Фемостон

Фемостон — оригінальний протиклімактеричний препарат фармацевтичної компанії Abbot, країна-виробник — Нідерланди. Ліки є комбінованим засобом і використовуються для замісної гормональної терапії (ЗГТ). Активними компонентами медикаменту є естрадіол та дідрогестерон. Складовий компонент естрадіол ідентичний натуральному статевому гормону естрадіолу, який впливає на підвищення рівня естрогенів, здатний впливати на зміни в матці, шийці матки та піхві. Дідрогестерон — це прогестаген, аналог жіночого статевого гормону гестагену.

• Фемостон таб. 1/10 мг №28, №56.
• Фемостон таб. 2/10 мг №28.
• Фемостон конті таб. 1/5 мг №28.
• Фемостон конті міні таб. 0,5/2,5 мг №28.

Набір таб. Фемостон, покритих плівковою оболонкою, таблетки білого і сірого або помаранчевого і жовтого (залежно від форми випуску) кольорів, двоопуклої форми, мають гравіювання «379».

Препарати для лікування захворювань сечостатевої системи та статеві гормони. Комбіновані препарати, які містять прогестагени і естрогени для послідовного застосування. Код АТХ G03F B08.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Естрадіол

Активний компонент 17ß-естрадіол хімічно та біологічно подібний до природного жіночого статевого гормону естрадіолу. Він заміщує втрату продукції власного естрогену у жінок в період менопаузи та полегшує симптоми менопаузи.

Естрогени запобігають втраті маси кісткової тканини після менопаузи або оваріектомії.

Дидрогестерон

Дидрогестерон – це активний при пероральному прийомі прогестаген, дія якого порівняна з дією прогестерону, що вводиться парентерально.

У зв’язку з тим, що естрогени стимулюють ріст ендометрія, якщо не застосовується прогестаген, вони підвищують ризик гіперплазії ендометрія і карциноми. Додавання до терапії прогестагену значно знижує індукований естрогенами ризик гіперплазії ендометрія у жінок зі збереженою маткою.

Дані клінічних досліджень

Зменшення симптомів дефіциту естрогенів і поліпшення профілю кровотеч.

Зменшення симптомів менопаузи спостерігалося під час перших декількох тижнів лікування.

Регулярні кровотечі відміни тривалістю в середньому 5 днів при застосуванні препарату Фемостон®, естрадіолу 2 мг + естрадіолу/дидрогестерону 2 мг/10 мг, спостерігалися у 89 % жінок. Кровотеча відміни зазвичай починалася на 28 день циклу. Проривні маткові кровотечі або кров’янисті виділення реєструвалися у 22 % жінок у перші 3 місяці лікування та у 19 % жінок – протягом 10–12-го місяців лікування. Аменорея (відсутність кровотечі або кров’янистих виділень) спостерігалась у 12 % циклів під час першого року лікування.

Регулярні кровотечі відміни тривалістю в середньому 5 днів при застосуванні препарату Фемостон®, естрадіолу 1 мг + естрадіолу/дидрогестерону 1 мг/10 мг, спостерігалися у 76 % жінок. Кровотеча відміни зазвичай починалася в останній день прогестагенової фази (в середньому на 28 день циклу). Проривні маткові кровотечі або кров’янисті виділення реєструвалися приблизно у 23 % жінок у перші 3 місяці лікування та у 15 % жінок – протягом 10–12-го місяців лікування. Аменорея (відсутність кровотечі або кров’янистих виділень) спостерігалась у 21 % циклів під час першого року лікування.

Профілактика остеопорозу

Дефіцит естрогенів після настання менопаузи пов’язаний з підвищенням резорбції кісткової тканини і зменшенням кісткової маси. Вплив естрогенів на щільність кісткової тканини є дозозалежним. Захисний ефект діє тільки під час їх застосування. Після припинення замісної гормональної терапії (ЗГТ) швидкість зменшення кісткової маси є такою ж, як у жінок, які не одержували зазначену терапію.

