Бріоніт

Склад

діючі речовини: бримонідину тартрат, тимолола малеат;

1 мл бримонідину тартрату 2,0 мг тимололу малеату 6,8 мг (у перерахунку на тимолол - 5,0 мг)

Допоміжні речовини: бензалконію хлорид, натрію дигідрофосфат моногідрат, натрію фосфат, гептагідрат; кислота соляна розведена; натрію гідроксид вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Краплі очні, розчин.

За 5 мл у флаконі. По 1 або 3 флакона в пачці.

Купити Бріоніт можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

механізм дії

Бріоні містить 2 діючі речовини: бримонідину тартрат і тимололу малеат. Обидві ці речовини знижують високий внутрішньоочний тиск (ВГД) за рахунок поєднаної взаємодії, що призводить до значно більш вираженого гіпотензивного ефекту в порівнянні з ефективністю кожного з компонентів окремо. Бріоні швидко вступає в дію.

Бримонідину тартрат - агоніст альфа 2 -адренорецепторів, причому він характеризується в 1000 разів більше селективність по відношенню до альфа 2 -адренорецепторів у порівнянні з альфа 1 -адренорецепторами. Ця селективність виражається у відсутності мідріазу і вазоконстрикції судин мікроциркуляторного русла.

Вважається, що гіпотензивну дію бримонідину забезпечується за рахунок підвищення відтоку внутрішньоочної рідини по увеосклеральному шляху і зниження її освіти.

Тимолол є неселективним бета 1 - і бета 2 -адренорецепторів, не має ВСА, прямий миокардиальной гнітючої дії або місцевої анестетических (мембраностабілізуючої) активності. Тимолол знижує СОТ за рахунок зменшення утворення внутрішньоочної рідини. Точний механізм дії не встановлено, можливо, він пов'язаний з придушенням синтезу циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) і викликається ендогенної стимуляцією бета-блокатори.

клінічна ефективність

За результатами трьох контрольованих подвійних сліпих клінічних досліджень застосування бримонідину з тимололом (2 рази на добу) призводить до клінічно достовірного додаткового зниження середньодобових показників СОТ в порівнянні з таким при застосуванні тимололу (2 рази на добу) і бримонідину (2-3 рази на добу) окремо.

У дослідженні з залученням пацієнтів, у яких ВОТ був недостатньо контрольований після 3-тижневого підготовчого періоду з застосуванням будь-якого препарату, додаткове зниження середніх добових показників СОТ на 4,5, 3,3 і 3,5 мм рт.ст. спостерігалося протягом 3 місяців лікування із застосуванням бримонідину з тимололом (2 рази на добу), тимолола (2 рази на добу) і бримонідину (2 рази на добу) відповідно. Під час цього дослідження спостерігається більш сильне зниження СОТ було продемонстровано тільки в порівнянні з Бримонідину, а не з тимололом, однак позитивна тенденція помітна на всіх часових проміжках. Сумарний аналіз даних двох інших досліджень продемонстрував статистичне перевага бримонідину з тимололом порівнянні з тимололом.

Крім того, ефект зниження ВГД після застосування бримонідину з тимололом була не нижче досягнутого при застосуванні суміжній терапії Бримонідину і тимололом (обидва - 2 рази на добу).

Підтримка ефекту зниження ВГД після застосування бримонідину з тимололом протягом 12 місяців було продемонстровано результатами подвійних сліпих досліджень.

Фармакокінетика

Концентрацію бримонідину і тимололу в плазмі здорових добровольців визначали в перехресному дослідженні з порівнянням ефективності кожного окремого препарату і бримонідину з тимололом. Не було статистично достовірних відмінностей показників площі під кривою «концентрація-час» (AUC) при застосуванні бримонідину з тимололом і відповідному лікуванні окремими препаратами.

Середні значення максимальної концентрації в плазмі крові (С max) бримонідину і тимололу після призначення бримонідину з тимололом становили 0,0327 і 0,406 нг / мл відповідно.

Бримонідин

При введення 0,2% розчину в вигляді очних крапель концентрація бримонідину в плазмі крові дуже низька. Бримонідин незначно метаболізується в тканинах ока, зв'язок з білками плазми крові становить приблизно 29%. Період напіввиведення (T 1/2) препарату після місцевого застосування в середньому становить приблизно 3:00. Після перорального застосування Бримонідин добре абсорбується і швидко виводиться.

