

Препарат Диклофенак-Дарниця, р-р для ін'єкцій, не застосовувати більше 2 днів. У разі необхідності лікування можна продовжити таблетками Диклофенак-Дарниця.

В / м ін'єкція. З метою попередження пошкодження нервових або інших тканин у місці ін'єкції необхідно виконувати наступні правила.

Доза зазвичай становить 75 мг (1 ампула) на добу, яку слід вводити шляхом глибокої ін'єкції у верхній зовнішній сектор великого сідничного м'яза. У тяжких випадках добову дозу можна підвищити до 2 ін'єкцій по 75 мг, між якими слід витримати інтервал в кілька годин (по 1 ін'єкції в кожну сідницю). Як альтернатива 75 мг можна комбінувати з іншими лікарськими формами препарату Диклофенак-Дарниця (наприклад таблетками) до загальної максимальної сумарної добової дози 150 мг.

В умовах нападу мігрені клінічний досвід обмежений випадками з початковим застосуванням 1 ампули 75 мг, дозу слід вводити відразу ж після застосування діклофенаксодержащіх супозиторіїв по 100 мг в той же день (в разі необхідності). Загальна добова доза не повинна перевищувати 175 мг в перший день.

Немає доступних даних щодо застосування препарату для лікування нападів мігрені більше, ніж 1 день.

В / в інфузії. Диклофенак-Дарниця, р-р для ін'єкцій, не слід вводити у вигляді болюсної ін'єкції.

Безпосередньо перед початком інфузії Диклофенак-Дарниця, в залежності від необхідної її тривалості, 1 ампулу препарату слід розвести в 100-500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози, Буферізірованний розчином бікарбонату натрію для ін'єкцій (0,5 мл 8,4% розчину або 1 мл 4,2% або відповідний обсяг іншого концентрації), який взяли з щойно відкритого контейнера. Використовувати можна тільки прозорі розчини. Якщо в розчині є кристали або осад, для інфузії його застосовувати не можна.

Рекомендовано два альтернативних режиму дозування препарату Диклофенак-Дарниця, розчину для ін'єкцій.

Для лікування помірної і важкої післяопераційного болю 75 мг необхідно вводити безперервно від 30 хв до 2 год. У разі необхідності лікування можна повторити через 4-6 год, але доза не повинна перевищувати 150 мг/добу.

Для профілактики післяопераційного болю через 15 хв - 1 год після хірургічного втручання необхідно ввести навантажувальну дозу 25-50 мг, після цього необхідно застосувати безперервну інфузію близько 5 мг / ч до максимальної добової дози 150 мг.

Пацієнти похилого віку. Хоча у пацієнтів похилого віку фармакокінетика препарату не погіршується до будь-якої клінічно значущого ступеня, НПЗП слід застосовувати з обережністю у таких осіб, які, як правило, більш схильні до розвитку небажаних реакцій. Зокрема, ослабленим пацієнтам літнього віку або з низьким показником маси тіла рекомендується застосовувати найнижчі ефективні дози (див. Особливості застосування); також пацієнтів необхідно обстежити на предмет шлунково-кишкових кровотеч при лікуванні НПЗП.

Рекомендована максимальна добова доза препарату Диклофенак-Дарниця становить 150 мг.

Таблетки. гіперчутливість до діючої речовини або будь-яким іншим компонентів лікарського засобу.

Диклофенак-Дарниця, як і інші нестероїдні протизапальні засоби, протипоказаний пацієнтам, у яких у відповідь на застосування ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів виникають напади бронхіальної астми, кропив'янка або гострий риніт, поліпи носа та інші алергічні симптоми.

III триместр вагітності.

Гостра виразка шлунка або кишечника; гастроінтестинальна кровотеча або перфорація.

Запальні захворювання кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт).

Важка печінкова недостатність (клас С за Чайлд - П'ю, цироз або асцит).

Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну 30 мл/хв).

Застійна серцева недостатність (NYHA II-IV).

ІХС у пацієнтів зі стенокардією, перенесений інфаркт міокарда.

