Ірбетан

склад:

діючі речовини: 1 таблетка містить ірбесартану 150 мг і гідрохлортіазиду 12,5 мг;

• допоміжні речовини: лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна натріюкроскармелоза;
• крохмаль кукурудзяний; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний заліза оксид червоний (Е 172); заліза оксид жовтий (Е172)

або

1 таблетка містить ірбесартану 300 мг і гідрохлортіазиду 12,5 мг;

• допоміжні речовини: лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна натріюкроскармелоза;
• крохмаль кукурудзяний; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний заліза оксид червоний (Е 172); заліза оксид жовтий (Е172).

Купити таблетки Ірбетан можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

фармакодинамика. Ірбесартан - сильнодіючий, перорально активний селективний антагоніст рецепторів ангіотензину II (типу АТ1). Вважається, що він блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, опосередковані через рецептор типу АТ 1, незалежно від джерела або шляху синтезу ангіотензину II. Селективне антагоністичну дію відносно рецепторів ангіотензину II (АТ1) призводить до підвищення концентрації реніну та ангіотензину II в плазмі крові та зниження концентрації альдостерону в плазмі крові. При застосуванні рекомендованих доз препарату рівень калію в плазмі крові істотно не змінюється. Ірбесартан не пригнічує АПФ (кініназу-II), який виробляє ангіотензин II, здійснює метаболічну деградацію брадикініну з утворенням неактивних метаболітів. Для прояву дії ірбесартану не потрібно його метаболічної активації.

Максимальне зниження артеріального тиску розвивається через 3-6 годин після одноразового прийому і зберігається протягом 24 год. Стійкий клінічний ефект розвивається через 1-2 тижні застосування препарату, максимальний - на 4-6-й тиждень після початку його прийому. Після припинення терапії АД поступово повертається до вихідного рівня. Ефективність не залежить від статі та віку пацієнтів.

Фармакокінетика. Після прийому всередину незалежно від вживання їжі швидко і повністю абсорбується в шлунково-кишковому тракті. Біодоступність становить 60-80%. Сmax в плазмі крові досягається через 1,5-2 год. Зв'язування з білками плазми крові - близько 96%, обсяг розподілу - 53-93 л. Стабільна концентрація встановлюється протягом 3 днів при прийомі 1 раз на добу. Метаболізується в печінці шляхом окислення за участю цитохромів і подальшої кон'югації з утворенням основного неактивного метаболіту глюкуроніду (6%). У терапевтичному діапазоні доз характеризується лінійною фармакокінетикою, Т½ становить 11-15 год. Загальний кліренс і нирковий кліренс становлять 157-176 і 3-3,5 мл/хв відповідно. Виводиться в основному в незміненому вигляді з жовчю і калом (80%) і сечею (20%).

Порушення функції нирок. У осіб з порушенням функції нирок або у хворих, яким проводиться гемодіаліз, фармакокінетичні параметри ірбесартану істотним чином не змінюються. Ірбесартан не виводиться з організму при гемодіалізі.

Порушення функції печінки. Фармакокінетичніпараметри ірбесартана істотно не змінюються у хворих на цироз печінки легкого або помірного ступеня. У пацієнтів з тяжкою формою недостатності функції печінки дослідження не проводилися.

есенціальна гіпертензія. АГ у пацієнтів із захворюванням нирок і цукровим діабетом II типу в складі антигіпертензивної терапії.

звичайна початкова та підтримуюча доза становить 150 мг (½ таблетки) 1 раз на добу під час їжі або натщесерце. Ірбесартан у дозі 150 мг 1 раз на добу в цілому забезпечує кращий 24-годинний контроль артеріального тиску, ніж у дозі 75 мг.

Препарат застосовують у дорослих 1 раз на добу в один і той же час незалежно від вживання їжі, не розжовуючи, з достатньою кількістю води. Дозу підбирають залежно від показників артеріального тиску, враховуючи реакцію на прийом препарату.

Для пацієнтів, у яких АТ недостатньо регулюється дозою 150 мг 1 раз на добу, добову дозу можна підвищити до 300 мг (1 таблетка) 1 раз на добу, або додатково призначають інший антигіпертензивний препарат. Зокрема, було доведено, що додавання до терапії цим препаратом диуретика, такого як гідрохлоротіазид, має додатковий ефект. Подальше підвищення дози не призводить до посилення антигіпертензивного ефекту.

Для пацієнтів з АГ і цукровим діабетом II типу лікування необхідно починати з дози 150 мг ірбесартану 1 раз на добу, підвищуючи її до 300 мг 1 раз на добу, що є кращою підтримуючою дозою для лікування пацієнтів із захворюванням нирок. Позитивний нефропротекторний ефект препарату щодо нирок у пацієнтів з АГ і цукровим діабетом II типу було виявлено в дослідженнях, де для досягнення цільового рівня АТ ирбесартан застосовували на додаток до інших антигіпертензивних засобів (в разі необхідності).

Зменшення внутрішньосудинного об'єму рідини. Зменшений обсяг рідини / циркулюючої крові та / або недолік натрію необхідно коригувати до початку застосування ірбесартану.

Ниркова недостатність. У пацієнтів з порушеною функцією нирок змінювати дозування не потрібно.

Печінкова недостатність. У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня корекція дози не потрібна. Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю відсутній.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату. Непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або мальабсорбція глюкози-галактози.

