Моксимак

Склад

діюча речовина: moxifloxacin;

1 контейнер (250 мл) містить моксифлоксацину гідрохлориду еквівалентно моксифлоксацину 400 мг

Допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота соляна розведена, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

1 таблетка містить моксифлоксацину гідрохлориду еквівалентно моксифлоксацину 400 мг.

Форма випуску

Розчин для інфузій. За 250 мл в контейнері з поліпропілену, по 1 контейнеру в картонній упаковці.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 400 мг №5.

Фармакодинаміка

механізм дії

Моксифлоксацин пригнічує бактеріальні топоізомерази II типу (ДНК-гіраза і топоізомерази IV), необхідні для реплікації, транскрипції і репарації бактеріальної ДНК.

Фармакокінетика

Всмоктування і біодоступність

Після одноразової інфузії препарату в дозі 400 мг протягом 1:00 максимальна концентрація досягається в кінці інфузії і становить приблизно 4,1 мг/л, що більше приблизно на 26% цього показника при застосуванні препарату всередину

(3,1 мг/л). Показник AUC становить близько 39 мг * год / л після внутрішньовенного введення, тільки трохи перевищує цей параметр при застосуванні препарату перорально (35 мг * год / л); біодоступність становить приблизно 91%. При внутрішньовенному введенні моксифлоксацину немає необхідності в корекції доз відповідно до віку чи статі пацієнтів. Фармакокінетика лінійної в діапазоні 50-200 мг для одноразового прийому дози, до 600 мг для одноразової дози та до 600 мг для застосування 1 раз на добу протягом 10 днів.

розподіл

Моксифлоксацин швидко розподіляється в позасудинному просторі. Обсяг розподілу в рівноважному стані (Vss) становить близько 2 л/кг. За результатами досліджень in vitro і ex vivo, зв'язування з білками становить приблизно 40-42% незалежно від концентрації препарату. Моксифлоксацин в основному зв'язується з альбуміном сироватки крові.

Максимальні концентрації 5,4 мг/кг і 20,7 мг/л (середні геометричні значення) спостерігалися в слизовій оболонці бронхів і рідини епітеліального вистилання відповідно через 2,2 години після прийому дози. Відповідна максимальна концентрація в альвеолярних макрофагах становила 56,7 мг/кг. У рідини шкірних бульбашок концентрація

1,75 мг/л відзначалася через 10:00 після введення. Профіль «вільна концентрація-час» для інтерстиціальноїрідини аналогічно профілю для плазми крові з досягненням максимальної вільної концентрації 1,0 мг/л (середнє геометричне значення) приблизно через 1,8 години після введення препарату.

метаболізм

Моксифлоксацин піддається біотрансформації II фази та виводиться з організму нирками (близько 40%), а також з калом / жовчю (близько 60%) як в незміненому вигляді, так і у вигляді сульфосполук (М1) і глюкуронідів (М2). M1 і M2 є метаболітами, релевантними лише для людини, обидва вони є мікробіологічно неактивними.

Під час досліджень in vitro і клінічних досліджень фази І не спостерігалося метаболічної фармакокінетичної взаємодії з іншими препаратами, задіяними в біотрансформації фази І, включаючи ферменти системи цитохрому Р450. Ознак окисного метаболізму немає.

висновок

Період напіввиведення моксифлоксацину з плазми крові становить приблизно 12.00. Середній встановлений загальний кліренс після введення 400 мг становить від 179 до

246 мл/хв. Після введення в дозі 400 мг виведення препарату з сечею в незміненому вигляді склало близько 22%, з калом - 26%. Висновок дози (незміненому вигляді та метаболітів) склало всього близько 98% після введення лікарського засобу. Нирковий кліренс становить приблизно 24-53 мл/хв і свідчить про часткову канальцеву реабсорбцію препарату з нирок. Супутнє з моксифлоксацином введення ранітидину та пробенециду не змінює нирковий кліренс препарату.

