Золафрен

Склад

діюча речовина: 1 таблетка містить 5 мг або 10 мг оланзапіну;

допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю (тип А), магнію стеарат оболонка: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), поліетиленгліколь (Макрогол) 400, барвник Yellow No.6 Al-Lake (Е 110), титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е172), лактоза.

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою (по 30 таблеток в блістері, по 1 блістеру в картонній коробці).

Придбати Золафрен можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Оланзапін є антипсихотическим, антиманиакальное лікарським засобом і лікарським засобом, який стабілізує настрій, з широким спектром фармакологічної дії, обумовленої впливом на різні рецептори. Виявлено зв'язування з серотонінових рецепторів 5 НТ _{2А / 2С,} 5 НТ _3, 5 НТ _6, допаміновими рецепторами D _1, D _2, D _3, D _4, D _5, мускариновими рецепторами М ₁ -М _5, блокатори a ₁ і гістамінових Н ₁ рецептором. В ході досліджень поведінки тварин, яким вводили оланзапін, виявлено антагонізм оланзапіну як до серотонінових рецепторів 5НТ, так і в дофамінових і холінергічних. Оланзапін має високий рівень зв'язування з рецепторами серотоніну 5НТ _2, ніж з рецепторами допаміну D _2, і в моделях як in vitro, так і in vivo. Електрофізіологічні дослідження показали, що оланзапін селективно зменшує збудливість мезолімбічних (А10) допамінергічних нейронів, виявляючи при цьому незначний вплив на стріарні (А9) шляхи, пов'язані з моторною функцією. Оланзапін гальмує умовний рефлекс уникнення, що свідчить про його антипсихотичну активність при прийомі в дозах, менших, ніж дози, що викликають каталепсію, яка є ознакою побічних моторних ефектів. На відміну від деяких інших антипсихотичних лікарських засобів, оланзапін підсилює реакції на подразники при проведенні анксиолитического тесту.

У пацієнтів з маніакальними або змішаними епізодами при біполярному розладі оланзапін продемонстрував високу ефективність зниження маніакальних симптомів протягом 3 тижнів порівняно з плацебо та дивалпроексом. Ефективність оланзапіну можна порівняти з ефективністю галоперидолу в перерахуванні на частку пацієнтів із симптоматичною стадією ремісії, починаючи з манії та депресії на 6 та 12 тижнях лікування. У ході дослідження при супутньому лікуванні літієм або вальпроатом протягом 2 тижнів з додаванням оланзапіну в дозі 10 мг встановлено значне зниження симптомів манії порівняно з таким при монотерапії літієм або вальпроатом після 6 тижнів.

У ході 12-місячного дослідження профілактики рецидивів маніакальних епізодів у пацієнтів, які досягли ремісії за допомогою оланзапіну і далі рандомізованих до групи прийому оланзапіну або плацебо, оланзапін продемонстрував статистично значущу перевагу порівняно з плацебо в кінцевій точці критерію оцінки. Оланзапін також показав статистично значущі переваги над плацебо у запобіганні рецидиву манії або рецидиву депресії.
У ході наступного 12-місячного дослідження профілактики рецидивів маніакальних епізодів у пацієнтів, які досягли ремісії в результаті супутнього лікування оланзапіном і літієм і згодом рандомізованих до групи прийому оланзапіну або літію окремо, оланзапін не мав статистично значущої переваги над літом. біполярного розладу (оланзапін 30%, літій 38,3%; р = 0,055).

Фармакокінетика

Абсорбція.

Препарат добре всмоктується після прийому всередину, C _max в плазмі крові досягається через 5-8 годин. На всмоктування оланзапіну прийом їжі не впливає. Біодоступність пероральної форми прийому оланзапіну в порівнянні з внутрішньовенною не встановлена.

Розподіл.

Рівень зв'язування оланзапіну з білками плазми крові становить приблизно 93% для концентрації в межах від 7 нг / мл до 1000 нг / мл. Оланзапін зв'язується переважно з альбуміном і a ₁ кислим глікопротеїном.

Метаболізм.

Оланзапін метаболізується в печінці шляхом кон'югації і окислення. Основним метаболітом, що циркулює є 10-N-глюкуронід, який не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Цитохроми P450-CYP1A2 і P450-CYP2D6 сприяють формуванню метаболітів N-дезметил і 2-гідроксиметил, які проявляють значно меншу фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін, в ході досліджень на тваринах. Переважна фармакологічна активність зумовлена первинним оланзапіном.

