Золопент

табл. п / о 40 мг, № 14, № 30

• Пантопразол 40 мг

табл. п / о 20 мг, № 14

• Пантопразол 20 мг

фармакодинамика. Пантопразол - заміщений бензимідазол, який пригнічує секрецію соляної кислоти в шлунку шляхом специфічного блокади протонних насосів парієтальних клітин.

Пантопразол трансформується в активну форму в кислому середовищі в парієтальних клітинах, де інгібує фермент H + -K + -АТФази, тобто блокує кінцевий етап вироблення соляної кислоти в шлунку. Пригнічення є дозозалежним і пригнічує як базальну, так і стимульовану секрецію соляної кислоти. Терапевтичний ефект пантопразолу досягається у більшості пацієнтів протягом 2 тижнів лікування. Застосування пантопразолу, як і у випадку з іншими інгібіторами протонного насоса і інгібіторами H2-рецепторів, знижує кислотність в шлунку і таким чином збільшує секрецію гастрину пропорційно зниженню кислотності. Збільшення секреції гастрину є оборотним. Оскільки пантопразол зв'язує фермент дистально по відношенню до клітинного рецептора, він може пригнічувати секрецію соляної кислоти незалежно від стимуляції іншими речовинами (ацетилхолін, гістамін, гастрин). Ефект при пероральному і в / в застосуванні препарату однаковий.

При застосуванні пантопразолу підвищується рівень гастрину натщесерце. При короткочасному застосуванні пантопразол рівень гастрину в більшості випадків не перевищує верхньої межі норми. При тривалому лікуванні рівень гастрину в більшості випадків підвищується вдвічі. Однак, надмірне його підвищення виникає лише в рідкісних випадках. Як наслідок, в невеликій кількості випадків при тривалому лікуванні відзначають слабке або помірне збільшення числа ентерохромаффіноподобних (ECL-клітин) клітин в шлунку (подібно аденоматоідной гіперплазії). Проте, згідно з проведеними на даний момент дослідженнями, утворення клітин-попередників нейроендокринних пухлин (атипова гіперплазія) або нейроендокринних пухлин шлунка, виявлених в експериментах на тваринах, у людей не відзначали.

Виходячи з результатів досліджень на тваринах, не можна виключати впливу тривалого (понад 1 року) лікування пантопразолом на ендокринні параметри щитоподібної залози.

Фармакокінетика. Всмоктування. Пантопразол швидко всмоктується, а Cmax в плазмі крові досягається вже після однократного перорального прийому дози 40 мг. В середньому через 2,5 години після прийому досягається Cmax в плазмі крові на рівні близько 2-3 мкг/мл; концентрація залишається на постійному рівні після багаторазового прийому. Фармакокінетичні властивості не змінюються після однократного або повторного прийому. У діапазоні доз 10-80 мг фармакокінетика пантопразолу в плазмі крові залишається лінійною як при пероральному прийомі, так і при в / в введенні. Встановлено, що біодоступність таблеток становить близько 77%. Одночасний прийом їжі не впливає на AUC або Cmax в плазмі крові та, відповідно, на біодоступність. При одночасному прийомі їжі збільшується лише варіативність латентного періоду.

Розподіл. Зв'язування пантопразолу з білками плазми крові становить близько 98%. Обсяг розподілу - близько 0,15 л/кг.

Виведення. Пантопразол метаболізується майже виключно в печінці. Основним метаболічним шляхом є деметилювання за допомогою CYP 2C19 з подальшою сульфатної кон'югацією; інший метаболічний шлях - окислення за допомогою CYP 3A4. Кінцевий Т½ становить близько 1 год, а кліренс - 0,1 л / год / кг. Відзначено кілька випадків затримки виведення пантопразолу у пацієнтів. Внаслідок специфічного зв'язування пантопразолу з протонними насосами парієтальних клітин Т½ не корелює з набагато більшою тривалістю дії (пригнічення секреції кислоти).

