Салазопирин

Состав

• действующее вещество: sulfasalazine;
• 1 таблетка содержит сульфасалазина 500 мг, что соответствует 535 мг сульфасалазина с повидон;
• вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, целлюлозы ацетилфталат, пропиленгликоль, тальк, макрогол, воск карнаубский, глицерин моностеарат, воск белый.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой (по 100 таблеток во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Желто-оранжевого цвета эллиптические выпуклые таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, маркированные буквами «КРh» с одной стороны и кодом препарата «102» - с другой.

Салазопирин — противовоспалительный препарат, применяемый при язвенном колите и ревматоидном артрите, в том числе у детей с ювенильной формой заболевания. Он особенно эффективен у больных, у которых салицилаты или другие НПВП оказались недостаточно результативными или вызывали непереносимость.

Препарат используется как при острой стадии, так и для поддержания ремиссии при язвенном колите, оказывая системный и местный воздействие. В терапии артритов он помогает снизить воспаление и улучшить подвижность суставов, особенно при длительном применении.

Назначение Салазопирина должно сопровождаться подробным клиническим анализом, особенно если у пациента есть риск развития дефицита фолиевой кислоты, что может наблюдаться при длительном приеме. Важно соблюдать рекомендации врача и не превышать допустимые дозировки, так как препарат имеет специфический механизм действия и может вызывать побочные реакции.

В некоторых случаях требуется дополнительный контроль со стороны специалиста для оценки соотношения пользы и риска, особенно при комбинированной медикаментозной терапии. Актуальная цена на таблетки Салазопирин: Салазопирин 500 указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. Салазопирин инструкция, а также информация «Салазопирин при ревматоидном артрите» находится на сайте МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Механизм действия сульфасалазина и его метаболитов, 5-аминосалициловой кислоты и сульфапирину, все еще исследуется, но может быть связан с противовоспалительными и / или иммуномодулирующими свойствами, которые наблюдались у животных и в условиях in vitro, с его сродством к соединительной ткани и / или с достижением относительно высокой концентрации в серозных жидкостях, печени и стенке кишечника, что было продемонстрировано в радиоавтографичних исследованиях на животных. Метаболиты сульфасалазина проявляют иммуномодулирующие свойства, оказывают антибактериальное действие, влияют на каскад арахидоновой кислоты и изменяют активность определенных ферментов. Клинические исследования при язвенном колите, включающих введение сульфасалазина, сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты ректально, показали, что основное терапевтическое действие может быть обусловлена молекулой 5-аминосалициловой кислоты. Относительный вклад начального лекарственного средства и основных метаболитов при ревматоидном артрите неизвестен.

Конечным клиническим результатом является снижение активности воспалительного процесса в кишечнике. при ревматоидном артрите модификация течения болезни наблюдается через 1–3 мес с характерным снижением уровня срб и значений других показателей воспаления. месалазин (ме) не рассматривается как причина этого эффекта.

Фармакокинетика

Исследования в условиях иn vivo показали, что биодоступность сульфасалазина при пероральном применении составляет менее 15% для первоначального лекарственного средства. В кишечнике сульфасалазин метаболизируется бактериями кишечника с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Из этих двух веществ сульфапиридин относительно хорошо всасывается в кишечнике и интенсивнее метаболизируется, тогда как 5-аминосалициловая кислота абсорбируется гораздо хуже.

Абсорбция. После приема 1 г сульфасалазина 9 здоровыми мужчинами абсорбировалось в виде начального лекарственного средства менее 15% дозы сульфасалазина. Концентрации сульфасалазина в сыворотке крови, которые можно определить, проявлялись у здоровых участников в течение 90 минут после перорального приема препарата. Максимальная концентрация сульфасалазина наблюдается в пределах от 3 до 12 часов после его перорального приема с достижением средней пиковой концентрации (6 мкг/мл) через 6 часов.

Распределение. После инъекции рассчитан объем распределения для сульфасалазина составил 7,5 ± 1,6 л. Сульфасалазин в значительной степени связывается с альбумином (> 99,3%), тогда как сульфапиридин связывается с альбумином только примерно на 70%. Ацетилсульфапиридин, основной метаболит сульфапиридина, связывается с белками плазмы крови на 90%.