Висновок.

Після прийому всередину період напіввиведення оланзапіну у добровольців коливався в залежності від віку та статі.

У здорових добровольців літнього віку (65 років) в порівнянні з молодшими за віком добровольцями період напіввиведення був тривалий (51,8 проти 33,8 години), кліренс в плазмі був знижений (17,5 проти 18,2 л / год). Фармакокінетичні коливання, що спостерігалися у добровольців літнього віку, перебувають у межах діапазону для молодших добровольців. У 44 хворих на шизофренію у віці> 65 років дозування від 5 до 20 мг/добу не було пов'язано ні з одним характерним профілем побічних ефектів.

У жінок в порівнянні з чоловіками період напіввиведення був тривалий (36,7 проти 32,3 годин) і кліренс в плазмі був знижений (18,9 проти 27,3 л / год). Однак оланзапін (5-20 мг) показав яку можна порівняти профіль безпеки як у жінок (N = 467), так і у чоловіків (N = 869).

Оланзапін показаний для лікування шизофренії.

Оланзапін ефективний для підтримки досягнутого клінічного ефекту при тривалій терапії у пацієнтів, у яких спостерігалася відповідь на початкову терапію.

Оланзапін показаний для лікування маніакальних епізодів помірного та тяжкого ступеня.

Оланзапін показаний для профілактики повторних нападів у пацієнтів з біполярними розладами, в яких було отримано позитивну відповідь при лікуванні оланзапіном манії.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до допоміжних компонентів препарату відомий ризик глаукоми.

Дорослі.

Шизофренія. Рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг 1 раз на добу.

Маніакальні епізоди. Рекомендована початкова доза оланзапіну як монотерапії становить 15 мг на добу або 10 мг на добу при комбінованому лікуванні.

Профілактика повторних нападів у пацієнтів з біполярними розладами. Рекомендована початкова доза становить 10 мг на добу. Пацієнти з біполярними розладами, які отримували оланзапін для лікування маніакальних епізодів, продовжують отримувати оланзапін в тому ж дозуванні та для профілактики повторних нападів. При розвитку нового маніакального, депресивного або змішаного епізоду лікування необхідно продовжувати (при необхідності оптимізувавши дозу) разом з підтримуючою терапією для лікування симптомів порушення настрою, якщо є клінічна необхідність.

Лікування шизофренії, маніакальних епізодів і попередження рецидивів біполярного розладу. Щоденну дозу визначати на підставі клінічного статусу в діапазоні від 5 до 20 мг на добу. Збільшення рекомендованої початкової дози проводити з інтервалами не менше 24 годин тільки після клінічного обстеження. Оланзапін застосовувати незалежно від прийому їжі, оскільки вживання їжі не впливає на абсорбцію препарату. При відміні препарату завершення терапії потрібно проводити поступово.

Діти. Застосування оланзапіну дітям і підліткам не рекомендується в зв'язку з недостатністю даних з безпеки та ефективності. В ході короткострокових досліджень у пацієнтів підліткового віку відзначалося збільшення маси тіла, зміни рівнів пролактину і ліпідів в порівнянні з дорослими.

Пацієнти похилого віку. Призначення меншою початкової дози (5 мг в день) зазвичай не потрібно. Необхідність призначення меншою початкової дози слід розглядати для пацієнтів старше 65 років при наявності клінічних показань.

Пацієнти з нирковою та / або печінковою недостатністю. Меншу початкову дозу (5 мг в день) можна призначати таким пацієнтам. При наявності помірної печінкової недостатності (цироз, класи недостатності А чи В за шкалою Чайлд П'ю) початкова доза повинна становити 5 мг підвищувати дозу необхідно з обережністю.

Стать. Корекція дози в залежності від статі пацієнта не потрібно.

Пацієнти, які курять. Корекція дози в залежності від наявності / відсутності звички до паління не потрібна.

Меншу початкову дозу можна призначати пацієнтам з комбінацією факторів (жіноча стать, літній вік, відсутність звички до паління), які можуть знижувати метаболізм оланзапіну. Підвищення дози таким пацієнтам, якщо це показано, потрібно здійснювати поступово, з обережністю.

