Мематон

Склад

діюча речовина: memantine;

1 таблетка містить мемантина гідрохлориду 10 мг або 20 мг

Допоміжні речовини: натрію кроскармелоза, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза), поліетиленгліколь, тальк, титану діоксид (Е 171).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в пачці).

Фармакодинаміка

У проявах симптомів і прогресуванні нейродегенеративної деменції важливу роль відіграє порушення глутаматергіческой нейротрансмиссии, особливо за участю N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторів.

Мемантин є потенціалзалежний, середньої афінності неконкурентний антагоніст NMDA-рецепторів. Мемантин модулює ефекти патологічно підвищених рівнів глутамату, які можуть привести до дисфункції нейронів.

Клінічна ефективність і безпеку

За результатами дослідження у пацієнтів з хворобою Альцгеймера середнього ступеня тяжкості до тяжких форм через 6 місяців монотерапії мемантином спостерігався позитивний ефект лікування в порівнянні з плацебо (за шкалами CIBIC-plus, ADCS-ADLsev, SIB).

У пацієнтів з хворобою Альцгеймера легкого та середнього ступеня тяжкості на двадцять четвертої тижні дослідження спостерігався статистично значимий позитивний ефект лікування мемантином в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо (за шкалами ADAS-cog, CIBIC-plus). Однак повідомлялося про проспективне дослідження ефективності монотерапії мемантином за участю пацієнтів з хворобою Альцгеймера легкого та середнього ступеня тяжкості, первинний аналіз даних якого виявив досягнення статистичної значимості в первинній кінцевій точці на двадцять четвертої тижні лікування.

Мета-аналіз плацебо-контрольованих досліджень за участю пацієнтів з хворобою Альцгеймера середнього ступеня тяжкості до тяжких форм (включаючи дані досліджень із застосуванням монотерапії мемантином і досліджень з пацієнтами, яким застосовували підтримуючі дози інгібіторів ацетилхолінестерази) показав статистично значимий позитивний ефект лікування мемантином по відношенню до когнітивного , функціонального і загального доменів. Результати показали, що у пацієнтів з порушеннями одночасно в трьох доменах мемантін виявляв статистично значимий позитивний ефект щодо попередження погіршення стану; серед учасників дослідження, в яких спостерігалося погіршення стану, пацієнтів, які отримували плацебо, було вдвічі більше, ніж пацієнтів, яким застосовували мемантін (21% проти 11%).

Фармакокінетика

абсорбція

Біодоступність мемантина становить приблизно 100%, час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (T _max) - від 3 до 8:00. Ознак впливу прийому їжі на всмоктування немає.

розподіл

Добова доза 20 мг викликає стабільну концентрацію мемантину в плазмі крові в межах від 70 до 150 нг / мл (0,5-1 мкмоль) зі значними індивідуальними варіаціями. При застосуванні добових доз від 5 до 30 мг співвідношення концентрації мемантину в цереброспинальной рідини в концентрації в сироватці крові в середньому становить 0,52. Обсяг розподілу становить близько 10 л/кг. Приблизно 45% мемантину зв'язується з білками плазми крові.

метаболізм

В організмі людини близько 80% мемантину циркулює у вигляді незміненої речовини. Основні метаболіти - N-3,5-діметілглудантан, ізомерна суміш 4- і 6-гідроксімемантіну і 1-нитрозо-3,5 діметіладамантану - не мають NMDA-антагоністичних властивостей. Участю цитохрому Р450 в метаболізмі in vitro не виявлено.

висновок

У дослідженні при пероральному введенні ¹⁴ C-мемантина в середньому 84% дози було елімінувати протягом 20 днів, більше 99% дози було виведено нирками.

Мемантин виводиться моноекспоненціально з періодом напіввиведення (Т _1/2) від 60 до 100 годин. У добровольців з нормальною функцією нирок загальний кліренс (Cl _tot) становить 170 мл/хв / 1,73 м ^2, частина загального ниркового кліренсу досягається за рахунок канальцевої секреції.

Хвороба Альцгеймера легкого ступеня тяжкості до тяжких форм.

Підвищена чутливість до мемантина або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату.

Період вагітності та годування груддю.

Дитячий вік (до 18 років).

Лікування слід починати та проводити під наглядом лікаря. Терапію можна починати тільки за умови наявності опікуна, який буде регулярно контролювати прийом препарату пацієнтом.

