Азагилин

Азагилин – противопаркинсонический препарат. Ингибиторы моноаминооксидазы типа В. Код АТХ N04В D02.

Фармакодинамика

Разагилин является мощным и необратимым селективным ингибитором моноаминоксидазы В (МАО-В), что может вызвать повышение внеклеточного уровня дофамина в мозге. На моделях допаминергической моторной дисфункции показан повышенный уровень допамина и дополнительно повышена допаминергическая активность, которая, вероятно, способствует терапевтическим эффектам разагилина. 1-аминоиндан представляет собой активный основной метаболит и не является ингибитором МАО-В.

Клинические исследования: эффективность разагилина была установлена в трех исследованиях: как монотерапевтического лечения в исследовании I и в качестве дополнительной терапии леводопы в исследованиях II и III.

Монотерапия: в исследовании I, 404 пациентам был произвольно назначен прием плацебо (138 пациентам), разагилина по 1 мг в день (134 пациентам) или разагилина 2 мг в день (132 пациентам) в течение 26 недель, без активного препарата сравнения. В этом исследовании основным показателем эффективности было изменение итоговой суммы баллов унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона (УШОБП, части I-III) от исходного уровня. Разница между средними изменением от исходного уровня до 26 недели/прекращения (ПДПН - метод переноса данных последнего наблюдения) была статистически значимой (УШОБП, части I-III: для 1 мг разагилина по сравнению с плацебо -4,2, доверительный интервал (ДИ) 95% [-5,7, -2,7]; вероятность ошибки (р) <0,0001, для 2 мг разагилина по сравнению с плацебо -3,6, 95% ДИ [-5,0, -2,1 ]; p <0,0001, УШОБП - двигательная активность, часть II: для 1 мг разагилина по сравнению с плацебо -2,7, 95% ДИ [-3,87, -1,55], р <0,0001; для 2 мг разагилина по сравнению с плацебо -1,68, 95% ДИ [-2,85, -0,51], р = 0,0050). Результат был очевиден, хотя его величина была незначительной для данной группы пациентов с легким течением болезни. Был отмечен значительный и положительное влияние на качество жизни (по шкале PD-QUALIF).

Вспомогательная терапия: в исследовании II пациентам был произвольно назначен прием плацебо (229 пациентам), разагилина по 1 мг в день (231 пациенту) или 200 мг энтакапона - ингибитора катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) вместе с плановыми дозами леводопы (ЛД)/ингибитора декарбоксилазы (227 пациентам) в течение 18 недель. В исследовании III пациентам был произвольно назначен прием плацебо (159 пациентам), разагилина по 0,5 мг в день (164 пациентам) или разагилина по 1 мг в день (149 пациентам) в течение 26 недель.

В обоих исследованиях основными показателями эффективности было изменение среднего количества часов, проведенных в состоянии «off» в течение дня (согласно круглосуточным домашним дневникам, записи в которых осуществлялись в течение 3 дней перед каждым оценочным обследованием) от исходного уровня до окончания лечения.

В исследовании II средняя разница в количестве часов, проведенных в состоянии «off» по сравнению с плацебо, была -0,78h, 95% ДИ [-1,18, -0,39], p = 0,0001. Среднее общее суточное снижение времени «off» было подобным в группе, принимающей энтакапон (-0,80ч, 95% ДИ [-1,20, -0,41], p <0,0001) с уровнем, наблюдаемым в группе, принимающий по 1 мг разагилина. В исследовании III средняя разница по сравнению с плацебо составила -0,94 ч, 95% ДИ [-1,36, -0,51], р <0,0001. Также наблюдалось статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо в группе, принимающей по 0,5 мг разагилина, однако величина улучшения была ниже. Надежность результатов для основного показателя эффективности была подтверждена в комплексе дополнительных статистических моделей и продемонстрирована в трех группах (выборки - начали проходить лечение, которые выполнили требования протокола и завершили курс лечения).
Второстепенные показатели эффективности включали общую оценку улучшения по мнению специалиста, показатели активности в повседневной жизни (АПЖ) во время «off» - периоды и показатели двигательной активности по УШОБП во время «on» - периоды. Разагилин показал статистически значимое преимущество по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

Метаболизм. Разагилин почти полностью подлежит биотрансформации в печени.

