Евінопон

Склад:

• діюча речовина: диклофенак натрію
• 3 мл розчину містять 75 мг диклофенаку натрію (25 мг/мл);
• допоміжні речовини: натрію метабісульфіт (Е 223), маніт (Е 421), спирт бензиловий, натрію гідроксид, пропіленгліколь, вода для ін'єкцій.

Лікарська форма:

Розчин для ін'єкцій (25 мг/мл в ампулах по 3 мл (75 мг) №5, в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, майже безбарвний розчин.

Фармакодинаміка.

Евінопон - нестероїдний препарат з вираженими знеболюючими / протизапальними властивостями. Він є інгібітором простагландінсінтетази (ЦОГ). Диклофенак натрію in vitro в концентраціях, еквівалентних тим, які були досягнуті в людини, не пригнічує біосинтез протеогліканів в хрящовій тканині. Якщо препарат застосовують одночасно з опадами для зняття післяопераційного болю, Евінопон істотно зменшує потребу в опадів.

Фармакокінетика.

Абсорбція.

Після введення 75 мг диклофенаку шляхом ін'єкції абсорбція починається негайно, а середня максимальна концентрація в плазмі крові, що становить приблизно 2,558 ± 0,968 мкг/мл (2,5 мкг/мл ≡ 8 мкмоль/л) досягається через 20 хв. Обсяг абсорбції лінійно пропорційна величині дози.

У разі якщо 75 мг диклофенаку вводять щляхом інфузії протягом 2:00, середня максимальна концентрація в плазмі крові становить приблизно 1, 875 ± 0,436 мrг / мл (1,9 мкг/мл ≡ 5,9 мкмоль/л). Більш короткий час інфузії призводить до вищої максимальної концентрації в плазмі крові, тоді як тривалі інфузії призводять до плато концентрації, пропорційній до показника інфузії після 3-4 годин. На відміну від відповідних результатів перорального застосування, в разі застосування препарату у вигляді супозиторіїв або внутрішньом'язового введення концентрація в плазмі крові швидко знижується відразу після досягнення максимальних рівнів.

Біодоступність.

Площа під кривою концентрації (AUC) після внутрішномьязового або введення приблизно вдвічі більше, ніж після прийому або ректального введення, оскільки цей шлях дозволяє уникнути метаболізму першого проходження через печінку.

Розподіл.

99,7% диклофенаку зв'язується з білками, головним чином, з альбуміном (99,4%). Диклофенак потрапляє в синовіальній рідині, де максимальна концентрація встановлюється через 2-4 години після досягнення пікового значення в плазмі крові. Очікуваний період напіввиведення із синовіальної рідини становить від 3 до 6:00. Через 2:00 після досягнення рівня пікового значення в плазмі крові концентрація диклофенаку в синовіальній рідині перевищує цей показник в плазмі крові та залишається вище в період до 12:00.

Диклофенак був виявлений в низькій концентрації (100 мг/мл) в грудному молоці в однієї жінки, яка годувала грудьми. Передбачувана кількість препарату потрапляє в організм немовляти з грудним молоком, еквівалентно 0, 03 мг/кг/добу.

Метаболізм.

Метаболізм диклофенаку відбувається частково шляхом глюкуронізації молекули, але, головним чином, щляхом одноразового і багаторазового гідроокіслювання і метоксилювання, що призводить до утворення декількох фенольних метаболітів, більшість з яких перетворюється в кон'югати глюкуроніду. Два з цих фенольних метаболітів біологічно активними, однак їх дія виражена значно менше, ніж для диклофенаку.

Висновок.
Загальний системний кліренс диклофенаку з плазми крові становить 263 ± 56 мл/хв (середнє значення ± SD). Термінальний період напіввиведення в плазмі крові становить 1-2 години. Чотири метаболіти, включаючи два активних, також мають короткий період напіввиведення з плазми крові - 1-3 години. Приблизно 60% введеної дози виводиться з сечею у вигляді кон'югатів з глюкуроновою кислотою интактной молекули та у вигляді метаболітів, більшість з яких також перетворюється в глюкуронідні кон'югати. Менше 1% виводиться у вигляді незміненої речовини. Залишок дози виводиться у вигляді метаболітів через жовч з калом.