Цереброваскулярні захворювання у пацієнтів, які перенесли інсульт або мають епізоди транзиторних ішемічних атак.

Захворювання периферичних артерій.

Лікування післяопераційного болю після операції коронарного шунтування (або використання апарату штучного кровообігу).

Кровотеча або перфорація ШКТ в анамнезі, які пов'язані з попереднім лікуванням НПЗП.

Активна форма виразкової хвороби / кровотечі або рецидивуюча виразкова хвороба / кровотеча в анамнезі (два або більше окремих епізоду встановленої виразки або кровотечі).

Р-р для ін'єкцій. Відома підвищена чутливість до діючої речовини, метабісульфіту або будь-яким іншим компонентам препарату.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак також протипоказаний пацієнтам, у яких застосування ібупрофену, ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів провокує напад БА, ангіоневротичногонабряку, кропив'янки або гострого риніту.

Кровотеча або перфорація ШКТ в анамнезі, пов'язані з попереднім лікуванням НПЗП.

Активна форма виразкової хвороби / кровотечі або рецидивуюча виразкова хвороба / кровотеча в анамнезі (два або більше окремих епізоду встановленої виразки або кровотечі).

Запальні захворювання кишечника (наприклад хвороба Крона або виразковий коліт).

Печінкова недостатність.

Ниркова недостатність.

Застійна серцева недостатність (NYHA II-IV).

ІХС (стенокардія, перенесений інфаркт міокарда).

Цереброваскулярні захворювання у пацієнтів, які перенесли інсульт або мають епізоди минущих ішемічних атак.

Захворювання периферичних артерій.

Лікування періопераційної болю при аортокоронарне шунтування (або використанні апарату штучного кровообігу).

Високий ризик розвитку післяопераційних кровотеч, незгортання крові, порушень гемостазу, гемопоетичних порушень або цереброваскулярних кровотеч.

III триместр вагітності.

У даній лікарській формі препарат протипоказаний дітям.

В / в інфузії протипоказані при:

одночасному застосуванні НПЗП або антикоагулянту (в тому числі низьких доз гепарину);

геморрагическом діатезі в анамнезі або підтвердженому / підозрюваному цереброваскулярні кровотечі;

хірургічних втручаннях з високим ризиком кровотечі;

БА в анамнезі;

помірної або тяжкої ниркової недостатності (рівень креатиніну в плазмі крові 160 ммоль / л);

гіповолемії або дегідратації різного генезу.

Категорія частоти небажаних реакцій, починаючи з найбільш частих, визначається таким чином: дуже часто (1/10); часто (≥1 / 100, 1/10); нечасто (≥1 / 1000, 1/100); рідко (≥1 / 10 000, 1/1000); дуже рідко (1/10 000); частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

Нижче вказані небажані ефекти, включаючи випадки, про які повідомлялося за умови короткочасного або тривалого застосування лікарського засобу.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія (включаючи гемолітичну анемію та апластичну анемію), агранулоцитоз.

З боку імунної системи: рідко - гіперчутливість, анафілактична і анафілактоїдна реакції (включаючи гіпотензію і шок); дуже рідко - ангіоневротичний набряк (включаючи набряк обличчя).

З боку психіки: дуже рідко - дезорієнтація, депресія, безсоння, дратівливість, нічні кошмари, психічні розлади.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення; рідко - сонливість, втомлюваність; дуже рідко - парестезія, порушення пам'яті, судоми, тривожність, тремор, асептичний менінгіт, розлад смакових відчуттів, інсульт; частота невідома - сплутаність свідомості, галюцинації, порушення чутливості, загальне нездужання.

З боку органу зору: дуже рідко - порушення зору, затуманення зору, диплопія; частота невідома - неврит зорового нерва.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: часто - вертиго; дуже рідко - дзвін у вухах, порушення слуху.