Таблетки слід приймати всередину 1 раз на добу в один і той же час кожен день. Таблетки можна приймати разом з їжею або незалежно від прийому їжі.

Дорослі.

титрування дози

Максимальна добова доза становить 20 мг. З метою зниження ризику появи негативних реакцій підтримуючу дозу слід досягати шляхом поступового збільшення дози на 5 мг на тиждень протягом перших 3 тижнів за такою схемою:

Тиждень 1 (добу 1-7):

приймати по 5 мг (½ таблетки дозуванням 10 мг) 1 раз на добу протягом 7 днів

Тиждень 2 (добу 8-14):

приймати по 10 мг (1 таблетка дозуванням 10 мг) 1 раз на добу протягом 7 днів

Тиждень 3 (добу 15-21):

приймати по 15 мг (1½ таблетки дозуванням 10 мг) 1 раз на добу протягом 7 днів

починаючи з Неділі 4:

приймати по 20 мг (2 таблетки дозуванням 10 мг або 1 таблетка дозуванням 20 мг) 1 раз на добу.

підтримуюча доза

Рекомендована підтримуюча доза становить 20 мг на добу.

Тривалість лікування індивідуально визначає лікар, який має досвід діагностики та лікування хвороби Альцгеймера. Слід регулярно оцінювати переносимість та дози мемантину, які застосовуються, краще протягом 3-х місяців після початку лікування. Надалі клінічний ефект мемантину і реакцію пацієнта на лікування слід оцінювати регулярно відповідно до діючих клінічних рекомендацій. Підтримуючу терапію можна продовжувати, поки терапевтичний ефект залишається сприятливим, а переносимість мемантина пацієнтом - хорошою. Слід розглянути можливість припинення лікування мемантином, якщо зникають ознаки терапевтичного ефекту або погіршується переносимість лікування пацієнтом.

Дані про передозування мемантином обмежені результатами клінічних досліджень і постмаркетингового досвіду.

симптоми

Щодо значні передозування (200 мг і 105 мг протягом 3 днів відповідно) були пов'язані з симптомами підвищеної стомлюваності, слабкості та / або діареєю або мали безсимптомний перебіг. У разі передозування, які були викликані прийомом дози нижче 140 мг невстановленої дози у пацієнтів спостерігалися порушення з боку центральної нервової системи (сплутаність свідомості, млявість, сонливість, запаморочення, збудження, агресія, галюцинації, порушення ходи) і / або порушення з боку шлунково- кишкового тракту (блювота і діарея).

Повідомлялося, що після прийому 2000мг мемантина внутрішньо у пацієнта розвинулася кома протягом 10 днів, пізніше - диплопія і ажитація. Після симптоматичного лікування і плазмаферезу пацієнт одужав без перманентних ускладнень. В іншому випадку передозування в результаті прийому 400 мг мемантину у пацієнта спостерігалися порушення з боку центральної нервової системи, такі як занепокоєння, психоз, зорові галюцинації, підвищена судомна готовність, сонливість, ступор і втрата свідомості. Після лікування пацієнт також видужав.

лікування

Лікування симптоматичне, специфічного антидоту не існує. Слід застосувати стандартні клінічні процедури для виведення діючої речовини з організму, наприклад промивання шлунка, прийом активованого вугілля (переривання потенційної шлунково-печінкової рециркуляції), методи підкислення сечі, форсований діурез.

У разі появи симптомів надмірної загальної стимуляції центральної нервової системи симптоматичні лікувальні заходи слід застосовувати з обережністю.

Під час клінічних плацебо-контрольованих досліджень мемантина за участю пацієнтів з деменцією легкого та середнього ступеня тяжкості загальна частота випадків побічних реакцій у пацієнтів, яким застосовували мемантін, не відрізнялася від такої у пацієнтів, які отримували плацебо; побічні реакції мали ступінь тяжкості від легкого до середнього.

Наведені нижче побічні реакції, які спостерігалися під час клінічних досліджень і в постмаркетинговий період, за частотою розподілені наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 та <1/10), нечасто (≥ 1/1000 і <1/100), рідко (≥ 1/10000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

З боку нервової системи: часто - запаморочення, порушення рівноваги, нечасто - порушення ходи, дуже рідко - судомні напади.

