Азагілін

Азагілін - протипаркінсонічний препарат. Інгібітори моноаміноксидази типу В. Код АТХ N04В D02.

Фармакодинаміка

Разагілін є потужним і незворотним селективним інгібітором моноаміноксидази (МАО-В), що може викликати підвищення позаклітинного рівня дофаміну в мозку. На моделях допамінергічної моторної дисфункції показаний підвищений рівень допаміну та додатково підвищена допамінергічна активність, яка, ймовірно, сприяє терапевтичним ефектам розагіліну. 1-аміноіндан є активним основним метаболітом і не є інгібітором МАО-В.

Клінічні дослідження: ефективність розагіліну була встановлена у трьох дослідженнях: як монотерапевтичного лікування у дослідженні I та як додаткова терапія леводопи у дослідженнях II та III.

Монотерапія: у дослідженні I, 404 пацієнтам було довільно призначено прийом плацебо (138 пацієнтам), розагіліну по 1 мг на день (134 пацієнтам) або разагіліну 2 мг на день (132 пацієнтам) протягом 26 тижнів, без активного препарату порівняння. У цьому дослідженні основним показником ефективності була зміна суми балів уніфікованої шкали оцінки хвороби Паркінсона (УШОБП, частини I-III) від вихідного рівня. Різниця між середніми змінами від вихідного рівня до 26 тижня/припинення (ПДПН - метод перенесення даних останнього спостереження) була статистично значущою (УШОБП, частини I-III: для 1 мг розагіліну порівняно з плацебо -4,2, довірчий інтервал (ДІ) 95% [-5,7, -2,7], ймовірність помилки (р) <0,0001, для 2 мг розагіліну в порівнянні з плацебо -3,6, 95% ДІ [-5,0, -2,1 ];p<0,0001, УШОБП - рухова активність, частина II: для 1 мг розагіліну в порівнянні з плацебо -2,7, 95% ДІ [-3,87, -1,55], р<0,0001; для 2 мг розагіліну в порівнянні з плацебо -1,68, 95% ДІ [-2,85, -0,51], р = 0,0050). Результат був очевидний, хоча його величина була незначною для цієї групи пацієнтів із легким перебігом хвороби. Був відзначений значний та позитивний вплив на якість життя (за шкалою PD-QUALIF).

Допоміжна терапія: у дослідженні II пацієнтам було довільно призначено прийом плацебо (229 пацієнтам), розагіліну по 1 мг на день (231 пацієнту) або 200 мг ентакапону - інгібітору катехол-О-метилтрансферази (КОМТ) разом з плановими дозами леводопи (ЛД)/інгібітору. 227 пацієнтів) протягом 18 тижнів.
У дослідженні III пацієнтам було довільно призначено прийом плацебо (159 пацієнтів), розагіліну по 0,5 мг на день (164 пацієнтам) або разагіліну по 1 мг на день (149 пацієнтів) протягом 26 тижнів.

В обох дослідженнях основними показниками ефективності була зміна середньої кількості годин, проведених у стані «off» протягом дня (згідно з цілодобовими домашніми щоденниками, записи в яких здійснювалися протягом 3 днів перед кожним оцінним обстеженням) від початкового рівня до закінчення лікування.
У дослідженні II середня різниця у кількості годин, проведених у стані «off» порівняно з плацебо, була -0,78h, 95% ДІ [-1,18, -0,39], p = 0,0001. Середнє загальне добове зниження часу «off» було подібним до групи, що приймає ентакапон (-0,80год, 95% ДІ [-1,20, -0,41], p<0,0001) з рівнем, що спостерігається в групі, що приймає по 1 мг розагіліну. У дослідженні III середня різниця в порівнянні з плацебо склала -0,94 год, 95% ДІ [-1,36, -0,51], р <0,0001. Також спостерігалося статистично значуще покращення порівняно з плацебо у групі, що приймає по 0,5 мг розагіліну, проте величина поліпшення була нижчою. Надійність результатів для основного показника ефективності була підтверджена у комплексі додаткових статистичних моделей та продемонстрована у трьох групах (вибірки – почали проходити лікування, які виконали вимоги протоколу та завершили курс лікування).

Другорядні показники ефективності включали загальну оцінку поліпшення на думку фахівця, показники активності у повсякденному житті (АПЖ) під час «off» - періоди та показники рухової активності по УШОБП під час «on» - періоди. Разагілін показав статистично значущу перевагу порівняно з плацебо.

Фармакокінетика

Метаболізм. Разагілін майже повністю підлягає біотрансформації у печінці.