реакції можна розділити відповідно до частоти виникнення в такому порядку: дуже часто (> 1/10), часто (від 1/100 до 1/10), нечасто (від 1/1000 до 1/100), рідко (від 1 / 10 000 до 1/1000), дуже рідко (<1/10 000):

з боку серцево-судинної системи: часто - ортостатична гіпотензія; нечасто - тахікардія;

з боку нервової системи та органів чуття: часто - запаморочення, ортостатичне запаморочення; нечасто - підвищена стомлюваність, головний біль, шум у вухах;

з боку травної системи: часто - нудота, блювота; нечасто - діарея, диспепсія, печія, дисгевзія, гепатит, порушення функції печінки;

з боку сечостатевої системи: нечасто - порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність у пацієнтів групи підвищеного ризику;

з боку респіраторної системи: нечасто - кашель;

з боку опорно-рухового апарату: часто - скелетно-м'язовий біль, біль в грудній клітці;

з боку шкірних покривів: нечасто - лейкоцитокластичний васкуліт, гіперемія, реакції гіперчутливості, включаючи висипання, кропив'янку, ангіоневротичний набряк;

інше: нечасто - статева дисфункція, підвищення рівня креатинкінази, гіперкаліємія, зниження рівня гемоглобіну, артралгія, міалгія, м'язові судоми.

зменшення внутрішньосудинного об'єму рідини. Симптоматична артеріальна гіпотензія, особливо після прийому першої дози, може виникати у пацієнтів зі зменшеним внутрішньосудинним об'ємом та / або зниженою концентрацією натрію внаслідок інтенсивної терапії діуретиками, дієти з обмеженням вживання солі, діареї або блювоти. Ці показники необхідно привести в норму до початку застосування препарату.

Реноваскулярна АГ. При застосуванні препаратів, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності у пацієнтів з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки.

Ниркова недостатність та трансплантація нирки. Для лікування пацієнтів з порушеною функцією нирок рекомендується проводити регулярний контроль рівня калію та креатиніну в плазмі крові. Досвід застосування препарату у пацієнтів з нещодавно проведеної трансплантацією нирки відсутній.

Пацієнти з АГ, захворюваннями нирок і цукровим діабетом II типу. Вплив ірбесартану на нирки та серцево-судинну систему не була однаковою у всіх підгрупах, які були проаналізовані в дослідженні пацієнтів з важким захворюванням нирок. Зокрема, він менш сприятливий для жінок і суб'єктів негроїдної раси. Повідомлялося, що в дослідженнях такі побічні ефекти, як ортостатичне запаморочення, ортостатична гіпотензія, скелетно-м'язовий біль, гіперкаліємія у хворих на цукровий діабет з артеріальною гіпертензією та хронічною нирковою недостатністю з вираженою протеїнурією, які отримували ірбесартан, виникали частіше, ніж у хворих, які приймали плацебо. У хворих АГ і прогресуючої діабетичною нефропатією також відзначалося зниження рівня гемоглобіну.

Гіперкаліємія. Як і при застосуванні інших препаратів, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, при лікуванні ірбесартаном може розвиватися гіперкаліємія, особливо при наявності ниркової недостатності, вираженої протеїнурії внаслідок діабетичної нефропатії та / або серцевої недостатності. Рекомендується ретельний контроль концентрацій калію в плазмі крові у пацієнтів групи ризику.

Літій. Не рекомендується застосовувати одночасно літій і ірбесартан.

Стеноз аортального та мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і інші вазодилататори, необхідно з особливою обережністю застосовувати препарат у пацієнтів зі стенозом аортального або мітрального клапана, обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

Первинний альдостеронизм. Пацієнти з первинним альдостеронізмом зазвичай не реагують на антигіпертензивні препарати, що діють шляхом пригнічення системи ренін-ангіотензин-альдостерон. Тому застосовувати ірбесартан у таких пацієнтів не рекомендується.

Загальні особливості. У пацієнтів, судинний тонус і функція нирок яких залежать головним чином від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад у пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю або основним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування інгібіторами АПФ або антагоністами ангіотензину II, які впливають на цю систему, асоціювалося з гострою гіпотензією, азотемією, олігурією і, в окремих випадках, з гострою нирковою недостатністю. Як і при застосуванні будь-якого антигіпертензивного агента, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною кардіопатією або ішемічним серцево-судинним захворюванням може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. Подібно інгібіторів АПФ, ірбесартан та інші антагоністи ангіотензину, очевидно, менш ефективно знижують АТ у представників негроїдної раси, ніж у представників інших рас, можливо, тому, що серед популяції пацієнтів негроїдної раси з АГ частіше спостерігаються стани з низьким рівнем реніну.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Підтверджено, що застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II в II і III триместр вагітності є причиною фетотоксичності у людини (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації черепа) і неонатальної токсичності (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкалімія). Тому застосування препарату протипоказано в II і III триместр вагітності. Не рекомендується застосовувати препарат і в I триместр вагітності. Необхідно перейти на альтернативну терапію до планованої вагітності. Якщо вагітність діагностована, застосування ірбесартану необхідно припинити якнайшвидше і перевірити стан черепа плоду та функцію його нирок за допомогою ехографії, якщо через неуважність лікування продовжувалося тривалий час. Застосування препарату протипоказане в період годування груддю. Невідомо, чи екскретується ірбесартан в грудне молоко.

Діти. Препарат не застосовують у дітей в зв'язку з відсутністю досвіду застосування і недостатністю даних щодо його безпеки та ефективності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Дані про вплив на здатність керувати транспортом відсутні. Керуючи транспортом або працюючи з іншими механізмами, слід враховувати, що при лікуванні препаратом можливе виникнення запаморочення та втоми.