Дані дослідження WHI (Women Health Initiative) і метааналіз інших досліджень свідчать про те, що застосування ЗГТ переважно у здорових жінок у вигляді монотерапії естрогеном або в комбінації із прогестагеном знижує ризик переломів стегна, хребців та інших видів переломів, що виникають внаслідок остеопорозу. ЗГТ також може запобігати переломам у жінок з низькою щільністю кісткової тканини та/або діагностованим остеопорозом, але дані про це обмежені.

Після двох років лікування препаратом Фемостон®, естрадіолу 2 мг + естрадіолу/дидрогестерону 2 мг/10 мг, щільність кісткової тканини (ЩКТ) у поперековому відділі хребта збільшилася на 6,7 ± 3,9 % (середнє значення ± стандартне відхилення). Щільність кісткової тканини у поперековому відділі хребта зросла або залишилася незміненою у 94,5 % жінок.

У жінок, які приймали препарат Фемостон®, естрадіолу 1 мг + естрадіолу/дидрогестерону  1 мг/10 мг, щільність кісткової тканини у поперековому відділі хребта збільшилася на 5,2 + 3,8 % (середнє значення ± стандартне відхилення). Щільність кісткової тканини у поперековому відділі хребта зросла або залишилася незміненою у 93,0 % жінок.

Фемостон® також впливав на ЩКТ стегнової кістки.

Після двох років лікування препаратом Фемостон®, естрадіолу 2 мг + естрадіолу/дидрогестерону 2 мг/10 мг, ЩКТ збільшилася на 2,6 ± 5,0 % (середнє значення ± стандартне відхилення) у шийці стегнової кістки, на 3,5 ± 5,0 % (середнє значення ± стандартне відхилення) у зоні вертлюга і на 4,1 ± 7,4 % (середнє значення ± стандартне відхилення) у зоні трикутника Варда. ЩКТ у трьох зонах стегнової кістки зросла або залишилася незміненою після лікування препаратом Фемостон®, естрадіолу 2 мг + естрадіолу/дидрогестерону 2 мг/10 мг, у 71–88 % жінок.

Після двох років терапії препаратом препарат Фемостон®, естрадіолу 1 мг + естрадіолу/дидрогестерону 1 мг/10 мг, ЩКТ у шийці стегнової кістки збільшилася на 2,7 ± 4,2 % (середнє значення ± стандартне відхилення), на 3,5 ± 5,0 % (середнє значення ± стандартне відхилення) – у зоні вертлюга і на 2,7 ± 6,7 % (середнє значення ± стандартне відхилення) – у трикутнику Варда. ЩКТ у трьох зонах стегнової кістки зросла або залишилася незміненою після лікування препаратом Фемостон®, естрадіолу 1 мг + естрадіолу/дидрогестерону 1 мг/10 мг, у 67–78 % жінок.

Фармакокінетика.

Естрадіол

Всмоктування

Всмоктування естрадіолу залежить від розміру частинок: мікронізований естрадіол швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту.

У таблиці 1 інструкції представлені середні постійні фармакокінетичні показники естрадіолу (Е2), естрону (Е1) та естрону сульфату (Е1S) для кожної дози мікронізованого естрадіолу.

Розподіл

Естрогени визначаються в незв’язаному або зв’язаному стані. Близько 98–99 % дози естрадіолу зв’язується з протеїнами плазми крові, з яких 30–52 % з альбуміном та близько 46–69 % з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ).

Біотрансформація

Після перорального застосування естрадіол активно метаболізується. Основними некон’югованими та кон’югованими метаболітами є естрон та естрону сульфат. Ці метаболіти можуть сприяти естрогенній активності безпосередньо або після перетворення на естрадіол. Естрону сульфат може проходити через ентерогепатичну циркуляцію.

Виведення

У сечі основними сполуками є глюкуроніди естрону та естрадіолу. Період напіввиведення становить від 10 до 16 годин. Естрогени секретуються в грудне молоко.

Залежність від дози та часу

При щоденному пероральному прийомі препарату Фемостон® концентрація естрадіолу досягає рівноважного стану приблизно через п’ять днів. У більшості випадків концентрація рівноважного стану досягається у проміжку від 8 до 11 дня прийому.