Всмоктування. Разагілін швидко всмоктується, максимальна концентрація в плазмі (Сmax) досягається через 0,5 години. Абсолютна біодоступність після одноразового прийому розагіліну становить 36%. Їжа не впливає на час досягнення (Тmax) максимальної концентрації в плазмі крові, проте при вживанні жирної їжі Сmax та площа під кривою концентрація-час (АUC) знижуються на 60% та 20% відповідно. Розагілін можна приймати незалежно від їди.
Розподіл. Середній обсяг розподілу після одноразового введення розагіліну становить 243 л. Зв'язування з білками плазми після прийому одноразової дози 14C-міченого разагіліну коливається від 60% до 70%.

Висновок. Після перорального прийому 14 C-міченого разагіліну його виведення переважно з сечею (62,6%) та меншою мірою з калом (21,8%), повний період виведення 84,4% дози становить 38 днів. Менше 1% препарату виводиться із сечею у незміненому вигляді.

• монотерапія при ідіопатичному паркінсонізмі;
• ад’ювантна терапія із застосуванням агоністів дофаміну;
• ад’ювантна терапія із застосуванням леводопи зі зміною кінцевої дози.

Актуальна на Азаілін ціна вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.
• Супутня терапія іншими інгібіторами МАО (у тому числі лікарськими засобами та рослинними зборами, наприклад такими, що містять звіробій продірявлений) або петидином (перерва між відміною разагіліну та початком терапії цими препаратами повинна становити не менше 14 днів).
• Тяжка печінкова недостатність.

Для оцінки частоти побічних реакцій використовувалася наступна класифікація: дуже часто (1/10), часто (1/100 до 1/10), нечасто (1/1 000 до 1/100), рідко (1/10 000) до 1/ 1000), дуже рідко (1/10000), частота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

Нижче наведені побічні реакції, про які повідомлялося з більш високою частотою в процесі плацебо-контрольованих досліджень у пацієнтів, які застосовували разагілін у дозі 1 мг/добу.:

• Інфекції та інвазії: часто – грип.
• Доброякісні, злоякісні та нез’ясовані новоутворення (включаючи кісти та поліпи): часто – карцинома шкіри.
• З боку кровоносної та лімфатичної системи: часто – лейкопенія.
• З боку імунної системи: часто – алергія.
• З боку обміну речовин та харчування: нечасто – зниження апетиту.
• Психічні розлади: часто – депресія, галюцинації.
• З боку нервової системи: дуже часто – головний біль; нечасто – цереброваскулярні порушення.
• З боку органів зору: часто – кон’юнктивіт.
• З боку органів слуху та лабіринту: часто – запаморочення.
• З боку серця: часто – стенокардія; нечасто – інфаркт міокарда.
• З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – риніт.
• З боку шлунково-кишкового тракту: часто – метеоризм.
• З боку шкіри і підшкірної клітковини: часто – дерматити; нечасто – везикулобульозний висип.
• З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто – біль у кістках та м’язах, біль у шиї, артрити.
• З боку нирок та сечовидільної системи: часто – потяги до сечовипускання.
• Загальні порушення: часто – гарячка, стомлюваність.

До інших побічних явищ, що потенційно мають клінічне значення і відмічались у 1 % пацієнтів, які отримували разагілін (як ад’ювантну терапію із застосуванням агоністів дофаміну), а також мають щонайменше таку саму частоту, як і в плацебо-групі (із зазначенням у порядку зменшення частоти) належали сонливість, втомлюваність, незвичні сновидіння, порушення рівноваги, запор, імперативний потяг до сечовипускання, збільшення маси тіла, бронхіт, біль у грудях, когнітивні розлади, дискінезія, метеоризм, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, артеріальна гіпотензія, нервозність, біль в ділянці ротоглотки, біль, переднепритомний стан, порушення фази швидкого сну, висип, ринорея, синусит, папіломи шкіри, стрептококовий фарингіт, синкопальний стан, вірусний гастроентерит, нечіткість зору.

Монотерапія: розагілін призначають перорально в дозі 1 мг 1 раз на добу.

Ад'ювантна терапія із застосуванням агоністів дофаміну: розагілін призначають перорально у дозі 1 мг 1 раз на добу.

Ад'ювантна терапія із застосуванням леводопи: розагілін призначають перорально у дозі 1 мг 1 раз на добу.

Препарат можна застосовувати незалежно від їжі.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна.

Купити Азагілін можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. 

Необхідно уникати застосування розагіліну пацієнтам із ураженням печінки середнього ступеня тяжкості. При прогресуванні печінкового ураження від легкого до середнього ступеня лікування розаглін слід припинити.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Немає клінічних даних щодо застосування разагіліну вагітними. Дослідження на тваринах не показали прямого та непрямого шкідливого впливу на вагітність, розвиток плода, пологи або післяпологовий період. Слід з обережністю призначати препарат вагітним. Існують дані, що разагілін інгібує секрецію пролактину і, як наслідок, – пригнічує лактацію. Невідомо, чи проникає разагілін у грудне молоко. Слід з обережністю призначати разагілін у період годування груддю.