Разагилин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax)достигается через 0,5 часа. Абсолютная биодоступность после однократного приема разагилина составляет 36%. Пища не влияет на время достижения (Тmax)максимальной концентрации в плазме крови, однако при употреблении жирной пищи Сmax и площадь под кривой концентрация-время (АUC) снижаются на 60% и 20% соответственно. Разагилин можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. Средний объем распределения после однократного введения разагилина составляет 243 л. Связывание с белками плазмы крови после приема однократной дозы 14C-меченого разагилина колеблется от 60% до 70%.

Вывод. После перорального приема 14 C-меченого разагилина его выведение преимущественно с мочой (62,6%) и в меньшей степени с калом (21,8%), полный период выведения 84,4% дозы составляет 38 дней. Менее 1% препарата выводится с мочой в неизмененном виде.

• монотерапия при идиопатическом паркинсонизме;
• адъювантная терапия с применением агонистов дофамина;
• адъювантная терапия с применением леводопы с изменением конечной дозы.

Актуальная на Азагилин цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.

Сопутствующая терапия другими ингибиторами МАО (в том числе лекарственными средствами и растительными сборами, например содержащими зверобой продырявленный) или петидином (перерыв между отменой разагилина и началом терапии этими препаратами должен составлять не менее 14 дней).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Для оценки частоты побочных реакций использовалась следующая классификация: очень часто (1/10), часто (1/100 до 1/10), нечасто (1/1 000 до 1/100), редко (1/10 000) до 1/1000), очень редко (1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось с более высокой частотой в процессе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, применявших разагилин в дозе 1 мг/сут.:

• Инфекции и инвазии: часто – грипп.
• Доброкачественные, злокачественные и невыясненные новообразования (включая кисты и полипы): часто – карцинома кожи.
• Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто – лейкопения.
• Со стороны иммунной системы: часто – аллергия.
• Со стороны обмена веществ и питания: редко – снижение аппетита.
• Психические нарушения: часто – депрессия, галлюцинации.
• Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – цереброваскулярные нарушения.
• Со стороны органов зрения: часто – конъюнктивит.
• Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – головокружение.
• Со стороны сердца: часто – стенокардия; нечасто – инфаркт миокарда.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – ринит.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – метеоризм.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – дерматиты; нечасто – везикулобулезная сыпь.
• Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – боль в костях и мышцах, боль в шее, артриты.
• Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – тяги к мочеиспусканию.
• Общие нарушения: часто – лихорадка, утомляемость.

До других побочных явлений, потенциально имеющих клиническое значение и отмечавшихся у 1% пациентов, получавших разагилин (как адъювантную терапию с применением агонистов дофамина), а также имеющих по меньшей мере такую же частоту, как и в плацебо-группе (с указанием в порядка уменьшения частоты) принадлежали сонливость, утомляемость, необычные сновидения, нарушение равновесия, запор, императивное влечение к мочеиспусканию, увеличение массы тела, бронхит, боль в груди, когнитивные расстройства, дискинезия, метеоризм, гастроэзофагеальная ретензия, болезнь участке ротоглотки, боль, предобморочное состояние, нарушение фазы быстрого сна, сыпь, ринорея, синусит, папилломы кожи, стрептококковый фарингит, синкопальное состояние, вирусный гастроэнтерит, нечеткость зрения.

Монотерапия: разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением агонистов дофамина: разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Адъювантная терапия с применением леводопы: разагилин назначают перорально в дозе 1 мг 1 раз в сутки.

Препарат можно применять независимо от еды.

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Купить Азагилин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.

Необходимо избегать применения разагилина пациентам с поражением печени средней степени тяжести. При прогрессировании печеночного поражения от легкой до средней степени лечения разаглином следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет клинических данных по применению разаглина беременными. Исследования на животных не показали прямого и косвенного вредного влияния на беременность, развитие плода, роды или послеродовой период. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Существуют данные, что разагилин ингибирует секрецию пролактина и, как следствие, угнетает лактацию. Неизвестно, проникает ли разагилин в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать разагилин в период кормления грудью.

