Триномія

Склад

діючі речовини:

1 капсула містить 100 мг ацетилсаліцилової кислоти, 20 мг аторвастатину (у вигляді аторвастатину кальцію тригідрату) і 10 мг раміприлу;

Допоміжні речовини:

• для таблеток ацетилсаліцилової кислоти: целюлоза мікрокристалічна натрію крохмалю (тип A) тальк Opadry АМВ білий ОY-В-28920;
• для таблеток аторвастатину: лактоза моногідрат, крохмаль кукурудзяний 1500; кальцію карбонат; гідроксипропілцелюлоза; полісорбат 80 кросповідон тип А; кремнію діоксид колоїдний магнію стеарат Opadry зелений 06О21881;
• для таблеток раміприлу: гіпромелоза 2910; целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний 1500; натрію стеарилфумарат; Opadry АМВ жовтий 80W32880;

Тверда капсула: желатин; титану діоксид (Е 171) заліза оксид, червоний (Е172) чорнило чорне.

Форма випуску

Капсули тверді (по 7 капсул у блістері, по 4 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Непрозорі, тверді желатинові капсули з корпусом і ковпачком світло-рожевого кольору, з написом «AAR 100/20/10», що містять дві таблетки ацетилсаліцилової кислоти, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору з гравіюванням «AS», дві таблетки аторвастатину, вкриті плівковою оболонкою, зеленувато-бурого кольору з гравіюванням «АТ» і одну таблетку раміприлу, покриту оболонкою, світло-жовтого кольору з гравіюванням «R1».

Фармакодинаміка

Ацетилсаліцилова кислота. Ацетилсаліцилова кислота необоротно інгібує агрегацію тромбоцитів. Це вплив на тромбоцити обумовлений ацетилювання циклооксигенази. Це необоротно інгібує синтез тромбоксану ₂ (який стимулює агрегацію тромбоцитів і має судинозвужувальну дію) в тромбоцитах. Цей ефект є постійним і зазвичай триває протягом усього 8-денної тривалості життя тромбоцитів.

Аторвастатин. Аторвастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що визначає швидкість перетворення 3-гідрокси-3-метил-глютаріл-коензиму А в мевалонат, що є попередником стеролів, зокрема холестерину. Тригліцериди та холестерин у печінці вбудовуються в молекули ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), надходять у плазму крові та транспортуються до периферичних тканин. Ліпопротеїн низької щільності (ЛПНЩ) утворюється з ЛПДНЩ і катаболізується, головним чином, шляхом взаємодії з високоафінними рецепторами ЛПНЩ (ЛПНЩ-рецептори).

Раміприл. Раміприлат, активний метаболіт проліків раміприлу, пригнічує фермент дипептидил-карбоксипептидазу І (синоніми: АПФ; киназа II). У плазмі крові та тканинах цей фермент каталізує перетворення ангіотензину I в активну речовину сосудосуживающего дії ангіотензин II, а також розпад активного вазоділататора брадикинина. Зниження утворення ангіотензину II та інгібування розпаду брадикініну призводить до розширення судин.

Серцева недостатність. Як доповнення до терапії діуретиками та серцевими глікозидами, раміприл продемонстрував свою ефективність у пацієнтів із серцевою недостатністю функціональних класів II-IV згідно з класифікацією Нью-Йоркської кардіологічної асоціації. Препарат сприятливо впливає на серцеву гемодинаміку (зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків, зниження загального периферичного судинного опору, збільшення серцевого викиду та поліпшення серцевого індексу). Він також знизив нейроендокринну активацію.

Фармакокінетика

Ацетилсаліцилова кислота. Ацетилсаліцилова кислота метаболізується в її основний активний метаболіт, саліцилову кислоту до, під час і після абсорбції. Метаболіти виводяться переважно нирками. Крім саліцилової кислоти основними метаболітами ацетилсаліцилової кислоти є кон'югат гліцину саліцилової кислоти (саліцилсечова кислота), глюкуронидов ефір і складний ефір саліцилової кислоти (саліцілфенол глюкуронід і саліцилацил глюкуронід), а також гентизинова кислота, що утворюється шляхом окислення саліцилової кислоти та її кон'югата гліцину.