Метаболизм . Как указано выше, сульфасалазин метаболизируется кишечными бактериями с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Примерно 15% дозы сульфасалазина абсорбируется в виде начального лекарственного средства и метаболизируется в определенной степени в печени с образованием тех же соединений. Зарегистрирован период полувыведения из плазмы при внутривенном введении сульфасалазина составляет 7,6 ± 3,4 часа. Основным путем метаболизма сульфапиридина является ацетилирования с образованием ацетилсульфапиридину. Скорость метаболизма сульфапиридина с образованием ацетилсульфапиридину зависит от фенотипа ацетилирования. У лиц с быстрым ацетилированием период полувыведения сульфапиридина из плазмы крови составляет 10,4 часа, тогда как у лиц с медленным ацетилированием он составляет 14,8 часа. Сульфапиридин может также метаболизируется до 5-гидрокси-сульфапиридина и N-ацетил-5-гидрокси-сульфапиридина. 5-ацетилсалициловая кислота преимущественно метаболизируется в печени и кишечнике к образованию N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты, причем этот путь не зависит от фенотипа по ацетилирования. Через низкие уровни 5-ацетилсалициловой кислоты в плазме крови, возникающие после приема внутрь, невозможно достоверно оценить ее период полувыведения крови.

Вывод. Большая часть сульфапиридина всасывается и подвергается гидроксилированию или глюкуронизации; в моче определяется смесь неизмененного и метаболизированного сульфапиридина. Абсорбированы сульфапиридин и 5-аминосалициловая кислота и их метаболиты в основном выводятся с мочой в виде свободных метаболитов или конъюгатов глюкуронида. Большая часть 5-аминосалициловой кислоты остается в просвете толстого кишечника и выводится с калом в виде 5-аминосалициловой кислоты и ацетил-5-аминосалициловой кислоты. Рассчитан клиренс сульфасалазина после введения составлял 1 л / час. Согласно оценкам почечный клиренс составлял 37% от общего клиренса.

Пол. Пол не влияет на скорость и структуру метаболитов сульфасалазина, сульфапиридина или 5-аминосалициловой кислоты.

• лечение язвенного колита легкой и средней степени тяжести и в качестве вспомогательной терапии при язвенном колите тяжелой степени; удлинение периода ремиссии между острыми атаками язвенного колита;
• лечения пациентов с ревматоидным артритом, в которых салицилаты или другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) были недостаточно эффективны (например, недостаточная терапевтическая эффективность или непереносимость при соответствующем приеме полных доз одного или более НПВП);
• лечения ювенильного ревматоидного артрита с полиартритичним синдромом в случаях, когда салицилаты или другие НПВП были недостаточно эффективны.

• гиперчувствительность к сульфасалазину, его метаболитов, сульфаниламидам или салицилатов;
• кишечная непроходимость или обструкция мочевыводящих путей;
• порфирия, поскольку сообщалось о создании сульфаниламидами осадка при острой атаке;
• поражения почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации <30 мл / мин / 1,7Зм ² ) и / или поражения печени тяжелой степени;
• пациентам, в анамнезе которых приступы астмы тяжелой степени, крапивница, ринит или другие аллергические реакции, вызванные ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП. У таких пациентов были зарегистрированы анафилактические реакции с летальным исходом.

Путь введения: применять внутрь.

Дозу препарата Салазопирин в таблетках необходимо корректировать в соответствии с эффективностью, тяжестью заболевания и переносимости у каждого отдельного пациента.

Пациентов нужно проинструктировать принимать Салазопирин в двух равных дозах, лучше после еды, и глотать таблетки целиком.

Язвенный колит

Начальная терапия

Взрослые 3-4 г в сутки в ровно разделенных дозах с интервалом между приемами не более 8:00. Можно порекомендовать начать терапию ниже дозами, например 1-2 г в сутки, для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Если для достижения желаемого терапевтического эффекта необходимо применять суточную дозу более 4 г, нужно учитывать повышение риска развития токсических реакций.

Дети в возрасте от 6 лет доза 40-60 мг / кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, разделенная на 3-6 приемов. Препарат не рекомендуется детям, для которых разовая доза, рассчитанная исходя из их массы тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг).

Поддерживающая терапия

Взрослые: после индукции ремиссии дозу постепенно снижают до 4 таблеток в сутки. В этой дозе препарат необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения даже через несколько лет после острого приступа риск рецидива возрастает в 4 раза.

Дети в возрасте от 6 лет доза 30 мг / кг массы тела в течение каждого 24-часового периода, разделенная на 4 приема. Препарат не рекомендуется детям, для которых разовая доза, рассчитанная, исходя из их массы тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг).

Эффективность препарата Салазопирин при остром язвенном колите можно оценивать по клиническим критериям, в частности при наличии повышенной температуры тела, изменения массы тела и степени и частоты диареи и кровотечения, а также по результатам сигмоскопии и оценки образцов, полученных при биопсии. Часто необходимо продолжить прием лекарственного средства, даже если клинические симптомы, включая диарею, были взяты под контроль. Если во время эндоскопического исследования подтверждено удовлетворительная степень улучшения состояния, дозу препарата Салазопирин необходимо снизить до поддерживающей. Если диарея возникает вновь, дозу необходимо повысить до предыдущей эффективной дозы.

