Салазопірин

Склад

• діюча речовина: sulfasalazine;
• 1 таблетка містить сульфасалазину 500 мг, що відповідає 535 мг сульфасалазину з повідон;
• допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, целюлози ацетілфталат, пропіленгліколь, тальк, макрогол, віск карнаубський, гліцерин моностеарат, віск білий.

Форма випуску

Салазопірин таблетки, вкриті оболонкою (по 100 таблеток у флаконі. По 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Жовто-оранжевого кольору еліптичні опуклі таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою, марковані літерами «КРh» з одного боку і кодом препарату «102» - з іншого.

Салазопірин EN - протизапальний препарат, що застосовується при виразковому коліті та ревматоїдному артриті, у тому числі у дітей з ювенільною формою захворювання. Він особливо ефективний у хворих, у яких саліцилати або інші нестероїдні протизапальні засоби виявилися недостатньо результативними або викликали непереносимість.

Препарат використовується як при гострій стадії, так і для підтримки ремісії при виразковому коліті, чинячи системний та місцевий вплив. У терапії артритів він допомагає знизити запалення та покращити рухливість суглобів, особливо при тривалому застосуванні.

Призначення Салазопірину має супроводжуватися докладним клінічним аналізом, особливо якщо пацієнт має ризик розвитку дефіциту фолієвої кислоти, що може спостерігатися при тривалому прийомі. Важливо дотримуватись рекомендацій лікаря і не перевищувати допустимі дозування, оскільки препарат має специфічний механізм дії і може викликати побічні реакції.

У деяких випадках потрібен додатковий контроль з боку фахівця для оцінки співвідношення користі та ризику, особливо при комбінованій медикаментозній терапії. Актуальна ціна на таблетки Салазопірин: Салазопірин 500 вказано в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. Салазопірин інструкція, а також інформація «Салазопірин при ревматоїдному артриті» знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Механізм дії сульфасалазину і його метаболітів, 5-аміносаліцилової кислоти та сульфапіріну, все ще досліджується, але може бути пов'язаний з протизапальними та / або імуномодулюючими властивостями, які спостерігалися у тварин і в умовах in vitro, з його спорідненістю до сполучної тканини та / або з досягненням відносно високій концентрації в серозних рідинах, печінки та стінці кишечника, що було продемонстровано в радіоавтографічніх дослідженнях на тварин. Метаболіти сульфасалазину виявляють імуномодулюючі властивості, мають антибактеріальну дію, впливають на каскад арахідонової кислоти та змінюють активність певних ферментів. Клінічні дослідження при виразковий коліт, що включають введення сульфасалазина, сульфапіридину і 5-аміносаліцилової кислоти ректально, показали, що основна терапевтична дія може бути зумовлена молекулою 5-аміносаліцилової кислоти. Відносний внесок початкового лікарського засобу та основних метаболітів при ревматоїдному артриті невідомий.

Фармакокінетика

Дослідження в умовах іn vivo показали, що біодоступність сульфасалазину при пероральному застосуванні становить менше 15% для початкового лікарського засобу. У кишечнику сульфасалазин метаболізується бактеріями кишечника з утворенням сульфапіридину і 5-аміносаліцилової кислоти. З цих двох речовин сульфапіридин відносно добре всмоктується в кишечнику і інтенсивніше метаболізується, тоді як 5-аміносаліцилова кислота абсорбується набагато гірше.

Всмоктування. Після прийому 1 г сульфасалазину 9 здоровими чоловіками абсорбувалося у вигляді початкового лікарського засобу менше 15% дози сульфасалазину. Концентрації сульфасалазину у сироватці крові, які можна визначити, виявлялися у здорових учасників протягом 90 хвилин після перорального прийому препарату. Максимальна концентрація сульфасалазину спостерігається в межах від 3 до 12 годин після перорального прийому з досягненням середньої пікової концентрації (6 мкг/мл) через 6 годин.

Розподіл. Після ін'єкції розрахований обсяг розподілу для сульфасалазина склав 7,5 ± 1,6 л. Сульфасалазин значно зв'язується з альбуміном (> 99,3%), тоді як сульфапіридин зв'язується з альбуміном тільки приблизно на 70%. Ацетілсульфапірідін, основний метаболіт сульфапіридину, зв'язується з білками плазми крові на 90%.

