Аспіроза

Склад

Діючі речовини: розувастатин, ацетилсаліцилова кислота;

1 капсула по 5 мг/100 мг містить дві таблетки:

1 таблетку розувастатину 5 мг (у вигляді розувастатину кальцію 5,2 мг) та 1 таблетку ацетилсаліцилової кислоти 100 мг;

1 капсула по 10 мг/100 мг містить дві таблетки:

1 таблетку розувастатину 10 мг (у вигляді розувастатину кальцію 10,4 мг) та 1 таблетку ацетилсаліцилової кислоти 100 мг;

1 капсула по 20 мг/100 мг містить три таблетки:

2 таблетки розувастатину 10 мг кожна (у вигляді розувастатину кальцію 10,4 мг кожна, що разом містять 20 мг розувастатину у вигляді розувастатину кальцію 20,8 мг) та 1 таблетку ацетилсаліцилової кислоти 100 мг;

допоміжні речовини:

для таблетки розувастатину, вкритої плівковим покриттям:

лактоза моногідрат (тип 100), целюлоза мікрокристалічна (тип 102), целюлоза мікрокристалічна (тип 112), магнію оксид важкий, кросповідон (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат (тип 50);

плівкове покриття: полівініловий спирт частково гідролізований, титану діоксид, тальк, заліза оксид жовтий, лецитин (соя), заліза оксид червоний, ксантанова камедь, заліза оксид чорний;

для таблетки ацетилсаліцилової кислоти: целюлоза мікрокристалічна (тип 102), крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний безводний, стеаринова кислота;
капсула тверда: желатин, титану діоксид, індиготин-FD&C синій 2, заліза оксид жовтий.

Лікарська форма

Капсули тверді

Фармакотерапевтична група

Ліпідомодифікуючі засоби. Ліпідомодифікуючі засоби, комбінації. Ліпідомодифікуючі засоби у комбінації з іншими лікарськими засобами. Розувастатин та ацетилсаліцилова кислота. Код АТХ C10BX05.

Фармакодинаміка

Розувастатин (механізм і дія): Селективний та конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази (основне місце дії — печінка). Збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, посилюючи їх захоплення та катаболізм, і пригнічує синтез ЛПДНЩ. Знижує рівень ХС-ЛПНЩ, загального холестерину, тригліцеридів, апоВ та підвищує рівень ХС-ЛПВЩ і апоА-І. Зменшує патологічні співвідношення ліпопротеїдів.

Розувастатин (динаміка ефекту): Терапевтичний ефект досягається протягом 1 тижня, 90% максимального ефекту — через 2 тижні, а максимум зазвичай розвивається через 4 тижні.

Ацетилсаліцилова кислота — АСК (механізм і дія): Антитромботичний ефект зумовлений необоротним блокуванням синтезу тромбоксану А2 у тромбоцитах. Ефект є стійким і триває протягом усього 8-денного життєвого циклу тромбоцитів.

АСК (селективність доз): Разова низька добова доза (< 100 мг/добу) селективно пригнічує тромбоксан А2 у тромбоцитах, не чинячи суттєвого тривалого впливу на синтез ендотеліального простацикліну.

Фармакокінетика

Розувастатин (всмоктування і розподіл): Максимальна концентрація в плазмі досягається приблизно через 5 годин, біодоступність — близько 20%. Об’єм розподілу становить 134 л, зв’язок із білками плазми (переважно альбуміном) — близько 90%.

Розувастатин (метаболізм і виведення): Метаболізується слабко (приблизно 10%), переважно за участю ізоферменту CYP2C9. Приблизно 90% виводиться у незміненому стані з калом, а решта — через нирки (5% у незміненому вигляді). Період напіввиведення (t1/2) становить приблизно 19 годин, кліренс — близько 50 л/год.
Розувастатин (особливі групи): У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) та при балах понад 8 за шкалою Чайлда-П’ю (печінка) системна експозиція суттєво зростає. У пацієнтів монголоїдної раси показники AUC та Cmax приблизно вдвічі вищі, ніж у європейців.

АСК (всмоктування і розподіл): Швидко всмоктується в проксимальній частині тонкого кишечнику (пік концентрації — через 0,5–2 години). Об’єм розподілу — 0,20 л/кг, зв’язок із білками — 90%. Під час всмоктування перетворюється на основний активний метаболіт — саліцилову кислоту.