Спеціальні групи пацієнтів.

Пацієнти похилого віку. Ніякої різниці в залежності від віку хворого в абсорбції, метаболізмі або екскреції препарату не спостерігалося, крім того, що у 5 пацієнтів похилого віку 15-хвилинна інфузія призвела до вищої на 50% концентрації в плазмі крові, ніж це спостерігалося у молодих здорових добровольців.

Пацієнти з порушенням функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок при дотриманні режиму звичайного дозування можна не чекати накопичення незмінною активної речовини, виходячи з кінетики препарату після одноразового застосування. В умовах кліренсу креатиніну менше 10 мл/хв рівні гідроксиметаболітів в плазмі крові приблизно в 4 рази вище, ніж у здорових добровольців.

Однак метаболіти остаточно виводяться з жовчю.

Пацієнти із захворюванням печінки. У пацієнтів з хронічним гепатитом або компенсованим цирозом печінки кінетика і метаболізм диклофенаку є такими ж, як і у пацієнтів без захворювання печінки.

Препарат при введенні призначений для лікування:

• запальних і дегенеративних форм ревматизму, ревматоїдного артриту, анкілозуючого спондиліту, остеоартриту, спондилоартриту, вертебрального больового синдрому, несуглобовий ревматизму;
• гострих нападів подагри;
• ниркової і біліарної колік;
• болю і набряку після травм і операцій;
• важких нападів мігрені.

Препарат при введенні у вигляді внутрішньовенних інфузій призначений для лікування або профілактики післяопераційного болю.

• Підвищена чутливість до діючої речовини, натрію метабісульфат або до будь-яких інших компонентів препарату
• кровотеча або перфорація шлунково-кишкового тракту в анамнезі, пов'язаний з попереднім лікуванням нестероїдними протизапальними засобами (НПЗЗ)
• активна форма виразкової хвороби / кровотечі або рецидивуючий виразкова хвороба / кровотеча в анамнезі (два або більше окремих епізодах встановленої виразки або кровотечі)
• III триместр вагітності;
• як і інші НПЗЗ, диклофенак також протипоказаний пацієнтам, у яких застосування ібупрофену, ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних препаратів провокує напади бронхіальної астми, ангіоневротичногонабряку, кропив'янки або гострого риніту;
• запальні захворювання кишечника (наприклад, хвороба Крона або виразковий коліт);
• печінкова недостатність
• ниркова недостатність
• застійна серцева недостатність (NYHA II- IV)
• високий ризик розвитку післяопераційних кровотеч, згортання крові, порушень гемостазу, гемопоетичних порушень або цереброваскулярних кровотеч;
• лікування ПЕРІОПЕРАЦІЙНОЇ болю при аорто-коронарного шунтування (або використання апарату штучного кровообігу)
• ішемічна хвороба серця у пацієнтів, що мають стенокардію, перенесений інфаркт міокарда
• цереброваскулярні захворювання у пацієнтів, які перенесли інсульт або мають епізоди минущих ішемічних атак;
• захворювання периферичних артерій

У даній лікарській формі препарат протипоказаний дітям.

Тільки по внутрішньовенного застосування.

• Одночасне застосування НПЗП або антикоагулянту (в тому числі низьких доз гепарину).
• Наявність в анамнезі геморагічного діатезу, підтверджена або підозрювана цереброваскулярна кровотеча в анамнезі.
• Операції, пов'язані з високим ризиком кровотечі.
• Бронхіальна астма в анамнезі.
• Помірне або тяжке порушення функції нирок (креатинін сироватки крові ˃ 160 мкмоль/л).
• Гіповолемія або зневоднення з будь-якої причини.

Несумісність:

Евінопон, розчин для ін'єкцій, не можна змішувати з іншими розчинами для ін'єкцій.

Препарат слід застосовувати в найефективніших дозах протягом короткого періоду часу, враховуючи завдання лікування у кожного окремого пацієнта.

дорослі:

Препарат Евінопон, розчин для ін'єкцій, не застосовувати більше 2 дня. У разі необхідності лікування можна продовжити таблетками або супозиторії Евінопон.