діуретики та інші антигіпертензивні засоби. Інші антигіпертензивні засоби можуть посилювати гіпотензивний ефект ірбесартану; незважаючи на це ирбесартан безпечно застосовувати з іншими гіпотензивними агентами, такими як блокатори β-адренорецепторів, блокатори кальцієвих каналів тривалої дії та тіазидні діуретики. Попереднє лікування високою дозою діуретиків може призвести до зневоднення організму і підвищення ризику розвитку артеріальної гіпотензії на початку лікування препаратом.

Калієві добавки та діуретики, які зберігають калій, можуть призвести до підвищення рівня калію в плазмі крові. Тому не рекомендується одночасно застосовувати такі засоби з ірбесартаном.

Літій. Тимчасове підвищення концентрації літію в плазмі крові та його токсичності відзначено при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ. У рідкісних випадках подібні ефекти відзначалися при застосуванні ірбесартану. Тому така комбінація не рекомендується. Якщо ж вона необхідна, слід ретельно контролювати рівень літію в плазмі крові.

НПЗП. При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину ІІ з нестероїдними протизапальними препаратами (наприклад селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилова кислота (> 3 г/добу) і неселективні НПЗП) може відзначатися зменшення вираженості їх антигіпертензивного ефекту. Як і у випадку з інгібіторами АПФ, одночасне застосування антагоністів ангіотензину II і НПЗП підвищує ризик порушення функції нирок, включаючи ймовірність розвитку гострої ниркової недостатності, і призводить до підвищення рівня калію в плазмі крові, особливо у хворих з порушеною функцією нирок. Таку комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Необхідно провести відповідне насичення рідиною і здійснювати контроль за функцією нирок на початку комбінованої терапії та пізніше з певною періодичністю.

Додаткова інформація про взаємодію ірбесартану. У клінічних дослідженнях гідрохлортіазид не впливав на фармакокінетику ірбесартану. Ірбесартан метаболізується переважно за допомогою CYP 2C9 та в меншій мірі - шляхом глюкуронізації. Не відзначалося суттєвих фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій при одночасному застосуванні ірбесартану з варфарином, який метаболізується CYP 2C9. Вплив індукторів CYP 2C9, таких як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не вивчалось. Фармакокінетика дигоксину не змінювалась при одночасному застосуванні з ірбесартаном.

випадки передозування не зареєстровані. При випадковому прийомі препарату в дуже високих дозах (> 900 мг) може виникнути артеріальна гіпотензія, тахікардія або брадикардія.

Лікування. Показано промивання шлунка, прийом активованого вугілля, ретельний медичний нагляд і при необхідності - проведення симптоматичної терапії. Гемодіаліз неефективний.

в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.

склад:

діючі речовини: 1 таблетка містить ірбесартану 150 мг і гідрохлортіазиду 12,5 мг;

• допоміжні речовини: лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна натріюкроскармелоза;
• крохмаль кукурудзяний; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний заліза оксид червоний (Е 172); заліза оксид жовтий (Е172)

або

1 таблетка містить ірбесартану 300 мг і гідрохлортіазиду 12,5 мг;

• допоміжні речовини: лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристалічна натріюкроскармелоза;
• крохмаль кукурудзяний; магнію стеарат; кремнію діоксид колоїдний заліза оксид червоний (Е 172); заліза оксид жовтий (Е172).

Форма випуску:

По 10 таблеток в блістері; по 3 блістери в пачці.

Фармакодинаміка.

Ірбетан-Н є комбінацією антагоніста рецепторів ангіотензину-II ірбесартану і тіазиднихдіуретиків гідрохлортіазиду. Поєднання цих складових виявляє додатковий антигіпертензивний ефект, при якому артеріальний тиск зменшується значно більше, ніж при застосуванні будь-якої складової окремо.

Ірбесартан - це сильнодіючий, перорально активний антагоніст рецепторів ангіотензину-II (підтипу АТ 1) селективного дії. Він може блокувати всі дії ангіотензину-II, які забезпечуються рецептором АТ 1, незалежно від джерела або способу синтезу ангіотензину-II.Селектівний антагонізм рецепторів ангіотензину-II (АТ 1) стає причиною підвищення рівня реніну і рівнів ангіотензину-II в плазмі крові, а також зменшення концентрації альдостерону в плазмі крові. Окремо ірбесартан при його застосуванні в рекомендованих дозах пацієнтами, у яких немає ризику виникнення електролітного дисбалансу, істотно не впливає на рівень калію в сироватці крові. Ірбесартан не пригнічує АПФ (кініназу-II), фермент, який генерує ангіотензин-II, а також розкладає брадикінін в неактивні метаболіти. Ірбесартан не потребує метаболічної активації.

Гідрохлортіазид - тіазидний діуретик. Механізм антигіпертензивного ефекту тіазиднихдіуретиків на цей час повністю не з'ясований. Тіазиди впливають на повторне всмоктування електролітів в ниркових каналах, безпосередньо збільшуючи виділення натрію і хлориду приблизно в однакових кількостях. За рахунок діуретичної дії гідрохлортіазиду зменшується обсяг плазми, збільшується активність реніну плазми, секреція альдостерону, внаслідок чого збільшується втрата калію і бікарбонату з сечею і зменшується концентрація калію в сироватці крові. Ймовірно, через блокування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи при одночасному застосуванні ірбесартану існує тенденція до компенсації втрати калію. При застосуванні гідрохлортіазиду діурез починається через 2 години, а піковий ефект настає приблизно на 4 години, тоді як його дія триває приблизно 6-12 годин.