З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - відчуття серцебиття, біль у грудях, серцева недостатність, інфаркт міокарда, АГ, артеріальна гіпотензія, васкуліт.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко - БА (включаючи диспное); дуже рідко - бронхоспазм, пневмоніт.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювота, діарея, диспепсія, біль у животі, метеоризм, анорексія; рідко - гастрит, шлунково-кишкові кровотечі (блювання з домішкою крові, мелена, діарея з домішками крові), виразка шлунка і кишечника, що супроводжуються кровотечею або перфорацією (іноді з летальним результатом, особливо у хворих похилого віку); дуже рідко - коліт (включаючи геморагічний коліт та загострення виразкового коліту або хвороби Крона), запор, стоматит (включаючи виразковий стоматит), глосит, розлад функції стравоходу, діафрагмоподібних стеноз кишечника, панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: часто - підвищення рівня трансаміназ, рідко - гепатит, жовтяниця, порушення функції печінки; дуже рідко - миттєвий гепатит, некроз печінки, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - висипання; рідко - кропив'янка; дуже рідко - висипання у вигляді бульбашок, екзема, еритема, мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, синдром Лайєлла (токсичний епідермальний некроліз), ексфоліативний дерматит, випадання волосся, реакція фоточутливості, пурпура, в тому числі алергічна, свербіж.

З боку нирок і сечовивідної системи: дуже рідко - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, папілярний некроз нирки.

Загальні порушення: рідко - набряки.

З боку репродуктивної системи та функції молочних залоз: дуже рідко - імпотенція.

Диклофенак, особливо у високих дозах (150 мг/добу) і при тривалому застосуванні, може призводити до підвищення ризику виникнення артеріальних тромбоемболічних ускладнень (наприклад інфаркт міокарда або інсульт).

Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: загальне нездужання, реакція в місці ін'єкції, біль, затвердіння, набряк, некроз в місці ін'єкції, абсцес в місці ін'єкції.

Загальні застереження щодо застосування НПЗП системної дії.

Для зниження ризику виникнення гастроинтестинальной виразки, кровотечі або перфорації, які можуть виникати в будь-який період лікування НПЗП, незалежно від їх селективності щодо ЦОГ-2 і навіть при відсутності симптомів-провісників або факторів схильності в анамнезі, слід застосовувати мінімальні ефективні дози протягом найкоротшого періоду .

Пацієнтам з порушенням з боку травного тракту, порушенням функції печінки або з підозрою на виразку шлунка або кишечника в анамнезі даний лікарський засіб слід застосовувати тільки в разі абсолютного показання і під ретельним контролем.

Відзначався підвищений ризик виникнення тромботичних кардіоваскулярних і цереброваскулярних ускладнень при застосуванні певних селективних інгібіторів ЦОГ-2. Нині точно не відомо, корелює такий ризик безпосередньо з ЦОГ-1 / ЦОГ-2-селективність окремих НПЗП.

Призначати диклофенак пацієнтам зі значними факторами ризику кардіоваскулярних явищ (наприклад АГ, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) можна тільки після ретельної клінічної оцінки. Оскільки кардіоваскулярні ризики диклофенаку можуть зростати з підвищенням дози та тривалості лікування, його необхідно застосовувати протягом якомога більш короткого періоду часу і в мінімальній ефективній дозі. Слід періодично переглядати потреби пацієнта в застосуванні диклофенаку для полегшення симптомів і відповіді на терапію. З обережністю застосовувати у пацієнтів у віці від 65 років.

Вплив НПЗП на нирки призводить до затримки рідини та набряків і / або АГ, тому диклофенак слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з порушенням з боку серця або іншими станами, при яких є схильність до затримки рідини. З обережністю застосовувати лікарський засіб у пацієнтів, які одночасно застосовують діуретики або інгібітори АПФ або схильні до підвищеного ризику розвитку гіповолемії.

При застосуванні НПЗП, включаючи диклофенак, повідомлялося про розвиток гастроинтестинального кровотечі, виразки або перфорації, які можуть бути летальними та можуть виникати протягом лікування, з або без симптомів-передвісників або важких гастроінтестинальних розладів в анамнезі. У пацієнтів похилого віку такі ускладнення мають зазвичай більш серйозні наслідки. У разі виникнення гастроінтестинального кровотечі або виразки у пацієнтів, які отримують для лікування Диклофенак-Дарниця, даний лікарський засіб слід скасувати.