Метаболізм. Як зазначено вище, сульфасалазин метаболізується кишковими бактеріями з утворенням сульфапіридину і 5-аміносаліцилової кислоти. Приблизно 15% дози сульфасалазину абсорбується у вигляді початкового лікарського засобу і метаболізується в певній мірі в печінці з утворенням тих же сполук. З нами період напіввиведення з плазми при внутрішньовенному введенні сульфасалазина становить 7,6 ± 3,4 години. Основним шляхом метаболізму сульфапіридину є ацетилювання з утворенням ацетілсульфапірідіну. Швидкість метаболізму сульфапіридину з утворенням ацетілсульфапірідіну залежить від фенотипу ацетилювання. У осіб зі швидким ацетилюванням період напіввиведення сульфапіридину з плазми крові становить 10,4 години, тоді як у осіб з повільним ацетилюванням він становить 14,8 години. Сульфапіридин може також метаболізується до 5-гідрокси-сульфапіридину і N-ацетил-5-гідрокси-сульфапіридину. 5-ацетилсаліцилова кислота метаболізується в печінці та кишечнику до утворення N-ацетил-5-аміносаліцилової кислоти, причому цей шлях не залежить від фенотипу по ацетилювання. Через низькі рівні 5-ацетилсаліцилової кислоти в плазмі крові, що виникають після прийому всередину, неможливо достовірно оцінити її період напіввиведення крові.

Виведення. Більша частина сульфапіридину всмоктується і піддається гідроксилювання або глюкуронізації; у сечі визначається суміш незміненого та метаболізованого сульфапіридину. Абсорбовані сульфапіридин і 5-аміносаліцилова кислота і їх метаболіти в основному виводяться із сечею у вигляді вільних метаболітів або кон'югатів глюкуроніду. Велика частина 5-аміносаліцилової кислоти залишається в просвіті товстого кишечника і виводиться з калом у вигляді 5-аміносаліцилової кислоти та ацетил-5-аміносаліцилової кислоти. Розрахований кліренс сульфасалазина після введення становив 1 л / год. Згідно з оцінками нирковий кліренс становив 37% від загального кліренсу.

Стать. Пол не впливає на швидкість і структуру метаболітів сульфасалазина, сульфапіридину або 5-аміносаліцилової кислоти.

• лікування виразкового коліту легкого та середнього ступеня тяжкості та в якості допоміжної терапії при виразковий коліт тяжкого ступеня; подовження періоду ремісії між гострими атаками виразкового коліту;
• лікування пацієнтів з ревматоїдним артритом, в яких саліцилати або інші нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) були недостатньо ефективні (наприклад, недостатня терапевтична ефективність або непереносимість при відповідному прийомі повних доз одного або більше НПЗЗ);
• лікування ювенільного ревматоїдного артриту з поліартрітічнім синдромом у випадках, коли саліцилати або інші нестероїдні протизапальні засоби були недостатньо ефективні.

• гіперчутливість до сульфасалазину, його метаболітів або до інших компонентів препарату;
• кишкова непрохідність або обструкція сечовивідних шляхів;
• порфірія, оскільки повідомлялося про створення сульфаніламідами осаду при гострій атаці;
• ураження нирок тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації <30 мл/хв / 1,7Зм ²⁾ і / або ураження печінки тяжкого ступеня;
• пацієнтам, в анамнезі яких напади астми тяжкого ступеня, кропив'янка, риніт або інші алергічні реакції, викликані ацетилсаліциловою кислотою або іншими нестероїдними протизапальними засобами. У таких пацієнтів були зареєстровані анафілактичні реакції з летальним результатом.

Шлях введення: застосовувати всередину.

Дозу препарату Салазопірин ЕН у таблетках підбирають індивідуально залежно від тяжкості захворювання та переносимості препарату. Таблетки слід вживати, не розламувати і не кришити.

Пацієнтів потрібно проінструктувати приймати Салазопірин в двох рівних дозах, краще після їжі, і ковтати таблетки цілком.

Язвений коліт

Початкова терапія

Дорослі 3-4 г на добу в рівно розділених дозах з інтервалом між прийомами не більше 8:00. Можна порекомендувати почати терапію нижче дозами, наприклад 1-2 г на добу, для зменшення можливої непереносимості з боку шлунково-кишкового тракту. Щоб досягати бажаного терапевтичного ефекту необхідно застосовувати добову дозу більше 4 г, потрібно враховувати підвищення ризику розвитку токсичних реакцій.

Діти у віці від 6 років доза 40-60 мг/кг маси тіла протягом кожного 24-годинного періоду, поділена на 3-6 прийомів. Препарат не рекомендується дітям, для яких разова доза, розрахована виходячи з їх маси тіла, складає менше 1 таблетки (500 мг).