Основна частина метаболітів пантопразолу виводиться з сечею (близько 80%), решта - з калом. Основним метаболітом як у плазмі крові, так і в сечі є десметілпантопразол, кон'югований з сульфатом. Т½ основного метаболіту (близько 1,5 год) не набагато перевищує Т½ пантопразолу.

Особливості застосування у пацієнтів / особливих груп пацієнтів. Близько 3% європейців не мають активного ферменту CYP 2C19; їх називають повільними метаболізаторами. В організмах таких осіб метаболізм пантопразолу, ймовірно, головним чином каталізується ферментом CYP 3A4. Після прийому однієї дози 40 мг пантопразолу середня AUC була приблизно в 6 разів більше у повільних метаболізаторов, ніж у осіб з активним ферментом CYP 2C19 (швидкі метаболізатори). Середня Cmax в плазмі крові збільшилася приблизно на 60%. Ці результати не впливають на дозу пантопразолу.

Рекомендацій щодо зниження дози при призначенні мед препарату пацієнтам з порушенням функції нирок (в тому числі що знаходяться на діалізі) немає. Як і у здорових людей, Т½ пантопразолу у них короткий. Діалізірующего лише дуже невеликі кількості пантопразолу. Незважаючи на те що у основного метаболіту помірно тривалий Т½ (2-3 ч), виведення все одно є швидким, тому кумуляції не відбувається.

Хоча у пацієнтів з цирозом печінки (класи А і Б по Чайлд-П'ю) Т½ збільшується до 7-9 год, а AUC - в 5-7 разів, Cmax в плазмі крові підвищується незначно - в 1,5 рази в порівнянні з такою у здорових добровольців. Легке збільшення AUC і Cmax у добровольців літнього віку в порівнянні з молодшими волонтерами також не має клінічного значення.

Діти. Після одноразового прийому дози 20 або 40 мг пантопразолу перорально AUC і Cmax у дітей у віці 5-16 років перебували в межах відповідних значень для дорослих. Після одноразового введення пантопразолу в дозі 0,8 або 1,6 мг/кг дітям у віці 2-16 років не відмічено значимої зв'язку між кліренсом пантопразолу і віком або масою тіла. AUC і обсяг розподілу відповідають даним, отриманим при дослідженнях на дорослих.

• рефлюкс-езофагіт;
• ерадикація Helicobacter pylori (H. pylori) у пацієнтів з виразкою шлунка і дванадцятипалої кишки, викликаних цим мікроорганізмом, в комбінації з певними антибіотиками;
• виразка дванадцятипалої кишки;
• виразка шлунку;
• синдромЗоллінгера - Еллісона та інші гіперсекреторні патологічні стани.

Золопент, таблетки, вкриті оболонкою, слід приймати за 1 год до їжі цілком, не розжовуючи та не подрібнюючи, запиваючи водою.

Лікування рефлюкс-езофагіту. Рекомендована доза для дітей від печії у віці від 12 років і дорослих становить 1 таблетку Золопента 40 мг 1 раз на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти (2 таблетки Золопента 40 мг 1 раз на добу), особливо при відсутності ефекту від застосування інших препаратів для лікування рефлюкс-езофагіту.

Для лікування рефлюкс-езофагіту, як правило, потрібно 4 тижні. Якщо цього недостатньо, виліковування можна очікувати протягом наступних 4 тижнів.

Ерадикація H. рylori в комбінації з двома антибіотиками. У дорослих пацієнтів з виразкою шлунка і дванадцятипалої кишки та з позитивним результатом на H. pylori необхідно досягти ерадикації мікроорганізму за допомогою комбінованої терапії. Залежно від чутливості мікроорганізмів для ерадикації H. pylori у дорослих можуть бути призначені такі терапевтичні комбінації:

а) 1 таблетка Золопента 40 мг 2 рази на добу

+ 1000 мг амоксициліну 2 рази на добу

+ 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу;

б) 1 таблетка Золопента 40 мг 2 рази на добу

+ 400-500 мг метронідазолу (або 500 мг тинідазолу) 2 рази на добу

+ 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу;

в) 1 таблетка Золопента 40 мг 2 рази на добу

+ 1000 мг амоксициліну 2 рази на добу

+ 400-500 мг метронідазолу (або 500 мг тинідазолу) 2 рази на добу.

