Будесонид

Фармакодинамика

Будеcонид - это активный синтетический глюкокортикоид, применяется для лечения аллергических и воспалительных заболеваний дыхательных путей. Проявляет незначительную минералокортикостероидную активность. Относится к препаратам пролонгированного действия с возможностью однократного дозирования. Будесонид характеризуется местным противовоспалительным действием за счет высокой липофильности и способности проникать внутриклеточно, связываться с ГКС рецепторами. Механизм действия будесонида заключается в образовании комплексов с ГКС рецепторами цитоплазмы. Гормонрецепторные комплексы проникают в ядра клеток-мишеней (эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты), связываются с ДНК и активируют гены, которые отвечают за продукцию липокортина. Липокортин является ингибитором фосфолипазы А2 - фермента, угнетает синтез медиаторов воспаления: гистамина, лейкотриенов, цитокинов.

В тканях дыхательных путей будесонид образует конъюгаты с эфирами жирных кислот, которые накапливаются в клетках. Когда концентрация будесонида в клетках уменьшается, стероидные эфиры жирных кислот разрушаются под воздействием липазы. Будесонид, что освободился, способен образовывать гормонрецепторные комплексы, которые обусловливают развитие противовоспалительного действия препарата. Способность будесонида образовывать конъюгаты с жирными кислотами объясняет механизм местной противовоспалительной активности замедленного типа и высокий уровень терапевтической эффективности препарата.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении будесонида наблюдалось дозозависимое уменьшение уровня кортизола в плазме крови и моче. При применении в рекомендованных дозах будесонид оказывает значительно меньшее влияние на функцию надпочечников, чем преднизолон в дозе 10 мг, что было продемонстрировано тестами на адренокортикотропный гормон (АКТГ).

Препарат имеет большее сродство с ГКС рецепторами бронхов по сравнению с беклометазоном пропионата, соответственно имеет более высокую местную противовоспалительную и противоаллергическую активность. Значительное улучшение показателей функции внешнего дыхания отмечается через несколько дней (7-10 дней) от начала лечения. Будесонид не влияет на гладкую мускулатуру бронхов. Препарат уменьшает гиперреактивность бронхов, подавляет раннюю фазу аллергической реакции (после достаточно длительного применения) и позднюю фазу реакции, таким образом предупреждая приступы астмы. Будесонид также уменьшает бронхоспазм, вызванный физическим усилиям, холодным воздухом или серным ангидридом.

В исследовании канцерогенности, проведенном на самцах крыс, отмечена повышенная частота возникновения глиом головного мозга. Однако эти результаты не были подтверждены в двух последующих исследованиях, в которых частота развития глиом в группах животных, получавших будесонид, преднизолон или триамцинолон ацетат, соответствовала таковой в контрольных группах.

Фармакокинетика

У взрослых системная доступность будесонида после применения суспензии для ингаляции Будесонид через струйный небулайзер составляет примерно 15% номинальной дозы и 40–70% введенной пациенту. Незначительная часть этого количества обусловлена всасыванием проглоченного лекарственного средства. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–30 минут после начала распыления и составляет примерно 4 нмоль/л после применения дозы 2 мг.

Объем распределения составляет примерно 2-3 л/кг.

Метаболизм большей части будесонида (около 90%) происходит в печени при участии фермента CYP3A4, в результате чего образуются метаболиты с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксибудесонида составляет менее 1% по сравнению с активным веществом. Примерно 90% дозы переходит в неактивное состояние уже во время первого прохождения через печень. Метаболизм в легких незначительный. У взрослых период полувыведения из плазмы составляет в среднем 2 ч, у детей - 1,5 часа. Связывание будесонида с белками плазмы крови колеблется от 85 до 90%.

Метаболиты будесонида выводятся преимущественно почками в неизмененной или конъюгированной форме. Будесонид в неизмененной форме в моче не обнаруживается. У здоровых взрослых обычно высок системный клиренс будесонида (приблизительно 1,2 л/мин), а конечный период полувыведения будесонида после внутривенного введения в среднем составляет 2–3 часа. Поскольку основное действие будесонида происходит в дыхательных путях, нет данных о связи между концентрацией в плазме и эффективностью его действия.

Клиническое применение: обострение хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ)

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 199 пациентов с обострением ХОБЛ применяли будесонид, суспензию для распыления, в дозе 8 мг/сут (по 2 мг 4 раза/сут, (n = 71) или 30 мг перорального преднизолона каждые 12 часов (n=62) или 32 мг пернального плацебо (n=66) в течение 3-х суток. Улучшение постбронхолитического ОФВ1 по сравнению с плацебо составило 0,10 л для будесонида и 0,16 л для преднизолона; разница между группами активного лечения не была статистически значимой. Доля пациентов с клиническим улучшением постбронхолитического ОФВ1 не менее 0,15 л была выше в группе будесонида, суспензии для распыления (34%) и в группе преднизолона (48%), чем в группе плацебо (18%). Различия были статистически значимыми для обеих групп активного лечения по сравнению с плацебо (p<0,05), но не между группами активного лечения.

