Дроспіфем

Склад

Дроспіфем 20

• діючі речовини: етинілестрадіол, дроспіренон;
• 1 активна таблетка рожевого кольору містить 0,02 мг етинілестрадіолу та 3 мг дроспіренону;
• 1 таблетка плацебо білого кольору не містить активних речовин;

Допоміжні речовини:

• 1 активна таблетка містить лактоза, крохмаль кукурудзяний, мальтодекстрин, магнію стеарат, Opadry 10A240000 рожевий (гіпромелоза, тальк, титану діоксид (E171), полісорбат 80, заліза оксид червоний (Е172)).
• 1 таблетка плацебо містить лактоза, крохмаль кукурудзяний, мальтодекстрин, магнію стеарат, Opadry 31F58914 білий (гіпромелоза, лактоза, титану діоксид (E171), макрогол 4000, натрію)).

Дроспіфем 30

• діючі речовини: етинілестрадіол, дроспіренон;
• 1 таблетка містить 0,03 мг етинілестрадіолу та 3 мг дроспіренону;

Допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, мальтодекстрин, магнію стеарат, Opadry 10A32290 жовтий (гіпромелоза, тальк, титану діоксид (E171), полісорбат 80, заліза оксид жовтий (Е172).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 21 або по 28 таблеток (24 активні таблетки + 4 таблетки плацебо) в блістері, по 1 або по 3 або по 6 блістерів у картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Дроспіфем 20:

• активні таблетки: круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору без дефектів покриття;
• таблетки плацебо: круглі таблетки з двостороннім тисненням у вигляді овалу вкриті плівковою оболонкою білого кольору без дефектів покриття.

Дроспіфем 30:

Круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору без дефектів покриття.

Фармакодинаміка

Дроспіфем - комбінований пероральний контрацептив для системного застосування, що містить етинілестрадіол і дроспіренон. У терапевтичних дозах дроспиренон проявляє антиандрогенні та помірні антимінералокортикоїдними властивості. Він не має естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Отже, дроспіренон має схожий фармакологічний профіль з природним прогестероном.

Протизаплідний дію препарату drospifem базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є пригнічення овуляції і зміна цервікальної секреції.

Фармакокінетика

дроспіренон

Всмоктування. При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю всмоктується. Максимальна концентрація в сироватці - 38 нг / мл - досягається через 1-2 години після одноразового прийому. Біодоступність становить 76-85%. Одночасний прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл. Після прийому концентрація в сироватці крові дроспіренону знижується із середнім кінцевим періодом напіввиведення близько 31 годин. Дроспіренон зв'язується з альбуміном, при цьому не з'єднуючись з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), і кортикоїдозв'язуючим глобуліном (КЗГ). Тільки 3-5% його загальної кількості в сироватці присутні у вільному стані. Викликане етинілестрадіолу підвищення ГЗСС не впливає на зв'язування дроспіренону з протеїнами сироватки. Середній обсяг розподілу дроспіренону становить 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболізм. Дроспіренон значною мірою метаболізується після перорального застосування. Головними метаболітами в плазмі крові кислотна форма дроспіренону і 4,5 дигідро-дроспіренон-3-сульфат, який утворюється шляхом гідратації з подальшим сульфатирования. Дроспіренон також є об'єктом окисного метаболізму, що каталізує CYРЗА4. Іn vitro дроспиренон може слабо або помірно пригнічувати ферменти цитохрому _450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4

Висновок. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону із сироватки становить приблизно 1,5 ± 0,2 мл/хв / кг. Лише незначна кількість дроспіренону виводиться в незміненому вигляді. Метаболіти виділяються з сечею та калом у співвідношенні 1,2: 1,4; період напіввиведення метаболітів становить приблизно 40 годин.

Стан рівноваги. Протягом циклу застосування максимальна рівноважна концентрація дроспіренону в сироватці (приблизно 70 нг / мл) досягається після 8 днів прийому. Рівні дроспіренону в крові збільшувалися в 3 рази як наслідок співвідношення термінального періоду напіввиведення і інтервалу дозування.

етинілестрадіол

Всмоктування. При пероральному застосуванні етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Після застосування 30 мкг максимальна концентрація в сироватці крові 100 пг / мл досягається протягом 1-2 годин. Етинілестрадіол зазнає екстенсивного ефекту першого проходження, залежить від індивідуальних відмінностей.

Біодоступність становить близько 45%.

Розподіл. Очікуваний обсяг розподілу етинілестрадіолу становить близько 5 л/кг, а зв'язування з білками плазми крові - близько 98%. Етинілестрадіол індукує синтез в печінці ГСПГ, а також глобулінів, що зв'язують кортикоїдними гормони. При застосуванні 30 мкг етинілестрадіолу плазмова концентрація ГЗСГ збільшується від 70 до близько 350 нмоль / л.

