Будесонід

Фармакодинаміка

Будесонід - це активний синтетичний глюкокортикоїд, застосовується для лікування алергічних та запальних захворювань дихальних шляхів. Виявляє незначну мінералокортикостероїдну активність. Належить до препаратів пролонгованої дії з можливістю одноразового дозування. Будесонід характеризується місцевою протизапальною дією за рахунок високої ліпофільності та здатності проникати внутрішньоклітинно, зв'язуватися з глюкокортикостероїдами рецепторами. Механізм дії будесоніду полягає в утворенні комплексів з глюкокортикостероїдами рецепторами цитоплазми. Гормонрецепторні комплекси проникають у ядра клітин-мішеней (еозинофіли, нейтрофіли, лімфоцити), зв'язуються з ДНК та активують гени, які відповідають за продукцію ліпокортину. Ліпокортин є інгібітором фосфоліпази А2 – ферменту, що пригнічує синтез медіаторів запалення: гістаміну, лейкотрієнів, цитокінів.

У тканинах дихальних шляхів будесонід утворює кон'югати з ефірами жирних кислот, які накопичуються у клітинах. Коли концентрація будесоніду в клітинах зменшується, стероїдні ефіри жирних кислот руйнуються під впливом ліпази. Будесонід, що звільнився, здатний утворювати гормон-рецепторні комплекси, які зумовлюють розвиток протизапальної дії препарату. Здатність будесоніду утворювати кон'югати з жирними кислотами пояснює механізм місцевої протизапальної активності уповільненого типу та високий рівень терапевтичної ефективності препарату.

У дослідженнях з участю здорових добровольців при застосуванні будесоніду спостерігалося дозозалежне зменшення рівня кортизолу у плазмі крові та сечі. При застосуванні у рекомендованих дозах будесонід спричиняє суттєво менший вплив на функцію надниркових залоз, ніж преднізолон у дозі 10 мг, що було продемонстровано тестами на адренокортикотропний гормон (АКТГ).

Препарат має більшу спорідненість з глюкокортикостероїдами рецепторами бронхів у порівнянні з беклометазоном пропіонату, відповідно має більш високу місцеву протизапальну та протиалергічну активність. Значне покращення показників функції зовнішнього дихання відзначається за кілька днів (7-10 днів) від початку лікування. Будесонід не впливає на гладку мускулатуру бронхів. Препарат зменшує гіперреактивність бронхів, пригнічує ранню фазу алергічної реакції (після досить тривалого застосування) та пізню фазу реакції, таким чином запобігаючи нападам астми. Будесонід також зменшує бронхоспазм, викликаний фізичними зусиллями, холодним повітрям або сірчаним ангідридом.

У дослідженні канцерогенності, проведеному на самцях щурів, відзначено підвищену частоту виникнення гліом головного мозку. Проте ці результати не були підтверджені в двох наступних дослідженнях, у яких частота розвитку гліом у групах тварин, що отримували будесонід, преднізолон або триамцинолону ацетат, відповідала такій у контрольних групах.

Фармакокінетика

У дорослих системна доступність будесоніду після застосування суспензії для інгаляції Будесонід АстраЗенека через струменевий небулайзер становить приблизно 15 % номінальної дози та 40–70 % дози, введеної пацієнту. Незначна частина цієї кількості обумовлена всмоктуванням лікарського засобу, що був проковтнутий. Максимальна концентрація у плазмі досягається приблизно через 10–30 хвилин після початку розпилення та становить приблизно 4 нмоль/л після застосування дози 2 мг.

Об'єм розподілу становить приблизно 2-3 л/кг.

Метаболізм здебільшого будесоніду (близько 90%) відбувається в печінці за участю ферменту CYP3A4, внаслідок чого утворюються метаболіти з низькою глюкокортикостероїдною активністю. Глюкокортикостероїдна активність основних метаболітів 6-бета-гідроксибудесоніду та 16-альфа-гідроксибудесоніду становить менше 1% порівняно з активною речовиною. Приблизно 90% дози перетворюється на неактивне стан вже під час першого проходження через печінку. Метаболізм у легенях незначний. У дорослих період напіввиведення із плазми становить у середньому 2 год, у дітей – 1,5 години. Зв'язування будесоніду з білками плазми коливається від 85 до 90%.