Купить Будесонид в таблетках, Будесонид в капсулах и Будесонид в ампулах в Украине нельзя, так как лекарственное средство производится только в форме суспензии.

Будесонид от чего назначается? Показания к применению:

• Суспензия Будесонид содержит мощный негалогенизований ГКС - будесонид, предназначенный для лечения бронхиальной астмы.
• Препарат также рекомендуется для применения младенцам и детям, больным круп.
• Возможно применение Будесонид при ларингите и Будесонид при бронхиальной астме (как Буфомикс Изихейлер, который содержит будесонид формотерол). Применяется также Будесонид при бронхите. Разрешается применение Будесонид для детей.

Повышенная чувствительность к будесониду или к любому другому ингредиенту препарата.

Будесонид при болезни Крона. Перед применением следует проконсультироваться с врачом. В инструкции нет информации про использование Будесонид в нос. Не рекомендуется применение Будесонид при сухом кашле на фоне ОРВИ, при затяжном кашле, при сильном кашле, при сухом раздражающем кашле, при влажном кашле, когда плохо отходит мокрота.

Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A4, в результате чего ингибиторы этого фермента, например, кетоконазол и итраконазол, могут повышать системную экспозицию будесонида (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Поскольку данные по дозировке отсутствуют, рекомендуется избегать совместного применения этих препаратов. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должно быть как можно длиннее. Следует также учитывать возможность снижения дозы будесонида. Существует вероятность, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 также приводят к существенному повышению уровня будесонида в плазме.

Ограниченные данные по подобного взаимодействия с высокими дозами ингаляционного будесонида показывают, что при одновременном применении итраконазола в дозе 200 мг один раз в сутки введение ингаляционного будесонида (разовая доза 1000 мкг) приводит к существенному повышению концентрации вещества в плазме крови (в среднем в 4 раза).

У женщин, которые одновременно принимали эстрогены или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесонида в плазме крови и усиливался эффект кортикостероидов, однако при применении будесонида вместе с низкими дозами комбинированных пероральных контрацептивов этот эффект отсутствовал.

Циметидин имеет нерезко выраженный угнетающее влияние на печеночный метаболизм будесонида, однако это явление не имеет клинического значения.

Из-за возможного угнетения функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ (адренокортикотропного гормона) для диагностики гипофизарной недостаточности может давать ошибочные результаты (низкие значения).

Будесонид и алкоголь не рекомендуется сочетать, поскольку это может усилить побочные эффекты, особенно на желудочно-кишечный тракт, и увеличить риск кровотечений.

Дети

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Системные эффекты ингаляционных кортикостероидов

Могут наблюдаться системные эффекты ингаляционных кортикостероидов, в частности, при их назначении в высоких дозах на длительный срок. Эти эффекты значительно менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома и реже – ряд психологических или поведенческих эффектов, в частности психомоторная гиперактивность, расстройства сна, тревога. Поэтому важно, чтобы доза ингаляционного кортикостероида была снижена до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль бронхиальной астмы.

У пациентов, которым была необходима неотложная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в самой рекомендуемой дозе, также существует риск развития нарушения функции надпочечников. У этих пациентов в случае тяжелого стресса могут возникать симптомы надпочечниковой недостаточности. В стрессовых ситуациях или на период планового оперативного вмешательства можно назначить дополнительную системную ГКС. Эти пациенты должны быть проинструктированы о необходимости носить с собой карту, в которой указано, что им может понадобиться стероид. Лечение дополнительными системными стероидами или лекарственным средством Будесонид-Интели не следует прекращать внезапно.

Замена терапии системными кортикостероидами на лекарственное средство Будесонид иногда приводит к проявлениям аллергии, таким как ринит и экзема, ранее контролируемые системным лечением.

Инфекции дыхательных путей

Особая осторожность необходима пациентам с активным туберкулезом легких или туберкулезом легких в латентной стадии, а также пациентам с грибковой или вирусной инфекцией дыхательных путей.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось повышение частоты случаев пневмонии, включая пневмонию, требующую госпитализации. Существуют некоторые доказательства повышенного риска возникновения пневмонии при повышении дозы кортикостероида, однако это не было окончательно продемонстрировано ни в одном из исследований.

Нарушение зрения

При системном и местном применении кортикостероидов могут наблюдаться нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как размытость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие болезни, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о чем сообщалось после системного или местного применения кортикостерона.