Позалікарняна пневмонія.

Ускладнені інфекційні захворювання шкіри і підшкірних тканин.

Моксифлоксацин слід застосовувати тільки тоді, коли застосування інших антибактеріальних препаратів, які зазвичай рекомендуються для початкового лікування цих інфекцій, недоцільно.

Слід звернути увагу на офіційні інструкції щодо належного застосування антибактеріальних засобів.

гіперчутливість до моксифлоксацину, інших антибіотиків групи хінолонів або до будь-якої з допоміжних речовин;

- період вагітності та годування груддю;

- дитячий вік (до 18 років);

- захворювання / патологія сухожиль в анамнезі, пов'язані із застосуванням хінолонів.

Під час доклінічних і клінічних досліджень після введення моксифлоксацину спостерігалися зміни електрофізіологічних параметрів серцевої діяльності, що проявлялися подовженням інтервалу QT. З цієї причини моксифлоксацин протипоказаний пацієнтам з:

- вродженим або набутим подовженням інтервалу QT;

- порушенням балансу електролітів, особливо в разі нескоригований гіпокаліємії;

- клінічно значущою брадикардією;

- клінічно значущою серцевою недостатністю зі зниженням фракції викиду лівого шлуночка;

- симптоматичними аритміями в анамнезі.

Моксифлоксацин не можна застосовувати одночасно з препаратами, які подовжують інтервал QT.

Через недостатній клінічний досвід застосування моксифлоксацин протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) та підвищенням рівня трансаміназ в п'ять разів і більше.

дозування

Рекомендований режим дозування 400 мг моксифлоксацину у вигляді інфузії 1 флакон на добу.

Початкова внутрішньовенна терапія може бути продовжена шляхом прийому всередину таблеток моксифлоксацину 400 мг при наявності клінічних показань.

В ході клінічних досліджень більшість пацієнтів переходила на пероральний шлях застосування моксифлоксацину протягом 4 днів (позалікарняна пневмонія) або 6 днів (ускладнені інфекційні захворювання шкіри та підшкірних тканин). Рекомендована загальна тривалість внутрішньовенного і перорального лікування становить 7-14 днів для позалікарняних пневмоній і 7-21 день для ускладнених інфекційних захворювань шкіри та підшкірних тканин.

Дорослим рекомендується приймати по 1 таблетці (400 мг) моксифлоксацину на добу.

спосіб застосування

Препарат вводити у вигляді безперервної інфузії тривалістю не менше 60 хвилин.

При наявності показань розчин для інфузій можна вводити через Т-подібний катетер разом з сумісними інфузійними розчинами.

Антибіотик Моксимак можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1.

Не рекомендується проводити спеціальні заходи після випадкового передозування. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. Оскільки можливе подовження інтервалу QT, потрібен ЕКГ-моніторинг. Одночасне застосування активованого вугілля з дозою моксифлоксацину 400 мг, введеної перорально або внутрішньовенно, зменшує системну біодоступність лікарського засобу більш ніж на 80% або 20% відповідно. Прийом активованого вугілля на початковій стадії абсорбції може бути ефективною профілактикою надмірного збільшення системної експозиції моксифлоксацину у разі передозування після прийому лікарського засобу.

Нижче наведені побічні реакції, які спостерігалися в ході клінічних досліджень і в післяреєстраційний період в разі застосування моксифлоксацину в дозі 400 мг на добу (тільки внутрішньовенна терапія, ступінчаста [внутрішньовенна / пероральна] і пероральна), і їх частота.

Всі побічні реакції, за винятком нудоти та діареї, спостерігалися з частотою менше 3%.

У кожній групі побічні ефекти визначені в порядку зменшення їх тяжкості. Частота визначена наступним чином: часто (≥ 1/100, <1/10), нечасті (≥ 1/1000, <1/100), рідкісні (≥ 1/10 000, <1/1000), рідкісні (<1 / 10000).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Інструкція попереджує,що моксифлоксацин не слід призначати вагітним жінкам і жінкам, які годують груддю.