Салазопирин, в частности, показан пациентам, которые не могут принимать таблетки сульфасалазина без оболочки из-за непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (например, снижение аппетита, тошнота). Если симптомы непереносимости со стороны желудка (снижение аппетита, тошнота, рвота и т.д.) наблюдаются при применении первых нескольких доз препарата Салазопирин, они, вероятно, возникли из-за повышения суммарных уровней сульфапиридина в сыворотке крови и могут быть уменьшены при снижении суточной дозы Салазопирин вдвое с последующим постепенным повышением в течение нескольких дней. Если непереносимость со стороны желудка наблюдается и в дальнейшем, применение препарата необходимо прекратить на 5-7 дней, а затем начать снова с меньших суточных доз.

Ревматоидный артрит у взрослых

2 г в сутки в двух равных дозах. Рекомендуется начинать терапию ниже дозами препарата Салазопирин, например, 0,5-1 г в сутки для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта. Рекомендуемый режим дозирования приведен ниже.

При ревматоидном артрите эффект препарата Салазопирин можно оценить по степени улучшения состояния, по количеству суставов с активным воспалением и его выраженности. Терапевтическая эффективность наблюдается уже через 4 недели после начала лечения, однако в некоторых пациентов может возникнуть необходимость в лечении в течение 12 недель до выявления клинических преимуществ. Может быть рассмотрена возможность повышения суточной дозы до 3 г, если клиническая эффективность через 12 недель недостаточно. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом при применении дозы более 2 г в сутки.

Ювенильный ревматоидный артрит с полиартритичним синдромом

Препарат не рекомендуется детям, для которых разовая доза, рассчитанная, исходя из их массы тела, составляет менее 1 таблетки (500 мг).

Дети в возрасте от 6 лет 30-50 мг / кг массы тела в сутки, разделенные на 2 равные части. Обычно максимальная доза составляет 2 г в сутки. Для уменьшения возможной непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта следует начинать с четверти или трети запланированной поддерживающей дозы и повышать ее каждую неделю до достижения поддерживающей дозы через месяц.

Отдельные пациенты могут быть чувствительными к лечению сульфасалазином. Сообщалось о различных схемы десенситизации, которые были эффективными в 34 из 53 пациентов, у 7 из 8 пациентов и у 19 из 20 пациентов. Эти схемы предусматривают, что начинать следует с начальной суммарной суточной дозы 50-250 мг сульфасалазина с удвоением дозы каждые 4-7 дней до получения желаемого терапевтического уровня. Если возникают симптомы чувствительности, необходимо прекратить лечение препаратом. Нельзя проводить десенситизацию пациентам с агранулоцитозом в анамнезе или пациентам, у которых наблюдалась анафилактоидные реакции на предварительный прием сульфасалазина.

Лекарственный препарат Салазопирин купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Салазопирин цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Существуют доказательства того, что частота и тяжесть токсических реакций при передозировке непосредственно связанные с суммарной концентрацией сульфапиридина в сыворотке крови. Симптомы передозировки могут включать тошнота, рвота, расстройство желудка и боли в животе. В более тяжелых случаях могут наблюдаться симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности сонливость, судороги и т. д. Для контроля процесса выздоровления после передозировки можно использовать показатели концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функции почек имеют повышенный риск возникновения тяжелой токсичности.

Есть документально подтвержденных сообщений о летальных случаях из-за приема значительных единовременных доз сульфасалазина. Невозможно определить LD ₅₀ у лабораторных животных, в частности мышей, поскольку самая высокая пероральная доза сульфасалазина, которую можно ввести (12 г / кг), не приводила к летальному исходу. Регулярное применение сульфасалазина в дозе 16 г в сутки в виде таблеток не приводило к летальному исходу у пациентов.

Инструкции при передозировке. По показаниям промывание желудка или стимуляция рвоты и применение слабительных препаратов. Подщелачивание мочи. При нормальной функции почек проводят интенсивное насыщение организма водой. При наличии олигурии ограничит количество вводимой жидкости и солевых растворов и проводят соответствующее лечение. При полной блокаде почек кристаллами можно провести катетеризацию мочеточников. Низкая молекулярная масса сульфасалазина и его метаболитов может способствовать их выведению с помощью диализа.

Пациенты должны быть обследованы на предмет выявления признаков развития метгемоглобинемии или сульфгемоглобинемии. При наличии этих состояний назначают соответствующую терапию.

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением сульфасалазина при язвенном колите, были со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, головная боль, тошнота, рвота, расстройства желудка и обратная олигоспермия. Эти реакции возникали примерно в одной трети пациентов. Такие побочные реакции со стороны иммунной системы и кожи, как зуд, крапивница, сыпь, повышение температуры тела (лихорадка), анемия с тельцами Гейнца, гемолитическая анемия и цианоз, возникали реже (1 на 30 пациентов или меньше). Опыт показывает, что при применении суточной дозы 4 г или более или при суммарных уровнях сульфапиридина в сыворотке крови выше 50 мкг / мл, частота побочных реакций имеет тенденцию к росту.