ін'єкція:

З метою попередження нервових або інших тканин у місці ін'єкції потрібно дотримуватися наступних правил:

• Доза зазвичай становить 75 мг (одна ампула) на добу, яку вводити шляхом глибокої ін'єкції у верхній зовнішній сектор великого сідничного м'яза. У важких випадках (наприклад, коліки), добову дозу можна збільшити до 2 ін'єкцій по 75 мг, між якими дотримують інтервал у кілька годин (по 1 ін'єкції в кожну сідницю). В якості альтернативи 75 мг розчину для ін'єкцій можна комбінувати з іншими лікарськими формами препаратів диклофенаку (наприклад, таблетками або супозиторії) до максимальної сумарної дози 150 мг диклофенаку натрію.
• В умовах нападу мігрені клінічний досвід обмежений випадками з початковим застосуванням однієї ампули 75 мг, дозу вводити по можливості відразу ж після застосування супозиторіїв по 100 мг в той же самий день (в разі необхідності). Загальна добова доза не повинна перевищувати 175 мг в перший день. Немає доступних даних щодо застосування препарату Евінопон для лікування нападів мігрені більш ніж 1 день.

Внутрішньовенні інфузії:

Безпосередньо перед початком інфузії Евінопон слід розвести в 100-500 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Обидва розчину потрібно буферизацию розчином бікарбонату натрію (0,5 мл 8,4% розчину або 1 мл 4,2%). Використовувати можна тільки прозорі розчини.

Евінопон, розчин для ін'єкцій, не слід вводити у вигляді болюсної ін'єкції.

Рекомендовані альтернативні режими дозування препарату Евінопон, розчину для ін'єкцій

• для лікування помірної і важкої післяопераційного болю 75 мг необхідно вводити безперервно від 30 хвилин до 2:00; в разі необхідності лікування можна повторити через 4-6 годин, але доза не повинна перевищувати 150 мг на добу
• для профілактики післяопераційного болю через 15 хв -1 годину після хірургічного втручання потрібно ввести навантажувальну дозу 25-50 мг, після цього необхідно застосувати безперервну інфузію приблизно 5 мг / год до максимальної добової дози 150 мг.

Пацієнти похилого віку:

Хоча у пацієнтів похилого віку фармакокінетика препарату Евінопон не погіршується до будь-якого клінічно значущого ступеня, нестероїдні протизапальні препарати слід застосовувати з обережністю таким пацієнтам, які, як правило, схильні до розвитку небажаних реакцій. Зокрема, для ослаблених пацієнтів похилого віку або пацієнтів з низьким показником маси тіла рекомендується застосовувати найнижчі ефективні дози (див. Також розділ «Особливості застосування»); також пацієнтів необхідно обстежити щодо шлунково-кишкових кровотеч при лікуванні НПЗП.

Рекомендована максимальна добова доза Евінопон становить 150 мг.

діти:

Евінопон в лікарській формі розчину для ін'єкцій протипоказаний дітям.

Симптоми.

Типова клінічна картина наслідків передозування диклофенаку відсутня. Передозування може викликати такі симптоми, як головний біль, нудота, блювота, біль в епігастрії, гастроінтестинальна кровотеча, діарея, запаморочення, дезорієнтація, збудження, кома, сонливість, дзвін у вухах, втрата свідомості або судоми. У разі тяжкого отруєння можлива гостра ниркова недостатність і ураження печінки.

Лікування.

Протягом 1:00 після застосування потенційно токсичного кількості препарату всередину слід розглянути можливість застосування активованого вугілля. Крім того, у дорослих слід розглянути можливість промивання шлунка протягом однієї години після застосування потенційно токсичного кількості препарату. При частих або тривалих судомах необхідно внутрішньовенно ввести діазепам. З урахуванням клінічного стану пацієнтів можуть бути показані інші заходи. Лікування симптоматичне.

Побічні реакції на препарат зазначені по частоті: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) рідко (≥ 1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

Наведені нижче побічні ефекти включають такі, які пов'язані з введенням препарату Евінопон в умовах короткострокового та тривалого застосування.