Дуже рідко в зв'язку з застосуванням НПЗП повідомлялося про тяжкі реакції з боку шкіри (в деяких випадках - летальних), включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Найвищий ризик виникнення таких реакцій у пацієнтів існує на початку лікування, поява цих реакцій, як правило, відбувається в період першого місяця лікування. Диклофенак-Дарниця необхідно відмінити при появі перших ознак висипань, ураженнях слизових оболонок або будь-яких інших ознаках гіперчутливості.

Системний червоний вовчак та змішані захворювання сполучної тканини. У пацієнтів на системний червоний вовчак і змішаними захворюваннями сполучної тканини може спостерігатися підвищений ризик розвитку асептичного менінгіту.

Як і при застосуванні всіх анальгетиків, при тривалому застосуванні лікарського засобу для лікування головного болю можливе поліпшення або погіршення стану (головний біль через надмірне застосування лікарських засобів). Якщо головний біль виникає внаслідок надмірного застосування аналгетиків, не слід підвищувати їх дозу, в таких випадках лікування необхідно припинити. Головний біль внаслідок надмірного застосування лікарських засобів слід запідозрити у пацієнтів з частими або щоденними нападами головного болю, які виникають, незважаючи на (або через) регулярне застосування анальгетиків.

Як і при застосуванні інших нестероїдних протизапальних засобів, рідко можуть виникнути алергічні реакції (включаючи анафілактичні / анафілактоїдні реакції), навіть без попереднього застосування диклофенаку. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, Диклофенак-Дарниця завдяки своїм фармакодинамічним властивостям може маскувати ознаки та симптоми інфекції.

застереження

Загальні. Не слід одночасно застосовувати Диклофенак-Дарниця і інші нестероїдні протизапальні засоби системної дії, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, оскільки немає підтверджень щодо переваг синергічної дії, а також з-за виникнення додаткових побічних ефектів.

Слід з обережністю застосовувати лікарський засіб у пацієнтів похилого віку. Зокрема, рекомендується призначати мінімальні ефективні дози фізично слабким пацієнтам похилого віку або з недостатньою масою тіла.

БА в анамнезі. У хворих на бронхіальну астму, сезонним алергічним ринітом, набряком слизової оболонки носа (наприклад назальні поліпи), ХОЗЛ або хронічними інфекціями респіраторного тракту (особливо з проявами, подібними до симптомів алергічного риніту) при прийомі НПЗП частіше, ніж у інших пацієнтів, виникають такі побічні ефекти, як загострення БА (так звана непереносимість аналгетиків або анальгетическая астма), набряк Квінке, кропив'янка. У зв'язку з цим таким хворим необхідні спеціальні заходи (готовність до надання невідкладної допомоги). Вищевказане також стосується пацієнтів з алергічними проявами (наприклад висип, свербіж, кропив'янка) при застосуванні інших лікарських засобів.

Вплив на травний тракт. Як і при застосуванні інших нестероїдних протизапальних засобів, ретельний медичний контроль і особлива обережність є необхідними при призначенні лікарського засобу пацієнтам з симптомами, що вказують на порушення з боку травного тракту або виразку, кровотеча або перфорацію шлунка або кишечника в анамнезі. Ризик виникнення кровотечі у шлунково-кишковому тракті зростає при підвищенні дози НПЗП, а також у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо якщо було ускладнення (кровотеча або перфорація), і у пацієнтів літнього віку. Для зниження ризику токсичного впливу на травний тракт у таких пацієнтів лікування слід починати та підтримувати в найнижчих ефективних дозах. Для таких пацієнтів, а також для хворих, яким необхідне одночасне застосування лікарських засобів, що містять ацетилсаліцилову кислоту або інші лікарські засоби, що підвищують ризик шкідливого впливу на травний тракт, слід розглянути можливість комбінованої терапії із застосуванням захисних засобів (наприклад інгібіторів протонної помпи або мізопростолу). Пацієнти з токсичним впливом на травний тракт в анамнезі, особливо літнього віку, повинні повідомити лікаря про будь-які незвичні абдомінальні симптоми (особливо про кровотечу зі шлунково-кишкового тракту). З обережністю призначати пацієнтам, одночасно застосовують лікарські засоби, які можуть підвищувати ризик виникнення виразки або кровотечі (кортикостероїди системної дії, антикоагулянти, антитромботичні лікарські засоби або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну).