Дидрогестерон 

Всмоктування

Після перорального застосування дидрогестерон швидко всмоктується з Tmax 0,5–1,5 год.

Після прийому одноразової дози їжа затримує досягнення піка концентрації у плазмі дидрогестерону приблизно на 1 годину, що призводить до зниження пікових концентрацій у плазмі дидрогестерону приблизно на 20 %, не впливаючи на ступінь експозиції дидрогестерону і ДГД.

Розподіл

Після перорального прийому дидрогестерону видимий об’єм розподілу є значним і становить приблизно 22000 л. Дидрогестерон та ДГД зв’язуються з білками плазми крові більше ніж на 90 %.

Біотрансформація

Після перорального введення дидрогестерон швидко метаболізується з утворенням ДГД. Рівні основного активного метаболіту 20α-дигідродидрогестерону (ДГД) досягають піка через той самий проміжок часу, що і дидрогестерон. Рівні ДГД у плазмі крові істотно вищі у порівнянні з вихідною сполукою. Відношення AUC та Cmax ДГД до дидрогестерону становлять близько 25 та 20 відповідно. Середній кінцевий період напіввиведення дидрогестерону та ДГД становить близько 15 годин. Загальною властивістю всіх метаболітів є збереження 4,6-дієн-3-онової конфігурації вихідної сполуки та відсутність 17α-гідроксилювання. Цим пояснюється відсутність естрогенного та андрогенного ефектів дидрогестерону.

Виведення

Після перорального прийому міченого дидрогестерону в середньому 63 % дози виводиться з сечею. Видимий загальний плазмовий кліренс дидрогестерону в організмі є високим і становить приблизно 20 л/хв. Повне виведення здійснюється протягом 72 годин. ДГД присутній в сечі переважно у вигляді кон’югата з глюкуроновою кислотою.

Залежність від дози та часу

Фармакокінетика при одноразовому та багаторазовому застосуванні має лінійний характер у діапазоні пероральних доз від 2,5 до 20 мг. Порівняння кінетики одноразової та багаторазової доз показує, що фармакокінетика дидрогестерону та ДГД не змінюється у разі повторного застосування. Умови рівноважного стану зазвичай досягаються після 3 днів лікування.

• ЗГТ розладів, спровокованих менопаузою.
• Профілактична терапія остеопорозу у жінок під час постменопаузи, оскільки вплив естрогенів на щільність кісткової тканини (ПКТ) є дозозалежним. Фемостон застосовується, якщо є індивідуальна непереносимість або протипоказання до прийому медикаментів, призначених для профілактики остеопорозу.

Досвід застосування препарату жінками віком від 65 років обмежений.

Вартість на Фемостон вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де їх можна купити за найвигіднішими цінами в Україні.

• Фемостон 1/10 рекомендований для прийому жінкам, які перебувають у перименопаузі по 1 таб./день в один і той самий час доби. Медикамент застосовують незалежно від вживання їжі. Упаковка препарату розрахована на 28 днів. У перші 14 днів лікування рекомендовано застосовувати щодня по 1 таб. білого кольору, що містить 1 мг естрадіолу. У наступні 14 днів слід застосовувати щодня по 1 таб. сірого кольору, що містить 1 мг естрадіолу та 10 мг дідрогестерону.
• Фемостон 2/10 слід пити у традиційному циклічному режимі по 1 таб. щодня без перерв. У перші 14 днів слід пити по 1 таб. помаранчевого кольору (2 мг естрадіолу), далі по 1 таб. жовтого кольору (2 мг естрадіолу та 10 мг дідрогестерону).
• Фемостон конті показаний жінкам, які перебувають не менше року у постменопаузному періоді.

Після перорального застосування відбувається активний метаболізм естрадіолу. Основними некон’югованими та кон’югованими метаболітами є естрон та естрону сульфат. Слід зауважити, що при щоденному пероральному прийомі препарату Фемостон концентрація естрадіолу досягає рівноважного стану приблизно через п'ять днів, а дидрогестерон та ДГД (дигідродидрогестерон) зв'язуються з білками плазми крові більш ніж на 90%. 