• З боку системи крові та лімфатичної системи: дуже рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія (включаючи гемолітичну та апластичну анемії), агранулоцитоз.
• З боку імунної системи: рідко - гіперчутливість, анафілактичні та анафілактоїдні реакції (включаючи гіпотензію); дуже рідко - ангіоневротичний набряк (включаючи набряк обличчя).
• Психічні розлади: дуже рідко - дезорієнтація, депресія, безсоння, нічні кошмари, дратівливість та інші психічні розлади.
• З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, рідко - сонливість, втомлюваність; дуже рідко - парестезії, порушення пам'яті, судоми, тривожність, тремор, асептичний менінгіт, розлад відчуття смаку, інсульт частота невідома - сплутаність свідомості, галюцинації, порушення чутливості, загальне нездужання.
• З боку органів зору: дуже рідко - розлад зору, затуманення зору, диплопія; частота невідома - неврит зорового нерва.
• З боку органів слуху та лабіринту: часто - вертиго; дуже рідко - дзвін у вухах, порушення слуху.
• З боку серця: дуже рідко - серцебиття, біль у грудях, серцева недостатність, інфаркт міокарда.
• З боку судинної системи: дуже рідко - артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, васкуліт.
• Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення: рідко - астма (включаючи диспное) дуже рідко - пневмоніт.
• З боку травної системи: часто - нудота, блювота, діарея, диспепсія, біль у животі, метеоризм, анорексія; рідко - гастрит, кишкові кровотечі, блювота з домішкою крові, геморагічна діарея, мелена, виразка шлунка або кишечника з кровотечею або без нього, чи з перфорацією (іноді з летальним результатом, особливо у пацієнтів похилого віку); дуже рідко - коліт (включаючи геморагічний коліт та загострення виразкового коліту або хвороба Крона), запор, стоматит (в тому числі виразковий стоматит), глосит, розлади з боку стравоходу, мембранні структури кишечника, панкреатит.
• З боку печінки: іноді - підвищення рівня трансаміназ; рідко - гепатит, жовтяниця, порушення функції печінки дуже рідко - миттєвий гепатит, гепатонекроз, печінкова недостатність.
• З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - висип, рідко - кропив'янка дуже рідко - бульозний висип, екзема, еритема, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), ексфоліативний дерматит, випадання волосся, реакція фоточутливості, пурпура , алергічна пурпура, свербіж.
• З боку нирок і сечовивідних шляхів: дуже рідко - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія, нефротичний синдром, інтерстиціальний нефрит, нирковий папілярний некроз.
• Загальні порушення і порушення в місці введення препарату: часто - реакція в місці ін'єкції, біль, затвердіння; рідко - набряк, некроз в місці ін'єкції, рідко - абсцес в місці ін'єкції.
• З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже рідко - імпотенція.

Дані клінічних досліджень і епідеміологічні дані свідчать про підвищений ризик тромботичних ускладнень (наприклад, інфаркт міокарда або інсульт), пов'язаний із застосуванням диклофенаку, зокрема, в високих терапевтичних дозах (150 мг на добу) і при тривалому застосуванні.

Нижче наведені взаємодії, які спостерігалися при застосуванні препарату Евінопон, розчину для ін'єкцій та / або інших лікарських форм диклофенаку.

Літій. За умови одночасного застосування диклофенак може підвищити концентрації літію в плазмі крові. Рекомендується моніторинг рівня літію в сироватці крові.

Дигоксин. За умови одночасного застосування диклофенак може підвищити концентрації дигоксину в плазмі крові. Рекомендується моніторинг рівня дигоксину в сироватці.

Діуретики та антигіпертензивні засоби. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, одночасне застосування диклофенаку з діуретиками та антигіпертензивними засобами (наприклад, бета-блокаторами, інгібіторами АПФ (АПФ)) може привести до зниження їх антигіпертензивного впливу через інгібування синтезу судинорозширювальних простагландинів. Таким чином, подібну комбінацію застосовують із застереженням, а пацієнти, особливо літні хворі повинні перебувати під пильним наглядом по артеріального тиску. Пацієнти повинні отримувати належну гідратацію, рекомендується також контролювати функцію нирок після початку супутньої терапії та на регулярній основі після неї, особливо по діуретиків та інгібіторів АПФ, враховуючи збільшення ризику нефротоксичності.