Дети

Из-за недостаточности данных по применению препарата детям не рекомендуется применять разагилин данной категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Разагилин может оказывать влияние на способность управлять автотранспортом или работать с техническим оборудованием.

Пациенты не должны управлять автотранспортом, управлять механизмами или выполнять высотные работы во время лечения, если они раньше неожиданно испытывали сонливость и/или внезапные приступы засыпания перед применением разагилина.

Расстройства привычек и влечений (РОН) могут возникать у пациентов, принимающих агонисты допамина и/или проходят допаминергическую терапию. Сообщение о подобных случаях РОН были получены для разагилина в постмаркетинговый период. Состояние пациентов следует постоянно проверять на предмет наличия расстройств привычек и влечений. Пациентов и медицинский персонал необходимо проинформировать об изменениях в поведении, свидетельствующие о расстройстве привычек и влечений, которые наблюдались у пациентов во время приема разагилина, включая навязчивые состояния, навязчивые мысли, патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное поведение, а также патологические влечения к расходованию денег или приобретение вещей.

Разагилин может вызывать сонливость в дневное время, а иногда, особенно при одновременном применении с другими дофаминергическими средствами - засыпание во время выполнения повседневной деятельности. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости проявлять осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами во время лечения разагилином. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Симптомы передозировки разаглином при применении доз от 3 до 100 мг: гипомания, гипертензивный криз, серотониновый синдром.

Передозировка может быть связана со значительным ингибированием МАО-А и МАО-В.

Проводили исследование одноразового применения лекарственного средства с участием здоровых добровольцев, получавших 20 мг 1 раз в сутки, и 10-дневное исследование с участием здоровых добровольцев, получавших 10 мг 1 раз в сутки. Сообщалось о побочных реакциях легкой или средней степени тяжести возникновения которых связано с применением разагилина и тех побочных реакций, которые не связаны с лечением разаглином.

В ходе исследования с применением высоких доз разагилина у пациентов, получавших постоянную терапию леводопой и разаглином в дозе 10 мг/сут, сообщалось о побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию и постуральную гипотензию), которые проходили после отмены лечения.

Эти симптомы схожи с теми, которые наблюдались при передозировке неселективными ингибиторами МАО.

Специфические методы лечения неизвестны. При передозировке следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов, терапия симптоматическая и поддерживающая.

Известны взаимодействия между неселективными ингибиторами МАО и другими лекарственными средствами.

Противопоказано одновременно применять разагилин с другими ингибиторами МАО (в том числе с лекарственными средствами и растительными сборами, содержащими продирявленный зверобой), так как существует риск неселективного угнетения МАО, что может привести к развитию гипертензивного криза.

Сообщалось о развитии серьезных побочных реакций при одновременном применении петидина и ингибиторов МАО, в том числе других селективных ингибиторов МАО-В. Одновременное применение разагилина и петидина противопоказано.

Сообщалось о взаимодействии ингибиторов МАО и симпатомиметики при их одновременном применении. Поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с симпатомиметиками, такими как сосудосуживающие препараты для перорального приема или для назального применения, или с противопростудными препаратами, содержащими эфедрин или псевдоэфедрин.

Сообщалось о взаимодействии декстрометорфана и неселективных ингибиторов МАО при одновременном применении. Поэтому поскольку разагилин является активным ингибитором МАО, не рекомендуется его одновременное применение с декстрометорфаном.

Следует избегать одновременного применения разагилина с флуоксетином и флувоксамином.

Тирамин/разагилин-взаимодействия.
5 клинических исследований с участием добровольцев и пациентов с болезнью Паркинсона и результаты контроля артериального давления после еды (464 пациенты применяли 0,5-1 мг/сут разагилина или плацебо в качестве дополнительной терапии к леводопы в течение 6 месяцев без ограничения приема тирамина) показали, что отсутствует любое взаимодействие разагилина и тирамина, поэтому разагилин можно применять на фоне диеты без ограничения приема тирамина.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°C.

Стоимость на препарат Азагилин указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где его можно купить по самым выгодным ценам в Украине.