АСК (метаболізм і виведення): Саліцилова кислота має короткий період напіввиведення (15–20 хвилин), кон'югується в гліцин і глюкуронову кислоту. Виводиться нирками (близько 10% у незміненому вигляді, 75% у вигляді саліцилсечової кислоти та 10% її кон'югатів). У лужному середовищі сечі реабсорбція знижується, а виведення незміненої саліцилової кислоти зростає.

Доклінічні дані

Безпека АСК добре задокументована: мутагенних та канцерогенних властивостей не виявлено. У тварин саліцилати спричиняли пошкодження нирок, а також виявляли ембріотоксичний, тератогенний та фетотоксичний вплив (зокрема серцеві та кісткові мальформації, гастрошизис).

Аспіроза від чого призначається? Лікарський засіб призначений для вторинної профілактики серцево-судинних ускладнень у дорослих пацієнтів, стан яких адекватно контролюється при застосуванні розувастатину і ацетилсаліцилової кислоти у дозах, рівних дозам даної комбінації.

Загальні (пов'язані з комбінацією)

• Гіперчутливість до розувастатину, саліцилатів, інших НПЗЗ або допоміжних речовин.
• Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).
• Вагітність, період годування груддю та репродуктивний вік без застосування надійної контрацепції.

Пов’язані з розувастатином

• Активні захворювання печінки (включно зі стійким підвищенням трансаміназ більш ніж у 3 рази вище норми).
• Міопатія.
• Доза 40 мг протипоказана при схильності до міопатії/рабдоміолізу (помірна ниркова недостатність, гіпотиреоз, спадкові міопатії в анамнезі, міотоксичність на фібрати/статини в анамнезі, алкоголізм, фактори підвищення концентрації препарату, монголоїдна раса, супутній прийом фібратів).
• Супутнє лікування софосбувіром, велпатасвіром, воксилапревіром або циклоспорином.

Пов’язані з ацетилсаліциловою кислотою (АСК)

• Астма, риніт, носові поліпи або мастоцитоз в анамнезі (ризик важких реакцій гіперчутливості).
• Гостра/рецидивна пептична виразка, шлунково-кишкові та інші кровотечі (зокрема цереброваскулярні).
• Геморагічний діатез, гемофілія, тромбоцитопенія, порушення згортання.
• Тяжка печінкова недостатність.
• Тяжка застійна серцева недостатність.
• Подагра.
• Супутній прийом метотрексату в дозі від 15 мг/тиждень або більше.

Розувастатин

Інгібітори транспортних білків (ОАТР1В1 та BCRP): Супутній прийом підвищує концентрацію розувастатину в плазмі крові та ризик міопатії.

Протипоказані комбінації: Циклоспорин (збільшує AUC у 7 разів).

Інгібітори протеази: Значно збільшують експозицію розувастатину (наприклад, атазанавір/ритонавір підвищують AUC у 3 рази, а Cmax – у 7 разів). Потребує обережності та корекції дози.

Гемфіброзил та фібрати: Подвоюють експозицію розувастатину та підвищують ризик міопатії. Доза 40 мг протипоказана з фібратами.

Інші взаємодії: Езетиміб (незначне зростання AUC), антациди (знижують рівень приблизно на 50%, приймати через 2 години), тикагрелор (підвищує концентрацію), фузидова кислота (ризик рабдоміолізу – на період лікування фузидовою кислотою розувастатин припиняють). Не взаємодіє з цитохромом P450 (флуконазол, кетоконазол тощо).

Вплив на інші препарати: Може підвищувати міжнародне нормалізоване співвідношення (МНС) при прийомі з антагоністами вітаміну К (варфарином) та підвищує рівня етинілестрадіолу/норгестрелу (пероральні контрацептиви).

Ацетилсаліцилова кислота (АСК)

Антиагреганти, антикоагулянти, гепарин, тромболітики, НПЗЗ та СІЗЗС: Збільшують ризик кровотеч і пошкодження слизової шлунково-кишкового тракту.

Протипоказана комбінація: Метотрексат у дозі 15 мг/тиждень або більше (підвищена гематологічна токсичність). У дозах менше 15 мг/тиждень вимагає ретельного моніторингу аналізу крові.

Не рекомендується: Урикозуричні засоби (зниження ефективності), вальпроат і фенітоїн (підвищення їх рівня в плазмі і ризик інтоксикації), дигоксин, пероральні антидіабетичні засоби.

Застосування з обережністю: Діуретики (ризик гострої ниркової недостатності при високих дозах АСК), системні глюкокортикостероїди (ризик виразок і кровотеч), ібупрофен або напроксен (можуть послаблювати кардіопротекторну дію низьких доз АСК), метамізол, алкоголь, антигіпертензивні засоби.