Метаболіти будесоніду виводяться переважно нирками у незміненій або кон’югованій формі. Будесонід у незміненій формі у сечі не виявляється. У здорових дорослих зазвичай високий системний кліренс будесоніду (приблизно 1,2 л/хв), а кінцевий період напіввиведення будесоніду після внутрішньовенного введення в середньому становить 2–3 години. Оскільки основна дія будесоніду відбувається у дихальних шляхах, немає даних про зв'язок між концентрацією у плазмі та ефективністю його дії.

Клінічне застосування: загострення хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ)

У подвійному сліпому рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні за участю 199 пацієнтів із загостренням ХОЗЛ застосовували будесонід, суспензію для розпилення, в дозі 8 мг/добу (по 2 мг 4 рази/добу, (n = 71)) або 30 мг перорального преднізолону кожні 12 годин (n = 62) або або 32 мг пернального плацебо (n = 66) протягом 3-х діб. Покращення постбронхолітичного ОФВ1 у порівнянні з плацебо становило 0,10 л для будесоніду та 0,16 л для преднізолону; різниця між групами активного лікування не була статистично значущою. Частка пацієнтів з клінічним покращенням постбронхолітичного ОФВ1 не менше ніж 0,15 л була вищою в групі будесоніду, суспензії для розпилення (34 %), і в групі преднізолону (48 %), ніж у групі плацебо (18 %). Відмінності були статистично значущими для обох груп активного лікування у порівнянні з плацебо (p < 0,05), але не між групами активного лікування.

Купити Будесонід у таблетках, Будесонід у капсулах та Будесонід в ампулах в Україні не можна, тому що лікарський засіб виробляється тільки у формі суспензії.

Будесонід від чого призначається? Показання для застосування:

• Суспензія Будесонід містить потужний негалогенізований кортикостероїд – будесонід, призначений для лікування бронхіальної астми.
• Препарат також рекомендується для застосування немовлятам і дітям, хворим на круп.
• Можливе застосування Будесоніду при ларингіті та Будесоніді при бронхіальній астмі (як Буфомікс Ізіхейлер, який містить будесонід формотерол). Застосовується також Будесонід при бронхіті. Дозволяється застосування Будесоніду для дітей.

Підвищена чутливість до будесоніду або до будь-якого іншого інгредієнта препарату.

Будесонід при хворобі Крона. Перед застосуванням слід проконсультуватись із лікарем. В інструкції немає інформації про використання Будесонід в носі. Не рекомендується застосування Будесоніду при сухому кашлі на тлі ГРВІ, при затяжному кашлі, при сильному кашлі, при сухому дратівливому кашлі, при вологому кашлі, коли погано відходить мокротиння.

Метаболізм будесоніду відбувається переважно за участю CYP3A4, внаслідок чого інгібітори цього ферменту, наприклад, кетоконазол та ітраконазол, можуть підвищувати системну експозицію будесоніду (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»). Оскільки дані щодо дозування відсутні, рекомендується уникати спільного застосування цих препаратів. Якщо це неможливо, інтервал між застосуванням цих лікарських засобів має бути якомога довшим. Слід також враховувати можливість зниження дози будесоніду. Існує ймовірність, що інші потужні інгібітори CYP3A4 також спричиняють суттєве підвищення рівня будесоніду в плазмі.

Обмежені дані щодо подібної взаємодії з високими дозами інгаляційного будесоніду показують, що при одночасному застосуванні ітраконазолу в дозі 200 мг один раз на добу введення інгаляційного будесоніду (разова доза 1000 мкг) призводить до суттєвого підвищення концентрації речовини в плазмі крові (у середньому в 4 рази).

У жінок, які одночасно приймали естрогени або гормональні контрацептиви, підвищувалася концентрація будесоніду в плазмі крові та посилювався ефект кортикостероїдів, проте при застосуванні будесоніду разом із низькими дозами комбінованих пероральних контрацептивів цей ефект був відсутній.

Циметидин має нерезко виражений пригнічуючий вплив на печінковий метаболізм будесоніду, проте це явище не має клінічного значення.

Через можливе пригнічення функції надниркових залоз тест із стимуляцією АКТГ (адренокортикотропного гормону) для діагностики гіпофізарної недостатності може давати помилкові результати (низькі значення).

