Брионит

Состав

действующие вещества: бримонидина тартрат, тимолола малеат;

1 мл бримонидина тартрата 2,0 мг тимолола малеата 6,8 мг (в пересчете на тимолол - 5,0 мг)

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат, гептагидрат; кислота соляная разведенная; натрия гидроксид вода для инъекций.

Форма выпуска

Капли глазные, раствор.

По 5 мл во флаконе. По 1 или 3 флакона в пачке.

Купить Брионит можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

механизм действия

Брионит содержит 2 действующие вещества: бримонидина тартрат и тимолола малеат. Обе эти вещества снижают высокое внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанной взаимодействия, что приводит к значительно более выраженного гипотензивного эффекта по сравнению с эффективностью каждого из компонентов в отдельности. Брионит быстро вступает в действие.

Бримонидина тартрат - агонист альфа 2 -адренорецепторов, причем он характеризуется в 1000 раз больше селективностью по отношению к альфа 2 -адренорецепторов по сравнению с альфа 1 -адренорецепторами. Эта селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла.

Считается, что гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути и снижение ее образования.

Тимолол является неселективным бета 1 - и бета 2 -адренорецепторов, не имеет ВСА, прямой миокардиальной угнетающего действия или местной анестетических (мембраностабилизирующей) активности. Тимолол снижает ВТО за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с подавлением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренорецепторов.

клиническая эффективность

По результатам трех контролируемых двойных слепых клинических исследований применения бримонидина с тимололом (2 раза в сутки) приводит к клинически достоверного дополнительного снижения среднесуточных показателей ВТО по сравнению с таковым при применении тимолола (2 раза в сутки) и бримонидина (2-3 раза в сутки) отдельно .

В исследовании с привлечением пациентов, у которых ВОТ был недостаточно контролируемый после 3-недельного подготовительного периода с применением любого препарата, дополнительное снижение средних суточных показателей ВТО на 4,5, 3,3 и 3,5 мм рт.ст. наблюдалось в течение 3 месяцев лечения с применением бримонидина с тимололом (2 раза в сутки), тимолола (2 раза в сутки) и бримонидина (2 раза в сутки) соответственно. Во время этого исследования достоверное дополнительное снижение ВТО было продемонстрировано только по сравнению с Бримонидина, а не с тимололом, однако положительная тенденция заметна на всех временных промежутках. Суммарный анализ данных двух других исследований продемонстрировал статистическое преимущество бримонидина с тимололом сравнению с тимололом.

Кроме того, эффект снижения ВГД после применения бримонидина с тимололом была не ниже достигнутого при применении смежной терапии Бримонидина и тимололом (оба - 2 раза в сутки).

Поддержание эффекта снижения ВГД после применения бримонидина с тимололом в течение 12 месяцев было продемонстрировано результатами двойных слепых исследований.

Фармакокинетика

Концентрацию бримонидина и тимолола в плазме здоровых добровольцев определяли в перекрестном исследовании со сравнением эффективности каждого отдельного препарата и бримонидина с тимололом. Не было статистически достоверных различий показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) при применении бримонидина с тимололом и соответствующем лечении отдельными препаратами.

Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (С max ) бримонидина и тимолола после назначения бримонидина с тимололом составляли 0,0327 и 0,406 нг / мл соответственно.

Бримонидин

При введения 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин незначительно метаболизируется в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 29%. Период полувыведения (T 1/2 ) препарата после местного применения в среднем составляет примерно 3:00. После перорального применения Бримонидин хорошо абсорбируется и быстро выводится.

Основная часть препарата (примерно 74% дозы всосавшейся в системный кровоток) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаружен. Исследования in vitro на клетках печени животных и человека показали, что альдегидоксидазы и цитохром Р450 в значительной степени включены в процесс метаболизма. Итак, системное вывода определяется прежде всего метаболизмом препарата в печени. Бримонидин образует обратные связи с меланином в тканях глаза без развития неблагоприятных эффектов. Накопление не происходит в случае отсутствия меланина. Бримонидин не метаболизируется главным образом в тканях глаза.

тимолол

После местного применения 0,5% капель глазных пациентам, которые проходили хирургическое лечение катаракты, C max тимолола в очной жидкости была на уровне 898 нг / мл через 1:00 после применения. T 1/2 тимолола в плазме крови составляет примерно 7:00. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично метаболизируется в печени, выводится активное вещество и его метаболиты почками.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и плевритической при недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов местного применения.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и случаи бронхообструкции, в том числе в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких.

Синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, блокада, блокада II-III степеней без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Сопутствующая терапия ингибиторами МАО (МАО), антидепрессантами, влияющие на норадренергическую передачу (трициклические антидепрессанты и миансерин).

Рекомендуемая доза для взрослых, включая пациентов пожилого возраста

По 1 капле препарата Брионит закапывать в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки с интервалом 12:00. Если применять 2 или более офтальмологических препаратов, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями.

Как и при применении других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции рекомендуется кратковременное нажатие на слезный мешок в месте его проекции у внутреннего угла глаза или сплочение век на 2 минуты.

Это следует делать сразу после закапывания каждой капли с целью снижения системных побочных эффектов и усиления местного действия.