Вплив на печінку. Пацієнтам з порушенням з боку печінки слід забезпечити постійний медичний нагляд, оскільки їх стан може погіршитися.

Як і при застосуванні інших нестероїдних протизапальних засобів, можливе підвищення рівня одного і більше ферментів печінки. Це спостерігалося дуже часто при застосуванні диклофенаку, але дуже рідко супроводжувалося проявом клінічних симптомів. У більшості випадків спостерігалося підвищення до граничних рівнів. Підвищення рівня печінкових ферментів супроводжувалося клінічними проявами ураження печінки. Це підвищення було, як правило, оборотним після відміни лікарського засобу.

Слід зазначити, що Диклофенак-Дарниця рекомендований лише для короткого курсу лікування (не більше 2 тижнів). У разі призначення диклофенаку на тривалий період запобіжним заходом є регулярне спостереження за функцією печінки. Застосування даного лікарського засобу слід припинити, якщо виявлено порушення або погіршення функції печінки, якщо клінічні ознаки або симптоми свідчать про розвиток захворювання печінки або виникають інші симптоми, наприклад, еозинофілія, висип. Гепатит може виникати без продромальних симптомів.

Крім підвищення рівня печінкових ферментів, рідко повідомлялося про тяжкі реакції з боку печінки, включаючи жовтяницю і фульмінантний гепатит, некроз печінки та печінкову недостатність, які в деяких випадках були летальними.

З обережністю застосовувати диклофенак у пацієнтів з печінковою порфірією через імовірність провокування нападу.

Вплив на нирки. Тривале застосування високих доз НПЗП часто призводить до виникнення набряків і АГ.

Особливу обережність слід дотримуватися пацієнтам з порушеннями з боку серця або нирок, артеріальною гіпертензією в анамнезі, особам похилого віку, пацієнтам, які одночасно застосовують діуретики або лікарські засоби, що роблять значний вплив на функцію нирок, а також пацієнтам з істотним зменшенням об'єму позаклітинної рідини, наприклад, перед / після хірургічних втручань. При призначенні в таких випадках Диклофенак-Дарниця слід проводити моніторинг функції нирок. Після припинення терапії стан пацієнтів зазвичай нормалізується.

Вплив на гематологічні показники. Диклофенак-Дарниця рекомендований лише для короткочасного курсу лікування. При призначенні даного лікарського засобу на тривалий період рекомендується (як і для інших НПЗП) регулярно контролювати картину крові.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів, тому слід ретельно контролювати стан пацієнтів з порушенням гемостазу.

Диклофенак-Дарниця містить лактозу, тому його не слід застосовувати у пацієнтів з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, лактазной недостатністю або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Під час лікування не слід вживати алкоголь.

Застосування диклофенаку у вагітних не вивчено. Дослідження на тваринах не показали будь-якого прямого або непрямого токсичного впливу на вагітність, ембріональний розвиток, розвиток плода, пологи та / або постнатальний розвиток.

У I і II триместр вагітності Диклофенак-Дарниця, таблетки кишково-розчинні, слід призначати тільки у разі, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду і лише в мінімальній ефективній дозі. Як і в разі застосування інших нестероїдних протизапальних засобів, лікарський засіб протипоказано в останній триместр вагітності (можливі пригнічення скорочувальної здатності матки та передчасне закриття артеріальної протоки у плода).

Інгібування синтезу простагландинів може негативно відбитися на вагітності та / або розвитку ембріона / плода. Дані епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викиднів і / або ризик розвитку серцевих вад і гастрошизис після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик серцево-судинних вад був підвищений з менш ніж 1% до приблизно 1,5%.

Не виключено, що ризик зростає в залежності від дози та тривалості лікування. Було показано, що у тварин введення інгібітора синтезу простагландинів призводить до збільшення пре- і постімплантаціонних втрати та летальності ембріона / плода.