Комбінація гідрохлортіазиду і ірбесартану призводить дозозависимое додаткове зниження артеріального тиску в межах діапазону терапевтичних доз. Додавання 12,5 мг до 300 мг ірбесартану один раз на добу для пацієнтів, стан яких не можна належним чином контролювати 300 мг ірбесартану як монотерапії, призводило до коригованого плацебо зменшення діастолічного АТ до мінімального значення (через 24 години після застосування дози) 6, 1 мм рт. ст. Комбінація 300 мг ірбесартану і 12,5 мг призводило до загального зменшення систолічного / діастолічного тиску до 13,6 / 11,5 мм рт. ст. без урахування даних, отриманих в результаті застосування плацебо.

Застосування 1 раз на добу 150 мг ірбесартану і 12,5 гідрохлоротіазиду призводило до зниження середнього систолічного / діастолічного АТ з коригуванням даних за результатами прийому плацебо до рівня 12,9 / 6,9 мм рт. ст. (Через 24 години після застосування) у пацієнтів з артеріальною гіпертензією легкого та середнього ступеня. Піковий ефект спостерігався через 3-6 годин. При оцінці шляхом амбулаторного моніторингу артеріального тиску поєднання 150 мг ірбесартану і 12,5 мг при застосуванні 1 раз на добу призводило до послідовного зниження артеріального тиску протягом 24 годин при середньому значенні зменшення систолічного / діастолічного артеріального тиску протягом 24 годин без урахування даних, отриманих внаслідок застосування плацебо, 15,8 / 10,0 мм рт. ст.

Ефект зменшення артеріального тиску ірбесартаном в поєднанні з гідрохлортіазидом проявляється після прийому першої дози та триває протягом 1-2 тижнів, причому максимальний ефект настає через 6-8 тижнів. При довгострокових досліджень ефект ірбесартану / гідрохлоротіазиду тривав протягом періоду, що перевищує один рік. Існує інформація, що при застосуванні в якості ірбесартана, так і гідрохлоротіазиду відновлення артеріальної гіпертензії не спостерігалося.

Вплив комбінації ірбесартану і гідрохлортіазиду на рівень захворюваності та смертності не вивчався. Дані епідеміологічних досліджень показали, що при тривалому лікуванні із застосуванням гідрохлортіазиду зменшується ризик захворюваності та смертності внаслідок серцево-судинних захворювань.

Ефективність препарату не залежить від віку чи статі пацієнта. У пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією відповідь на монотерапію із застосуванням ірбесартану, як і інших лікарських засобів, що впливають на ренін-ангіотензинову систему, значно менше. Коли ірбесартан застосовується одночасно з малою дозою гідрохлортіазиду (наприклад 12,5 мг на добу), антигіпертензивна відповідь у пацієнтів негроїдної раси наближається до відповіді представників інших рас.

Фармакокінетика.

Одночасне застосування гідрохлортіазиду і ірбесартану не впливає на фармакокінетику кожного з компонентів препарату.

Ірбесартан і гідрохлортіазид є перорально активними препаратами та при своїй активності потребують біологічного перетворення. Після перорального застосування препарату абсолютна пероральна біодоступність становить 60-80% і 50-80% відповідно для ірбесартану і гідрохлортіазиду. На біодоступність їжа не впливає. Пікове значення концентрації в плазмі крові досягається через 1,5-2 год після перорального застосування для ірбесартану і через 1-2,5 години для гідрохлоротіазиду.

Зв'язування ірбесартана з білками плазми становить близько 96%, причому зв'язування з клітинними складовими крові низьке настільки, що їм можна знехтувати. Обсяг розподілу ірбесартана становить 53-93 літри. Гідрохлортіазид зв'язується з білками плазми крові на 68%, і його підтверджений обсяг розподілу становить 0,83-1,14 л/кг.

Ірбесартан показує лінійну і пропорційну дозуванні фармакокінетику в рамках діапазону доз від 10 до 600 мг. Спостерігалося збільшення всмоктування при дозах, менших 600 мг; механізм цього не ясний. Загальний висновок з організму нирками становить відповідно 157-176 і 3,0-3,5 мл / мін.Конечний період напіввиведення ірбесартану становить 11-15 годин. Стабільні рівні концентрації в плазмі крові досягається протягом 3 днів після початку режиму прийому однієї дози на добу. Обмежене накопичення ірбесартану (<20%) спостерігається в плазмі крові після повторного прийому добової дози. В рамках дослідження дещо вищі рівні концентрації ірбесартану в плазмі крові спостерігалися у пацієнтів жіночої статі з артеріальною гіпертензіей.Однако різниці між періодом напіввиведення та накопиченням ірбесартану виявлено не било.Дозіровка препарату не вимагає коректування в залежності від віку чи статі пацієнта. Значення AUC і С max для ірбесартану також були дещо вищий у пацієнтів похилого віку (≥ 65 років), ніж у молодих пацієнтів (18-40 років). Однак кінцеве значення періоду напіввиведення істотно не відрізнялося. Для пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна. Середнє значення періоду напіввиведення гідрохлоротіазиду з плазми крові згідно з отриманими даними становить 5-15 годин.