Після прийому разової дози ні раміприл, ні його метаболіт не виявлялися у грудному молоці. Однак, невідомо, який ефект має прийом повторних доз.

Аторвастатин.

Абсорбція. Аторвастатин швидко всмоктується після прийому; максимальні концентрації в плазмі (C _max) досягається протягом 1-2 годин. Ступінь абсорбції зростає пропорційно дозі аторвастатину. Після прийому біодоступність аторвастатину в формі таблеток, вкритих оболонкою, і в формі прийому розчину становить 95% і 99% відповідно.

Розподіл. Середній обсяг розподілу аторвастатину становить приблизно 381 л. Зв'язування з білками плазми крові становить ≥ 98%.

Метаболізм. Аторвастатин метаболізується під дією цитохрому Р450 ЗА4 до орто і парагідроксильованих похідних та інших продуктів бета-окислення. Крім інших шляхів метаболізму ці продукти далі підлягають глюкуронізації. В умовах in vitro орто- і парагідроксильовані метаболіти викликають пригнічення ГМГ-КоА-редуктази, еквівалентну її придушення аторвастатину. Інгібіторний вплив препарату на ГМГ-КоА-редуктази майже на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів.

Висновок. Аторвастатин виводиться переважно з жовчю після печінкового та / або внепеченочного метаболізму. Однак аторвастатин не підлягає значній печінкової рециркуляції. Середній період напіввиведення аторвастатину з плазми крові людини становить близько 14 годин. Напівперіод ингибиторной активності щодо ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 20-30 годин завдяки наявності активних метаболітів.

Раміприл.

Абсорбція. Після прийому раміприл швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту: максимальні концентрації раміприлу в плазмі крові досягається протягом 1:00. З урахуванням виведення з сечею ступінь поглинання становить не менше 56% і істотно не залежить від наявності їжі в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність активного метаболіту раміприлату після перорального прийому 2,5 і 5 мг раміприлу становить 45%.

Розподіл. Зв'язування з білками плазми крові раміприлу становить приблизно 73%, і раміприлату - близько 56%.

Метаболізм. Раміприл майже повністю метаболізується до раміприлату і дікетопіперазінового ефіру, дікетопіперазіновоі кислоти, а також глюкуроніди раміприлу та раміприлату.

Висновок. Виведення метаболітів відбувається переважно через нирки. Зниження концентрації раміприлату в плазмі крові багатофазним. Через потужний насичене зв'язування з АПФ і повільну дисоціації по зв'язку з ферментом раміпрілат демонструє пролонговану термінальну фазу виведення навіть при дуже низьких плазмових концентраціях.

Вторинна профілактика ускладнень з боку серцево-судинної системи у дорослих пацієнтів в якості замісної терапії, коли забезпечується адекватний контроль при терапії монокомпонентними засобами в еквівалентних терапевтичних дозах.