Будесонід та алкоголь не рекомендується поєднувати, оскільки це може посилити побічні ефекти, особливо на шлунково-кишковий тракт, та збільшити ризик кровотеч.

Діти

Дослідження взаємодії проводилися лише з участю дорослих.

Системні ефекти інгаляційних кортикостероїдів

Можуть спостерігатися системні ефекти інгаляційних кортикостероїдів, зокрема при їх призначенні у високих дозах на тривалий строк. Ці ефекти є значно менш імовірними, ніж при застосуванні пероральних кортикостероїдів. До можливих системних ефектів належать синдром Кушинга, кушингоїдні ознаки, пригнічення надниркових залоз, затримка росту у дітей та підлітків, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, катаракта, глаукома та рідше – ряд психологічних або поведінкових ефектів, зокрема психомоторна гіперактивність, розлади сну, тривожність, депресія або агресія (особливо у дітей). Тому важливо, щоб доза інгаляційного кортикостероїду була знижена до найнижчої дози, за якої підтримується ефективний контроль бронхіальної астми.

У пацієнтів, яким була потрібна невідкладна терапія кортикостероїдами у високих дозах або тривале лікування інгаляційними кортикостероїдами в рекомендованій дозі, також існує ризик розвитку порушення функції надниркових залоз. У цих пацієнтів у разі тяжкого стресу можуть виникати симптоми надниркової недостатності. У стресових ситуаціях чи період планового оперативного втручання можна призначити додаткову системну ГКС. Ці пацієнти повинні бути проінструктовані про необхідність носити з собою карту, де зазначено, що їм може знадобитися стероїд. Лікування додатковими системними стероїдами або лікарським засобом Будесонід-Інтелі не слід припиняти раптово.

Заміна терапії системними кортикостероїдами на лікарський засіб Будесонід іноді призводить до проявів алергії, таких як риніт та екзема, які раніше контролювалися системним лікуванням.

Інфекції дихальних шляхів

Особлива обережність необхідна для пацієнтів з активним туберкульозом легень або туберкульозом легень у латентній стадії, а також пацієнтів з грибковою або вірусною інфекцією дихальних шляхів.

Пневмонія у пацієнтів з ХОЗЛ

У пацієнтів з хронічним обструктивним захворюванням легень (ХОЗЛ), які отримують інгаляційні кортикостероїди, спостерігалося підвищення частоти випадків пневмонії, включно з пневмонією, що потребує госпіталізації. Існують деякі докази підвищеного ризику виникнення пневмонії при підвищенні дози кортикостероїду, проте це не було остаточно продемонстровано в жодному з досліджень.

Порушення зору

Під час системного та місцевого застосування кортикостероїдів можуть спостерігатися порушення зору. При наявності у пацієнта таких симптомів, як розмитість зору, або інших порушень зору слід звернутися за консультацією до офтальмолога для оцінки можливих причин, серед яких можуть бути катаракта, глаукома або рідкісні хвороби, такі як центральна серозна хоріоретинопатія (ЦСХ), про що повідомлялося після системного або місцевого застосування кортикостероїдів.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Введення будесоніду у період вагітності вимагає ретельного зважування користі для жінки порівняно з ризиком для плода.

Дослідження на тваринах продемонстрували, що глюкокортикостероїди можуть спричиняти порушення розвитку, проте ці дані не вважаються значимими для людини при застосуванні в рекомендованому дозуванні.

Дослідження на тваринах також виявили вплив надлишку пренатальних глюкокортикоїдівна підвищення ризику затримки внутрішньоутробного розвитку, серцево-судинні захворювання у дорослому віці та постійну зміну щільності глюкокортикоїдних рецепторів, обмін нейротрансмітерів та поведінку при застосуванні доз, нижчих за тератогенні.

Будесонід можна застосовувати у період годування груддю.

Діти

Будесонід застосовувати дітям за показаннями (див. розділ «Показання» та «Спосіб застосування та дози»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Ліки Будесонід не впливають або мають незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.