При застосуванні комбінованої терапії для ерадикації H. pylori ліки Золопент слід приймати вранці та ввечері за 1 год до їди. Термін лікування становить 7 днів і може бути продовжений ще на 7 днів із загальною тривалістю лікування не більше 2 тижнів.

Якщо комбінована терапія не показана, наприклад, у пацієнтів з негативним результатом на H. рylori, для монотерапії слід призначати препарат Золопент в нижче приведеній дозі.

Лікування виразки шлунка. 1 таблетка Золопент на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти (2 таблетки Золопент на добу), особливо при відсутності ефекту від застосування інших препаратів.

Для лікування виразки шлунка, як правило, потрібно 4 тижні. Якщо цього недостатньо, виліковування можна очікувати протягом наступних 4 тижнів.

Лікування виразки дванадцятипалої кишки. 1 таблетка Золопент на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти (2 таблетки Золопент на добу), особливо при відсутності ефекту від застосування інших препаратів.

Для лікування виразки дванадцятипалої кишки, як правило, потрібно 2 тижні. Якщо цього недостатньо, виліковування можна очікувати протягом наступних 2 тижнів.

Лікування синдрому Золлінгера - Еллісона та інших гіперсекреторних патологічних станів. Для тривалого лікування при синдромі Золлінгера - Еллісона та інших патологічних гіперсекреторних станах початкова добова доза становить 80 мг (2 таблетки Золопент по 40 мг). При необхідності після цього дозу можна титрувати, підвищуючи або знижуючи, в залежності від показників секреції кислоти в шлунку. Якщо доза перевищує 80 мг/добу, її необхідно розділити на 2 прийоми. Можливе тимчасове збільшення дози понад 160 мг пантопразолу, але тривалість застосування повинна обмежуватися тільки періодом, необхідним для адекватного контролю секреції кислоти.

Тривалість лікування при синдромі Золлінгера - Еллісона та інших патологічних станах не обмежена і залежить від клінічної необхідності.

Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки не слід перевищувати добову дозу 20 мг (слід застосовувати препарати пантопразолу у відповідному дозуванні). Пацієнтам з порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня не слід застосовувати препарат Золопент для ерадикації H. рylori в комбінованої терапії, оскільки нині немає даних про ефективність і безпеку такого застосування для цієї категорії пацієнтів.

Інструкція повідомляє, що для пацієнтів з порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна. Пацієнтам з порушеннями функції нирок не слід застосовувати препарат Золопент для ерадикації H. рylori в комбінованої терапії, оскільки нині немає даних про ефективність і безпеку такого застосування для цієї категорії пацієнтів.

Пацієнтам похилого віку корекція дози не потрібна. Доцільність застосування Золопент при панкреатиті, гастриті зі зниженою кислотністю, холецистит дізнавайтеся у лікаря. Лікарський препарат при печії можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 чи в аптеках мережі.

підвищена чутливість до діючої речовини, похідним бензимідазолу і будь-якого компонента препарату.

з боку крові та лімфатичної системи: агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції, анафілактичний шок).

Метаболізм і розлади обміну речовин: гіперліпідемія і підвищення рівня ліпідів (ТГ, ХС); зміни маси тіла, гіпонатріємія, гіпомагніємія.

Психічні розлади: розлади сну, депресія (і все її ускладнення), дезорієнтація (і все її ускладнення), галюцинація, сплутаність свідомості (особливо у пацієнтів зі схильністю до даних розладів, а також загострення цих симптомів при їх наявності).

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, розлади смаку.