Препарати, як відомо, викликають гіперкаліємії. Супутнє лікування калійзберігаючимидіуретиками, циклоспорином, такролімусом може бути пов'язано зі збільшенням рівня калію в сироватці крові, тому моніторинг стану пацієнтів слід проводити частіше.

Антикоагулянти та антитромботичні засоби. Рекомендується вживати запобіжних, оскільки супутнє введення може підвищити ризик кровотечі. Хоча клінічні дослідження не свідчать про вплив диклофенаку на активність антикоагулянтів, існують окремі дані про збільшення ризику кровотечі у пацієнтів, які отримують диклофенак і ці препарати одночасно. Тому для впевненості, що ніякі зміни в дозуванні антикоагулянтів не потрібні, рекомендується ретельний моніторинг стану таких пацієнтів. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак в високих дозах може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів.

Інші НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, і кортикостероїди. Супутнє введення диклофенаку та інших системних НПЗЗ або кортикостероїдів може підвищити ризик шлунково-кишкової кровотечі або виразки. Слід уникати одночасного застосування двох або більше НПЗЗ.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Одночасне призначення системних НПЗЗ та СІЗЗС може підвищити ризик кровотечі в травному тракті.

Протидіабетичні препарати. Клінічні дослідження показали, що диклофенак може застосовуватися разом з пероральними гіпоглікемічними засобами без впливу на їх клінічну дію. Однак відомі окремі випадки як гіпоглікемічного, так і гипергликемического впливу, що вимагають зміни дози протидіабетичних препаратів при лікуванні диклофенаком. При таких станах необхідний моніторинг рівня глюкози в крові, що є Застереження щодо супутньої терапії.

Метотрексат. Диклофенак може пригнічувати кліренс метотрексату в ниркових канальцях, що призводить до підвищення рівня метотрексату. При введенні нестероїдних протизапальних засобів, включаючи диклофенак, менш ніж за 24 години до лікування метотрексатом рекомендується бути обережним, оскільки може зростати концентрація метотрексату в крові та збільшуватися токсичність цієї речовини. Були зареєстровані випадки серйозної токсичності, коли метотрексат і НПЗП, включаючи диклофенак, застосовували з інтервалом в межах 24 годин. Ця взаємодія опосередковано через накопичення метотрексату в результаті порушення ниркової екскреції в присутності НПЗЗ.

Циклоспорин. Диклофенак, як і інші НПЗП, може збільшувати нефротоксичність циклоспорину через вплив на простагландини нирок. У зв'язку з цим його слід застосовувати в нижчих дозах, ніж для хворих, циклоспорин не отримують.

Такролімус. При застосуванні НПЗП з такролімусом можливе підвищення ризику нефротоксичності, що може бути опосередковано через ниркові антипростагландин ефекти НПЗЗ та інгібітору кальциневрину.

Антибактеріальні хіноліни. Існують окремі дані по судом, які можуть бути результатом супутнього застосування хінолонів та НПЗЗ. Це може спостерігатися у пацієнтів як з наявністю, так і з відсутністю в анамнезі епілепсії або судом. Таким чином, слід проявляти обережність при розгляді питання про застосування хінолонів пацієнтам, які вже отримують НПЗЗ.

Фенітоїн. При застосуванні фенітоїну одночасно з диклофенаком рекомендується проводити моніторинг концентрації фенітоїну в плазмі крові в зв'язку з очікуваним збільшенням експозиції фенітоїну.

Колестипол і холестирамін. Ці препарати можуть викликати затримку або зменшення всмоктування диклофенаку. Таким чином, рекомендується призначати диклофенак принаймні за 1:00 до або через 4-6 години після застосування колестипола / колестираміну.

Серцеві глікозиди. Одночасне застосування серцевих глікозидів і нестероїдних протизапальних засобів може посилити серцеву недостатність, знизити швидкість клубочкової фільтрації і підвищити рівень глікозидів в плазмі крові.

Мифепристон. НПЗЗ не слід застосовувати протягом 8-12 днів після застосування міфепристону, оскільки НПЗЗ можуть зменшити його ефект.