підтримуюча терапія

Дорослі: після індукції ремісії дозу поступово знижують до 4 таблеток на добу. У цій дозі препарат необхідно приймати постійно, оскільки при припиненні лікування через кілька років після гострого нападу ризик рецидиву зростає в 4 рази.

Діти у віці від 6 років доза 30 мг/кг маси тіла протягом кожного 24-годинного періоду, розділена на 4 прийоми. Препарат не рекомендується дітям, для яких разова доза, розрахована, виходячи з їх маси тіла, складає менше 1 таблетки (500 мг).

Ефективність препарату Салазопірин при гострому виразковому коліті можна оцінювати за клінічними критеріями, зокрема за наявності підвищеної температури тіла, зміни маси тіла і ступеня і частоти діареї і кровотечі, а також за результатами сигмоскопии та оцінки зразків, отриманих при біопсії. Часто необхідно продовжити прийом лікарського засобу, навіть якщо клінічні симптоми, включаючи діарею, були взяті під контроль. Якщо під час ендоскопічного дослідження підтверджено задовільний ступінь поліпшення стану, дозу препарату Салазопірин необхідно знизити до підтримуючої. Якщо діарея виникає знову, дозу необхідно підвищити до попередньої ефективної дози.

Салазопірин, зокрема, показаний пацієнтам, які не можуть приймати таблетки сульфасалазина без оболонки через несприйняття з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад, зниження апетиту, нудота). Якщо симптоми непереносимості з боку шлунка (зниження апетиту, нудота, блювота і т.д.) спостерігаються при застосуванні перших кількох доз препарату Салазопірин, вони, ймовірно, виникли через підвищення сумарних рівнів сульфапіридину в сироватці крові та можуть бути зменшені при зниженні добової дози Салазопірин вдвічі з подальшим поступовим підвищенням протягом декількох днів. Якщо непереносимість з боку шлунка спостерігається і в подальшому, застосування препарату необхідно припинити на 5-7 днів, а потім почати знову з менших добових доз.

Ревматоїдний артрит у дорослих

2 г на добу в двох рівних дозах. Рекомендується починати терапію нижче дозами препарату Салазопірин, наприклад, 0,5-1 г на добу для зменшення можливої непереносимості з боку шлунково-кишкового тракту. Рекомендований режим дозування наведено нижче.

При ревматоїдному артриті ефект препарату Салазопірин можна оцінити за ступенем поліпшення стану, за кількістю суглобів з активним запаленням і його вираженості. Терапевтична ефективність спостерігається вже через 4 тижні після початку лікування, однак в деяких пацієнтів може виникнути необхідність в лікуванні протягом 12 тижнів до виявлення клінічних переваг. Може бути розглянута можливість підвищення добової дози до 3 г, якщо клінічна ефективність через 12 тижнів недостатньо. Рекомендується ретельне спостереження за пацієнтом при застосуванні дози більше 2 г на добу.

Ювенільний ревматоїдний артрит з поліартрітічнім синдромом

Препарат не рекомендується дітям, для яких разова доза, розрахована, виходячи з їх маси тіла, складає менше 1 таблетки (500 мг).

Діти у віці від 6 років 30-50 мг/кг маси тіла на добу, розділені на 2 рівні частини. Зазвичай максимальна доза становить 2 г на добу. Для зменшення можливої непереносимості з боку шлунково-кишкового тракту слід починати зі чверті або третини запланованої підтримуючої дози та підвищувати її щотижня до досягнення підтримуючої дози через місяць.

Окремі пацієнти можуть бути чутливими до лікування сульфасалазином. Повідомлялося про різні схеми десенситизации, які були ефективними в 34 з 53 пацієнтів, у 7 з 8 пацієнтів і у 19 з 20 пацієнтів. Ці схеми передбачають, що починати слід з початковою сумарною добової дози 50-250 мг сульфасалазину з подвоєнням дози кожні 4-7 днів до отримання бажаного терапевтичного рівня. Якщо виникають симптоми чутливості, необхідно припинити лікування препаратом. Не можна проводити десенситизацию пацієнтам з агранулоцитозом в анамнезі або пацієнтам, у яких спостерігалася анафілактоїдні реакції на попередній прийом сульфасалазина.

Лікарський препарат Салазопірін можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Салазопірін ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Існують докази того, що частота і тяжкість токсичних реакцій при передозуванні безпосередньо пов'язані з сумарною концентрацією сульфапіридину в сироватці крові. Симптоми передозування можуть включати нудота, блювота, розлад шлунку і болю в животі. У більш важких випадках можуть спостерігатися симптоми з боку центральної нервової системи, зокрема сонливість, судоми та т. Д. Для контролю процесу одужання після передозування можна використовувати показники концентрації сульфапіридину в сироватці крові.