З боку органу зору: порушення зору / затуманення зору.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, нудота, блювання, здуття живота, запор, сухість у роті, біль в животі та дискомфорт.

З боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ, гамма-глутамілтрансферази), підвищення рівня білірубіну, ураження гепатоцитів, жовтяниця, гепатоцелюлярна недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин: шкірні висипання, екзантема, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса - Джонсона, синдром Лайєлла, мультиформна еритема, фотосенсибілізація.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артралгія, міалгія, переломи стегна, зап'ястя, хребта.

З боку нирок та сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: гінекомастія.

Загальні розлади: астенія, втома, нездужання, підвищення температури тіла, периферичні набряки.

пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки необхідно регулярно контролювати рівень печінкових ферментів, особливо під час тривалого лікування. У разі підвищення рівня печінкових ферментів лікування необхідно припинити.

При комбінованої терапії необхідно слідувати інструкціям по застосуванню відповідних лікарських засобів.

При наявності тривожних симптомів (наприклад в разі істотного зменшення маси тіла, періодичної блювоти, дисфагії, блювоти з кров'ю, анемії, мелени), а також при підозрі або наявності виразки шлунка слід виключити злоякісність, оскільки лікування пантопразолом може маскувати симптоми злоякісної виразки та відстрочити встановлення діагнозу. Якщо симптоми зберігаються при подальшому адекватному лікуванні, необхідно продовжувати дослідження.

Одночасне застосування атазанавіру з інгібіторами протонної помпи не рекомендується (див. ВЗАЄМОДІЯ). Якщо комбінація Золопента з атазанавиром є необхідною, слід проводити ретельний клінічний моніторинг (наприклад вимір вірусного навантаження) в поєднанні з підвищенням дози атазанавіру до 400 мг із застосуванням 100 мг ритонавіру. Дозу пантопразолу 20 мг/добу не слід перевищувати (при необхідності призначення дози 20 мг застосовувати препарати пантопразолу у відповідному дозуванні).

У пацієнтів з синдромом Золлінгера - Еллісона та іншими гіперсекреторних патологічними станами, які вимагають тривалого лікування, пантопразол, як і всі антацидні препарати, може зменшувати всмоктування вітаміну В12 (ціанокобаламіну) в зв'язку з виникненням гіпо- та ахлоргідрії. Це слід враховувати при зменшеній масі тіла у пацієнтів або наявності факторів ризику зниження поглинання вітаміну В12 при тривалому лікуванні, або наявності відповідних клінічних симптомів.

При тривалому лікуванні, особливо більш 1 року, пацієнти повинні перебувати під регулярним наглядом лікаря.

Пантопразол, як і інші інгібітори протонної помпи, може збільшувати кількість бактерій, які зазвичай присутні в верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Лікування препаратом може в незначній мірі підвищити ризик виникнення шлунково-кишкових інфекцій, викликаних такими бактеріями, як Salmonella і Campylobacter.

Гіпомагніємія. Отримано повідомлення про важку форму гипомагниемии у пацієнтів, які застосовували інгібітори протонної помпи, такі як пантопразол, як мінімум протягом 3 міс, а в більшості випадків - протягом року. Серйозні прояви гипомагниемии, такі як втома, тетанія, делірій, судоми, запаморочення і шлуночкова аритмія, можуть початися непомітно і їх можна пропустити. У більшості випадків стан пацієнтів покращується після замісної терапії магнієм і припинення лікування інгібіторами протонної помпи. Пацієнтам, які планують тривалу терапію або приймають інгібітори протонної помпи у поєднанні з дигоксином або препаратами, які можуть викликати гіпомагніємію (наприклад з діуретиками), рекомендується проводити вимір рівня магнію перед початком лікування інгібіторами протонної помпи та періодично під час терапії.

