Гленспрей

Склад:

• діючі речовини: мометазону фуроат і азеластина гідрохлорид;
• 1 доза містить мометазону фуроат 50 мкг і азеластина гідрохлориду 140 мкг;
• допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна та натрію карбоксиметилцелюлоза; натрію кармеллоза; глюкоза безводна; полісорбат 80 бензалконіюхлорид, трилон Б; Не від; кислота лимонна моногідрат, натрію; вода для ін'єкцій.

Лікарська форма:

• спрей назальний, дозований (по 1 флакону з дозуючим насосом-розпилювачем, закритим ковпачком, у картонній коробці);
• суспензія (по 150 доз в поліетиленовому флаконі).

Основні фізико-хімічні властивості: біла або майже біла суспензія.

Фармакодинаміка

Комбінований протинабряковий засіб для місцевого застосування, що містить мометазону фуроат і азеластина гідрохлорид.

Азеластина гідрохлорид - похідне фталазінона. Проявляє пролонговану протиалергічну дію. Володіє вираженими селективні властивості антагоніста гістамінових Н1-рецепторів. Азеластин пригнічує синтез або вивільнення хімічних медіаторів, що беруть участь на ранніх і пізніх стадіях алергічних реакцій, таких як лейкотрієни, гістамін, інгібітори РАF і серотонін. Основний метаболіт азеластина - десметілазеластін, який також є антагоністом гістамінових Н1-рецепторів.

Мометазону фуроат - синтетичний ГКС для місцевого застосування, має виражену протизапальну дію. Точний механізм дії кортикостероїдів при алергічного риніту поки невідомо. Кортикостероїди демонструють широкий діапазон впливу на клітини, а саме на гепаріноціти, еозинофіли, нейтрофіли, макрофаги, лімфоцити, а також на медіатори запалення (гістамін, ейкозаноїди, лейкотрієни та цитокіни). Механізм протизапальної та протиалергічну дію мометазону фуроат в основному пов'язаний з його здатністю пригнічувати вивільнення медіаторів алергічних реакцій.

Дослідження показали, що мометазону фуроат у вигляді назального спрея 50 мкг / доза при місцевому застосуванні знижує рівень деяких медіаторів ранньої та пізньої фази алергічної реакції, зменшує (в порівнянні з плацебо) рівень гістаміну і еозинофільного катіонного протеїну і знижує (у порівнянні з базовим значенням) кількість еозинофілів, нейтрофілів і адгезивних протеїнів епітеліальних клітин.

При хронічному риносинусіті Гленспрей сприяє зменшенню закладеності носа, поліпшенню якості життя і нюху, а також він ефективний при лікуванні денного кашлю.

Фармакокінетика

Окремої фармакокінетичного дослідження назального спрею з вмістом азеластина гідрохлориду та мометазону фуроат (140 мкг / 50 мкг) не проводилось.

абсорбція

Після інтраназального застосування 2 впорскування у кожну ніздрю назального спрею азеластина (загальна доза 548 мкг) середня максимальна концентрація азеластина в плазмі (C _max) становить 200 пг / мл, середня системна експозиція (AUC) - 5122 пг × год / мл, і середній час (T _max) для досягнення C _max становить 3:00. Системна біодоступність азеластина гідрохлориду після інтраназального застосування становить приблизно 40%.

Суспензія мометазона фуроат при застосуванні у вигляді назального спрею має дуже низьку біодоступність (<1%), який продемонстрував чутливий кількісний аналіз з нижньою межею кількісного визначення (LOQ) 0,25 пг / мл.

розподіл

При внутрішньовенному і пероральному застосуванні рівноважний об'єм розподілу азеластина становить 14,5 л/кг. In vitro зв'язування з білками плазми азеластина і його активного метаболіту дезметілазеластіну становить відповідно 88% і 97%.

In vitro зв'язування з білками плазми мометазона фуроат знаходиться в межах від 98% до 99% при діапазоні концентрацій від 5 до 500 нг / мл.