Після перорального застосування кількість незміненого ірбесартану в плазмі крові становить 80-85%, що визначено за показником 14 С. Ірбесартан метаболізується в печінці завдяки поєднанню з глюкуронідами та окисленню. Основний метаболіт, який знаходиться в циркуляції, - ірбесартану глюкуронід (приблизно 6%). Дослідження in vitro показують, що ірбесартан перш за все окислюється цитохрому ферментом Р450 CYP2C9; изофермент CYРЗА4 має незначний вплив, яким можна знехтувати. Ірбесартан і його метаболіти виводяться як через печінку, так і нирками. Як після перорального, так і після застосування 14 С ірбесартану близько 20% радіоактивності виводиться з сечею, а решта - з калом. Менше 2% дози виводиться з сечею у вигляді незміненого ірбесартана.Гідрохлоротіазід не метаболізується, проте швидко виводиться нирками. Принаймні 61% пероральної дози виводиться в незміненому вигляді протягом 24 годин. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр, проте не проходить через гематоенцефалічний бар'єр, і потрапляє в грудне молоко.

Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю або у пацієнтів, які проходять гемодіаліз, параметри фармакокінетики ірбесартану істотно не змінюються. Ірбесартан за допомогою гемодіалізу не виводиться. Повідомлялося, що у пацієнтів з кліренсом креатиніну <20 мл/хв період напіввиведення гідрохлоротіазиду зростав до 21 години.

Печінкова недостатність: у пацієнтів з цирозом печінки легкого та середнього ступеня тяжкості параметри фармакокінетики ірбесартану істотно не змінюються. Дослідження із залученням пацієнтів з тяжким ступенем печінкової недостатності не проводилися.

Лікування есенціальної гіпертензії.

Дана комбінація з фіксованою дозою показана дорослим пацієнтам, артеріальний тиск яких не можна належним чином контролювати тільки ірбесартаном або гідрохлоротіазидом.

Підвищена чутливість до компонентів препарату або до похідних сульфонамідів (гідрохлортіазид - похідне сульфонамідів), важка ступінь ниркової недостатності (кліренс креатиніну <30 мл/хв), стійка форма гіпокаліємії, гіперкальціємія, важка форма печінкової недостатності, цироз печінки та холестаз.

Знижений артеріальний тиск - пацієнти з низьким об'ємом крові. Ірбетан-Н рідко асоціюється з симптоматичним зменшенням артеріального тиску у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, у яких немає інших факторів ризику зниження артеріального давленія.Сімптоматіческое зниження артеріального тиску може виникати у пацієнтів, у яких внаслідок інтенсивної терапії діуретиками, обмеженого споживання солі з їжею, діареї або блювоти зменшився обсяг крові та / або вміст натрію. Такі стани потрібно коригувати до початку лікування препаратом.

Стеноз ниркової артерії - реноваскулярная гіпертензія. Існує підвищений ризик виникнення важкої форми зниження артеріального тиску і ниркової недостатності, коли пацієнти з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки лікуються інгібіторами АПФ або антагоністами рецепторів ангіотензину-II.

Ниркова недостатність та трансплантація нирок. Коли препарат застосовується у пацієнтів з порушенням функції нирок, рекомендується періодичний моніторинг рівня кальцію, креатиніну та сечової кислоти в сироватці крові. Немає досвіду застосування препарату пацієнтам, яким недавно було скоєно трансплантації нирок. Ірбетан-Н не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв). У пацієнтів з порушенням функції нирок може виникати азотемія, асоційована з тіазиднимидіуретиками. Корекція дози не потрібна для пацієнтів з нирковою недостатністю при кліренсі креатиніну ≥ 30 мл / мін.Паціентам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв, але <60 мл/хв) цю комбінацію з фіксованою дозою потрібно застосовувати з обережністю.

Печінкова недостатність. З обережністю тіазиди потрібно застосовувати пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки незначні зміни балансу рідини та електролітного балансу можуть прискорити настання печінкової коми. Відсутня клінічний досвід застосування препарату Ірбетан-Н у пацієнтів з печінковою недостатністю.

Стеноз аортального та мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, спеціальні заходи потрібні по пацієнтів зі стенозом аортального або мітрального клапана або обструктивну гіпертрофічну кардіоміопатію.

Первинний альдостеронизм. У пацієнтів з первинним альдостеронізмом, як правило, не виникає гіпотензивний ефект при застосуванні засобів, які діють шляхом пригнічення ренін-ангіотензинової системи. Тому застосування препарату Ірбетан-Н даної категорії пацієнтів не рекомендується.

Вплив на обмін речовин і ендокринну систему. Під час терапії тіазидами може порушуватися толерантність до глюкози, а також можуть проявлятися ознаки цукрового діабету, який знаходився в латентній стадії. Виникає потреба в корекції дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препаратів для пацієнтів, хворих на діабет.

Підвищення рівня холестерину і тригліцеридів пов'язують з терапією тіазиднимидіуретиками, а проте при дозуванні 12,5 мг, яка міститься в препараті Ірбетан-Н, повідомлялося про мінімальний ефект або про відсутність будь-якого ефекту.

У деяких пацієнтів, які отримують терапію тіазиднимидіуретиками, може виникати гіперурикемія або ознаки подагри.

Порушення електролітного балансу. Як і для будь-яких пацієнтів, які приймають діуретики, через відповідні проміжки часу необхідно періодично перевіряти рівень електролітів в сироватці крові.