Придбати Триномія можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

• Гіперчутливість до активних речовин або до інших компонентів препарату, інших саліцилатів, нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ), інших інгібіторів АПФ (АПФ) або тартразину.
• Гіперчутливість до сої або арахісу.
• Астма в анамнезі або інші алергічні реакції, викликані застосуванням ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних анальгетиків / протизапальних засобів.
• Гострі пептичні виразки.
• Гемофілія й інші порушення згортання крові (тромбоцитопенія, геморагічний діатез).
• Ниркова і печінкова недостатність тяжкого ступеня.
• Протипоказано пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі.
• Серцева недостатність тяжкого ступеня, артеріальна гіпотензія, гемодинамічно нестабільні стану.
• Спільне застосування з метотрексатом у дозі 15 мг/тиждень або більше.
• Назальні поліпи, пов'язані з астмою, викликаної або загострюється при застосуванні ацетилсаліцилової кислоти.
• Захворювання печінки або постійне підвищення рівня трансаміназ сироватки більш ніж в 3 рази в порівнянні з нормою, не має пояснень.
• Період вагітності, період годування груддю. Протипоказано жінкам дітородного віку, які не застосовують ефективні методи контрацепції.
• Спільне застосування з тіпранавіром або ритонавіром (через ризик розвитку рабдоміолізу).
• Спільне застосування з циклоспорином (через ризик розвитку рабдоміолізу).
• Комбінація з метотрексатом.
• Ангіоневротичний набряк в анамнезі (спадковий, ідіопатичний або викликаний застосуванням інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II).
• Екстракорпоральних методів лікування, які призводять до контакту крові з негативно зарядженими поверхнями.
• Виражений двосторонній стеноз ниркових артерій або стеноз ниркової артерії в одній функціонуючої нирки.
• Раміприл не слід застосовувати пацієнтам з гіпотензивними або гемодинамічно нестабільними станами.
• Діти та підлітки до 18 років. У дітей до 16 років при лихоманці, грипі або вітряної віспи існує ризик розвитку синдрому Рейє.
• Нещодавно перенесені травми, хірургічні втручання.

Препарат Тріномія, капсули тверді, призначений для перорального застосування. Ліки Триномія слід приймати 1 раз на добу, бажано після їди. Капсулу слід ковтати цілою, запиваючи достатньою кількістю води. Капсулу не можна розжовувати, подрібнювати та відкривати. Система закупорювання капсули забезпечує збереження фармакологічних властивостей активних речовин.

Під час лікування Тріномія не рекомендується вживати грейпфрутовий сік.

Дорослі.

Пацієнти, у яких забезпечується адекватний контроль при терапії ацетилсаліциловою кислотою, аторвастатину і раміприлом в еквівалентних терапевтичних дозах, можуть перейти на терапію препаратом Тріномія, капсули тверді.

Починати лікування слід під наглядом лікаря.

Для запобігання виникнення ускладнень з боку серцево-судинної системи підтримуюча доза раміприлу повинна становити 10 мг 1 раз на добу.

Вартість на таблетки Триномія вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Ацетилсаліцилова кислота.

При хронічному передозуванні ацетилсаліциловою кислотою найбільш характерними порушеннями з боку центральної нервової системи (ЦНС): сонливість, запаморочення, сплутаність свідомості або нудота (саліцилізм). Про гострої інтоксикації ацетилсаліциловою кислотою свідчить виражена зміна кислотно-лужного балансу. Навіть в межах терапевтичних доз збільшення частоти дихання призводить до розвитку дихального алкалозу, який компенсується збільшенням ниркової екскреції бікарбонату для підтримки нормального рівня рН крові. При застосуванні токсичних доз компенсація не є достатнім, і рівень рН крові, а також концентрація гідрокарбонату знижуються. Парціальний тиск вуглекислого газу _(рСО2) в плазмі крові періодично може бути в нормі. Такий стан - це метаболічний ацидоз, хоча він є комбінацією респіраторного та метаболічного ацидозу. Його викликають пригнічення дихання в зв'язку з прийомом токсичних доз накопичення кислот, частково через їх знижене виведення нирками (сірчана і фосфорна кислота, а також саліцилова кислота, молочна кислота, ацетоуксусная кислота та інші) і як результат важких порушень вуглеводного обміну. Крім того, спостерігаються електролітний дисбаланс і значні втрати калію.

Симптоми гострої інтоксикації.

Крім порушення кислотно-лужного балансу та обміну електролітів (наприклад, втрата калію), гіпоглікемії, шкірного висипу і шлунково-кишкової кровотечі, виявляється ряд інших симптомів, а саме гіпервентиляція, шум у вухах, нудота, блювота, розлад зору і слуху, головний біль , запаморочення і дезорієнтація. При значному передозуванні (понад 400 мкг/мл) розвиваються делірій, тремор, респіраторний дистрес-синдром, потовиділення, зневоднення, гіпертермія та кома. У разі летального інтоксикації смерть зазвичай викликана відсутністю функцій дихального центру.