метаболізм

Азеластин метаболізується шляхом окислення ферментної системою цитохрому P450 до основного активного метаболіту - дезметілазеластіну. Специфічні ізоформи P450, відповідальні за биотрансформацию азеластина були ідентифіковані. Після одноразового інтраназального застосування назального спрею азеластина (загальна доза 548 мкг) середнє значення C max дезметілазеластіну становить 23 пг / мл, AUC - 2131 пг × год / мл, і середній T max становить 24 години. Після досягнення рівноважної концентрації азеластина при інтраназальному застосуванні плазмові концентрації дезметілазеластіну знаходилися в діапазоні 20-50% від концентрацій азеластина.

Дослідження показали, що частина дози мометазону фуроат, що проковтує і всмоктується, піддається активному метаболізму. У плазмі основних метаболітів виявлено не було. Після інкубації in vitro одним з другорядних метаболітів, який утворився, був 6β-гідроксімометазону фуроат. У мікросомах печінки людини формування метаболіту регулюється Р450 ЗА4 (CYP3A4).

висновок

Після інтраназального застосування назального спрею азеластина період напіввиведення азеластина становив 22 годин, дезметілазеластіну - 52 години. Приблизно 75% пероральної дози азеластина гідрохлориду, міченого радіоактивним ізотопом, виводилося з організму з калом, причому менше 10% - у незміненому вигляді азеластина.

Після внутрішньовенного застосування період напіввиведення мометазона фуроат становить 5,8 години. Виводиться з організму у вигляді метаболітів в основному з жовчю і в обмеженій кількості - з сечею.

Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів.

печінкова недостатність

Після прийому всередину азеластина печінкова недостатність не впливала на фармакокінетичні параметри.

Одноразового інгаляційної дози 400 мкг мометазону фуроат пацієнтам з печінковою недостатністю легкого, середнього та тяжкого ступеня тільки в 1 або 2 пацієнтів з кожної групи сприяло появі пікових плазмових концентрацій мометазона фуроат (від 50 до 105 пг / мл), які визначалися. Спостережувані пікові плазмові концентрації збільшуються з ростом вираженості печінкової недостатності.

Ниркова недостатність

Дослідження перорального застосування одноразових доз азеластина пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <50 мл/хв) показали підвищення C max і AUC на 70-75% в порівнянні зі здоровими добровольцями. Час досягнення максимальної концентрації не змінився.

Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику мометазона фуроат не дослідили.

вік

Вік не впливає на фармакокінетику азеластина при його пероральному застосуванні. Фармакокінетика мометазона фуроат не досліджувалася в педіатричній популяції.

Стать

Після прийому всередину азеластина стать не впливала на його фармакокінетику. Вплив статі на фармакокінетику мометазона фуроат не дослідили.

Сезонний алергічний риніт.

Придбати Гленспрей у ніс при алергічному риніті в літній період можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Гіперчутливість до азеластина гідрохлориду, мометазону фуроат або інших компонентів препарату.

Нелікована локальна інфекція слизової оболонки носа.

Травма носа або недавно перенесена операція на носі.

Препарат призначений тільки для інтраназального застосування.

Дорослі та діти віком старше 12 років рекомендована доза становить 1 впорскування в кожну ніздрю 2 рази на добу (загальна добова доза – 400 мкг).

Пацієнти з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна пацієнтам з нирковою недостатністю легкого ступеня (кліренс креатиніну> 79 мл/хв). Пацієнтам з помірною і тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <79 мл/хв -> 10 мл/хв) препарат слід застосовувати з обережністю і під суворим наглядом лікаря.

Пацієнти з печінковою недостатністю корекція дози не потрібна.

Застосування назального спрея

Перед кожним застосуванням флакон необхідно обережно струсити протягом 5 секунд. Після цього зняти захисний ковпачок. Перед першим використанням флакону слід натиснути на дозуючий пристрій 6 разів поспіль. Якщо назальний спрей не використовувався більше 7 днів, перед використанням потрібно повторно натиснути на дозуючий насос-розпилювач 6 разів поспіль.

Перед кожним застосуванням ретельно очистити ніс від слизу. Після очищення носа суспензію впорскують в кожну ніздрю, при цьому голову слід містити не нахиленою вниз. Після застосування наконечник розпилювача треба протерти та накрити захисним ковпачком.

Якщо ослаблення симптомів захворювання не вдається досягти застосуванням препарату в рекомендованій терапевтичній дозі, добову дозу можна збільшити до максимальної: по 4 упорскування в кожну ніздрю 1 раз на добу (загальна добова доза – 400 мкг). Після послаблення симптомів захворювання рекомендується зниження дози.