Редко сообщалось о передозировке бримонидина с тимололом у людей, не привело к возникновению побочных реакций. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию. Следует поддерживать дыхание пациента.

Бримонидин

Передозировка при местном применении.

Наблюдались случаи, которые уже указаны в разделе «Побочные реакции».

Передозировка при случайном приеме внутрь (взрослые).

Имеется очень ограниченная информация по случайной передозировки бримонидина у взрослых. Зафиксирован лишь один случай передозировки, в результате которого наблюдалась артериальная гипотензия. Сообщалось, что после эпизода артериальной гипотензии наблюдалась рикошетная гипертензия.

При передозировке, вызванном препаратами группы альфа 2 -адреномиметиков, сообщалось о таких симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

тимолол

Симптомы общего передозировки тимолола подобные тем, которые наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца.

Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (примерно 15% больных) и чувство жжения слизистой оболочки глаза (примерно 11% больных) на основании данных 12-месячного клинического исследования. В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии была необходима лишь в 3,4% и 0,5% случаев соответственно.

Со стороны психики/нервной системы: потеря сознания, головокружение, головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, нарушения мозгового кровообращения, ухудшение симптомов миастении гравис, парестезия, ишемия головного мозга, изменение поведения и психические расстройства, включая смущение, галлюцинации, беспокойство, дезориентацию, нервозность.

Со стороны органов зрения: признаки и симптомы раздражения глаз (ощущение жжения, острой боли, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, размытость зрения, ощущение сухости глаз, кератит, снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения), эрозия роговицы, цистоидный макулярный отек, псевдопемфигоид, конъюнктивит.

Со стороны нервной системы:

часто - сонливость, головная боль

нечасто - головокружение, обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - артериальная гипертензия;

нечасто - застойная сердечная недостаточность, нарушение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто - ринит, сухость слизистой оболочки носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - сухость слизистой полости рта;

нечасто - нарушение вкуса, тошнота, диарея.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

часто - отек век, зуд век, эритема века;

нечасто - аллергический контактный дерматит.

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

часто - астенические состояния.

Очень часто – гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения;

Часто – острая жгучая или колющая боль в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи, фолликулит конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела;

Заболевания роговицы.

Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызвать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями роговицы глаза.

Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, Брионит может абсорбироваться системно. Не наблюдается повышение системной абсорбции отдельных активных веществ. Из-за наличия бета-адренергического компонента, тимолола, наблюдаются такие же типы побочных реакций, что и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системной побочной реакции при местном применении была ниже, чем при системном применении. О снижении системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».

Применение в период беременности и кормления грудью

Противопоказано применение препарата в период беременности.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Брионит детям не установлены, поэтому его нельзя применять в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Бримонидин с тимололом оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения препарата Брионит возможно кратковременное нарушение зрения (нечеткость), развитие слабости и сонливости, которые ухудшают скорость реакций. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от видов деятельности, требующих особого внимания.

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия бримонидина с тимололом не проводили. Однако следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих ЦНС (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики), при одновременном применении с Бримонидина и тимололом.

Сообщалось о потенцирование эффектов одновременного применения глазных капель, содержащих тимолол, и блокаторов медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметики или гуанетидина, проявляющихся значительным снижением артериального давления и / или выраженной брадикардией. Также после применения бримонидина в очень редких случаях (<1/10000) сообщалось о снижении артериального давления. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Брионит с препаратами, оказывающими системное гипотензивное действие.

При одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрин) возможно развитие мидриаза.

Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Они также могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.

Гипертоническая реакция на внезапную отличие клонидина может усилиться на фоне применения бета-адреноблокаторов.

Возможно усиление системного эффекта бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола.

Одновременное применение бета-адреноблокаторов с лекарственными средствами для общей анестезии может скрывать компенсаторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии, поэтому врача-анестезиолога необходимо предупреждать о применении пациентом препарата Брионит  .

С осторожностью следует применять препарат Брионит одновременно с рентгеноконтрастные препараты, содержащие йод, и при внутривенном введении лидокаина.

Циметидин, гидралазин, этиловый спирт могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови.

Необходимо с осторожностью применять лекарственные средства, влияющие на метаболизм и усвоение циркулирующих катехоламинов, хлорпромазина, метилфенидата, резерпина, поскольку нет данных о циркулирующих катехоламинов после применения препарата Брионит.

С осторожностью следует назначать (или изменять дозу) сопутствующие препараты системного действия (независимо от фармацевтической формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренорецепторами агонистами или нарушать их активность. Например, агонисты или антагонисты адренорецепторов (изопреналин, празозин).

Хотя специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия бримонидина с тимололом не проводили, существует теоретическая возможность усиления аддитивного эффекта снижения внутриглазного давления при применении с простамидамы, простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и пилокарпином.

Бримонидин противопоказан при одновременном приеме ингибиторов МАО и при застосовунни антидепрессантов, влияющих на норадренергическую нейротрансмиссию (например, трициклические антидепрессанты и миазерин). Больным, которые получали ингибиторы МАО, лечение препаратом Брионит можно назначать через 14 дней после отмены ингибитора МАО.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.