Лікування інтоксикації.

Лікування гострої інтоксикації, викликаної передозуванням ацетилсаліцилової кислоти, визначається ступенем тяжкості та клінічними симптомами інтоксикації. Застосовуються загальновживані заходи з метою зменшення всмоктування активної речовини, відновлення водного та електролітного балансу, а також відновлення регуляції температури тіла і дихання. Заходи повинні бути спрямовані на виведення активної речовини та нормалізацію кислотно-лужного та електролітного балансу. Разом з введенням розчинів натрію бікарбонату і калію хлориду призначають діуретики. РН сечі повинен бути в нормі для підвищення ступеня іонізації саліцилової кислоти, знижує канальцеву реабсорбцію. Рекомендується проводити контроль показників крові (рівень рН, _рСО2, бікарбонату, калію). У важких випадках проводять гемодіаліз.

У разі підозри на передозування слід спостерігати за пацієнтом протягом 24 годин, оскільки поява симптомів передозування і саліцилатів в плазмі крові займає кілька годин.

Аторвастатин.

Специфічного лікування передозування аторвастатину немає. У разі передозування пацієнта слід лікувати симптоматично і при необхідності проводити підтримуючі заходи. Необхідно проводити функціональні проби печінки та моніторинг рівня КФК в сироватці крові. -За високого ступеня зв'язування аторвастатину з білками плазми крові не слід очікувати значного посилення кліренсу аторвастатину за допомогою гемодіалізу.

Раміприл.

Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібіторами АПФ, можуть включати надмірне розширення периферичних судин (з вираженою гіпотензії, шоком), брадикардія, електролітний дисбаланс і ниркову недостатність. За пацієнтом потрібно встановити ретельне спостереження. Лікування повинно бути симптоматичним і підтримуючим. Підтримуючі заходи включають первинну детоксикацію (промивання шлунка, прийом абсорбентів) і заходи по відновленню гемодинамічної стабільності, що включають застосування агоністів α1- блокатори або ангіотензину II (Ангіотензінамід). Раміприлат, активний метаболіт раміприлу, незначно видаляється із загального кровообігу шляхом гемодіалізу.

Побічні ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (≥ 10), часто (≥ 1/100 та <1/10), нечасто (≥ 1/1000 і <1/100), рідко (≥ 1/10000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (частота не визначена за наявними даними).

Нижче наведені побічні ефекти, які можуть виникати в результаті монотерапії одним з активних речовин.

Ацетилсаліцилова кислота.

З боку крові та лімфатичної системи.

• Рідко-рідко: повідомлялось про сильні кровотечі, які в деяких випадках можуть бути небезпечними для життя, наприклад, крововилив в мозок, особливо у пацієнтів з неконтрольованою гіпертензією та / або при одночасному застосуванні антикоагулянтів.
• Спостерігалися такі види кровотеч з можливим продовженням часу згортання крові: носові, шкірні кровотечі, кровотечі ясен, кровотечі урогенітального тракту. Цей ефект може тривати від 4 до 8 днів після прийому.

Шлунково-кишковий тракт.

• Дуже часто розлади з боку шлунково-кишкового тракту, такі як печія, нудота, блювота, біль у шлунку і пронос. Невеликі крововтрати в шлунково-кишковому тракті (мікрокровотечі).
• Нечасто пептичні виразки, шлунково-кишкові кровотечі, залізодефіцитна анемія у зв'язку з прихованою кровотечею в шлунково-кишковому тракті після тривалого прийому, запальні процеси шлунково-кишкового тракту.
• Дуже рідко перфорація виразкової хвороби. Слід негайно повідомити лікаря у разі мелени або блювота з кров'ю (ознаки сильної шлункової кровотечі).

З боку органів дихання.

• Часто пароксизмальної бронхоспазм, сильна задишка, риніт, закладеність носа.