Препарат продемонстрував клінічно значуще початок дії протягом 12 годин після першого застосування деяким пацієнтам з алергічним сезонним ринітом. Однак, повну користь від лікування не можна отримати в перші 48 годин, тому пацієнту необхідно продовжувати регулярне застосування для досягнення повного терапевтичного ефекту.

Діти.

При проведенні плацебоконтрольованих клінічних досліджень у дітей, яким назальний спрей мометазону фуроату застосовували у добовій дозі 100 мкг протягом року, затримки зростання не спостерігалося.

Не досліджувалися безпека та ефективність препарату Гленспрей для дітей підлітків (до 18 років) під час лікування назальних поліпів, симптомів риносинуситу – у дітей віком до 12 років, сезонного або цілорічного алергічного риніту – у дітей віком до 2 років.

Вартість медикаменту вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Повідомлень про передозування препаратом Гленспрей з азеластин немає.

У разі гострого передозування можливі порушення з боку центральної нервової системи (сонливість, запаморочення). Пероральне одноразове застосування азеластина гідрохлориду в дозі до 16 мг в ході клінічних досліджень не привело до підвищення частоти серйозних побічних ефектів. Лікування симптоматичне. Антидот не відомий.

Немає повідомлень про випадки гострого або хронічного передозування мометазона фуроат у вигляді назального спрея. Повідомлялося про застосування одноразових інтраназальних доз до 4 мг і пероральних інгаляційних доз до 8 мг добровольцям без будь-яких побічних ефектів.

Хронічне передозування будь-яким ГКС може призвести до появи симптомів гіперкортицизму.

В ході клінічного дослідження побічні ефекти, пов'язані із застосуванням назального спрею з вмістом азеластина гідрохлориду та мометазону фуроат, були зареєстровані у 11 пацієнтів з 282, які брали участь в дослідженні. Всього було зареєстровано 18 випадків небажаних реакцій, пов'язаних з лікуванням комбінацією азеластина і мометазона. Найбільш поширеними побічними реакціями були головний біль і дисгевзія. Іншими побічними реакціями були сонливість, млявість, нудота, диспепсія і чхання, інші запальні захворювання верхніх дихальних шляхів, зокрема ті, що супроводжуються кашлем. Більшість побічних ефектів були легкого ступеня тяжкості, і в ході дослідження не було повідомлень про серйозні побічні реакції.

Нижче наведені побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні окремих компонентів препарату.

Назальний спрей азеластина гідрохлориду

Часто (1-10%): специфічний гіркий смак може з'явитися після застосування спрею (найчастіше через неправильне спосіб застосування, а саме коли голова занадто відхилена назад під час вприскування препарату), що в окремих випадках може викликати нудоту.

Нечасто (0,1-1%): тимчасове роздратування запаленої слизової оболонки носа може виникнути разом з такими симптомами, як печіння, свербіж, чхання і носові кровотечі.

У дуже рідкісних випадках (<0,01%) повідомлялось про реакції гіперчутливості (висип, свербіж, кропив'янка).

Досвід післяреєстраційного застосування

Побічні реакції, виявлені під час постмаркетингового застосування назального спрею азеластина: біль в животі, печіння в носі, нудота, солодкий присмак, подразнення горла, анафілактоїдні реакції, роздратування в місці застосування, фібриляція передсердь, порушення зору, біль в грудях, сплутаність свідомості, запаморочення , задишка, набряк обличчя, гіпертензія, мимовільні скорочення м'язів, нервозність, прискорене серцебиття, парестезії, паросмія, пароксизмальное чхання, свербіж, висипи, порушення або втрата нюху і / або смаку, тахікардія, імунологічна толерантність, затримка сечі, ксерофтальмія. Оскільки зазначені реакції стосуються популяції невизначеного розміру, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням препарату.

Назальний спрей мометазону фуроат

Респіраторні, торакальні та медіастинальні розлади: носові кровотечі, фарингіт, печіння або подразнення в носі, носові виразки - часто (1-10%).

Загальні порушення та місцеві реакції: головний біль - часто (1-10%).