• Сприйнятливість до активних компонентів медикаменту Фемостон.
• Кров'янисті вагінальні виділення.
• Рак молочної залози.
• Активна венозна тромбоемболія (ВТЕ) в анамнезі.
• Захворювання печінки в анамнезі, якщо зберігаються відхилення від норми за даними клінічних досліджень.
• Гіперплазія ендометрію.

З обережністю застосовувати Фемостон за таких станів:

• лейоміомі матки та ендометріозі;
• артеріальній гіпертензії;
• цукровому діабеті;
• тромбозі (а також якщо є фактори ризику розвитку тромбозу в анамнезі);
• епілепсії;
• бронхіальній астмі;
• нирковій недостатності;
• мігрені або інтенсивних головних болях;
• червоному вовчаку.

Протягом вагітності та в період лактації прийом препарату Фемостон протипоказаний.

Як свідчать дослідження, при прийомі лікарського засобу Фемостон можливий прояв таких ефектів, як нудота, метеоризм, головний біль, судоми в ногах, болючість молочних залоз, кровомазання, зменшення або збільшення маси тіла, вагінальний кандидоз, збільшення фіброміоми, депресія, запаморочення, зміна лібідо, алергічні реакції, тромбоемболія, свербіж шкіри, кропив'янка, дисменорея, непереносимість контактних лінз, блювання, інсульт, ангіоневротичний набряк, біль у животі, інфаркт.

У разі виникнення побічних реакцій, не зазначених в інструкції, необхідно звернутися до лікаря.

При одночасному використанні ліків із барбітуратами, рифампіцином, карбамазепіном, фенітоїном може послабитися естрогенна властивість Фемостону.

Купити Фемостон, аналоги можна в мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1 або замовити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1, де можна переглянути наявність препарату та його аналогів у найближчих аптеках мережі, забронювати або оформити доставку, уникнувши контакту з хворими людьми. На Фемостон ціна в нашій мережі аптек найнижча, в цьому можна переконатися, ввівши в інтернет-пошуковику запит «ціна Фемостон Україна».

Для лікування симптомів дефіциту естрогенів у жінок у період менопаузи лікування за допомогою ЗГТ слід розпочинати, лише якщо ці симптоми значною мірою несприятливо впливають на якість життя. Регулярно необхідно проводити ретельну оцінку користі та ризиків ЗГТ, щонайменше щорічно та лікування доцільно продовжувати, лише якщо користь перевищує ризики.

Комбінована естроген-прогестагенна терапія

Відносний ризик виникнення ІХС на фоні застосування комбінованої естроген-прогестагенів ЗГТ є дещо підвищеним. Оскільки базовий абсолютний ризик ІХС значною мірою залежить від віку, кількість додаткових випадків ІХС, обумовлених застосуванням естрогенів та прогестагенів, дуже мала у здорових жінок у близькому до менопаузи віці, але зростатиме у старшому віці.

1. Компендіум — лікарські препарати;
2. Державний реєстр лікарських засобів;
3. JAMA.

Фемостон — як пити препарат?

Пити медикамент необхідно щодня, 1 р/добу в один і той самий час. У перші 14 днів терапії слід застосовувати таблетки з половини блістера із цифрою «1», у наступні 14 днів — із цифрою «2».

Як довго можна приймати Фемостон?

Тривалість гормональної замісної терапії визначається лікарем, індивідуально для кожної пацієнтки. Іноді достатньо короткого курсу лікування тривалістю 6 місяців. Якщо медикамент застосовується з профілактичною метою, для запобігання остеопорозу, тоді курс лікування може становити 3–5 років.

Як правильно скасувати Фемостон?

Фемостон є гормональним лікарським засобом, тому його не можна різко припиняти приймати. Скасування прийому медикаменту має проходити плавно, переходячи на менше дозування. Останню упаковку необхідно використати до кінця менструального циклу.

Як пити Фемостон, якщо почалися місячні?

Якщо почалася менструація, таблетки Фемостон слід застосовувати в перший день місячного циклу. Якщо менструація не регулярна, тоді застосування медикаменту починають через 10–14 днів після монотерапії гестагеном.