З боку нервової системи.

• Головний біль, запаморочення, порушення слуху або шум у вухах (тінітус) і сплутаність свідомості можуть бути симптомами передозування.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

• Нечасто шкірні реакції.
• Дуже рідко мультиформна еритема.

З боку імунної системи.

• Рідко реакції гіперчутливості шкіри, дихальних шляхів, шлунково-кишкового тракту, серцево-судинної системи, особливо у пацієнтів з астмою (з наступними можливими симптомами: зниження артеріального тиску, задишка, риніт, закладеність носа, анафілактичний шок, набряк Квінке).

З боку печінки та жовчовивідних шляхів.

• Дуже рідко: підвищуються показники функціональних проб печінки.

З боку нирок та сечовидільної системи.

• Дуже рідко ниркова недостатність.

Метаболізм і порушення харчування.

• Дуже рідко гіпоглікемія. Ацетилсаліцилова кислота в низьких дозах знижує виведення сечової кислоти. У сприйнятливих пацієнтів це може викликати напади подагри.

Аторвастатин.

Під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень із застосуванням аторвастатину за участю 16066 пацієнтів (8755 брали аторвастатин, 7311 - плацебо), які лікувалися в середньому протягом 53 тижнів, 5,2% пацієнтів, які приймали аторвастатин, припинили лікування через розвиток побічних реакцій в порівнянні з 4% пацієнтів плацебо-групи.

Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повідомлялося про підвищення рівня трансаміназ сироватки крові у пацієнтів, що приймали аторвастатин. Ці зміни були в основному легкими, короткочасними та не вимагали припинення лікування. Клінічно значуще підвищення рівня трансаміназ сироватки (> 3 разів за верхню межу норми) виникали в 0,8% пацієнтів, які приймали аторвастатин. Таке підвищення було дозозалежним і зворотним у всіх пацієнтів.

Підвищення рівня КФК більш ніж в 3 рази верхньої межі норми зазвичай спостерігалося в 2,5% пацієнтів, які приймали аторвастатин, як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в ході клінічних досліджень. Підвищення рівня більш ніж в 10 разів за верхню межу норми спостерігалося у 0,4% пацієнтів, які приймали аторвастатин.

Повідомлялося про розвиток таких побічних реакцій при застосуванні деяких статинів:

• статева дисфункція
• депресія
• виняткові випадки розвитку інтерстиціальних захворювань легенів, особливо при тривалому лікуванні;
• на цукровий діабет частота побічних реакцій залежить від наявності або відсутності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль / л, індекс маси тіла> 30 кг / м ^2, підвищений рівень тригліцеридів, гіпертензія в анамнезі).

Інфекційні та паразитарні захворювання.

• Часто назофарингіт.

З боку крові та лімфатичної системи.

• Рідко тромбоцитопенія.

З боку імунної системи.

• Часто алергічні реакції.
• Дуже рідко анафілаксія.

Метаболізм і порушення харчування.

• Часто гіперглікемія.
• Нечасто гіпоглікемія, збільшення маси тіла, анорексія.

З боку психіки.

• Нечасто кошмарні сновидіння, безсоння.

З боку нервової системи.

• Часто головний біль.
• Нечасто: запаморочення, парестезії, гіпестезія, дисгевзія, амнезія.
• Рідко периферична нейропатія.

З боку органів зору.

• Нечасто затуманення зору.
• Рідко: порушення зору.

З боку органів слуху.

• Нечасто: шум у вухах.
• Дуже рідко втрата слуху.

З боку органів дихання.

• Часто фаринголарингеальний біль, носова кровотеча.

Шлунково-кишковий тракт.

• Часто запор, метеоризм, диспепсія, нудота, діарея.
• Нечасто блювота, біль у верхній і нижній частині живота, відрижка, панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів.

• Нечасто гепатит.
• Рідко холестаз.
• Дуже рідко печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

• Нечасто: кропив'янка, висип, свербіж, алопеція.
• Рідко ангіоневротичнийнабряк, бульозний дерматит, включаючи мультиформну еритема, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.

• Часто: біль у м'язах, біль у суглобах, біль в кінцівках, м'язові спазми, набряк суглобів, біль в спині.
• Нечасто біль в шиї, м'язова втома.
• Рідко міопатія, міозит, рабдоміоліз, тендінопатія (іноді ускладнена розривом сухожилля).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

• Дуже рідко гінекомастія.

Загальні розлади.

• Нечасто: нездужання, астенія, біль у грудях, периферичні набряки, стомлюваність, пірексія.

Лабораторні показники.

• Часто відхилення функціональних проб печінки, підвищення рівня КФК в крові.
• Нечасто: наявність лейкоцитів у сечі.

Раміприл.

При застосуванні раміприлу можуть виникати постійний сухий кашель і побічні реакції, пов'язані з артеріальною гіпотонією. До серйозних побічних реакцій відносяться: ангіоневротичний набряк, гіперкаліємія, ниркова або печінкова недостатність, панкреатит, шкірні реакції і нейтропенія / агранулоцитоз.

З боку серцево-судинної системи.

• Нечасто ішемія міокарда, включаючи стенокардію або інфаркт міокарда, тахікардія, аритмія, тахікардія, периферичні набряки.

З боку крові та лімфатичної системи.

• Нечасто: еозинофілія.
• Рідко: зменшення кількості лейкоцитів (включаючи нейтропенію або агранулоцитоз), зменшення кількості еритроцитів, гемоглобіну, тромбоцитів (тромбоцитопенія).
• Невідомо: ураження кісткового мозку, панцитопенія, гемолітична анемія.

З боку нервової системи.

• Часто: головний біль, запаморочення.
• Нечасто вертиго, парестезії, агевзія, дисгевзія.
• Рідко тремор, порушення рівноваги.
• Невідомо: церебральна ішемія, включаючи ішемічний інсульт і транзиторні ішемічні атаки, погіршення психомоторних навичок, відчуття печіння, паросмія.

З боку органів зору.

• Нечасто: порушення зору, включаючи нечіткість зору.
• Рідко кон'юнктивіт.

З боку органів слуху.

• Рідко: погіршення слуху, шум у вухах.

З боку дихальної системи.

• Часто непродуктивний дратівливий кашель, бронхіт, синусит, задишка.
• Нечасто бронхоспазм, включаючи загострення астми, закладеність носа.

Шлунково-кишковий тракт.

• Часто запалення шлунково-кишкового тракту, розлади травлення, дискомфорт у животі, диспепсія, діарея, нудота, блювота.
• Нечасто панкреатит (у виняткових випадках при застосуванні інгібіторів АПФ повідомлялося про летальні наслідки), збільшення рівня ферментів підшлункової залози, ангіоневротичний набряк тонкого кишечника, біль у верхній частині живота, включаючи гастрит, запор, сухість у роті.
• Рідко глосит.
• Невідомо: стоматит.

З боку нирок та сечовидільної системи.

• Нечасто порушення з боку нирок, в тому числі гостра ниркова недостатність, збільшення продукції сечі, посилення наявної протеїнурії, підвищення рівня сечовини в крові, підвищення рівня креатинкінази в крові.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

• Часто висипання, в тому числі макулопапульозний.
• Нечасто ангіоневротичнийнабряк у виняткових випадках внаслідок обструкції дихальних шляхів спостерігалися летальні наслідки; свербіж, гіпергідроз.
• Рідко ексфоліативнийдерматит, кропив'янка, онихолизис.
• Дуже рідко фотосенсибілізація.
• Невідомо токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, пухирчатка, псоріаз з ускладненнями, псоріазоформні дерматит, пемфігоїдна або лихеноидная висип або енантема, алопеція.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.

• Часто спазми м'язів, біль у м'язах.
• Нечасто: артралгія.

Метаболізм і порушення харчування.

• Часто: підвищення рівня калію в крові.
• Нечасто анорексія, зниження апетиту.
• Невідомо: зниження рівня натрію в крові.

З боку судинної системи.

• Часто: артеріальна гіпотензія, ортостатична зниження артеріального тиску, втрата свідомості.
• Нечасто припливи.
• Рідко васкулярний стеноз, гіпоперфузія, васкуліт.
• Невідомо: синдром Рейно.

Загальні розлади.

• Часто біль в грудях, стомлюваність.
• Нечасто пірексія.
• Рідко астенія.

З боку імунної системи.

• Невідомо: анафілактичні або анафілактоїдні реакції, підвищення рівня антинуклеарних антитіл.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів.

• Нечасто: зростання кількості печінкових ферментів і / або кон'югованого білірубіну.
• Рідко холестатичнажовтуха, гепатоцелюлярні порушення.
• Невідомо: гостра печінкова недостатність, холестатичний або цитолитический гепатит (у виняткових випадках спостерігалися летальні наслідки).

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

• Нечасто тимчасова еректильна імпотенція, зниження лібідо.
• Невідомо: гінекомастія.

З боку психіки.

• Нечасто депресивний настрій, тривожність, нервозність, невгамовність, порушення сну, включаючи безсоння.
• Рідко сплутаність свідомості.
• Невідомо: порушення уваги.

Необхідний моніторинг стану пацієнта під час лікування у разі:

• спільного застосування з нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ), кортикостероїдами, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, антиагрегантними засобами, антикоагулянтами;
• сумісного застосування з ібупрофеном;
• розвитку ознак чи симптомів ушкодження печінки.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Препарат Тріномія протипоказано застосовувати вагітним жінкам, жінкам, які планують або підозрюють вагітність. Слід припинити застосування препарату на весь термін вагітності або поки не буде підтверджено її відсутність.

Годування грудьми.

Невелика кількість ацетилсаліцилової кислоти та її метаболітів проникає в грудне молоко.

Невідомо, аторвастатин або його метаболіти проникають у грудне молоко. Крім того, немає достатньої інформації щодо застосування раміприлу під час годування грудьми.

У зв'язку з тим, що багато лікарських засобів проникають в грудне молоко і можливий розвиток серйозних побічних реакцій, жінкам, які приймають препарат Тріномія, не слід годувати немовля грудьми.

Фертильність.

Жінкам репродуктивного віку рекомендується застосовувати ефективні методи контрацепції під час лікування.

Діти

Препарат Тріномія протипоказано застосовувати дітям (віком до 18 років).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Ацетилсаліцилова кислота і аторвастатин не мають або мають незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

У зв'язку з вмістом рамиприла деякі побічні ефекти (наприклад, симптоми зниження артеріального тиску, такі як запаморочення) можуть порушувати здатність пацієнта до концентрації уваги та швидкість реакції, є ризикованим в тих ситуаціях, коли ці якості мають особливо велике значення (наприклад, при керуванні транспортним засобом або іншими механізмами). Це можливо особливо при переході з лікування іншими препаратами або при підвищенні дози. Тому протягом кількох годин після застосування препарату Тріномія не рекомендується керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Гемфиброзил / похідні фібрової кислоти.

Застосування фібратів в якості монотерапії іноді асоціюється з виникненням реакцій з боку м'язової системи, включаючи рабдоміоліз. При одночасному застосуванні похідних фиброевой кислоти та аторвастатину ризик появи таких явищ зростає. У випадках, коли спільного застосування уникнути не можна, рекомендується проводити клінічний моніторинг стану пацієнта.

Езетіміб.

Застосування езетіміба в якості монотерапії асоціюється з виникненням реакцій з боку м'язової системи, включаючи рабдоміоліз. При одночасному застосуванні езетіміба і аторвастатину ризик появи таких явищ зростає. Рекомендується проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.

Колестипол.