Дозування при бронхіальній астмі

Дозування лікарського засобу Будесонід -Інтелі НЕБ необхідно коригувати залежно від індивідуальних потреб пацієнта. Якщо добова доза не перевищує 1 мг, всю дозу можна застосовувати в один прийом. Якщо необхідні вищі добові дози, дозу слід розділити на два прийоми на добу. Найвищу дозу (2 мг на добу) дітям потрібно призначати тільки у разі тяжкого перебігу астми та на обмежений період часу. Підтримуюча доза має бути якомога нижчою ефективною дозою.

Початкове дозування має становити:

Діти віком від 6 місяців: 0,25–0,5 мг на добу. За необхідності дозу можна підвищити до 1 мг на добу.

Дорослі: 1–2 мг на добу.

Для підтримуючого лікування:

Діти віком від 6 місяців: 0,25–2 мг на добу.

Дорослі: 0,5–4 мг на добу. У дуже тяжких випадках дозу можна додатково збільшити.

Дозування при загостренні ХОЗЛ

Пацієнтів потрібно лікувати добовою дозою 4–8 мг лікарського засобу Будесонід АстраЗенека, суспензії для розпилення, розділеною на два-чотири прийоми, до досягнення клінічного покращення, але не довше ніж 10 діб.

Вказівки щодо правильного застосування лікарського засобу Будесонід, суспензії для розпилення

Суспензію для розпилення вдихають за допомогою струминного небулайзера з насадкою або відповідною дихальною маскою. Важливо, щоб пацієнт дихав спокійно і рівномірно через насадку небулайзера, оскільки будесонід, що використовується у вигляді лікарського засобу Будесонід, суспензія для розпилення, потрапляє у легені під час вдиху. Після інгаляції пацієнтам слід промивати порожнину рота водою, щоб мінімізувати ризик орофарингеального кандидозу.

Перед тим як відкрити однодозовий контейнер, необхідно обережно струсити його.

Камеру небулайзера необхідно очищати після кожного використання. Промийте камеру та насадку або дихальну маску теплою проточною водою та застосовуйте м’якодіючий миючий засіб.

Купити Будесонід для інгаляцій (інгаляційний Будесонід), Будесонід для небулайзера (порошковий інгалятор Будесонід) можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на Будесонід в небулах, аерозоль Будесонід та спрей Будесонід вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. В аптеці також доступні такі препарати, як Будесонід Тева, Будесонід АстраЗенека, Будесонід Інтелі та Будесонід Ізіхейлер, що містять глюкокортикостероїд для інгаляційного застосування.

Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір і переконатися в якості товару.

Препарат Будесонід-Інтел НЕБ містить 0,1 мг/мл динатрію едетату, що, як доведено, спричиняє звуження бронхів, якщо його рівень перевищує 1,2 мг/мл. Гостре передозування будесоніду, навіть при застосуванні надмірних доз, наімовірніше, не буде становити клінічно значущої проблеми. При тривалому застосуванні високих доз можуть виникнути такі системні ефекти кортикостероїдів, як гіперкортицизм (набряки, припухлість обличчя) та пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. Електролітний дисбаланс повинен бути усунений за допомогою застосування діуретиків, які не впливають на калій, такі як спіронолактон та тріамтерен.

Інфекції та інвазії

Часто: кандидоз ротоглотки, нудота, кашель.

Інфекційні та паразитарні захворювання

Часто: орофарингеальний кандидоз.

Рідко: пневмонія (у хворих на ХОЗЛ (хронічні обструктивні захворювання легень)).

З боку імунної системи

Рідко: реакції гіперчутливості негайного та відстроченого типу (у тому числі висипання, контактний дерматит, кропив'янка, ангіоневротичний набряк та анафілактична реакція).

З боку органів зору

Нечасто: розмитий зір.

Невідомо: глаукома.

З боку ендокринної системи

Рідко: ознаки та симптоми системних ефектів кортикостероїдів, у тому числі пригнічення функції надниркових залоз та затримка росту.

З боку психіки

Рідко: психомоторна гіперактивність, порушення сну, агресивність, дратівливість, психоз, депресія.

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння.

Часто: кашель, подразнення горла.

Рідко: бронхоспазм, дисфонія, захриплість.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Рідко: синці.

Важливо! Детальніша інформація, показання, дозування та побічні дії описані в документі Будесонід інструкція, який обов'язково додається до кожної упаковки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25°С у захищеному від світла місці. Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати контейнери у конверті для захисту від дії світла.