Пацієнтам з комбінацією факторів слід спочатку призначати найнижчу дозу (5 мг) і здійснювати моніторинг їх стану протягом декількох наступних днів. Якщо поліпшення стану відсутня, дозу можна збільшити до 10 мг при моніторингу стану пацієнта протягом декількох днів після підвищення дози. Підвищення дози може тривати, як описано вище, до досягнення максимальної дози 20 мг.

Симптоми. Дуже часто (> 10%): тахікардія, ажитація / агресивність, дизартрія, різні екстрапірамідні симптоми та знижений рівень свідомості, варіюється від седації до коми.

Іншими значними ускладненнями передозування делірій, судоми, кома, можливість нейролептичного злоякісного синдрому, пригнічення дихання, аспірація, артеріальна гіпертензія або гіпотензія, серцева аритмія (<2% випадків передозування) і кардіопульмональний шок. Летальний результат відзначалися при гострому передозуванні на рівні 450 мг, але були та випадки виживання після гострого передозування після прийому 2 г оланзапіну перорально.

Лікування. Специфічного антидоту немає. Не рекомендуються препарати, що викликають блювоту. Рекомендовано стандартні процедури при передозуванні (наприклад промивання шлунка, прийом активованого вугілля). Було виявлено, що одночасний прийом активованого вугілля зменшує біодоступність оланзапіну при пероральному прийомі на 50-60%.

Згідно клінічних проявів слід налагодити симптоматичне лікування та моніторинг життєво важливих функцій, включаючи лікування артеріальної гіпотензії і циркуляторной недостатності, а також підтримки дихання. Не слід застосовувати адреналін, допамін та інші симпатоміметики з дією, характерним для бета-агоністів, оскільки бета-стимуляція може погіршити прояви гіпотонії. Для виявлення можливих аритмій необхідний моніторинг серцево-судинної системи. Ретельний медичний нагляд та моніторинг повинен тривати до повного одужання пацієнта.

Найбільш частими побічними реакціями (спостерігалися у ≥ 1% пацієнтів), пов'язаними із застосуванням оланзапіну в ході клінічних досліджень, були такі: сонливість, збільшення маси тіла, еозинофілія, підвищення рівня пролактину, холестерину (холестерину), глюкози та тригліцеридів в крові, глюкозурія, підвищення апетиту, запаморочення, акатизія, паркінсонізм, лейкопенія, нейтропенія, дискінезія, ортостатична гіпотензія, антихолінергічні ефекти, транзиторне асимптоматичне підвищення печінкових трансаміназ, висипання, астенія, підвищена втому юваність, гіпертермія, біль у суглобах, підвищення рівня алкалінфосфатази, гаммаглутамілтрансферази, сечової кислоти, КФК та набряки.

У таблиці 1 підсумовано основні побічні реакції і їх частота, визначені в ході клінічних досліджень та / або на основі постмаркетингового досвіду.

Дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та <1/10), нечасто (≥ 1/1000 і <1/100), рідко (≥ 1/10000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (частоту не можна встановити на основі наявних даних).

Таблиця 1.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Відсутні адекватні та добре контрольовані дослідження дії оланзапіну на вагітних. Пацієнтки під час лікування оланзапіном повинні повідомити свого лікаря про вагітність або намір завагітніти. Оскільки існуючий досвід лікування вагітних оланзапіном обмежений, оланзапін під час вагітності необхідно застосовувати тільки тоді, коли очікувані результати виправдовують можливий ризик для плоду.

У новонароджених, матері яких приймали антипсихотики (включаючи оланзапін) протягом III триместру вагітності, існує ризик виникнення побічних реакцій, включаючи екстрапірамідні порушення і / або синдром відміни, симптоми яких можуть після народження змінюватися за силою і тривалістю. Повідомлялося про ажитації, артеріальну гіпертензію, гіпотензію, тремор, сонливість, респіраторний дистрес-синдром або розлад харчування. Тому необхідно ретельно контролювати стан новонароджених.

При дослідженні здорових жінок, які годували грудьми, оланзапін було виявлено в грудному молоці. Середня доза для немовляти (мг/кг) без ризику для нього оцінювалася як 1,8% материнської дози (мг/кг). Пацієнткам рекомендується не годувати немовлят грудьми, якщо вони приймають оланзапін.

Діти

Оланзапін не рекомендується для лікування дітей та підлітків.