Крім того, у тварин, які отримували інгібітор синтезу простагландинів в період органогенезу, була зареєстрована підвищена частота різних вад розвитку, в тому числі з боку серцево-судинної системи. Якщо лікарський засіб застосовує жінка, яка прагне завагітніти, або в I триместр вагітності, доза препарату повинна бути якомога нижче, а тривалість лікування - якомога коротше.

У III триместр вагітності все інгібітори синтезу простагландинів можуть впливати на плід таким чином:

• серцево-легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);
• порушення функції нирок, яке може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніон.

На матір і новонародженого, а також в кінці вагітності:

• можливі продовження часу кровотечі, антиагрегантний ефект, який може розвиватися навіть при прийомі в дуже низьких дозах;
• гальмування скорочень матки, що призводить до затримки або продовження пологів.

Тому Диклофенак-Дарниця протипоказаний в III триместр вагітності.

Як і в разі застосування інших нестероїдних протизапальних засобів, диклофенак в незначній кількості проникає в грудне молоко. У зв'язку з цим Диклофенак-Дарниця, таблетки кишково-розчинні, не слід застосовувати в період годування груддю. Якщо лікування вкрай необхідно, слід припинити годування груддю.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, Диклофенак-Дарниця, таблетки кишково-розчинні, можуть негативно впливати на жіночу фертильність, тому їх не рекомендується призначати жінкам, які планують завагітніти. У жінок, які мають проблеми із зачаттям або проходять дослідження з приводу безпліддя, слід розглянути доцільність відміни лікарського засобу Диклофенак-Дарниця, таблетки кишково-розчинні.

Діти. Диклофенак-Дарниця, таблетки кишково-розчинні, в дозі 25 мг можна застосовувати у дітей віком старше 8 років (з масою тіла не менше 25 кг). Диклофенак-Дарниця в формі розчину для ін'єкцій протипоказаний для застосування у дітей.

Пацієнтам, у яких під час лікування лікарським засобом спостерігаються порушення зору, запаморочення, вертиго, сонливість або інші порушення з боку центральної нервової системи, слід утримуватися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами.

Наступні види взаємодії спостерігалась при застосуванні диклофенаку у формі розчину для ін'єкцій та / або інших лікарських форм.

Літій. За умови одночасного застосування диклофенаку може підвищитися концентрація літію в плазмі крові. Рекомендується моніторинг рівня літію в сироватці крові.

Дигоксин. За умови одночасного застосування диклофенак може підвищити концентрації дигоксину в плазмі крові. Рекомендується моніторинг рівня дигоксину в сироватці крові.

Діуретики та антигіпертензивні засоби. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, супутнє застосування диклофенаку з діуретиками або антигіпертензивними засобами (наприклад блокаторами β-адренорецепторів, інгібіторами АПФ) може привести до зниження їх антигіпертензивної дії. Таким чином, подібну комбінацію слід застосовувати з обережністю, а пацієнтам, особливо літнього віку, слід перебувати під ретельним наглядом з приводу АТ.

Пацієнтам необхідно отримувати належну гідратацію, рекомендується також моніторинг функції нирок після початку супутньої терапії та регулярно після неї, особливо для діуретиків та інгібіторів АПФ внаслідок підвищення ризику нефротоксичності.

Лікарські засоби, які, як відомо, викликають гіперкаліємію. Супутнє лікування з лікарськими засобами калію може бути пов'язано з підвищенням рівня калію в сироватці крові, що вимагає постійного контролю хворих.

Інші НПЗП та кортикостероїди. Супутнє введення диклофенаку та інших системних НПЗП або кортикостероїдів може підвищити частоту побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту.

Антикоагулянти та антитромботичні засоби. Рекомендується вживати запобіжних заходів, оскільки супутнє введення може підвищити ризик кровотечі. Хоча клінічні дослідження не свідчать про вплив диклофенаку на активність антикоагулянтів, існують окремі дані про підвищення ризику кровотечі у пацієнтів, які отримують диклофенак і ці препарати одночасно, тому рекомендується ретельний моніторинг таких пацієнтів.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак в високих дозах може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Одночасне введення системних НПЗП та СІЗЗС може підвищити ризик кровотечі в травному тракті.