Носові кровотечі були в основному легкого ступеня вираженості та не вимагали втручання лікаря.

При застосуванні Гленспрей дітям найчастіше спостерігалися носові кровотечі, головний біль, подразнення слизової оболонки носа, чхання.

Системні побічні ефекти при лікуванні назальними ГКС можуть виникати при застосуванні високих доз протягом тривалого часу.

До менш поширених побічних реакцій відносять середній отит та хрипи.

Досвід післяреєстраційного застосування

Побічні реакції, виявлені під час постмаркетингового застосування назального спрею мометазону фуроат: печіння і подразнення в носі, анафілаксія і ангіоневротичний набряк, порушення смаку та нюху і перфорація носової перегородки.

Доцільність застосування препарату Гленспрей при гаймориті дізнавайтесь у лікаря.

Азеластина гідрохлорид

У клінічних випробуваннях повідомлялося про появу сонливості у деяких пацієнтів, які застосовували азеластина гідрохлорид у вигляді назального спрея. Під час лікування пацієнтам слід утримуватися від роботи, що вимагає підвищеної концентрації уваги та швидкості реакцій.

Слід уникати одночасного застосування назального спрею азеластина з алкоголем або іншими депресантами центральної нервової системи через можливе пригнічення функцій центральної нервової системи.

Мометазону фуроат

Локальне вплив на ніс

Носова кровотеча

У клінічних дослідженнях носова кровотеча спостерігалося частіше у пацієнтів з алергічним ринітом, які отримували мометазона фуроат у вигляді назального спрею, ніж ті, хто отримував плацебо.

Грибкова інфекція

У клінічних дослідженнях з мометазону фуроат у вигляді назального спрея 50 мкг / доза в окремих випадках спостерігався розвиток локалізованої грибкової інфекції носа і глотки (Candida albicans). У разі виникнення грибкової інфекції препарат слід відмінити та почати відповідне лікування.

Перфорація носової перегородки

Поодинокі випадки перфорації носової перегородки були зареєстровані після застосування інтраназальних кортикостероїдів. Як і в будь-який період тривалого лікування, пацієнтам, які застосовують назальний спрей з мометазону фуроат протягом декількох місяців і довше, необхідно періодично проходити огляд щодо можливих змін слизової оболонки носа.

Погіршення загоєння ран

Через гальмівний вплив кортикостероїдів на загоєння ран пацієнти, які недавно перенесли виразки носової перегородки, хірургічне втручання на носі або травму носа, не повинні застосовувати назальні кортикостероїди до повного одужання.

Глаукома і катаракта

Назальні та інгаляційні кортикостероїди можуть призвести до розвитку глаукоми та / або катаракти. Тому необхідний періодичний огляд у офтальмолога пацієнтам з погіршенням зору або підвищенням внутрішньоочного тиску, глаукомою і / або катарактою в анамнезі.

Реакції гіперчутливості

Реакції гіперчутливості, включаючи випадки свистячого дихання, можуть виникати після інтраназального застосування мометазону фуроат. В такому випадку терапію слід припинити.

імуносупресія

Пацієнти, які лікуються препаратами, що пригнічують імунну систему, більш сприйнятливі до інфекцій, ніж здорові люди. Наприклад, вітрянка і кір мають більш важкий перебіг у дітей і дорослих зі зниженим імунітетом, застосовують кортикостероїди. Такі пацієнти потребують особливої уваги та застосовання противірусних препаратів або вакцинації. Вплив дози, способу і тривалості застосування кортикостероїдів на ризик розвитку генералізованої інфекції поки невідомий.

Назальний спрей мометазону фуроат слід застосовувати з обережністю або не застосовувати зовсім хворим з активною або латентною туберкульозною інфекцією, а також при нелеченной грибкової, бактеріальної, системної вірусної інфекції або при інфекції herpes simplex з ураженням очей.

Вплив на гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи

Гіперадренокортицизм і адренального супрессия

При тривалому застосуванні інтраназальних кортикостероїдів, особливо у високих дозах, можуть відмічатися системні ефекти, такі як гіперадренокортицизм і адренального супрессия. Важливо, щоб при досягненні терапевтичного ефекту доза інтраназальних кортикостероїдів була знижена до мінімальної ефективної дози, яка контролює перебіг захворювання, щоб уникнути розвитку системних побічних ефектів.

