Доксепин

Доксепин выпускается в виде

• капсул по 10, 25, 50 и 75 мг,
• раствора для внутримышечных инъекций (ампулы) 25, 50 мг - 2 мл.

Капсулы и раствор содержат активное вещество Доксепина гидрохлорид 10, 25, 50 или 75 мг соответсвенно.

Купить Доксепин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена Доксепина в аптеке указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Для капсул Доксепин 10 мг: корпус – голубого цвета, крышечка – вишневого;

Для капсул Доксепин 25 мг: корпус – розового цвета, крышечка – вишневого;

Порошок белого цвета в капсулах цилиндрической формы с закругленными концами и размером №4.

Доксепин относится к группе трициклических антидепрессантов, производных дибензоксепина. Обладает комплексным действием - преимущественно антидепрессивным, антипаническим (анксиолитическим), обезболивающим центрального действия, умеренным противоязвенным, противозудным. За счет высокой афинности к м-холинорецепторам оказывает центральное и периферическое холиноблокирующее действие; оказывает седативное и альфа-адреноблокирующее действия, замедляет внутрижелудочковую проводимость в средних дозах, при превышении дозировки может вызывать тяжелые нарушения ритма и проводимости, в крайних случаях остановку сердца.

Ранее анксиолитическое и позднее антидепрессивное действие реализуется за счет накопления серотонина и норадреналина в центральной нервной системе и синапсах, за счет нарушения их обратного всасывания в результате угнетения обратного нейронального захвата. Длительное применение нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, которые нарушаются при депрессивных состояниях. Улучшает настроение, устраняет апатию, уменьшает тревогу, панические и депрессивные проявления. Эффективен при булемических расстройствах как сопровождающихся депрессией, так и без нее. Уменьшает вегетативные проявления при невротических расстройствах.

Холинолитическое, седативное действие и блокада Н2 гистаминовых рецепторов обуславливает противоязвенный эффект. Антихолинергической активностью можно объяснить применение препарата при ночном недержании мочи.

Центральное анальгезирующее действие также связано с накоплением серотонина и влиянием на систему эндогенных опиоидов.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Практически полностью (на 90%) связывается с белками плазмы крови. Выводится почками в измененном состоянии в виде метаболитов.

• Депрессия (как проявление маниакально-депрессивного психоза а также при когнитивных нарушениях), тревожность на фоне неврозов, неврозоподобных состояний, психозов, хронической алкогольной зависимости, органических повреждениях ЦНС;
• панические расстройства;
• невротические реакции со стойкими резко выраженными вегетативными реакциями и нарушениями сна;
• премедикация перед проведением малоинвазивных процедур, не требующих общего наркоза (к примеру, перед эндоскопическими исследованиями);
• в комплексной терапии язвенной болезни, предменструального синдрома, различных хронических болевых синдромах, особенно при нейропатиях; профилактика мигрени, кожных зуд.

Принимается внутрь сразу после еды (раздражает слизистую оболочку желудка), запивая небольшим количеством воды до 2-х раз в сутки. Начальная суточная доза при умеренных клинических проявлениях составляет 75 мг, с последующим возможным увеличением путем титрования до 150 или до 300 мг в сутки при выраженных симптомах депрессии.

При минимальных депрессивных и тревожных расстройствах суточную дозу уменьшают до 25-50 мг. Длительность курса в среднем 2- 3 недели с постепенным снижение дозы до полной отмены. Для подготовки перед эндоскопическими и другими малоинвазивными исследованиями препарат вводят внутримышечно однократно в дозировке 25-50 мг в зависимости от веса пациента и объема исследования за полчаса-час перед исследованием.

После достижения удовлетворительного терапевтического эффекта дозу препарата следует скорригировать до минимальной поддерживающей дозы.

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или пациентам, принимающим другие лекарственные средства, рекомендован одноразовый режим дозировки. Это также касается пациентов, применяющих препараты с антихолинергическим действием.

Пациентам пожилого возраста следует применять такой режим дозировки и с осторожностью корректировать его. Эти пациенты подвержены развитию таких побочных реакций: тревога, спутанность сознания и ортостатическая гипотензия. Поэтому начальную дозу следует назначать с осторожностью и тщательным контролем состояния пациента и его реакции на лекарственное средство. Для клинического эффекта может быть достаточно половинной дозы доксепина.

Пациентов следует предостеречь, что в течение лечения может возникнуть сонливость. Употребление алкоголя может усилить действие лекарственного средства.