Етинілестрадіол в невеликій кількості виділяється з грудним молоком (0,02% дози). Метаболізм. Етинілестрадіол в значній мірі метаболізується в шлунково-кишковому тракті та при першому проходженні через печінку. Головним чином це відбувається шляхом гідроксилювання ароматичного кільця з утворенням широкого спектра гідроксильованих та метильованих метаболітів, які присутні у вільному стані та кон'югати з глюкуронідами та сульфатами. Метаболічний кліренс етинілестрадіолу становить близько 5 мл/хв / кг.

In vitro етинілестрадіол є зворотним інгібітором CYP2C19, CYP1A1 і CYP1A2, а також інгібітором CYP3A4 / 5, CYP2C8 і CYP2J2.

Виведення. Етинілестрадіол практично не виводиться в незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками з сечею і жовчю в співвідношенні 4: 6. Період напіввиведення метаболітів становить близько 1 добу.

Стан рівноваги. Стан рівноваги досягається у другій половині циклу прийому, коли сироватковий рівень етинілестрадіолу збільшується в 1,4-2,1 рази.

Пероральна контрацепція.

Комбіновані оральні контрацептиви (КОК чи КПК) не слід застосовувати при наявності хоча б одного із зазначених нижче станів. У разі якщо будь-який з цих станів виникає вперше під час застосування КПК, прийом препарату слід негайно припинити.

1. Наявність або ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ):

   • венозна тромбоемболія нині, зокрема внаслідок терапії антикоагулянтами або в анамнезі (наприклад, тромбоз глибоких вен (ТГВ) або тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА))
   • спадкова або придбана схильність до венозної тромбоемболії, зокрема резистентність до активованого протеїну С (в тому числі мутація фактора V Лейдена), дефіцит антитромбіну-III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S;
   • великі оперативні втручання з тривалою іммобілізацією;
   • високий ризик венозної тромбоемболії через наявність численних факторів ризику.

2. Наявність або ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТО):

   • наявність артеріальної тромбоемболії нині або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда) або наявність продромальних симптомів (наприклад стенокардія)
   • порушення мозкового кровообігу нині або в анамнезі, наявність продромальних симптомів (наприклад транзиторна ішемічна атака (TIA))
   • спадкова або придбана схильність до артеріальної тромбоемболії, зокрема гипергомоцистеинемия і антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпінів, вовчаковий антикоагулянт)
   • мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в анамнезі

3. Високий ризик артеріальної тромбоемболії через наявність численних факторів ризику або через наявність одного серйозного фактора ризику, такого як:

   • цукровий діабет з судинними ускладненнями;
   • тяжка артеріальна гіпертензія (стійкий високий тиск);
   • важка дисліпопротеїнемія.
4. Наявність важкого захворювання печінки нині або в анамнезі, поки показники функції печінки не повернулися в межі норми.
5. Ниркова недостатність тяжкого ступеня важкості або гостра ниркова недостатність.
6. Наявність пухлин печінки нині або в анамнезі (доброякісних або злоякісних).
7. Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), залежні від статевих гормонів.
8. Вагінальна кровотеча неясної етіології.
9. Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.

Жінкам репродуктивного віку таблетки слід приймати щодня в режимі приблизно в один і той же час, при необхідності запиваючи невеликою кількістю рідини, в послідовності, зазначеної на блістерній упаковці. Приймати по 1 таблетці на добу протягом 21 дня поспіль. Кожну наступну упаковку слід починати після 7-денної перерви в прийомі таблеток, протягом якої зазвичай настає кровотеча. Вона зазвичай починається через 2-3 дні після прийому останньої таблетки та може не закінчитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки.

Як почати прийом препарату Дроспіфем 30

Якщо гормональні контрацептиви в попередній період (минулий місяць) не застосовувались. Прийом таблеток слід починати в перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі).

Перехід з іншого гормонального контрацептиву (таблетки, вагінальне кільце або трансдермальний пластир). Бажано прийняти першу таблетку препарату на наступний день після прийому останньої активної таблетки (таблетки, що містить діючу речовину), але не пізніше наступного дня після перерви в прийомі таблеток. У разі застосування вагінального кільця або трансдермального пластиру слід почати приймати препарат в день видалення засобу, але не пізніше дня, коли необхідне наступне застосування цих препаратів.

Перехід з методу, який базується на застосуванні лише прогестагену ( "міні-пили», ін "єкції, імплантати) або внутрішньоматкової системи з прогестагену. Почати прийом препарату можна в будь-який день після припинення прийому« міні-пили »(в разі застосування імплантату або внутрішньоматкової системи - в день їх видалення, у випадку застосування ін'єкції - замість наступної ін'єкції). Однак у всіх випадках рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому.

Після аборту в першому триместрі вагітності. Застосування препарату слід розпочати відразу в день операції. У такому випадку немає необхідності застосовувати додаткові засоби контрацепції.

Після пологів або аборту в другому триместрі вагітності.

Жінкам необхідно рекомендувати розпочинати прийом препарату з 21-28-го дня після пологів або аборту в другому триместрі вагітності. Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак, якщо статевий акт уже відбувся, перед початком застосування необхідно виключити вагітність або почекати до першої менструації.

Пропуск прийому.

Якщо запізнення в прийомі таблетки не перевищує 12:00, протизаплідний дію препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки згадали про це. Наступну таблетку з цієї упаковки слід приймати у звичний час.

Якщо запізнення з прийомом забутого таблетки перевищує 12:00, контрацепції може знизитися. В такому випадку необхідно керуватися двома основними правилами:

1. Перерва в прийомі таблеток не може становити більше 7 днів.
2. Адекватне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники безперервним прийомом таблеток протягом 7 днів.

Відповідно до цього слід дотримуватися наступних рекомендацій:

Дні 1 - 7

Прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичайний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції, наприклад презерватив. Якщо в попередні 7 днів відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче перерва в прийомі препарату, тим більший ризик вагітності.

Дні 8 - 14

Прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичайний час. Якщо жінка правильно приймала таблетки протягом 7 днів перед пропуском немає необхідності застосовувати додаткові протизаплідні засоби. В іншому разі або при пропуску більш ніж однієї таблетки рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом наступних 7 днів.

Дні 15 - 24

Імовірність зниження контрацептивного ефекту значна через наближення перерви в прийомі препарату. Однак при дотриманні схеми прийому таблеток можна уникнути зниження контрацептивного захисту. Якщо дотримуватися одного з нижченаведених вказівок, то не виникне необхідності застосовувати додаткові контрацептивні засоби за умови правильного прийому таблеток протягом 7 днів до пропуску. В іншому випадку рекомендується дотримуватися першого з нижченаведених вказівок і використовувати додаткові методи контрацепції протягом наступних 7 днів.

1. Має бути прийнято останню пропущену таблетку якомога швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього продовжувати приймати таблетки у звичайний час. Таблетки з наступної упаковки слід почати приймати відразу ж після закінчення попередньої, тобто не робити перерви між прийомом таблеток з двох упаковок. Малоймовірно, що у жінки розпочнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча можуть спостерігатися кров'янисті виділення або проривна кровотеча.
2. Припинити прийом активних таблеток з поточної упаковки. Перерва в прийомі препарату повинен становити 7 днів, включаючи дні пропуску таблеток; потім почати прийом таблеток з наступної блістерної упаковки.

Якщо після пропуску в прийомі таблеток відсутня менструальноподібна кровотеча під час першої звичної перерви в прийомі препарату, слід враховувати ймовірну вагітність.

Рекомендації на випадок порушень з боку шлунково-кишкового тракту.

У разі тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту (блювота, діарея) можливе неповне всмоктування препарату. В такому випадку слід застосовувати додаткові засоби контрацепції. Якщо блювота почалося протягом 3-4 годин після прийому таблетки, необхідно якомога швидше прийняти нову (замісну) таблетку. Нову таблетку необхідно прийняти протягом 12:00 після звичного часу прийому. Якщо пройшло більше 12:00, слід дотримуватися правил, зазначених в розділі «Пропуск прийому таблетки» вище. Якщо жінка не хоче змінювати свою звичайну схему застосування препарату, їй необхідно прийняти додаткову (і) таблетку (и) з іншої упаковки.

Як змістити настання кровотечі «відміни». Щоб затримати день початку менструації, слід продовжувати приймати таблетки з нової упаковки без перерви між упаковками. При бажанні термін прийому можна продовжити аж до закінчення другої упаковки. При цьому можуть спостерігатися проривні кровотечі або кров'яні виділення. Звичайний прийом препарату відновлюється після 7-денної перерви в прийомі таблеток.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити перерву в прийомі таблеток на бажану кількість днів. Слід зазначити, що чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігається відсутність менструальноподібної кровотечі та високий ризик виникнення проривної кровотечі або кров'яні виділення протягом прийому таблеток з наступної упаковки (як у випадку затримки настання менструації).

Лікарський препарат Дроспіфем можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на медикамент Дроспіфем вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

До сих пір немає ніяких даних про передозування препарату Дроспіфем 30.

На підставі загального досвіду застосування КПК при передозуванні можуть спостерігатися нудота, блювання, а у молодих жінок - незначна кровотеча з піхви. Спеціальних антидотів не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

Найсерйозніші побічні ефекти, пов'язані із застосуванням КПК, описані в розділі «Особливості застосування».

При застосуванні препарату можуть з'явитися і спостерігатися такі побічні реакції:

Частота діагностування раку молочної залози дещо підвищується серед жінок, які застосовують КЗК. Зв'язок із застосуванням КОК невідомий.

Рак молочної залози у жінок до 40 років виникає рідко, збільшення кількості випадків діагностики раку молочної залози у пацієнток, які застосовують або нещодавно застосовували КОК, незначне щодо загального ризику раку молочної залози. Результати досліджень не підтверджують причинно-наслідкового зв'язку. Підвищення ризику може бути зумовлене як більш ранньою діагностикою раку молочної залози у жінок, які застосовують КЗК, так і біологічною дією КЗК або поєднанням обох факторів. Відзначено тенденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які будь-коли приймали КОК, клінічно значимість менш виражений, ніж у тих, хто ніколи не приймав КОК.

Компонент прогестину в Дроспіфеме є антагоністом альдостерону з калійзберігаючими властивостями. У більшості випадків не слід очікувати підвищення рівня калію. Рекомендується перевіряти вміст калію у сироватці крові під час першого циклу лікування у пацієнтів з нирковою недостатністю та попередньо обробленим калієм у сироватці крові у верхньому діапазоні, особливо при одночасному застосуванні калійзберігаючих лікарських засобів.

Ризик артеріальної тромбоемболії (АТЕ). В епідеміологічних дослідженнях встановлено зв'язок між застосуванням КГК та збільшенням ризику артеріальних тромбоемболічних ускладнень (інфаркт міокарда) або ризику порушень мозкового кровообігу (наприклад, ішемічних транзиторних атак, інсульту). Випадки артеріальної тромбоемболії можуть бути летальними.

Відомі рідкісні випадки тромбозу інших кровоносних судин, наприклад артерій та вен печінки, нирок, мезентеріальних судин, судин головного мозку або сітківки у жінок, які застосовують комбіновані протизаплідні засоби, але їх зв'язок із застосуванням КГК не доведений.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування при вагітності протипоказано. Перед тим, як розпочати застосування препарату, необхідно виключити наявність вагітності. При настанні вагітності під час застосування препарату його прийом слід негайно припинити.

Період годування груддю.

Естроген може змінювати кількість і склад грудного молока. Невеликі кількості контрацептивних гормонів і / або їх метаболітів можуть виділятися з грудним молоком і впливати на дитину. Тому не слід використовувати препарат під час годування груддю.

Діти

Препарат показаний для застосування за призначенням лікаря тільки після настання стійкого менструального циклу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не відзначалося ніяких негативних ефектів комбінованих оральних контрацептивів на здатність керувати автомобілем або іншими механізмами.

Печінковий метаболізм. Може спостерігатися взаємодія з лікарськими препаратами, які індукують мікросомальні ферменти [наприклад фенітоїном, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном, рифампіцином, а також з оксікарбазепіном, топираматом, фельбамат, ритонавіром, гризеофульвіном і лікарськими засобами, що містять звіробій (Hypericum perforatum)]; це може викликати підвищення кліренсу статевих гормонів. Максимальна ферментативна індукція зазвичай не проявляється протягом 2-3 тижнів, але може потім зберігатися протягом 4 тижнів після припинення медикаментозної терапії.

Для жінок, які тривалий час застосовують препарати, що впливають на ферменти печінки, необхідно розглянути можливість застосування інших методів контрацепції.

Ентерогепатична циркуляція. Ймовірно, що ентерогепатична циркуляція естрогенів буде знижуватися при застосуванні певних антибіотиків, які можуть знижувати концентрацію етинілестрадіолу (наприклад антибіотиків пеніцилінового і тетрациклінового ряду).

При лікуванні будь-яким із препаратів наведених вище класів жінка повинна тимчасово застосовувати бар'єрний метод додатково до прийому КПК або інший метод контрацепції.

При лікуванні препаратами, які індукують мікросомальні ферменти, бар'єрний метод слід використовувати протягом всього періоду лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його прийому.

При лікуванні антибіотиком (за винятком рифампіцину і гризеофульвіну) бар'єрний метод слід використовувати протягом 7 днів після припинення його застосування.

Основні метаболіти дроспіренону в плазмі утворюються без участі системи цитохрому _450. Таким чином, малоймовірно, що інгібітори цієї ензимної системи впливають на метаболізм дроспіренону.

Вплив на інші лікарські засоби. Оральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших препаратів. Вони можуть змінювати концентрацію діючих речовин в плазмі та тканинах: підвищувати (як, наприклад, циклоспорин) і знижувати (як, наприклад, ламотриджин).

За даними відомих досліджень інгібування in vitro і взаємодії in vivo, проведених за участю жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин і мідазолам як індикатори-субстрати, вплив дроспіренону у дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських засобів є малоймовірним.

Зберігати в недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C.

Термін придатності - 2 роки.