Потужні інгібітори CYP2C9. Обережність рекомендується при спільному призначенні диклофенаку з потужними інгібіторами CYP2C9 (наприклад, з вориконазолом), що може призвести до значного збільшення максимальної концентрації в плазмі крові та експозиції диклофенаку внаслідок пригнічення його метаболізму.

Загальні:

Побічні ефекти можна мінімізувати шляхом застосування мінімальної ефективної дози протягом найменшого можливого терміну, необхідного для контролю симптомів.

Слід уникати застосування препарату Евінопон з системними НПЗЗ, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, через відсутність будь-якої синергічної користі та можливості розвитку додаткових побічних ефектів.

Слід дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам похилого віку. Зокрема, для пацієнтів похилого віку зі слабким здоров'ям і хворих з низьким показником маси тіла рекомендується застосовувати найнижчі ефективні дози.

Як і при застосуванні інших нестероїдних протизапальних засобів, без попередньої експозиції диклофенаку можуть також виникнути алергічні реакції, в тому числі анафілактичні / анафілактоїдні.

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, Евінопон завдяки своїм фармакодинамічним властивостям може маскувати ознаки та симптоми інфекції.

Метабісульфіт натрію в розчині для ін'єкцій може привести до окремих важких реакцій гіперчутливості та до бронхоспазму.

Вплив на травну систему:

При застосуванні всіх НПЗЗ, включаючи диклофенак, були зареєстровані випадки шлунково-кишкових кровотеч (блювота кров'ю, мелена), утворення виразки або перфорації, які можуть бути летальними та спостерігатися в будь-який час в процесі лікування як з попереджувальними симптомами, так і без них, а також при наявності в анамнезі серйозних явищ з боку шлунково-кишкового тракту. Ці явища зазвичай серйозні наслідки у пацієнтів похилого віку. Якщо у пацієнтів, які отримують диклофенак, спостерігаються шлунково-кишкові кровотечі або утворення виразки, застосування препарату необхідно припинити.

Як і при застосуванні всіх НПЗЗ, включаючи диклофенак, необхідний пильний медичний контроль; особливу обережність слід проявляти при призначенні диклофенаку пацієнтам з симптомами, що свідчать про порушення з боку шлунково-кишкового тракту, або з наявністю виразки шлунка або кишечника, кровотечі та перфорації в анамнезі. Ризик шлунково-кишкових кровотеч, утворення виразок або перфорації вищий при збільшенні дози НПЗП, включаючи диклофенак, а також у пацієнтів з наявністю в анамнезі виразки, особливо з ускладненнями у вигляді кровотечі або перфорації.

Пацієнти похилого віку мають підвищену частоту небажаних реакцій при застосуванні НПЗЗ, особливо таких, як шлунково-кишкові кровотечі та перфорації, які можуть бути летальними.

Щоб знизити ризик токсичного впливу на травну систему у пацієнтів з виразкою в анамнезі, особливо з ускладненнями у вигляді кровотечі або перфорації, та у пацієнтів похилого віку, лікування розпочинають та підтримують найнижчими ефективними дозами.

Для таких пацієнтів, а також хворих, які потребують супутнього застосування лікарських засобів, що містять низькі дози ацетилсаліцилової кислоти (АСК) або інших лікарських засобів, які, ймовірно, підвищують ризик небажаного впливу на травну систему, слід розглянути питання про комбіновану терапію з застосуванням захисних лікарських засобів (наприклад, інгібітор протонного насоса або мізопростолу).

Пацієнти зі шлунково-кишкової токсичності в анамнезі, особливо літнього віку, повинні повідомляти про будь-які незвичні абдомінальні симптоми (особливо кровотечі в травному тракті). Застереження також потрібні для хворих, які отримують супутні препарати, які можуть підвищити ризик виразки або кровотечі, такі як системні кортикостероїди, антикоагулянти (наприклад, варфарин), антитромботичні засоби (наприклад, ацетилсаліцилова кислота) або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

Вплив на печінку:

Необхідний ретельний медичний контроль, якщо Евінопон призначають пацієнтам з ураженою функцією печінки, оскільки їх стан може загостритися.

Як і при застосуванні інших НПЗЗ, включаючи диклофенак, рівень одного і більше печінкових ферментів може підвищуватися. Під час тривалого лікування препаратом Евінопон якості запобіжного заходу призначають регулярний нагляд за функціями печінки.