Дослідження пацієнтів у віці 13-17 років показали різні побічні реакції, а саме: збільшення маси тіла, зміни метаболічних параметрів і збільшення рівня пролактину. Результати, які були пов'язані з цими побічними діями, не дослідили та залишаються невідомими.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу оланзапіну на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводились. Оскільки оланзапін може викликати сонливість і запаморочення, пацієнтів слід попередити про небезпеку, пов'язану з експлуатацією механізмів, в т.ч. автотранспортних засобів.

Діти.

Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами проводили тільки за участю дорослих.

Взаємодії, що мають потенційний вплив на оланзапін.

Оскільки оланзапін метаболізується ізоферментом CYP1A2, речовини, які специфічно індукуються або ингибируются цим ізоферментом, можуть впливати на фармакокінетику оланзапіну.

Індуктори CYP1A2.

Метаболізм оланзапіну може бути індукований курінням і застосуванням карбамазепіну, який призводить до зниження концентрації оланзапіну. Спостерігалося слабке або помірне підвищення кліренсу оланзапіну. Клінічні висновки обмежені, але рекомендується клінічний моніторинг, і якщо необхідно, збільшення дози оланзапіну.

Інгібітори CYP1A2.

Флуоксамін, специфічний інгібітор CYP1A2 істотно знижує метаболізм оланзапіну. Це призводить до середнього зростання З _max після прийому флуоксаміну на 54% у жінок, які не палять, і на 77% у чоловіків, що палять. Середнє зростання AUC оланзапіну складає 52% та 108% відповідно. Для пацієнтів, які приймають флуоксамін або будь-які інші інгібітори CYP1A2, наприклад, ципрофлоксацин, необхідно призначати знижені дози оланзапіну. Необхідно розглянути можливість зниження дози оланзапіну, якщо ініційовано лікування інгібітором CYP1A2.

Зменшення біодоступності.

Призначення активованого вугілля знижувало пероральну біодоступність прийнятого оланзапіну на 50% -60% і його слід застосовувати протягом 2:00 до прийому або через 2:00 після прийому оланзапіну.

Флуоксетин (інгібітор CYP2D6), разова доза антацидів, що містять алюміній і магній або циметидин, істотно не впливали на фармакокінетику оланзапіну.

Можливий вплив оланзапіну на інші лікарські засоби.

Оланзапін може проявляти антагонізм до ефектів прямих і непрямих агоністів допаміну.

Оланзапін не пригнічував основні CYP 450-ізоферменти (наприклад, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Таким чином, не очікується ніяких особливих взаємодій, що підтверджено в дослідженнях in vivo, де зазначалося інгібування метаболізму оланзапіну при застосуванні таких активних речовин: трициклічнихантидепресантів (головним чином представлені ізоферментом CYP2D6), варфарину (CYP2C9), теофіліну (CYP 1A2) або діазепаму ( CYP ЗА4 і 2С19).

Не було відзначено взаємодії оланзапіну при призначенні з літієм або біперіденом.

Терапевтичний моніторинг рівнів вальпроату в плазмі крові не виявив необхідність корекції дози вальпроату при одночасному призначенні з оланзапіном.

Загальна активність по ЦНС

З обережністю слід застосовувати оланзапін пацієнтам, які приймають етанол або лікарські засоби, які можуть викликати пригнічення центральної нервової системи.

Одночасне застосування оланзапіну з антипаркінсонічними препаратами пацієнтами з хворобою Паркінсона і деменцією не рекомендується.

Інтервал QTс.

Слід з обережністю призначати оланзапін з іншими препаратами з відомим ризиком підвищення інтервалу QTс.

Інгібітори CYP 2D6. Флуоксетин (60 мг на один прийом або 60 мг щодня протягом 8 днів) спричиняє середнє зростання максимальної концентрації оланзапіну на 16% і середнє зниження кліренсу оланзапіну на 16%. Значення впливу цих факторів мале порівняно із загальною мінливістю між індивідуумами, тому зміни дозування зазвичай не рекомендовані.

Потенційна здатність оланзапіну взаємодіяти з іншими лікарськими засобами.

Антигіпертензивні засоби. Оланзапін через потенційну здатність знижувати артеріальний тиск може посилювати ефекти певних антигіпертензивних засобів.

Леводопа і агоністи допаміну. Оланзапін може проявляти антагонізм до ефектів леводопи та агоністів допаміну.

Имипрамин. Разові дози оланзапіну не впливають на фармакокінетику іміпраміну або його активний метаболіт дезипрамін.

Зберігати при температурі не вище 25 °C, в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.