Основна частина препарату (приблизно 74% дози, що всмокталася в системний кровотік) виводиться нирками у вигляді метаболітів протягом 5 днів, незмінений препарат в сечі не виявлено. Дослідження in vitro на клітинах печінки тварин і людини показали, що альдегідоксидази та цитохром Р450 в значній мірі включені в процес метаболізму. Отже, системне виведення визначається перш за все метаболізмом препарату в печінці. Бримонідин утворює зворотний зв'язок з меланіном в тканинах ока без розвитку несприятливих ефектів. Накопичення не відбувається в разі відсутності меланіну. Бримонідин не метаболізується головним чином в тканинах ока.

тимолол

Після місцевого застосування 0,5% крапель очних пацієнтам, які проходили хірургічне лікування катаракти, C max тимолола в очній рідини була на рівні 898 нг / мл через 1:00 після застосування. T 1/2 тимолола в плазмі крові становить приблизно 7.00. Тимолол незначно зв'язується з білками плазми крові. Тимолол частково метаболізується в печінці, виводиться активна речовина і його метаболіти нирками.

Зниження внутрішньоочного тиску (ВОТ) у пацієнтів з хронічною відкритокутовою глаукомою і плевритичного при недостатній ефективності бета-адреноблокаторів місцевого застосування.

Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Підвищена реактивність дихальних шляхів, включаючи бронхіальну астму і випадки бронхообструкції, в тому числі в анамнезі, тяжкі хронічні обструктивні захворювання легенів.

Синусова брадикардія, синдром дисфункції синусового вузла, блокада, блокада II-III ступенів без імплантованого штучного водія ритму серця, серцева недостатність, кардіогенний шок.

Супутня терапія інгібіторами МАО (МАО), антидепресантами, що впливають на норадренергічну передачу (трициклічніантидепресанти та миансерин).

Рекомендована доза для дорослих, включаючи пацієнтів літнього віку

По 1 краплі препарату Бріоні закопувати в кон'юнктивальний мішок ураженого ока 2 рази на добу з інтервалом 12.00. Якщо застосовувати 2 або більше офтальмологічних препаратів, необхідно робити 5-хвилинну перерву між инстилляциями.

Як і при застосуванні інших очних крапель, для зниження можливої системної абсорбції рекомендується короткочасне натискання на слізний мішок в місці його проекції у внутрішнього кута ока або згуртування століття на 2 хвилини.

Це слід робити відразу після закапування кожної краплі з метою зниження системних побічних ефектів і посилення місцевого дії.

Рідко повідомлялося про передозування бримонідину з тимололом у людей, не привело до виникнення побічних реакцій. Лікування передозування включає підтримуючу і симптоматичну терапію. Слід підтримувати дихання пацієнта.

Бримонідин

Передозування при місцевому застосуванні.

Спостерігалися випадки, які вже вказані в розділі «Побічні реакції».

Передозування при випадковому прийомі всередину (дорослі).

Є дуже обмежена інформація по випадкового передозування бримонідину у дорослих. Зафіксовано лише один випадок передозування, в результаті якого спостерігалася артеріальна гіпотензія. Повідомлялося, що після епізоду гіпотензії спостерігалася рикошетне гіпертензія.

При передозуванні, викликаному препаратами групи альфа 2-адреноміметиків, повідомлялося про такі симптоми: зниження артеріального тиску, астенія, блювання, сонливість, седативний ефект, брадикардія, аритмія, міоз, апное, гіпотермія, пригнічення дихання, судоми.

тимолол

Симптоми загального передозування тимололу подібні тим, які спостерігаються при застосуванні системних бета-блокаторів: брадикардія, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, головний біль, запаморочення, зупинка серця.

Тимолол повністю не виводиться при гемодіалізі.

Найбільш частими побічними ефектами були гіперемія кон'юнктиви ока (приблизно 15% хворих) і відчуття печіння слизової оболонки ока (приблизно 11% хворих) на підставі даних 12-місячного клінічного дослідження. У більшості випадків вираженість зазначених симптомів була слабкою, скасування терапії була необхідна лише в 3,4% і 0,5% випадків відповідно.

З боку психіки:

часто - депресія.

З боку нервової системи:

часто - сонливість, головний біль

нечасто - запаморочення, непритомність.

З боку серцево-судинної системи:

часто - артеріальна гіпертензія;

нечасто - застійна серцева недостатність, порушення серцебиття.

З боку дихальної системи:

нечасто - риніт, сухість слизової оболонки носа.

З боку шлунково-кишкового тракту:

часто - сухість слизової оболонки порожнини рота;

нечасто - порушення смаку, нудота, діарея.

З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини:

часто - набряк повік, свербіж повік, еритема століття;

нечасто - алергічний контактний дерматит.