У разі появи ознак розвитку небажаного системного впливу лікування назального спрею мометазону фуроат слід поступово припинити.

Вплив на динаміку зростання у дітей

Кортикостероїди можуть призвести до затримки росту у дітей. Рекомендується регулярно стежити за динамікою росту дітей, які отримують інтраназальними ГКС протягом тривалого часу.

Гленспрей з азеластин містить бензалконію хлорид, який може викликати подразнення слизової оболонки носа і бронхоспазм.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Спеціальних досліджень дії препарату у період вагітності та годування груддю не проводилося.

Застосування в період вагітності.

Азеластина гідрохлорид. Адекватних і контрольованих клінічних випробувань серед вагітних жінок не проводилося. У дослідах на тваринах азеластина гідрохлорид викликав ембріотоксичність.

Мометазону фуроат. Адекватних і контрольованих клінічних випробувань серед вагітних жінок не проводилося.

Слід звернути увагу на те, що завдяки природному збільшенню вироблення кортикостероїдів під час вагітності більшість жінок вимагає менших доз екзогенних кортикостероїдів, а багатьом з них не потрібне лікування кортикостероїдами в період вагітності.

Застосування в період годування груддю.

Азеластина гідрохлорид. Невідомо, чи виділяється азеластина гідрохлорид в грудне молоко.

Мометазону фуроат. Невідомо, чи виділяється мометазона фуроат в грудне молоко.

Діти

Немає достатнього клінічного досвіду застосування препарату у дітей віком до 12 років, тому його не слід застосовувати пацієнтам цієї вікової категорії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Спеціальних досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами не проводилось.

Оскільки були повідомлення про появу сонливості у деяких пацієнтів, які застосовували назальний спрей азеластина гідрохлориду в ході клінічних досліджень, під час лікування пацієнтам слід утримуватися від роботи, що вимагає підвищеної концентрації уваги та швидкості реакцій.

Спеціальних досліджень лікарської взаємодії з комбінації в фіксованих дозах азеластина гідрохлориду та мометазону фуроат у вигляді назального спрею не проводилося. Нижче наведені дані по окремим компонентам, що входять до складу препарату. Оскільки мометазон і азеластин впливають на різні види рецепторів, лікарська взаємодія при застосуванні цієї комбінації не очікується.

Азеластина гідрохлорид

пригнічують ЦНС

При одночасному застосуванні азеластина з алкоголем або іншими депресантами центральної нервової системи можливе зниження концентрації уваги та погіршення функцій центральної нервової системи.

Еритроміцин і кетоконазол

Оцінка ЕКГ пацієнтів, які одночасно приймають перорально азеластина гідрохлорид і еритроміцин або кетоконазол, показує, що клінічно значущий вплив на QT-інтервал (або величину QTc) відсутній. Пероральне застосування еритроміцину в дозі 500 мг 3 рази на день протягом 7 днів не впливало на фармакокінетику азеластина і величину QTc. Кетоконазол при застосуванні в дозі 200 мг 2 рази на день протягом 7 днів перешкоджав виміру плазмових концентрацій азеластина методом аналітичної високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ) проте впливу на величину QTc не спостерігалося.

Циметидин

Циметидин у дозі 400 мг двічі на день при одночасному пероральному застосуванні з азеластина гідрохлорид в дозі 4 мг двічі на день підвищує середнє значення C max і AUC останнього приблизно на 65%.

Мометазону фуроат

Інгібітори цитохрому P450 3A4

Кетоконазол

Мометазону фуроат головним чином метаболізується в печінці. Дослідження in vitro підтвердили першорядну роль цитохрому CYP3A4 в метаболізмі цього з'єднання. Одночасне застосування з кетоконазолом, потужним інгібітором CYP3A4, може збільшити плазмові концентрації мометазона фуроат.

Ритонавір

Ритонавір як інгібітор протеази може пригнічувати метаболізм мометазона фуроат при одночасному застосуванні, що призводить до збільшення системного впливу останнього і збільшення ризику виникнення побічних ефектів.

Лоратадин

Клінічні дослідження по лікарського взаємодії були проведені з лоратадином. Взаємодії не спостерігалося.

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.