Применение в период беременности или кормления грудью

Введение будесонида в период беременности требует тщательного взвешивания пользы для женщины по сравнению с риском для плода.

Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызвать нарушения развития, однако эти данные не считаются значимыми для человека при применении в рекомендованной дозировке.

Исследования на животных также выявили влияние избытка пренатальных глюкокортикоидов на повышение риска задержки внутриутробного развития, сердечно-сосудистые заболевания во взрослом возрасте и постоянное изменение плотности глюкокортикоидных рецепторов, обмен нейротрансмиттеров и поведение при применении доз ниже тератогенных.

Будесонид можно применять в период кормления грудью.

Дети

Будесонид применять детям по показаниям (см. раздел «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарство Будесонид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозировка при бронхиальной астме

Дозировку лекарства Будесонид-Интели НЭБ необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Если суточная дозировка не превышает 1 мг, всю дозу можно применять в один прием. Если необходимы более высокие суточные дозы, дозу следует разделить на два приема в сутки. Наивысшую дозу (2 мг/сут) детям следует назначать только при тяжелом течении астмы и на ограниченный период времени. Поддерживающая доза должна быть максимально эффективной дозой.

Начальная дозировка должна составлять:

Дети от 6 месяцев: 0,25–0,5 мг в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 1 мг/сут.

Взрослые: 1–2 мг/сут.

Для поддерживающего лечения:

Дети от 6 месяцев: 0,25–2 мг в сутки.

Взрослые: 0,5–4 мг/сут. В очень тяжелых случаях дозу можно дополнительно увеличить.

Дозировка при обострении ХОБЛ

Пациентов следует лечить суточной дозой 4–8 мг лекарственного средства Будесонид, суспензии для распыления, разделенной на два-четыре приема, до достижения клинического улучшения, но не дольше 10 суток.

Указания по правильному применению лекарственного средства Будесонид, суспензии для распыления

Суспензию для распыления, вдыхают с помощью струйного небулайзера с насадкой или соответствующей дыхательной маской. Важно, чтобы пациент дышал спокойно и равномерно из-за насадки небулайзера, поскольку будесонид, используемый в виде лекарственного средства Будесонид, суспензия для распыления, попадает в легкие во время вдоха. После ингаляции пациентам следует промывать полость рта водой, чтобы минимизировать риск орофарингеального кандидоза.

Перед открытием однодозового контейнера необходимо осторожно встряхнуть его.

Камеру небулайзера нужно очищать после каждого использования. Промойте камеру и насадку или дыхательную маску теплой проточной водой и используйте мягкое моющее средство.

Купить Будесонид для ингаляций (ингаляционный Будесонид), Будесонид для небулайзера (порошковый ингалятор Будесонид) можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на Будесонид в небулах, аэрозоль Будесонид или спрей Будесонид указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. В аптеке также доступны такие препараты, как Будесонид Тева, Будесонид АстраЗенека, Будесонид Интели и Будесонид Изихейлер, содержащие глюкокортикостероид для ингаляционного применения.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Препарат Будесонид-Интел НЭБ содержит 0,1 мг/мл натрия эдетат, что, как доказано, вызывает сужение бронхов, если его уровень превышает 1,2 мг/мл. Острая передозировка будесонида, даже при применении чрезмерных доз, вероятнее всего, не будет представлять клинически значимой проблемы. При длительном применении высоких доз могут возникнуть такие системные эффекты ГКС, как гиперкортицизм (отеки, припухлость лица) и угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Электролитный дисбаланс должен быть устранен посредством применения диуретиков, которые не влияют на калий, такие как спиронолактон и триамтерен.

Инфекции и инвазии

Часто: кандидоз ротоглотки, тошнота, кашель.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: орофарингеальный кандидоз.

Редко: пневмония (у больных с ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких)).

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности немедленного и отсроченного типа (в том числе сыпь, контактный дерматит, крапивница, ангионевротический отек и анафилактическая реакция).

Со стороны органов зрения

Нечасто: размытое зрение.

Неизвестно: глаукома.

Со стороны эндокринной системы

Редко: признаки и симптомы системных эффектов ГКС, в том числе угнетение функции надпочечников и задержка роста.

Со стороны психики

Редко: психомоторная гиперактивность, нарушения сна, агрессивность, раздражительность, психоз, депрессия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто: кашель, раздражение горла.

Редко: бронхоспазм, дисфония, охриплость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко: синяки.

Важно! Подробная информация, показания, дозировка и побочные действия описаны в документе Будесонид инструкция, который обязательно прилагается к каждой упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Хранить контейнеры в конверте для защиты от света.