Якщо порушення функції печінки зберігаються або погіршуються, якщо клінічні ознаки або симптоми можуть бути пов'язані з прогресуючими захворюваннями печінки або якщо спостерігаються інші прояви (наприклад, еозинофілія, висип), застосування препарату Евінопон слід припинити.

Перебіг захворювань, таких як гепатити, може проходити без продромальних симптомів.

Застереження необхідні у випадку, якщо Евінопон застосовують пацієнтам з печінковою порфірією, через імовірність провокації нападу.

Вплив на нирки:

Оскільки при лікуванні НПЗЗ, включаючи диклофенак повідомлялося про затримку рідини та набряк, особливу увагу слід приділити хворим з порушенням функції серця або нирок, артеріальною гіпертензією в анамнезі, хворим, які лікуються діуретиками або препаратами, які суттєво впливають на функцію нирок, і пацієнтам з істотним зниженням позаклітинного об'єму рідини з будь-якої причини, наприклад, до або після серйозного хірургічного втручання. У таких випадках в якості запобіжного заходу рекомендується моніторинг функції нирок. Припинення терапії зазвичай призводить повернення до стану, який передував лікуванню.

Вплив на шкіру:

У зв'язку з прийомом НПЗЗ, в тому числі препарату Евінопон, дуже рідко були зареєстровані серйозні реакції з боку шкіри (деякі з них були летальними), включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз. Очевидно, високий ризик розвитку цих реакцій спостерігається на початку курсу терапії, в більшості випадків - протягом першого місяця лікування. Застосування препарату Евінопон необхідно припинити при першій появі шкірних висипань, уражень слизової оболонки або будь-яких інших ознак підвищеної чутливості.

Системний червоний вовчак (ВКВ) та змішані захворювання сполучної тканини:

У пацієнтів з ВКВ і змішаними захворюваннями сполучної тканини може спостерігатися підвищений ризик розвитку асептичного менінгіту.

Серцево-судинні та цереброваскулярні ефекти:

Призначати диклофенак пацієнтам зі значними факторами ризику кардіоваскулярних явищ (наприклад, артеріальна гіпертонія, гіперліпідемія, цукровий діабет, куріння) можна тільки після ретельної клінічної оцінки. Оскільки кардіоваскулярні ризики диклофенаку можуть рости зі збільшенням дози та тривалості лікування, його необхідно застосовувати якомога коротший період і в самій ефективної дозі. Слід періодично переглядати потреби пацієнта в застосуванні диклофенаку для полегшення симптомів і відповідь на терапію. З обережністю застосовувати пацієнтам у віці від 65 років.

Для пацієнтів з наявністю в анамнезі артеріальної гіпертензії та / або застійної серцевої недостатності легкого або помірного ступеня тяжкості необхідно проведення відповідного моніторингу та рекомендації, оскільки в зв'язку з прийомом НПЗЗ, включаючи диклофенак, були зареєстровані випадки затримки рідини та набряків.

Дані клінічних досліджень і епідеміологічні дані свідчать, що застосування диклофенаку, особливо у високих дозах (150 мг/добу) протягом тривалого часу, може бути пов'язано з незначним збільшенням ризику розвитку артеріальних тромботичних подій (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту).

Пацієнтам із неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, стійкої на ішемічну хворобу серця, захворюваннями периферичних артерій та / або цереброваскулярної хворобою призначати диклофенак Не рекомендується, в разі необхідності застосування можливе тільки після ретельної оцінки ризик-користі тільки в дозуванні не більше 100 мг на добу. Подібну оцінку слід провести перед початком довгострокового лікування пацієнтів з факторами ризику розвитку серцево-судинних явищ (наприклад, артеріальною гіпертензією, гіперліпідемією, цукровим діабетом і палінням).

Пацієнти повинні бути проінформовані про можливість виникнення серйозних випадків (біль у грудях, задишка, слабкість, порушення мови), які можуть статися в будь-який час. В цьому випадку треба негайно звернутися до лікаря.