Тіазиди, включаючи гідрохлортіазид, можуть викликати порушення балансу рідини або електролітів (гіпокаліємія, гіпонатріємія і гіпохлоремічний алкалоз). Характерні ознаки порушення балансу рідини або електролітів, на які слід звертати увагу, - сухість у роті, спрага, слабкість, млявість, сонливість, неспокій, біль або судоми, м'язова слабкість, зниження артеріального тиску, олігурія, тахікардія і такі шлунково-кишкові розлади, як нудота або блювота.

Хоча гіпокаліємія може розвиватися при застосуванні тіазидних діуретиків, паралельна терапія із застосуванням ірбесартану може послаблювати гіпокаліємію, яка виникає при застосуванні діуретиків. Високий ризик розвитку гіпокаліємії у пацієнтів з цирозом печінки, інтенсивним діурезом, у пацієнтів, які перорально приймають неналежні кількості електролітів або паралельно проходять лікування ГКС або АКТГ. І навпаки, гіперкаліємія може виникати через присутність ірбесартану в складі препарату Ірбетан-Н, особливо при наявності ниркової недостатності та / або серцевої недостатності, а також цукрового діабету. Рекомендується належний моніторинг вмісту калію в сироватці крові у пацієнтів, щодо яких існує такий ризик. Необхідна обережність при одночасному застосуванні діуретиків, що не виводять калію, і додаткових препаратів калію або замінників солей, що містять калій.

Свідчень про те, що ірбесартан може послаблювати або запобігати виникненню гіпонатріємії внаслідок застосування діуретиків, немає. Дефіцит хлориду цілому спостерігається в легкій формі та, як правило, лікування не вимагає.

Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію з сечею і викликають тимчасове і незначне підвищення вмісту кальцію в сироватці крові при відсутності відомих розладів кальцієвого обміну. Виражена форма гіперкальціємії може свідчити про латентну стадію гіперпаратиреозу. Перед проведенням аналізів функції паращитовидної залози прийом тіазидів необхідно припинити. Існують дані, що тіазиди підвищують виведення магнію з сечею, що може призводити до виникнення гіпомагніємії.

Літій. Не рекомендується одночасно застосовувати літій та Ірбетан-Н.

Антидопінговий контроль. Гідрохлортіазид, що міститься в препараті, може дати позитивний результат при проведенні антидопінгового контролю.

Загальні запобіжні заходи. При лікуванні із застосуванням інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину-II, які впливають на цю систему, у пацієнтів, судинний тонус і функція нирок яких залежать головним чином від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, у пацієнтів з важкою формою застійної серцевої недостатності або початковим захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), можливе виникнення гострої гіпотензії, азотемії, олігурії або гострої ниркової недостатності.

Як і при застосуванні будь-якого антигіпертензивного засобу, надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною кардіопатією або ішемічним серцево-судинні захворювання може призводити до інфаркту міокарда або інсульту. Реакції підвищеної чутливості до гідрохлоротіазиду можуть виникати у пацієнтів, у яких в анамнезі є або відсутні алергія або бронхіальна астма, проте вони з більшою ймовірністю виникають у пацієнтів з такою патологією в анамнезе.Сообщалось про загострення або активації системного червоного вовчака при застосуванні тіазидних діуретиків.

Повідомлялося про реакції фоточутливості при застосуванні тіазидних діуретиків. Якщо під час лікування виникає реакція фоточутливості, то рекомендується припинити лікування. Якщо повторне застосування таких діуретиків вважається необхідним, то рекомендується захищати відкриті ділянки тіла від потрапляння сонячних променів або штучного випромінювання в УФ-спектрі.

Лактоза. Препарат містить лактозу. Пацієнти зі спадковою непереносимістю галактози, що спостерігається рідко, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не повинні приймати цей лікарський засіб.

Інші антигіпертензивні препарати. Антигіпертензивний ефект препарату Ірбетан-Н може посилюватися за рахунок одночасного прийому інших антигіпертензивних засобів. Ірбесартан і гідрохлортіазид (в дозах до 300 мг ірбесартаном / 25 мг гідрохлоротіазиду) безпечно застосовувалися з іншими антигіпертензивними препаратами, включаючи блокатори кальцієвих каналів і бета-адреноблокатори. Попереднє лікування високими дозами діуретиків може призводити до зменшення обсягу крові та ризику зниження артеріального тиску в разі початку лікування ірбесартаном з тіазиднимидіуретиками, якщо тільки заздалегідь не були усунені зменшення обсягу крові.

Літій. Повідомлялося про тимчасові підвищення концентрації літію в сироватці крові та токсичності при одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ. Нині повідомлялося про дуже рідкі випадки подібних ефектів при застосуванні ірбесартану. Крім того, тіазиди зменшують виведення літію нирками, тому при застосуванні даного препарату ризик токсичної дії літію може підвищуватися. Таким чином, поєднувати літій і Ірбетан-Н не рекомендується. Якщо така комбінація виявиться необхідним, то рекомендується ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові.

Лікарські засоби, які виводять калій. Ефект виведення калію за рахунок гидрохлортиазида пом'якшується ефектом збереження калію за рахунок ірбесартану. Однак вважається, що цей вплив гідрохлортіазиду на рівень калію в сироватці крові можливо за рахунок інших лікарських засобів, пов'язаних з втратою калію та гіпокаліємією (наприклад інших діуретиків, що виводять калій, проносні засоби, амфотерицин, карбеноксолона, пеніциліну G натрію). І навпаки, виходячи з досвіду застосування інших лікарських засобів, що пригнічують ренін-ангіотензинову систему, одночасне застосування діуретиків, що не виводять калію, додаткових коштів, які містять калій, замінників солей, що містять калій, або інших лікарських засобів, які можуть підвищувати рівень калію в сироватці крові (наприклад гепарину натрію), можуть призводити до підвищення рівня калію в сироватці крові. Рекомендується належний моніторинг рівня калію в сироватці крові у пацієнтів з таким ризиком.