Пацієнти з порушеннями функції нирок мають підвищений ризик виникнення важкої токсичності.

Є документально підтверджених повідомлень про летальні випадки через прийом значних одноразових доз сульфасалазина. Неможливо визначити LD ₅₀ у лабораторних тварин, зокрема мишей, оскільки найвища пероральна доза сульфасалазину, яку можна ввести (12 г/кг), не приводила до летального результату. Регулярне застосування сульфасалазину в дозі 16 г на добу у вигляді таблеток не приводило до летального результату у пацієнтів.

Інструкції при передозуванні. За свідченнями промивання шлунка або стимуляція блювання та застосування проносних препаратів. Подщелачивание сечі. При нормальній функції нирок проводять інтенсивне насичення організму водою. При наявності олігурії обмежить кількість рідини, що вводиться і сольових розчинів і проводять відповідне лікування. При повній блокаді нирок кристалами можна провести катетеризацію сечоводів. Низька молекулярна маса сульфасалазина і його метаболітів може сприяти їх виведенню з допомогою діалізу.

Пацієнти повинні бути обстежені на предмет виявлення ознак розвитку метгемоглобінемії або сульфгемоглобінемії. При наявності цих станів призначають відповідну терапію.

Сульфасалазин розщеплюється кишковими бактеріями до сульфапіридину та 5-аміносаліцилату, тому можливі небажані реакції на сульфонамід або саліцилат. У пацієнтів зі статусом повільного ацетилювання з більшою ймовірністю можуть виникнути побічні реакції на сульфапіридин. Найбільш поширеними побічними реакціями є нудота, біль голови, висипання, відсутність апетиту і підвищена температура тіла.

Найбільш частими побічними реакціями, пов'язаними із застосуванням сульфасалазину при виразковий коліт, були з боку органів ЖКТ: зниження апетиту, головний біль, нудота, блювота, розлади шлунка і зворотна олигоспермия. Ці реакції виникали приблизно в однієї третини пацієнтів. Такі побічні реакції з боку імунноі системи та шкіри, як свербіж, кропив'янка, висип, підвищення температури тіла (лихоманка), анемія з тільцями Гейнца, гемолітична анемія і ціаноз, виникали рідше (1 на 30 пацієнтів або менше). Досвід показує, що при застосуванні добової дози 4 г або більше або при сумарних рівнях сульфапіридину в сироватці крові вище 50 мкг/мл, частота побічних реакцій має тенденцію до зростання.

Застосування сульфасалазину при ревматоїдному артриті у дорослих супроводжувалося виникненням подібних побічних реакцій, хоча частота окремих реакцій була вищою. У дослідженнях ревматоїдного артриту часто відзначалися такі побічні реакції: нудота (19%), диспепсія (13%), висип (13%), головний біль (9%), біль в животі (8%), блювота (8%), підвищення температури тіла (5%), запаморочення (4%), стоматит (4%), свербіж (4%), відхилення від норми результатів аналізів функції печінки (4%), лейкопенія (3%) і тромбоцитопенія (1%). Надходило одне повідомлення про 10% рівень придушення імуноглобуліну. Ця реакція була повільний зворотний розвиток і рідко супроводжувалася клінічними симптомами.

Післяреєстраційні повідомлення

Нижче наведено явища, виявлені під час післяреєстраційного застосування у клінічній практиці препаратів, які містять месаламін (або метаболізуються до його утворення). Оскільки повідомлення надсилалися добровільно від популяції невідомої чисельності, оцінити їхню частоту неможливо. Ці явища було включено через комбінацію таких факторів, як серйозність, частота реєстрації або потенційний причинний зв’язок з месаламіном.

Можливе застосування у поєднанні зі стероїдами як частина режиму інтенсивної терапії.

Тяжкі реакції гіперчутливості можуть впливати на стан внутрішніх органів, викликаючи гепатит, нефрит, міокардит, мононуклеозоподібний синдром (псевдомононуклеоз), патологічні зміни з боку крові (у тому числі гематофагічний гістіоцитоз) та/або пневмоніт, включаючи еозинофільну інфільтрацію.

Сульфасалазин при пероральному застосуванні сповільнює абсорбцію та метаболізм фолієвої кислоти, що може спричинити її дефіцит та призвести до серйозних порушень з боку крові (наприклад макроцитозу та панцитопенії), стан пацієнта може нормалізуватися при застосуванні фолієвої або фолінієвої кислоти (лейковорину).