Переломи кісток. Інгібітори протонної помпи, особливо при застосуванні в високих дозах і протягом тривалого періоду (понад 1 року), можуть певною мірою підвищити ризик перелому стегна, зап'ястя і хребта, головним чином, у пацієнтів похилого віку або при наявності інших існуючих факторів ризику. Спостережні дослідження свідчать, що інгібітори протонної помпи можуть підвищувати загальний ризик переломів на 10-40%. Деякі з них можуть бути обумовлені іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу повинні отримувати лікування відповідно до діючих клінічними рекомендаціями та адекватною кількістю вітаміну D і кальцію.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Досвід застосування пантопразолу у вагітних обмежений. Є дані про ембріотоксичності у тварин при застосуванні доз понад 5 мг/кг маси тіла. Потенційний ризик для людини невідомий. Препарат можна застосовувати в період вагітності лише у разі крайньої необхідності.

Є дані про екскрецію пантопразолу в грудне молоко. Рішення про застосування препарату в період годування груддю слід приймати після ретельної оцінки користь / ризик.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Під час лікування у деяких пацієнтів можливе виникнення побічних реакцій, таких як запаморочення і порушення зору, тому слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.

Діти. Золопент не рекомендується застосовувати у дітей віком до 12 років, оскільки дані про безпечність та ефективність пантопразолу для цієї вікової категорії обмежені.

пантопразол може знижувати всмоктування препаратів, біодоступність яких залежить від рН шлункового соку (наприклад деяких протигрибкових препаратів, таких як кетоконазол, ітраконазол, позаконазол або інших препаратів, таких як ерлотиніб).

Одночасне застосування інгібіторів протонної помпи з атазанавиром і іншими препаратами, що застосовуються при лікуванні ВІЛ, адсорбція яких залежить від рН, може призводити до істотного зниження біодоступності останніх і впливати на їх ефективність. Тому одночасне застосування інгібіторів протонної помпи з атазанавиром не рекомендується.

Незважаючи на відсутність взаємодії при одночасному призначенні з фенпрокоумоном і варфарином при проведенні клінічних досліджень, зареєстровані поодинокі випадки зміни МНО (міжнародне нормалізоване відношення) у постмаркетинговий період. Таким чином, пацієнтам, які застосовують антикоагулянти кумаринового ряду (наприклад фенпрокумон і варфарин), рекомендується здійснювати моніторинг протромбінового часу / МНО після початку, припинення або при нерегулярному прийомі пантопразолу.

Пантопразол в значній мірі метаболізується в печінці через систему цитохрому Р450. Основний шлях метаболізму - деметилювання з допомогою 2С19 і інших метаболічних шляхів, в тому числі окислення ферментом CYP 3А4. Дослідження з лікарськими засобами, які також метаболізуються за допомогою цих шляхів, такими як карбамазепін, діазепам, глібенкламід, ніфедипін, фенпрокумон і оральні контрацептиви, що містять левоноргестрел і етинілестрадіол, не виявили клінічно значущих взаємодій.

Результати цілого ряду досліджень про можливі взаємодії вказують, що пантопразол не впливає на метаболізм активних речовин, які метаболізуються за допомогою CYP 1A2 (наприклад кофеїн, теофілін), CYP 2С9 (наприклад пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP 2D6 (наприклад метопролол), CYP 2Е1 (наприклад етанол), не впливає на р-глікопротеїн, який забезпечує всмоктування дигоксину.

Не виявлено взаємодії з одночасно призначеними антацидами.

Проведено дослідження з вивчення взаємодії пантопразолу з одночасно призначеними деякими антибіотиками (кларитроміцин, метронідазол, амоксицилін). Клінічно значущих взаємодій між цими препаратами не виявлено.

Одночасне застосування інгібіторів протонної помпи разом з метотрексатом (в основному у високій дозі) може підвищувати рівень метотрексату і / або його метаболіти гідрометотрексата в плазмі крові, що може викликати токсичність.

симптоми передозування у людей не описані.

При передозуванні з ознаками інтоксикації слід застосовувати загальні дезінтоксикаційні заходи.

в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.