Лікарські засоби, які піддаються впливу при порушенні вмісту калію в сироватці крові. Рекомендується періодичний моніторинг рівня калію в сироватці крові, коли препарат застосовують одночасно з лікарськими засобами, токсичність яких підвищується при порушенні вмісту калію в сироватці крові (наприклад глікозиди наперстянки, антиаритмічні засоби).

НПЗП. Коли антагоністи ангіотензину-II застосовують одночасно з нестероїдними протизапальними засобами (тобто з селективними інгібіторами ЦОГ-2, ацетилсаліциловою кислотою (> 3 г/добу) і неселективними НПЗП), може спостерігатися послаблення антигіпертензивного ефекту.

Як і з інгібіторами АПФ, одночасне застосування антагоністів ангіотензину-II і НПЗП може призводити до підвищення ризику погіршення функції нирок, включаючи можливе виникнення гострої ниркової недостатності та підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з попередньо існуючим несприятливим станом функції нирок. Комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнти повинні в належній кількості отримувати рідину, а також необхідно звертати увагу на моніторинг функції нирок після початку такої комбінованої терапії і в процесі лікування.

Додаткова інформація про взаємодію ірбесартану. За даними досліджень, фармакокінетика ірбесартану гідрохлоротіазидом не порушується. Ірбесартан головним чином виводиться CYP2С9 і в меншій мірі - за рахунок глюкуронізації. Суттєвою фармакокинетического або фармакодинамічної взаємодії не спостерігалося, коли ірбесартан застосовувався разом з варфарином - лікарським засобом, який метаболізується CYP2С9. Вплив таких індукторів CYP 2С9, як рифампіцин, на фармакокінетику ірбесартану не визначений. Внаслідок паралельного застосування ірбесартану фармакокінетика дигоксину не змінювалась.

Додаткова інформація про взаємодію гідрохлоротіазиду. При одночасному застосуванні з тіазиднимидіуретиками можлива взаємодія з такими лікарськими засобами:

Спирт може викликатися ортостатичнагіпотензія.

Протидіабетичні лікарські засоби (пероральні засоби та інсуліни): може виникнути потреба в регулюванні дози антидіабетичних лікарських засобів.

Холестирамін і колестипол смоли: в присутності аніонних обмінних смол порушується всмоктування гідрохлортіазиду.

Кортикостероїди, АКТГ: зменшення обсягу електролітів, особливо може посилюватися гіпокаліємія.

Глікозиди наперстянки: тіазідіндукована гіпокаліємія або гіпомагніємія сприяє розвитку серцевих аритмій, індукованих глікозидами наперстянки.

НПЗП: застосування нестероїдних протизапальних засобів може у деяких пацієнтів зменшувати діуретичний, натрійуретичний та антигіпертензивний ефект тіазиднихдіуретиків.

Пресорні аміни (наприклад, норадреналін): дія пресорних амінів може послаблюватися, але не настільки, щоб виключати їх застосування.

Недеполяризуючі міорелаксанти (наприклад тубокурарин): дія недеполяризуючих міорелаксантів може посилюватися гідрохлортіазидом.

Лікарські засоби від подагри може виникнути потреба в регулюванні дози лікарських засобів від подагри, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти в сироватці крові.Может знадобитися підвищення дози пробенециду або сульфинпиразона. При спільному застосуванні тіазидних діуретиків може збільшуватися кількість випадків реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу.

Солі кальцію: тіазидні діуретики можуть підвищувати рівень кальцію в сироватці крові через зменшення виведення. При необхідності призначення додаткових препаратів, що містять кальцій або лікарських засобів, які не виводять кальцій (наприклад терапія із застосуванням вітаміну D), слід контролювати рівень кальцію в сироватці крові та відповідним чином коригувати дозування кальцію.

Інші форми взаємодії: гіперглікемічний ефект бета-блокаторів і диазоксида може посилюватися тіазидами. Антихолінергічні засоби (наприклад атропін, беперіден) можуть підвищувати біодоступність діуретиків тіазидного типу зменшення тонусу шлунково-кишкового тракту і швидкості випорожнення шлунка. Тіазиди можуть підвищувати ризик несприятливих ефектів амантадину. Тіазиди можуть зменшувати нирковий кліренс цитотоксичних препаратів (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату) і посилювати їх гальмівну дію на функції кісткового мозку.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Протягом I триместру вагітності застосування антагоністів рецепторів ангіотензину-II (Араи) не рекомендується. Застосування АРА ІІ протипоказано протягом II і III триместрів вагітності.

Тіазиди проникають через плацентарний бар'єр і потрапляють в пуповинної крові. Вони можуть викликати зменшення плацентарної перфузії, порушення вмісту електролітів у плода і, можливо, інші реакції, які спостерігаються у дорослих. При застосуванні тіазидів вагітним повідомлялося про випадки тромбоцитопенії у новонароджених або жовтяниці у плода або новонародженого. Оскільки препарат містить гідрохлоротіазид, не рекомендується його застосування протягом першого триместру вагітності. Перед запланованою вагітністю потрібно перейти на відповідне альтернативне лікування, яке має профіль безпеки, визнаний для застосування при вагітності.