Лабораторні аналізи. До початку застосування препарату САЛАЗОПІРИН ЕН-табс і кожні два тижні протягом перших трьох місяців терапії необхідно проводити загальний аналіз крові з лейкоцитарною формулою та аналізи функції печінки. Під час наступних трьох місяців такі самі аналізи необхідно проводити один раз на місяць, а потім кожні три місяці і за клінічними показаннями. Також періодично під час лікування препаратом САЛАЗОПІРИН ЕН-табс потрібно проводити загальний аналіз сечі та оцінювати функцію нирок.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Категорія В застосування під час вагітності.

Адекватних і добре контрольованих досліджень сульфасалазина за участю вагітних жінок не проводили. Дослідження репродуктивної функції проводили на щурах і кроликах і продемонстрували відсутність ознак порушення репродуктивної функції самок або шкідливого пливу на плід. Оскільки результати досліджень репродуктивної функції у тварин не завжди здатні прогнозувати реакцію у людини, цей лікарський засіб слід застосовувати в період вагітності лише за крайньої необхідності.

Повідомлялося про випадки виникнення дефектів нервової трубки у дітей, народжених матерями, які приймали в період вагітності сульфасалазин, проте роль сульфасалазина у виникненні цих дефектів не встановлена. Однак пероральне застосування сульфасалазину може пригнічувати абсорбцію і метаболізм фолієвої кислоти, що може перешкоджати поповненню фолієвої кислоти в організмі (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами») і зменшує ефект добавок з фолієвою кислотою, які застосовуються до і після зачаття і, як показано, зменшують ризик дефектів нервової трубки.

Застосування в період годування грудьми

Сульфаніламіди, зокрема сульфасалазин, проникають в грудне молоко (див. Розділ «Застосування в період вагітності», пункт «Клінічні спостереження»). У молоці визначалася незначна кількість сульфасалазина, тоді як рівні активного метаболіту, сульфапіридину, в молоці склали близько 30-60% від рівня препарату в сироватці крові матері. Необхідно з обережністю застосовувати Салазопірин годування грудьми.

Надходила обмежена кількість повідомлень про випадки кров'яних випорожнень або діареї у дітей, яких годували грудьми матері, отримували сульфасалазин. В зареєстрованих випадках, де повідомлялося про такі реакції, кров'янисті випорожнення або діарея у дитини зникали після відміни сульфасалазина. -За обмеженої кількості даних причинний зв'язок між прийомом сульфасалазина і кров'яними випорожненнями або діареєю неможливо підтвердити або спростувати.

Необхідно проводити спостереження за дітьми, яких годують молоком матері, які приймають сульфасалазин, на предмет ознак і симптомів діареї та / або кров'яних випорожнень.

Діти

Інструкція повідомляє, що безпека і ефективність препарату у пацієнтів у віці до 2 років з виразковим колітом не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Ефект сульфасалазину на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами систематично не оцінювалася.

Відзначалося зниження абсорбції фолієвої кислоти та дигоксину при їх одночасному застосуванні з сульфасалазином.

Повідомлялося про супрессии кісткового мозку і лейкемії при одночасному застосуванні тіопурин 6-меркаптопуріту або його пропрепаратом, азатиоприна, з сульфасалазіном (орального застосування).

Одночасне застосування добових доз сульфасалазина 2 г і тижневих доз метотрексату 7,5 мг у 15 пацієнтів з ревматоїдним артритом (у дослідженні взаємодії лікарських засобів) не призводило до зміни показників фармакокінетики цих лікарських засобів.

Добові дози сульфасалазину 2 г (максимум 3 г) і тижневі дози метотрексату 7,5 мг (максимум 15 мг) застосовували у вигляді монотерапії або в комбінації в 310 пацієнтів з ревматоїдним артритом в двох контрольованих 52-тижневих клінічних дослідженнях. Загалом профілі токсичності для цієї комбінації виявлено підвищення частоти небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту, особливо нудоти в порівнянні з частотою спостерігається при застосуванні цих лікарських засобів окремо.

Лабораторні показники. Було кілька повідомлень про можливий вплив на результати лабораторних показників (рідинної хроматографії) норметанефріна в сечі, що призводило до хибно-позитивного результату у пацієнтів, які отримували сульфасалазин або його метаболіт, месаламін / месалазин.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C.

Термін придатності - 5 років.  Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару.