Доксепін

Доксепін випускається у вигляді

• капсул по 10, 25, 50 і 75 мг,
• розчину для внутрішньом'язових ін'єкцій (ампули) 25, 50 мг - 2 мл.

Капсули та розчин містять активну речовину Доксепін гідрохлорид 10, 25, 50 або 75 мг відповідно.

Купити Доксепін можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна Доксепіну в аптеці вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості:

для капсул Доксепін 10 мг: корпус – блакитного кольору, кришечка – вишневого;

для капсул Доксепін 25 мг: корпус – рожевого кольору, кришечка – вишневого;

порошок білого кольору у капсулах циліндричної форми із заокругленими кінцями та розміром № 4.

Доксепін відноситься до групи трициклічних антидепресантів, похідних дібензоксепіна. Володіє комплексною дією - переважно антидепресивну, антипанічне (анксиолитическим), знеболюючим центральної дії, помірним противиразкових, протисвербіжну. За рахунок високої афінності до м-холінорецепторів надає центральну і периферичну холіноблокуючу дію; виявляє седативну і альфа-адреноблокуючу дії, уповільнює внутрішньошлуночкову провідність в середніх дозах, при перевищенні дозування може викликати важкі порушення ритму і провідності, в крайніх випадках зупинку серця.

Раніше анксиолитическое і пізніше антидепресивну дію реалізується за рахунок накопичення серотоніну і норадреналіну в центральній нервовій системі та синапсах, за рахунок порушення їх зворотного всмоктування в результаті пригнічення зворотного захоплення. Тривале застосування нормалізує адренергічну і серотонінергічну передачу, які порушуються при депресивних станах. Покращує настрій, усуває апатію, зменшує тривогу, панічні та депресивні прояви. Ефективний при булеміческіх розладах як супроводжуються депресією, так і без неї. Зменшує вегетативні прояви при невротичних розладах.

Холинолитическое, седативну дію і блокада Н2 гістамінових рецепторів обумовлює противиразковий ефект. Антихолінергічну активність можна пояснити застосування препарату при нічному нетриманні сечі.

Центральне знеболювальну дію також пов'язано з накопиченням серотоніну і впливом на систему ендогенних опіоїдів.

Фармакокінетика. Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується. Практично повністю (на 90%) зв'язується з білками плазми крові. Виводиться нирками в зміненому стані у вигляді метаболітів.

• Депресія (як прояв маніакально-депресивного психозу а також при когнітивних порушеннях), тривожність на тлі неврозів, неврозоподібних станів, психозів, хронічної алкогольної залежності, органічних ураженнях ЦНС;
• панічні розлади;
• невротичні реакції зі стійкими різко вираженими вегетативними реакціями та порушеннями сну;
• премедикація перед проведенням малоінвазивних процедур, що не вимагають загального наркозу (наприклад, перед ендоскопічними дослідженнями);
• в комплексній терапії виразкової хвороби, передменструального синдрому, різних хронічних больових синдромах, особливо при нейропатиях; профілактика мігрені, шкірних свербіж.

Приймається всередину відразу після їжі (подразнює слизову оболонку шлунка), запиваючи невеликою кількістю води до 2-х разів на добу. Початкова добова доза при помірних клінічних проявах становить 75 мг, з наступним можливим збільшенням шляхом титрування до 150 або до 300 мг на добу при виражених симптомах депресії.

При мінімальних депресивних і тривожних розладах добову дозу зменшують до 25-50 мг. Тривалість курсу в середньому 2 3 тижні з поступовим зниження дози до повної відміни. Для підготовки перед ендоскопічними та іншими малоінвазійними дослідженнями препарат вводять внутрішньом'язово одноразово в дозі 25-50 мг в залежності від ваги пацієнта і обсягу дослідження за півгодини-годину перед дослідженням.

Після досягнення задовільного терапевтичного ефекту дозу препарату слід скоригувати до мінімальної підтримуючої дози.

Пацієнтам із супутніми захворюваннями або пацієнтам, які приймають інші лікарські засоби, рекомендовано одноразовий режим дозування. Це також стосується пацієнтів, які застосовують препарати з антихолінергічною дією.

Пацієнтам літнього віку також слід застосовувати такий режим дозування та з обережністю коригувати його. Ці пацієнти схильні до розвитку таких побічних реакцій: тривога, сплутаність свідомості та ортостатична гіпотензія. Тому початкову дозу слід призначати з обережністю та під ретельним контролем стану пацієнта та його реакції на препарат. Для відповідного клінічного ефекту може бути достатньо половинної дози доксепіну.

Пацієнтів слід застерегти, що протягом лікування може виникати сонливість. Вживання алкоголю може посилити дію препарату.

У випадку погіршення симптомів психозу або маніакальних епізодів під час лікування доксепіном може знадобитися зниження дози доксепіну або додавання до схеми лікування препаратів із групи нейролептиків.