Розувастатин

Вплив на нирки: Можлива транзиторна протеїнурія (переважно канальцева) при високих дозах (40 мг), яка не є передвісником серйозної хвороби нирок. Потребує регулярного контролю функції нирок.

Вплив на скелетну мускулатуру:

• Можливі міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліз (особливо при дозах > 20 мг або в комбінації з фібратами, езетимібом, циклоспорином).
• Перед лікуванням слід перевірити рівень КФК: якщо показник вищий за 5 верхніх меж норми (ВМН), терапію не починають.
• Пацієнт повинен негайно повідомляти про м'язовий біль чи слабкість. При значному підвищенні КФК (> 5 × ВМН) або тяжких симптомах прийом припиняють.
• Протипоказано застосовувати з системною фузиновою кислотою (або припиняти статин на час курсу).

Вплив на печінку: Застосовувати з обережністю при захворюваннях печінки в анамнезі та зловживанні алкоголем. Рекомендовано контролювати печінкові проби до лікування та через 3 місяці. При стійкому підвищенні трансаміназ > 3 разів вище ВМН дозу зменшують або припиняють лікування.

Тяжкі шкірні реакції: Повідомлялося про випадки синдрому Стівенса-Джонсона та DRESS-синдрому (при появі висипу прийом негайно припиняють).

Інші стани: Повідомлялося про випадки міастенії гравіс, інтерстиціальної хвороби легень та легке підвищення рівня глюкози в крові (ризик цукрового діабету, який перекривається судинною користю). Не застосовують при непереносимості лактози.

Ацетилсаліцилова кислота (АСК)

Ризик кровотеч: Не рекомендується поєднувати з антикоагулянтами, тромболітиками, іншими антиагрегатами та СІЗЗС через ризик кровотеч. Слід уникати прийому при менорагії. Перед плановими операціями (включаючи стоматологічні) зазвичай рекомендують відмінювати за тиждень.

Вплив на ШКТ: Не застосовувати при виразковій хворобі та шлунково-кишкових кровотечах в анамнезі. Поєднувати з обережністю з глюкокортикостероїдами та НПЗЗ (ризик виразок). Уникати одночасного вживання алкоголю через ризик ураження ШКТ.

Алергічні реакції та респіраторні порушення: Потребує обережності у пацієнтів з астмою, полінозом, носовими поліпами та іншими алергічними проявами. Можливі важкі реакції гіперчутливості або шкірні синдроми.

Нирки та печінка: Застосовувати обережно при нирковій та печінковій недостатності (ризик гострої ниркової недостатності при порушенні кровообігу чи зневодненні).

Інші ефекти: У низьких дозах може знижувати виведення сечової кислоти (ризик нападу подагри). У пацієнтів з дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можливий гемоліз.

Загальні обмеження

Діти: Лікарський засіб не застосовують дітям віком до 18 років (зокрема через ризик розвитку синдрому Рея від АСК).

Вагітність і годування груддю: Протипоказано.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Лікарський засіб протипоказаний до застосування у період вагітності або годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Ацетилсаліцилова кислота не впливає на здатність керування автотранспортом та іншими механізмами.

Дослідження впливу розувастатину на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами не проводилися. Однак, з огляду на фармакодинамічні властивості лікарського засобу, малоймовірно, що АспіРоза® чинитиме вплив на таку здатність. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість запаморочення в період лікування.

Загальні правила прийому

Дозування: 1 капсула на добу в будь-який час під час їжі.

Правила прийому: Капсули запивають великою кількістю рідини; заборонено дрібнити, розламувати чи розжовувати.

Дієта: Обов'язкове призначення стандартної холестеринознижувальної дієти до початку та під час лікування.

Обмеження щодо призначення: Фіксована комбінація не підходить для початкової терапії. Перехід на неї можливий лише після стабілізації стану пацієнта на роздільних монокомпонентах у тотожних дозах. При необхідності корекції дози слід знову перейти на роздільні компоненти.

Особливі групи пацієнтів

Літній вік: Корекція дози не потрібна.

Порушення функції нирок: При легких та помірних порушеннях корекція не потрібна; при тяжких порушеннях (КК < 30 мл/хв) застосування протипоказане.

Порушення функції печінки: При легких і помірних порушеннях корекція не потрібна; при тяжких порушеннях або активній хворобі печінки — протипоказане. У пацієнтів із 8–9 балами за шкалою Чайлда-П’ю експозиція розувастатину зростає (досвід для > 9 балів відсутній).