Применение сульфасалазина при ревматоидном артрите у взрослых сопровождалось возникновением подобных побочных реакций, хотя частота отдельных реакций была выше. В исследованиях ревматоидного артрита часто отмечались такие побочные реакции: тошнота (19%), диспепсия (13%), сыпь (13%), головная боль (9%), боль в животе (8%), рвота (8%), повышение температуры тела (5%), головокружение (4%), стоматит (4%), зуд (4%), отклонения от нормы результатов анализов функции печени (4%), лейкопения (3%) и тромбоцитопения (1%). Поступало одно сообщение о 10% уровень подавления иммуноглобулина. Эта реакция была медленный обратное развитие и редко сопровождалась клиническими симптомами.

Возможно применение в сочетании со стероидами как часть режима интенсивной терапии.

Тяжелые реакции гиперчувствительности могут влиять на состояние внутренних органов, вызывая гепатит, нефрит, миокардит, мононуклеозоподобный синдром (псевдомононуклеоз), патологические изменения со стороны крови (в том числе гематофагический гистиоцитоз) и/или пневмонит, включая эозинофильную инфильтрацию.

Применение в период беременности и кормления грудью

Категория В применения во время беременности.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований сульфасалазина с участием беременных женщин не проводили. Исследование репродуктивной функции проводили на крысах и кроликах и продемонстрировали отсутствие признаков нарушения репродуктивной функции самок или вредного плыву на плод. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции у животных не всегда способны прогнозировать реакцию у человека, это лекарственное средство следует применять в период беременности только при крайней необходимости.

Сообщалось о случаях возникновения дефектов нервной трубки у детей, рожденных матерями, которые принимали в период беременности сульфасалазин, однако роль сульфасалазина в возникновении этих дефектов не установлена. Однако пероральное применение сульфасалазина подавляет абсорбцию и метаболизм фолиевой кислоты, что может препятствовать пополнению фолиевой кислоты в организме (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») и уменьшает эффект добавок с фолиевой кислотой, которые применяются до и после зачатия и, как показано, уменьшают риск дефектов нервной трубки.

Применение в период кормления грудью

Сульфаниламиды, в частности сульфасалазин, проникают в грудное молоко (см. Раздел «Применение в период беременности», пункт «Клинические наблюдения»). В молоке определялась незначительное количество сульфасалазина, тогда как уровни активного метаболита, сульфапиридина, в молоке составили около 30-60% от уровня препарата в сыворотке крови матери. Необходимо с осторожностью применять Салазопирин кормления грудью.

Поступала ограниченное количество сообщений о случаях кровянистых испражнений или диареи у детей, которых кормили грудью матери, получали сульфасалазин. В зарегистрированных случаях, где сообщалось о таких реакциях, кровянистые испражнения или диарея у ребенка исчезали после отмены сульфасалазина. -За ограниченного количества данных причинная связь между приемом сульфасалазина и кровянистыми испражнениями или диареей невозможно подтвердить или опровергнуть.

Необходимо проводить наблюдения за детьми, которых кормят молоком матери, принимающих сульфасалазин, на предмет признаков и симптомов диареи и / или кровянистых испражнений.

Дети

Инструкция сообщает, что безопасность и эффективность препарата у пациентов в возрасте до 2 лет с язвенным колитом не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эффект сульфасалазина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами систематически не оценивалась.

Отмечалось снижение абсорбции фолиевой кислоты и дигоксина при их одновременном применении с сульфасалазином.

Сообщалось о супрессии костного мозга и лейкемии при одновременном применении тиопурин 6-меркаптопуриту или его пропрепаратом, азатиоприна, с сульфасалазином (орального применения).

Одновременное применение суточных доз сульфасалазина 2 г и недельных доз метотрексата 7,5 мг у 15 пациентов с ревматоидным артритом (в исследовании взаимодействия лекарственных средств) не приводил к изменению показателей фармакокинетики этих лекарственных средств.

Суточные дозы сульфасалазина 2 г (максимум 3 г) и недельные дозы метотрексата 7,5 мг (максимум 15 мг) применяли в виде монотерапии или в комбинации в 310 пациентов с ревматоидным артритом в двух контролируемых 52-недельных клинических исследованиях. В общем профили токсичности для этой комбинации обнаружено повышение частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно тошноты по сравнению с частотой наблюдается при применении этих лекарственных средств отдельно.

Лабораторные показатели. Было несколько сообщений о возможном влиянии на результаты лабораторных показателей (жидкостной хроматографии) норметанефрину в моче, что приводило к ложно-положительного исхода у пациентов, получавших сульфасалазин или его метаболит, месаламин / месалазин.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 5 лет.  Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.