Антидіабетичні лікарські засоби. Диклофенак можна застосовувати разом з пероральними антидіабетичними засобами без впливу на їх клінічну дію. Однак відомі окремі випадки як з гипогликемическим, так і гіперглікемічних впливом, що вимагають зміни дози антидіабетичних засобів при лікуванні диклофенаком. Такі стани потребують моніторингу рівня глюкози в крові, що є застережливим заходом при супутньої терапії.

Колестипол і холестирамін. Ці лікарські засоби можуть викликати затримку або зменшення всмоктування диклофенаку. Тому рекомендується застосовувати диклофенак хоча б за 1 год до або через 4-6 години після застосування колестипола / колестираміну.

Лікарські засоби, які стимулюють ферменти, що метаболізують лікарські засоби. Лікарські засоби, які стимулюють ферменти, наприклад, рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, звіробій (Hypericum perforatum), теоретично здатні знижувати концентрацію диклофенаку в плазмі крові.

Метотрексат. При введенні НПЗЗ менше ніж за 24 години до або після лікування метотрексатом рекомендується бути обережними, оскільки можливе підвищення концентрації цього препарату в крові та токсичності цієї речовини.

Циклоспорин і такролімус. Диклофенак, як і інші НПЗП, може підвищувати нефротоксичність циклоспорину через вплив на простагландини нирок. Такий ризик виникає при лікуванні такролімусом. У зв'язку з цим його слід застосовувати в нижчих дозах, ніж хворим, які не отримують циклоспорин.

Антибіотики хінолонового ряду. Були окремі повідомлення про судоми, виникнення яких могло бути пов'язане з одночасним застосуванням хінолонів і нестероїдних протизапальних засобів.

Потужні інгібітори CYP 2C9. З обережністю одночасно призначати диклофенак і інгібітори CYP 2C9 (такі як сульфінпіразон і вориконазол), що може привести до значного підвищення піку концентрації в плазмі крові та дії диклофенаку в зв'язку з пригніченням метаболізму диклофенаку.

Фенітоїн. При застосуванні фенітоїну одночасно з диклофенаком рекомендується здійснювати моніторинг концентрації в плазмі крові фенітоїну в зв'язку з можливим збільшенням впливу фенітоїну.

Серцеві глікозиди. Одночасне застосування серцевих глікозидів і нестероїдних протизапальних засобів може посилити серцеву недостатність, зменшити швидкість клубочкової фільтрації і підвищити рівень глікозидів в плазмі крові.

Мифепристон. НПЗП не варто застосовувати протягом 8-12 днів після застосування міфепристону, оскільки НПЗЗ можуть зменшити вираженість ефекту міфепрістона.

Симптоми. типова клінічна картина наслідків передозування диклофенаку відсутня. передозування може викликати такі симптоми, як головний біль, блювота, біль в епігастрії та гастроінтестинальна кровотеча, діарея, запаморочення, дезорієнтація, збудження, кома, сонливість, дзвін у вухах або судоми. у випадку тяжкого отруєння можливі ОПН і ураження печінки.

Лікування. Лікування гострого отруєння полягає в першу чергу з підтримуючих заходів та симптоматичного лікування. Підтримуючі заходи та симптоматичне лікування необхідні для усунення таких ускладнень, як гіпотензія, ниркова недостатність, судоми, гастроінтестинальні порушення та пригнічення дихання.

Особливі заходи, такі як форсований діурез, діаліз або гемоперфузія, не можуть гарантувати виведення НПЗП внаслідок їх високого зв'язування з білками плазми крові та інтенсивним метаболізмом. Після прийому потенційно токсичних доз може бути застосоване активоване вугілля, а після прийому потенційно небезпечних для життя доз - знезараження шлунка (наприклад викликання блювоти, промивання шлунка).

При температурі не вище 25°C. Р-р для ін'єкцій не заморожувати.