При одночасному застосуванні колестипола і аторвастатину плазмові концентрації аторвастатину і його активних метаболітів знижувалися (приблизно на 25%). Однак ліпідні ефекти були великими в разі спільного прийому аторвастатину і колестипола, ніж у випадку застосування будь-якого лікарського засобу в якості монотерапії.

Вплив аторвастатину на лікарські засоби, що застосовуються спільно.

Дигоксин.

При спільному застосуванні багаторазових доз дигоксину та 10 мг аторвастатину відзначалося невелике підвищення концентрації дигоксину в рівноважному стані. Слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнтів, що приймають дигоксин.

Оральні контрацептиви.

Спільне застосування аторвастатину з оральними контрацептивами призводить до підвищення плазмових концентрацій норетистерону і етинілестрадіолу.

Варфарин.

Під час клінічного дослідження у пацієнтів, які отримували тривалу терапію варфарином, спільне застосування аторвастатину в дозі 80 мг на добу та варфарину викликало невелике скорочення ПВ майже на 1,7 секунди протягом перших 4 днів прийому, який повернувся до норми протягом 15 днів лікування аторвастатином . Хоча дуже рідко повідомлялося про випадки клінічно значущої антикоагулянтной взаємодії, необхідно визначати протромбіновий час до початку терапії аторвастатином у пацієнтів, які отримують антикоагулянти кумаринового, і досить часто на початку лікування для забезпечення відсутності істотних змін протромбінового часу. Після реєстрації стабільного протромбінового часу можна проводити його моніторинг з періодичністю, зазвичай рекомендується для пацієнтів, які отримують непрямихантикоагулянтів. При припиненні лікування Тріномія слід повторити ту ж процедуру. Терапія аторвастатином НЕ асоціювалася з виникненням кровотечі або зі змінами ПВ у пацієнтів, які не приймають антикоагулянти.

Нелфінавір

Спеціальних рекомендацій немає.

Раміприл Фармакодинамічні та фармакокінетичні взаємодії.

Комбінації, які протипоказані.

Екстракорпоральних методів лікування, приводять у контакт крові з негативно зарядженими поверхнями, такі як діаліз або гемофільтрація з використанням певних мембран з високою гідравлічної проникністю (наприклад, поліакрилонітрильних мембран) і аферез ліпопротеїнів низької щільності з використанням декстрасульфату, -за підвищеного ризику розвитку важких анафілактичних реакцій . Якщо існує необхідність в такому лікуванні, слід розглянути можливість використання іншого типу мембрани для діалізу або іншого класу гіпотензивних засобів.

Запобіжні заходи при застосуванні.

• Солі калію, гепарин, калійзберігаючі діуретики та інші активні речовини, які збільшують рівень калію в плазмі (в тому числі, антагоністи ангіотензину II, триметоприм, такролімус): можливе виникнення гіперкаліємії, тому потрібно проводити ретельний моніторинг рівня калію в сироватці крові.
• Гіпотензивні засоби (наприклад, діуретики) та інші речовини, які можуть знизити артеріальний тиск (наприклад, нітрати, трициклічні антидепресанти, анестетики, алкоголь у великих дозах, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): слід очікувати підвищення ризику розвитку артеріальної гіпотензії.
• Вазопресорні симпатомиметики та інші речовини (наприклад, ізопротеренол, добутамін, допамін, адреналін), які можуть зменшити гіпотензивний ефект раміприлу: рекомендується проводити моніторинг артеріального тиску.
• Алопуринол, імунодепресанти, кортикостероїди, прокаїнамід, цитостатики та інші речовини, які можуть змінити кількість клітин крові: підвищена ймовірність гематологічних реакцій.
• Солі літію екскреція літію може бути зменшена при застосуванні інгібіторів АПФ, що може привести до підвищення токсичності літію. Слід проводити моніторинг рівня літію.
• Протидіабетичні засоби, включаючи інсулін: можливе виникнення гіпоглікемічних реакцій. Рекомендується проводити моніторинг рівня глюкози в крові.

Не потребує особливих умов зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін придатності - 2 роки.