Діти

Застосування моксифлоксацину дітям (віком до 18 років) протипоказано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу моксифлоксацину на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами не проводили. Однак фторхінолони, включаючи моксифлоксацин, можуть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, викликаючи реакції з боку центральної нервової системи (наприклад, запаморочення, гострий тимчасову втрату зору) або гостру і короткочасну втрату свідомості (непритомність). Пацієнтам рекомендується перевірити свою реакцію на моксифлоксацин перед тим, як керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Не можна виключити адитивний ефект моксифлоксацину та інших лікарських засобів, здатних викликати подовження інтервалу QTс. Цей ефект може привести до розвитку шлуночкових аритмій, включаючи поліморфну шлуночкової тахікардії типу пірует. З цієї причини застосування моксифлоксацину в комбінації з будь-яким з нижчеперелічених лікарських засобів протипоказано:

- антиаритмічні препарати класу ІА (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)

- антиаритмічні препарати класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетиліду, ібутилід)

- антипсихотичні препарати (наприклад, фенотіазини, пімозид, сертиндол, галоперидол, сультопридом)

- трициклічніантидепресанти;

- деякі протимікробні засоби (саквінавір, спарфлоксацин, еритроміцин IV, пентамідин, протималярійні препарати, зокрема галофантрин)

- деякі антигістамінні препарати (терфенадин, астемізол, мізоластин)

- інші лікарські засоби (цизаприд, вінкамін IV, бепридил, дифеманіл).

Моксифлоксацин слід з обережністю приймати пацієнтам, які застосовують препарати, які можуть знижувати рівень калію (наприклад петльові та тіазидні діуретики, проносні засоби та клізми (у високих дозах), кортикостероїди, амфотерицин В), або препарати, пов'язані з клінічно значущою брадикардією.

Після багаторазового застосування моксифлоксацину у здорових добровольців спостерігалося збільшення максимальної концентрації дигоксину приблизно на 30% без впливу на AUC або рівень зазначеної кривої.

Під час досліджень за участю добровольців, хворих на діабет, одночасне застосування моксифлоксацину всередину і глібенкламіду призводило до зниження максимальної концентрації глібенкламіду в плазмі крові на 21%. Комбінація глибенкламида з моксифлоксацином теоретично може спровокувати розвиток незначної короткочасної гіперглікемії. Однак зазначені зміни фармакокінетики глибенкламида не скоювали змін параметрів фармакодинаміки (рівень глюкози в крові, рівень інсуліну). Отже, клінічно значущої взаємодії між моксифлоксацином і глібенкламідом немає.

Зміна значення міжнародного нормалізованого відношення (МНО).

Повідомлялося про велику кількість випадків збільшення активності пероральних антикоагулянтів у пацієнтів, які отримували протимікробні засоби, особливо фторхінолони, макроліди, тетрациклін, тримоксазол і деякі цефалоспорини. Факторами ризику є інфекційні захворювання і запальний процес, вік і загальний стан пацієнта. У зв'язку з цим важко встановити, чим саме викликані зміни МНО: інфекцією або лікуванням. В якості запобіжного заходу можна частіше перевіряти МНО. У разі необхідності слід провести належну корекцію дози прийому коагулянту.

У клінічних дослідженнях для наступних речовин була доведена відсутність клінічно значущої взаємодії з моксифлоксацином: ранітидин, пробенецид, оральні контрацептиви, кальцієві добавки, морфін при парентеральному введенні, теофілін, циклоспорин або ітраконазол.

Дослідження in vitro із застосуванням ферментів Р450 людини підтвердили ці результати. Таким чином, метаболічна взаємодія через ферменти цитохрому Р450 малоймовірно.

Взаємодія з їжею

Моксифлоксацин не робить клінічно значущої взаємодії з їжею, включаючи молочні продукти.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Чи не охолоджувати. Термін придатності - 2 роки.