В случае ухудшения симптомов психоза или маниакальных эпизодов во время лечения доксепином может потребоваться снижение дозы доксепина или добавление к схеме лечения препаратов из группы нейролептиков.

Хотя доксепин оказывает меньшее влияние на сосудистую систему, чем другие трициклические антидепрессанты, его следует применять с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (блокада сердца, сердечная аритмия и недавно перенесенный инфаркт миокарда).

Доксепин следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек, печени и пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе.

Серотониновый синдром

Одновременное применение доксепина и других серотонинергических средств, таких как бупренорфин, может привести к серотониновому синдрому, потенциально угрожающему жизни (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

У пациентов с выраженной депрессией существует риск возникновения суицидальных мыслей и действий, которые могут сохраняться до достижения существенной ремиссии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или даже дольше, необходим тщательный мониторинг состояния пациентов для его улучшения. Из общей клинической практики известно, что риск возникновения суицидальных мыслей или действий может повышаться на ранних стадиях лечения.

При других психиатрических состояниях, для лечения которых назначают доксепин, существует также повышенный риск возникновения случаев суицида. Кроме того, эти состояния могут быть коморбидными к большому депрессивному расстройству. Следовательно, меры предосторожности, соблюдаемые при лечении большого депрессивного расстройства, должны быть соблюдены и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

В течение всего лечения необходим тщательный мониторинг состояния пациентов с суицидальными мыслями или попытками суицида в анамнезе или со значительным уровнем суицидального мышления до начала лечения. Тщательный мониторинг пациентов, особенно групп высокого риска, следует сочетать с назначением соответствующих лекарственных средств, особенно на ранних стадиях, с последующим изменением дозировки при необходимости. Пациентам (и наблюдающим за ними) следует предупредить о необходимости тщательного контроля какого-либо клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей или необычного изменения поведения и немедленного обращения к врачу в случае возникновения этих симптомов.

Метаанализ плацебоконтролированных исследований при применении антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска развития суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с плацебо.

У пациентов с гипертрофией простаты средней степени тяжести может усилиться задержка мочеиспускания.

Доксепин содержит моногидрат лактозы, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа не рекомендуется назначать данный препарат.

Пациентам с повышенной чувствительностью или непереносимостью глютена не следует применять Доксепин, поскольку в состав вспомогательных веществ входит крахмал кукурузный.

Доксепин обычно переносится хорошо. Большинство побочных явлений средней тяжести возникают в начале лечения и исчезают после отмены препарата или снижения его дозы. Некоторые побочные реакции, указанные ниже, не являются специфическими для доксепина, однако следует учитывать возможность возникновения этих реакций благодаря сходству его фармакологических свойств с другими трициклическими средствами.
Побочные реакции распределяются по частоте проявлений: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (> 1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена согласно имеющейся информации).
Со стороны нервной системы и психические расстройства: очень часто — сонливость; нечасто — головная боль, головокружение, бессонница, ночные кошмары, спутанность сознания, дезориентация, тревога, оцепенение или парестезии, тремор (обычно средней тяжести). При применении препарата в высоких дозах (особенно у пациентов пожилого возраста) могут возникнуть экстрапирамидные симптомы, включая позднюю дискинезию; редко — галлюцинации, атаксия (в целом если применяют несколько препаратов, действующих на ЦНС), конвульсии (у пациентов, склонных к возникновению судорог, причиной которых может быть повреждение головного мозга или употребление алкоголя и токсикомания); неизвестно — суицидальные мысли и поведение. Сообщалось о случаях возникновения суицидальных мыслей и поведения во время лечения доксепином или сразу после его отмены.
Психические проявления, включая манию и параноидальные галлюцинации, могут усиливаться при лечении трициклическими антидепрессантами. Изредка сообщалось о звоне в ушах.
Со стороны органов зрения: очень редко — нарушение зрения (нечеткость).
Со стороны сосудистой системы: редко — ортостатическая гипотензия, приливы к лицу.
Со стороны сердца: очень редко — тахикардия, нарушения ЭКГ (расширение комплекса QRS, удлинение интервала P–R).
Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, включая сыпь, отек лица, повышенная фоточувствительность, зуд, крапивница. Во время лечения трициклическими антидепрессантами возможно обострение БА.
Со стороны кожи и подкожной ткани: редко — повышенное потоотделение, вышеуказанные кожные аллергические реакции; очень редко — алопеция.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — эозинофилия и нарушения функции костного мозга с такими симптомами, как агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура и гемолитическая анемия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость слизистой оболочки рта и носа, запор; редко — тошнота, рвота, диспепсия, нарушение вкусовых ощущений, диарея, анорексия, стоматит.
Со стороны эндокринной системы: редко — нарушение секреции антидиуретического гормона, гинекомастия, увеличение молочных желез, галакторея у женщин; единичные случаи — изменение либидо, отеки яичек, повышение или снижение уровня глюкозы в крови.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — задержка мочи (у мужчин с гипертрофией предстательной железы жалобы могут усилиться).
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — желтуха.
Общие нарушения: очень часто — утомляемость, слабость, увеличение массы тела, озноб, гиперпирексия (у пациентов, принимающих одновременно хлорпромазин).
Отмена доксепина. При внезапной отмене трициклических антидепрессантов могут возникнуть симптомы отмены, включая бессонницу, раздражительность и чрезмерное потоотделение. Симптомы отмены у новорожденных, матери которых принимали трициклические антидепрессанты в III триместр, включают угнетение дыхательной функции, конвульсии и гиперрефлексию.