Хоча доксепін менше впливає на судинну систему, ніж інші трициклічні антидепресанти, його слід застосовувати з обережністю пацієнтам з тяжкими серцево-судинними захворюваннями (блокада серця, серцева аритмія та нещодавно перенесений інфаркт міокарда).

Доксепін слід з обережністю застосовувати пацієнтам із порушеннями нирок, печінки та пацієнтам з епілептичними нападами в анамнезі.

Суїцид/суїцидальні думки або клінічне погіршення

У пацієнтів із вираженою депресією існує ризик виникнення суїцидальних думок та дій, які можуть зберігатися аж до досягнення істотної ремісії. Оскільки можливо, що покращення не відбувається протягом перших кількох тижнів лікування або навіть довше, необхідний ретельний моніторинг стану пацієнтів до його покращення. З загальної клінічної практики відомо, що ризик виникнення суїцидальних думок або дій може підвищуватися на ранніх стадіях лікування.

При інших психіатричних станах, для лікування яких призначають доксепін, також існує підвищений ризик виникнення випадків суїциду. Тому таким пацієнтам необхідно дотримуватися особливих заходів безпеки.

Протягом усього лікування необхідний ретельний моніторинг пацієнтів із суїцидальними думками або спробами до суїциду в анамнезі. Ретельний моніторинг пацієнтів, особливо груп високого ризику, слід поєднувати з призначенням відповідних лікарських засобів, особливо на ранніх стадіях, з подальшою зміною дозування при необхідності. Потрібно проінформувати пацієнтів (та тих, хто слідкує за ними) про необхідність моніторингу при виникненні будь-якого клінічного погіршення, суїцидальної поведінки, думок або незвичної зміни поведінки, слід негайно звертатися до лікаря у випадку виникнення цих симптомів.

Мета-аналіз плацебо-контрольованих досліджень при застосуванні антидепресантів у дорослих пацієнтів із психічними розладами показав підвищення ризику розвитку суїцидальної поведінки у пацієнтів віком до 25 років порівняно з плацебо.

У пацієнтів з гіпертрофією простати середнього ступеня тяжкості може посилитися затримка сечовипускання.

Доксепін містить лактози моногідрат, тому пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, синдромом мальабсорбції глюкози та галактози, лактазною недостатністю Лаппа не рекомендується призначати даний препарат.

Пацієнтам із підвищеною чутливістю або непереносимістю глютену не слід застосовувати Доксепін, оскільки до складу його допоміжних речовин входить крохмаль кукурудзяний.

Доксепін зазвичай переноситься добре. Більшість побічних явищ середньої тяжкості виникають на початку лікування і зникають після відміни препарату або зниження його дози. Деякі побічні реакції, зазначені нижче, не є специфічними для доксепіну, однак слід враховувати можливість виникнення цих реакцій завдяки схожості його фармакологічних властивостей з іншими трициклічними засобами.
Побічні реакції розподіляються за частотою проявів: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), рідко (> 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко (> 1/10 000), невідомо (частоту не можна визначити згідно з наявною інформацією).
З боку нервової системи та психічні розлади: дуже часто - сонливість; нечасто - головний біль, запаморочення, безсоння, нічні кошмари, сплутаність свідомості, дезорієнтація, тривога, заціпеніння або парестезії, тремор (зазвичай середньої тяжкості). При застосуванні препарату у високих дозах (особливо у пацієнтів літнього віку) можуть виникнути екстрапірамідні симптоми, включаючи пізню дискінезію; рідко - галюцинації, атаксія (загалом, якщо застосовують декілька препаратів, які діють на ЦНС), конвульсії (у пацієнтів, схильних до виникнення судом, причиною яких може бути ушкодження головного мозку або вживання алкоголю та токсикоманія); невідомо - суїцидальні думки та поведінка. Повідомлялося про випадки виникнення суїцидальних думок та поведінки під час лікування доксепіном або одразу після його відміни.
Психічні прояви, включаючи манію та параноїдальні галюцинації, можуть посилюватися при лікуванні трициклічними антидепресантами. Зрідка повідомлялося про дзвін у вухах.
З боку органів зору: дуже рідко - порушення зору (нечіткість).
З боку судинної системи: рідко - ортостатична гіпотензія, припливи до обличчя.
З боку серця: дуже рідко - тахікардія, порушення ЕКГ (розширення комплексу QRS, подовження інтервалу P-R).
З боку імунної системи: нечасто - алергічні реакції, включаючи висипання, набряк обличчя, підвищена фоточутливість, свербіж, кропив'янка. Під час лікування трициклічними антидепресантами можливе загострення БА.
З боку шкіри та підшкірної тканини: рідко - підвищене потовиділення, вищевказані шкірні алергічні реакції; дуже рідко - алопеція.
З боку системи крові та лімфатичної системи: рідко - еозинофілія та порушення функції кісткового мозку з такими симптомами, як агранулоцитоз, лейкопенія, лейкоцитопенія, тромбоцитопенія, пурпура та гемолітична анемія.
З боку травної системи: дуже часто - сухість слизової оболонки рота і носа, запор; рідко - нудота, блювання, диспепсія, порушення смакових відчуттів, діарея, анорексія, стоматит.
З боку ендокринної системи: рідко - порушення секреції антидіуретичного гормону, гінекомастія, збільшення молочних залоз, галакторея у жінок; поодинокі випадки - зміна лібідо, набряки яєчок, підвищення або зниження рівня глюкози в крові.
З боку нирок та сечовидільної системи: рідко - затримка сечі (у чоловіків з гіпертрофією передміхурової залози скарги можуть посилитися).
З боку гепатобіліарної системи: рідко - жовтяниця.
Загальні порушення: дуже часто - стомлюваність, слабкість, збільшення маси тіла, озноб, гіперпірексія (у пацієнтів, які приймають одночасно хлорпромазин).
Відміна доксепіну. При раптовій відміні трициклічних антидепресантів можуть виникнути симптоми відміни, включаючи безсоння, дратівливість і надмірне потовиділення. Симптоми відміни у новонароджених, матері яких приймали трициклічні антидепресанти у ІІІ триместр, включають пригнічення дихальної функції, конвульсії та гіперрефлексію. 