Діти

Через недостатність даних щодо застосування препарату дітям не рекомендується застосовувати разагілін даній категорії пацієнтів.

Розлади звичок та потягів (РН) можуть виникати у пацієнтів, які приймають агоністи допаміну та/або проходять допамінергічну терапію. Повідомлення про подібні випадки РОН були отримані для розагіліну в постмаркетинговий період. Стан пацієнтів слід постійно перевіряти щодо наявності розладів звичок і потягів. Пацієнтів і медичний персонал необхідно проінформувати про зміни в поведінці, що свідчать про розлад звичок і потягів, які спостерігалися у пацієнтів під час прийому розагіліну, включаючи нав'язливі стани, нав'язливі думки, патологічний потяг до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, імпульс патологічні потяги до витрачання грошей чи придбання речей.

Разагілін може викликати сонливість у денний час, а іноді, особливо при одночасному застосуванні з іншими дофамінергічними засобами – засинання під час повсякденної діяльності. У зв'язку з цим пацієнтів слід поінформувати про необхідність виявляти обережність під час керування автотранспортом чи іншими механізмами під час лікування розагіліном. Пацієнтам із сонливістю та/або епізодами раптового нападу сонливості слід утримуватися від керування автомобілем та роботи з іншою технікою (див. розділ «Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами»).

Разагілін може впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати з технічним обладнанням.

Пацієнти не повинні керувати автотранспортом, управляти механізмами або виконувати висотні роботи під час лікування, якщо вони раніше зненацька відчували сонливість і/або раптові напади засинання перед застосуванням разагіліну.

Симптоми передозування разагіліном при застосуванні доз від 3 мг до 100 мг: гіпоманія, гіпертензивний криз, серотоніновий синдром.

Передозування може бути пов’язане зі значним інгібуванням МАО-А та МАО-В.

Проводили дослідження одноразового застосування лікарського засобу за участі здорових добровольців, які отримували 20 мг 1 раз на добу, та 10-денне дослідження за участі здорових добровольців, які отримували 10 мг 1 раз на добу. Повідомлялося про побічні реакції легкого або середнього ступеня тяжкості виникнення яких пов’язане із застосуванням разагіліну та ті побічні реакції, що не пов’язані з лікуванням разагіліном.

Під час дослідження із застосуванням високих доз разагіліну у пацієнтів, які отримували постійну терапію леводопою та разагіліном у дозі 10 мг/добу, повідомлялося про побічні реакції з боку серцево-судинної системи (включаючи артеріальну гіпертензію та постуральну гіпотензію), які проходили після відміни лікування.

Ці симптоми схожі з тими, які спостерігалися при передозуванні неселективними інгібіторами МАО.

Специфічні методи лікування невідомі. У випадку передозування слід проводити ретельний моніторинг стану пацієнтів, терапія симптоматична та підтримуюча.

Відомі взаємодії між неселективними інгібіторами МАО та іншими лікарськими засобами.

Протипоказано одночасно застосовувати разагілін з іншими інгібіторами МАО (у тому числі з лікарськими засобами та рослинними зборами, що містять звіробій продірявлений), тому що існує ризик неселективного пригнічення МАО, що може призвести до розвитку гіпертензивного кризу.

Повідомлялося про розвиток серйозних побічних реакцій у разі одночасного застосування петидину та інгібіторів МАО, у тому числі інших селективних інгібіторів МАО-В. Одночасне застосування разагіліну та петидину протипоказано.

Повідомлялося про взаємодію інгібіторів МАО та симпатоміметиків при їх одночасному застосуванні. Оскільки разагілін є активним інгібітором МАО, не рекомендується його одночасне застосування з симпатоміметиками, такими як судинозвужувальні препарати для перорального прийому або для назального застосування, або з протизастудними препаратами, що містять ефедрин або псевдоефедрин.

Повідомлялося про взаємодію декстрометорфану та неселективних інгібіторів МАО при їх одночасному застосуванні. Тому, оскільки разагілін є активним інгібітором МАО, не рекомендується його одночасне застосування з декстрометорфаном.

Слід уникати одночасного застосування разагіліну з флуоксетином та флувоксаміном.

Тирамін/разагілін-взаємодії.
5 клінічних досліджень за участю добровольців та пацієнтів з хворобою Паркінсона та результати контролю артеріального тиску після їжі (464 пацієнти застосовували 0,5-1 мг/добу розагіліну або плацебо як додаткову терапію до леводопи протягом 6 місяців без обмеження прийому тираміну) показали, що відсутня будь-яка взаємодія розагіліну та тираміну, тому розагіліну можна застосовувати на тлі дієти без обмеження прийому тираміну.

Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 30°C.

Вартість препарату Азагілін вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де його можна купити за найвигіднішими цінами в Україні.