Психічні розлади: часто - сонливість, рідко - сплутаність свідомості, галюцинації ^*, частота невідома - психотичні реакції ^**.

З боку серцево-судинної системи: часто - артеріальна гіпертензія, рідко - венозний тромбоз / тромбоемболізм, серцева недостатність.

З боку дихальної системи: часто - задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - запор, рідко - блювота, частота невідома - панкреатит ^**.

З боку травної системи: часто - підвищення показників функції печінки, частота невідома - гепатит.

З боку імунної системи: часто - реакції гіперчутливості.

Інфекції та інвазії: нечасто - грибкові захворювання.

Загальні порушення: часто - головний біль, нечасто - підвищена стомлюваність.

^* Галюцинації переважно спостерігали у пацієнтів з важкою формою хвороби Альцгеймера.

^** Окремі повідомлення постмаркетинговомуу періоді.

Хвороба Альцгеймера пов'язана з депресією, суїцидальними думками та самогубством. Такі випадки були зареєстровані в постмаркетинговомуу періоді у пацієнтів, які отримували мемантін.

Застосування в період вагітності та годування груддю

період вагітності

Дані про вплив мемантину при застосуванні його в період вагітності відсутні або обмежені. Експериментальні дослідження на тваринах вказують на можливість уповільнення внутрішньоутробного росту при впливі концентрацій мемантину, ідентичних або трохи більше тих, що застосовуються людині. Потенційний ризик для людини невідомий. Мемантин не слід застосовувати в період вагітності, за винятком випадків, коли це явно необхідно.

Період годування грудьми

Невідомо, відбувається екскреція мемантину в грудне молоко, але, беручи до уваги липофильностью речовини, це, ймовірно, має місце. Препарат не слід застосовувати в період годування груддю.

фертильність

Дослідження по репродуктивної токсичності не виявили впливу на фертильність тварин жіночої та чоловічої статі.

Діти

Препарат не застосовувати дітям (віком до 18 років) через недостатність даних щодо безпеки та ефективності застосування мемантину в цій групі пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Хвороба Альцгеймера середнього ступеня тяжкості до тяжких форм зазвичай призводить до погіршення можливості керувати автомобілем та порушення здатності працювати з механізмами. Крім того, мемантін має незначний або помірний вплив на здатність людини, тому амбулаторних пацієнтів слід попередити про необхідність дотримання особливої ​​обережності при керуванні автотранспортом або роботі з обладнанням.

Механізм дії передбачає можливе посилення ефектів леводопи, дофаминергических агоністів і антихолінергічних засобів при одночасному застосуванні таких NMDA-антагоністів як мемантін. Можливо ослаблення ефектів барбітуратів та нейролептичних засобів. Спільне призначення мемантину та спазмолітичних засобів, дантролена або баклофена може модифікувати їх ефекти, може зумовити необхідність корекції доз.

Слід уникати одночасного застосування мемантину і амантадин через ризик фармакотоксичного психозу. Обидва сполуки є хімічно пов'язаними NMDA-антагоністами. Те ж саме може мати місце для кетаміну та декстрометорфану (див. Розділ «Особливості застосування»). Також повідомлялося про можливий ризик комбінованого застосування мемантину і фенітоїну.

Інші лікарські засоби, такі як циметидин, ранітидин, прокаїнамід, хінідин, хінін та нікотин, які транспортуються тієї ж катионной транспортною системою нирок, і амантадин, можливо, також здатні взаємодіяти з мемантином, викликаючи потенційний ризик підвищення рівнів вмісту в плазмі крові.

При спільному застосуванні мемантину з гідрохлортіазидом чи будь-якою комбінацією, яка містить гідрохлортіазид, можливе зниження рівня гідрохлортіазиду в сироватці крові.

Були повідомлення про окремі випадки підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС) при застосуванні мемантину пацієнтам, які приймають варфарин. Хоча причинний зв'язок не встановлений, необхідний ретельний моніторинг протромбінового часу або МНС у пацієнтів, які одночасно приймають оральні антикоагулянти.

В ході фармакокінетичних досліджень серед здорових добровольців істотних ефектів взаємодії мемантина з глібуридом / метформіном, донепезилом або галантамін не виявили.

Мемантин in vitro не є інгібітором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавінвмісноі монооксігеназу, епоксідгідролази або сульфатіону.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.