Абсолютні: індивідуальна непереносимість, прийом інгібіторів МАО за 2 тижні до початку лікування, інтоксикації різного генезу, закритокутова глаукома, порушення ритму і провідності, діти до 12 років, гострий період інфаркту міокарда.

Відносними протипоказаннями є: хронічні екзогенні інтоксикації (зокрема етанолова), бронхіальна астма, маніакально-депресивний психоз, цитопения, вагітність (особливо I триместр), годування груддю (оскільки препарат проникає в грудне молоко і може викликати пригнічення нервової системи у дітей), важкі захворювання серцево-судинної системи, порушення мозкового кровообігу, порушення моторної функції шлунково-кишкового тракту, підвищення внутрішньоочного тиску, печінкова і / або ниркова недостатність, тиреотоксикоз, гіперплазія передміхурової залози, шизофренія, епілепсія, з обережністю похилий вік.

Доксепін може знижувати ефект антигіпертензивних лікарських засобів, таких як дебрисохін, бетанідин, гванетидин та клонідин. Для запобігання впливу доксепіну на дію гванетидину доза доксепіну не повинна перевищувати 150 мг. Рекомендований моніторинг стану пацієнта при одночасному застосуванні будь-яких антигіпертензивних лікарських засобів та трициклічних антидепресантів.

Вагітність, особливо перший триместр, і годування грудьми є протипоказанням для прийому Доксіпіна. Проникає в грудне молоко і викликає пригнічення центральної нервової системи у дітей. В експериментах на тваринах виявлено тератогенну дію. Даних про застосування препарату у вагітних жінок немає. Препарат повинен прийматися вагітними жінками, якщо передбачувана користь значно перевищує можливий ризик для плоду.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Вкрай акуратно необхідно застосовувати Доксіпін з препаратами пригнічують центральну нервову систему, антихолінергічними засобами, антикоагулянтами, гормонами щитоподібної залози, гематотоксичності перпарат за рахунок сумації ефектів і збільшення токсичної дії. Знижує ефективність фенітоїну і альфа-адреноблокаторів. Циметидин підвищують ризик розвитку токсичних ефектів доксепина.

При одночасному прийомі з барбітуратами, оральними контрацептивами, нікотином знижується концентрація Доксіпіна і може знадобитися збільшення дози. Флуоксетин і флувоксамін збільшують концентрацію в плазмі.

Одночасний прийом антиаритмічних препаратів, особливо похідних хінідину може посилити порушення внутрішньошлуночкової провідності. Несумісний з інгібіторами МАО. Спільне застосування з назальними та внутрішньоочного альфа-адреностимуляторами підсилює їх судинозвужувальну дію. М-холіноблокатори, нейролептики спільно з Доксіпіном збільшують ризик розвитку порушень терморегуляції.

Симптоми: сонливість, неспокій, сухість у роті, ступор, порушення зору, аритмія. При виникненні подібних симптомів препарат слід відмінити та обстежити пацієнта.

При тяжкому передозуванні можливі зниження/підвищення артеріального тиску, розширення зіниць, тахікардія, затримка сечовиділення (атонія сечового міхура), ілеус, гіпертермія/гіпотермія, пригнічення дихання, посилене потовиділення, судоми, кома, зниження перистальтики (функціональна непрохідність кишківника), гіпертермія, гіперрефлекси.

Лікування: припинення застосування препарату, промивання шлунка, штучна вентиляція легень, контроль за серцево-судинною системою, застосування снодійних засобів. У разі необхідності - введення фізостигміну саліцилату 1-3 мг. 

Методи діалізу та форсований діурез при передозуванні Доксипіну неефективні.

Зафіксовано летальні випадки внаслідок передозування доксепіну при застосуванні препарату як монотерапії або у поєднанні з іншими лікарськими засобами чи алкоголем.

У темному сухому приміщенні при кімнатній температурі.

Сінекван, Спектра.