Абсолютные: индивидуальная непереносимость, прием ингибиторов МАО за 2 недели до начала лечения, интоксикации различного генеза, закрытоугольная глаукома, нарушения ритма и проводимости, дети до 12 лет, острый период инфаркта миокарда.

Относительными противопоказаниями являются: хронические экзогенные интоксикации (в частности этаноловая), бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, цитопения, беременность (особенно I триместр), кормление грудью (так как препарат проникает в грудное молоко и может вызвать угнетение нервной системы у детей), тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нарушение мозгового кровообращения, нарушение моторной функции желудочно-кишечного тракта, повышение внутриглазного давления, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, шизофрения, эпилепсия, с осторожностью пожилой возраст.

Доксепин может снижать эффект антигипертензивных лекарственных средств, таких как дебрисохин, бетанидин, гванетидин и клонидин. Для предупреждения влияния доксепина на действие гванетидина доза доксепина не должна превышать 150 мг. Рекомендуемый мониторинг состояния пациента при одновременном применении любых антигипертензивных лекарственных средств и трициклических антидепрессантов.

Беременность, особенно первый триместр, и кормление грудью является противопоказанием для приема Доксипина. Проникает в грудное молоко и вызывает угнетение центральной нервной системы у детей. В экспериментах на животных выявлено тератогенное действие. Данных о применении препарата у беременных женщин нет. Препарат должен приниматься беременными женщинами, если предполагаемая польза значительно превышает возможный риск для плода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Крайне аккуратно необходимо применять Доксипин с препаратами угнетающими ЦНС, антихолинергическими средствами, антикоагулянтами, гормонами щитовидной железы, гематотоксичными перпаратами за счет суммации эффектов и увеличения токсического действия. Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов. Циметидин повышают риск развития токсических эффектов доксепина.

При одновременном приеме с барбитуратами, оральными контрацептивами, никотином снижается концентрация Доксипина и может потребоваться увеличение дозы. Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме.

Одновременный прием антиаритмических препаратов, особенно производных хинидина может усилить нарушение внутрижелудочковой проводимости. Несовместим с ингибиторами МАО. Совместное применение с назальными и внутриглазными альфа-адреностимуляторами усиливает их сосудосуживающее действие. М-холиноблокаторы, нейролептики совместно с Доксипином увеличивают риск развития нарушений терморегуляции.

Симптомы: сонливость, беспокойство, сухость во рту, ступор, нарушение зрения, аритмия. При возникновении подобных симптомов препарат следует отменить и обследовать пациента.

При тяжелом передозировке возможны понижения / повышения артериального давления, расширение зрачков, тахикардия, задержка мочеотделения (атония мочевого пузыря), илеус, гипертермия / гипотермия, угнетение дыхания, усиленное потоотделение, судороги, кома, снижение перистальтики (функциональная непроходимость кишечника), гипертермия, гипер рефлексы.

Лечение: прекращение применения препарата, промывание желудка, искусственная вентиляция легких, контроль за сердечно-сосудистой системой, применение снотворных средств. В случае необходимости - введение физостигмина салицилата 1-3 мг. 

Методы диализа и форсированный диурез при передозировке Доксипина неэффективны.

Зафиксированы летальные исходы в результате передозировки доксепина при применении препарата в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарственными средствами или алкоголем.

В темном сухом помещении при комнатной температуре.

Синекван, Спектра.