Вплив на гематологічні показники:

При тривалому застосуванні препарату, як і інших НПЗП, рекомендується моніторинг аналізу крові. Як і інші НПЗ, Евінопон не може тимчасово пригнічувати агрегацію тромбоцитів. Слід ретельно спостерігати за хворими з порушеннями гемостазу, геморагічним діатезом або гематологічними порушеннями.

Астма в анамнезі:

У хворих на бронхіальну астму, сезонний алергічний риніт, пацієнтів з набряком слизової оболонки носа (назальні поліпи), хронічними обструктивними захворюваннями легень або хронічні інфекції дихальних шляхів (особливо пов'язаними з алергічними, подібними ринітів симптомами) частіше, ніж в інших, виникають реакції на НПЗЗ, схожі на загострення астми (так звана непереносимість аналгетиків / анальгетическое астма), набряк Квінке, кропив'янка. У зв'язку з цим таким хворим рекомендовані спеціальні заходи (готовність до надання невідкладної допомоги). Це також стосується хворих з алергією на інші речовини, проявляється шкірними реакціями, свербежем або кропив'янкою.

Як і інші препарати, що пригнічують активність простагландінсінтетази, диклофенак натрію та інші НПЗЗ можуть спровокувати розвиток бронхоспазму у пацієнтів, які страждають на бронхіальну астму, або пацієнтів з бронхіальною астмою в анамнезі.

Фертильність у жінок:

Застосування препарату Евінопон може привести до порушення фертильності у жінок і не рекомендується жінкам, які прагнуть завагітніти. Відносно жінок, які можуть мати труднощі із зачаттям або проходять обстеження з приводу безпліддя, слід розглянути питання про відміну препарату Евінопон.

У період вагітності та годування груддю.

Вагітність.

У I і II триместрах вагітності препарат Евінопон можна призначати тільки в разі, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду, тільки в мінімальній ефективній дозі, тривалість лікування має бути настільки короткою, наскільки це можливо. Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, препарат протипоказаний в останньому триместрі вагітності (можливо придушення скорочувальної функції здатності матки та передчасне закриття артеріальної протоки у плода).

Інгібування синтезу простагландинів може негативно позначитися на вагітності та / або розвитку ембріона / плода. Дані епідеміологічних досліджень свідчать про підвищений ризик викиднів і / або ризик розвитку серцевих вад і гастрошизис після застосування інгібітора синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Абсолютний ризик серцево-судинних вад збільшився з менш ніж 1% до 1,5%.

Не виключено, що ризик збільшується зі збільшенням дози тривалості лікування. Було показано, що у тварин введення інгібітора синтезу простагландинів призводить до збільшення пре- і постімплантаційніх втрат і летальності ембріона / плода.

Крім того, у тварин, які отримували інгібітор синтезу простагландинів в період органогенезу, була зареєстрована підвищена частота різних вад розвитку, в тому числі з боку серцево-судинної системи. Якщо Евінопон застосовують жінкам, які прагнуть завагітніти, або в I триместрі вагітності, доза препарату повинна бути якомога нижче, а тривалість лікування - якомога коротше.

Під час III триместру вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть впливати на плід наступним чином:

• серцево-легенева токсичність (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією)
• порушення функції нирок, може прогресувати до ниркової недостатності з олігогідроамніон.

На матір і новонародженого, а також в кінці вагітності:

• можливі подовження часу кровотечі, антиагрегантний ефект, який може спостерігатися навіть при дуже низьких дозах
• гальмування скорочень матки, що призводить до затримки або подовження пологів.

Отже, Евінопон протипоказаний під час третього триместру вагітності.

Період годування грудьми

Як і інші нестероїдні протизапальні засоби, диклофенак проникає в грудне молоко в невеликій кількості. Таким чином, щоб уникнути небажаного впливу на немовля, Евінопон не слід застосовувати під час годування груддю.

Діти:

Евінопон в лікарській формі розчину для ін'єкцій протипоказаний дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами:

Пацієнти, у яких під час лікування препаратом Евінопон спостерігаються порушення зору, запаморочення, сонливість або інші порушення з боку центральної нервової системи, повинні утримуватися від керування автотранспортом і роботи зі складними механізмами.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 5 років.

Приготовлені розчини для інфузій підлягають негайному використанню.