Загальні порушення і порушення в місці введення:

часто - астенічні стани.

Захворювання рогівки.

Офтальмологічні бета-адреноблокатори можуть спричинити сухість очей. Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам із захворюваннями рогівки ока.

Як і всі офтальмологічні препарати, які застосовують місцево, Бріоніт може абсорбуватися системно. Не спостерігається підвищення системної абсорбції окремих активних речовин. Через наявність бета-адренергічного компонента тимололу спостерігаються такі ж типи побічних реакцій, що і при застосуванні системних бета-адреноблокаторів. Частота виникнення системної побічної реакції при місцевому застосуванні була нижчою, ніж при системному застосуванні. Про зниження системної абсорбції див. розділ «Спосіб застосування та дози».

Застосування в період вагітності та годування груддю

Протипоказано застосування препарату в період вагітності.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату Бріоні дітям не встановлені, тому його не можна застосовувати в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Бримонідин з тимололом має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. На тлі застосування препарату Бріоні можливе короткочасне порушення зору (нечіткість), розвиток слабкості та сонливості, які погіршують швидкість реакцій. У разі виникнення зазначеної симптоматики слід утриматися від видів діяльності, які потребують особливої уваги.

Спеціальних досліджень з вивчення медикаментозної взаємодії бримонідину з тимололом не проводили. Однак слід враховувати можливість посилення ефекту лікарських засобів, що пригнічують ЦНС (алкоголь, барбітурати, похідні опію, седативні препарати або загальні анестетики), при одночасному застосуванні з Бримонідину і тимололом.

Повідомлялося про потенціювання ефектів одночасного застосування очних крапель, що містять тимолол, і блокаторів повільних кальцієвих каналів, бета-блокаторів, антиаритмічних препаратів (включаючи аміодарон), серцевих глікозидів, парасимпатоміметики або гуанетидину, що проявляються значним зниженням артеріального тиску і / або вираженою брадикардією. Також після застосування бримонідину в дуже рідкісних випадках (<1/10000) повідомлялося про зниження артеріального тиску. У зв'язку з цим необхідно з обережністю застосовувати Бріоні з препаратами, які мають системне гіпотензивну дію.

При одночасному застосуванні офтальмологічних бета-блокаторів та адреналіну (адреналін) можливий розвиток мідріазу.

Бета-адреноблокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект протидіабетичних препаратів. Вони також можуть маскувати ознаки та симптоми гіпоглікемії.

Гіпертонічна реакція на раптову відміну клонідину може посилитися на тлі застосування бета-блокаторів.

Можливе посилення системного ефекту бета-блокаторів (зниження ЧСС, депресія) при одночасному застосуванні інгібіторів CYP2D6 (хінідин, флуоксетин, пароксетин) і тимололу.

Одночасне застосування бета-блокаторів з лікарськими засобами для загальної анестезії може приховувати компенсаторну тахікардію і підвищувати ризик гіпотензії, тому лікаря-анестезіолога необхідно попереджати про застосування пацієнтом препарату Бріоні.

З обережністю слід застосовувати препарат Бріоні одночасно з рентгеноконтрастні препарати, що містять йод, і при внутрішньовенному введенні лідокаїну.

Циметидин, гідралазин, етиловий спирт можуть підвищувати концентрацію тимололу в плазмі крові.

Необхідно з обережністю застосовувати лікарські засоби, що впливають на метаболізм і засвоєння циркулюючих катехоламінів, хлорпромазину, метилфенидата, резерпіну, оскільки немає даних про циркулюючих катехоламінів після застосування препарату Бріоні.

З обережністю слід призначати (або змінювати дозу) супутні препарати системної дії (незалежно від фармацевтичної форми), які можуть взаємодіяти з альфа-адренорецепторами агоністами або порушувати їх активність. Наприклад, агоністи або антагоністи адренорецепторів (ізопреналін, празозин).

Хоча спеціальних досліджень з вивчення медикаментозної взаємодії бримонідину з тимололом не проводили, існує теоретична можливість посилення адитивного ефекту зниження внутрішньоочного тиску при застосуванні з простамідами, простагландинами, інгібіторами карбоангідрази та пілокарпіном.

Бримонідин протипоказаний при одночасному прийомі інгібіторів МАО і при застосовунні антидепресантів, які впливають на норадренергічну нейротрансмісію (наприклад, трициклічні антидепресанти та міазерін). Хворим, які отримували інгібітори МАО, лікування препаратом Бріоні можна призначати через 14 днів після відміни інгібітора МАО.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.