Годування грудьми. Під час годування груддю застосування препарату Ірбетан-Н протипоказано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Дослідження впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводилися. Виходячи з фармакодинамічних властивостей препарату, його вплив на цю здатність малоймовірний. При керуванні автотранспортом або роботі з механізмами слід враховувати, що при лікуванні артеріальної гіпертензії може виникати сонливість або стомлюваність.

Препарат застосовують 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

При клінічній доцільності можна розглянути можливість безпосереднього переходу від монотерапії до фіксованих комбінацій:

Ірбетан-Н 150 мг / 12, 5 мг можна застосовувати пацієнтам, артеріальний тиск яких належним чином не контролюється самим гідрохлоротіазидом або ірбесартаном в дозі 150 мг;

Ірбетан-Н 300 мг / 12, 5 мг можна застосовувати пацієнтам, артеріальний тиск яких недостатньо контролюється ірбесартаном в дозі 300 мг або препаратом Ірбетан-Н 150 мг / 12, 5 мг.

У разі необхідності, Ірбетан-Н можна застосовувати з іншими антигіпертензивними лікарськими засобами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Ниркова недостатність . Через присутність у складі гідрохлоротіазиду препарат не рекомендується пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв). У разі лікування таких пацієнтів перевага віддається петлевим діуретиків, а не тіазиди. Для пацієнтів з нирковою недостатністю, кліренс креатиніну в яких ≥ 30 мл/хв, корекція дози не потрібна.

Печінкова недостатність. Ірбетан-Н не рекомендується пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю. Пацієнтам з печінковою недостатністю тіазиди потрібно застосовувати з обережністю. Для пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністю корекція дози препарату не потрібна.

Пацієнти похилого віку. Для пацієнтів похилого віку немає необхідності в корекції дози.

діти

Препарат не рекомендується для застосування у дітей через недостатність даних про безпеку та ефективність.

Немає спеціальної інформації про лікування передозування препаратом Ірбетан-Н. Пацієнт повинен проходити ретельний моніторинг, а лікування має бути симптоматичним і поддержівающім.Леченіе залежить від часу, що пройшов з моменту застосування засобу, і тяжкості сімптомов.Меропріятія, що передбачаються, включають індукцію блювоти та / або промивання шлунка. При лікуванні передозування корисним може бути прийом активованого вугілля. Потрібно часто контролювати рівень електролітів і креатиніну в сироватці крові. При виникненні гіпотензії пацієнта потрібно покласти в горизонтальне положення, швидко застосувати сольові розчини та провести поповнення об'єму рідини.

Найбільш ймовірними проявами передозування ірбесартаном вважають артеріальна гіпотензія і тахікардія; також можлива брадикардія.

Передозування гідрохлортіазиду зв'язується з висновком електролітів (гіпокаліємією, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і зневодненням внаслідок інтенсивного діурезу. Найбільш ймовірні ознаки та симптоми передозування - нудота і сонливість. Гіпокаліємія може призводити до виникнення м'язових спазмів і / або посилювати серцеву аритмію через паралельне застосування глікозидів наперстянки або деяких антиаритмічних лікарських засобів.

Ірбесартан за допомогою гемодіалізу не виводиться. Обсяг, в якому гидрохлортиазид виводиться за допомогою гемодіалізу, не встановлений.

З боку травної системи та обміну речовин: нудота і блювота; діарея; диспепсія, дисгевзія, гіперкаліємія, порушення електролітного балансу (включаючи гіпокаліємію і гіпонатріємії), гіперурикемія, глюкозурія, гіперглікемія, підвищення рівня холестерину і тригліцеридів, панкреатит, анорексія, запори, подразнення слизової оболонки шлунка, сіаладеніт, втрата апетиту.

З боку нервової системи: запаморочення; ортостатичне запаморочення; головний біль, шум у вухах, парестезії, зважені дії, занепокоєння, депресія, порушення сну.

З боку дихальної системи: кашель, утруднення дихання (включаючи пневмоніт і набряк легенів).

З боку нирок та сечовидільної системи: порушення сечовипускання; порушення функції нирок (включаючи окремі випадки ниркової недостатності у пацієнтів з групи ризику), інтерстиціальний нефрит.

З боку шкіри та підшкірних тканин: реакції підвищеної чутливості (включаючи ангіоневротичний набряк, висип, кропив'янка), анафілактичні реакції, токсичний епідермальний некроліз, некротичний ангиит (васкуліт, шкірний васкуліт), шкірні реакції (подібні захворювання червоний вовчак), рецидив шкірного червоного вовчака, фотосенсибілізація.

З боку серцево-судинної системи: втрата свідомості, зниження артеріального тиску, тахікардія, набряк, почервоніння; серцеві аритмії, постуральна гіпотензія.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: набряк кінцівок; артралгія, міалгія, слабкість, м'язові спазми.

З боку кровоносної та лімфатичної системи: апластична анемія, пригнічення функції кісткового мозку, нейтропенія / агранулоцитоз, гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку травної системи: гепатит, порушення функції печінки, внутрішньопечінковий холестатичнажовтуха.

З боку репродуктивної системи: порушення статевої функції, зміни лібідо.

З боку органів зору: тимчасове затуманення зору, ксантопсія.

Загальні порушення: втомлюваність; біль в грудній клітці; лихоманка.

Лабораторні дослідження: підвищення вмісту азоту сечовини крові (АСК), креатиніну і креатинкінази; зменшення вмісту калію і натрію в сироватці крові.

Термін придатності - 2 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.