Расова належність / генетика: У пацієнтів азійського походження та осіб із певним генетичним поліморфізмом (SLCO1B1 c.521CC та ABCG2 c.421AA) зростає експозиція розувастатину, їм рекомендовані менші дози.

Схильність до міопатії: Пацієнтам із факторами ризику міопатії підбір дози слід починати з 5 мг (на роздільних компонентах). Доза 40 мг протипоказана.

Діти: Не застосовувати пацієнтам віком до 18 років (безпека та ефективність не встановлені).

Розувастатин

Особливості: Досвід обмежений, специфічного антидоту немає. Терапія симптоматична.

Моніторинг: Необхідно контролювати функцію печінки та рівень КФК. Гемодіаліз неефективний.

Ацетилсаліцилова кислота (АСК)

Ризик: Через низьку дозу АСК в препараті передозування малоймовірне, але можливе у літніх пацієнтів або при випадковому прийомі дітьми.

Помірні симптоми: Запаморочення, головний біль, шум у вухах (тиніт), погіршення слуху, сплутаність свідомості та нудота/блювання.

Тяжка інтоксикація: Загрозливі для життя порушення кислотно-лужної рівноваги (респіраторний алкалоз із гіпервентиляцією, що переходить у метаболічний ацидоз та дихальний ацидоз).

Інші прояви: Гіпертермія, зневоднення, судоми, галюцинації, гіпоглікемія, кома, серцево-судинний колапс та зупинка дихання.

Діагностика: Тяжкість стану оцінюється за клінічними симптомами та результатами газового аналізу артеріальної крові (ГААК), а не лише за рівнями саліцилатів.

Невідкладна допомога при передозуванні АСК

Госпіталізація: Негайна госпіталізація у спеціалізоване відділення.

Зниження ресорбції: Промивання шлунка (або гастроскопічне видалення), призначення активованого вугілля протягом перших 4 годин (10-кратна доза відносно маси АСК).

Корекція станів: Контроль та корекція водно-електролітного балансу, введення бікарбонату натрію (для алкалінізації сечі, pH > 8 і прискорення виведення саліцилатів) та глюкози, охолодження при гіпертермії, бензодіазепіни при судомах.

Специфічні процедури: У разі тяжкої інтоксикації можливе проведення гемодіалізу. Інтубацію (якщо вона необхідна) слід проводити з обережністю, бажано після початку алкалінізації, мінімізуючи час апное.

Пов’язані з розувастатином

• Часто: цукровий діабет, головний біль, запаморочення, запор, нудота, абдомінальний біль, міалгія, астенія.
• Нечасто: свербіж, висип, кропив’янка.
• Рідко: тромбоцитопенія, реакції гіперчутливості (ангіоневротичний набряк), панкреатит, підвищення трансаміназ, міопатія (міозит), рабдоміоліз, вовчакоподібний синдром, розрив м’язів.
• Рідкісні: поліневропатія, втрата пам’яті, жовтяниця, гепатит, артралгія, гематурія, гінекомастія.
• Частота невідома: очна міастенія та міастенія гравіс, депресія, периферична невропатія, розлади сну (безсоння, кошмари), кашель, задишка, діарея, синдром Стівенса-Джонсона, набряк, порушення з боку сухожиль (із розривами), імуноопосередкована некротична міопатія.

Пов’язані з ацетилсаліциловою кислотою (АСК)

• Часто: подовження часу кровотечі, мікрокровотечі (70%), шлункові симптоми (печія, нудота, блювання, біль у животі), діарея.
• Нечасто: астма, риніт, задишка, диспепсія, шлунково-кишкове запалення, виразки та кровотечі.
• Рідко: тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, лейкопенія, апластична та залізодефіцитна анемія, реакції гіперчутливості (кропив'янка, бронхоспазм, шок), тиніт і порушення слуху, головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, бронхоспазм, напади астми, печінкова дисфункція, порушення функції нирок (гостра ниркова недостатність), порушення зору.
• Рідкісні: тяжкі шкірні реакції (мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), гіпоглікемія, порушення кислотно-лужної рівноваги, підвищення трансаміназ, синдром Рея.
• Частота невідома: напади подагри.
• Додатково: У пацієнтів із тяжкою формою дефіциту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можливі гемоліз та гемолітична анемія. Через антиагрегаційний ефект зростає загальний ризик кровотеч (гематоми, носові, урогенітальні, шлунково-кишкові кровотечі та геморагічний інсульт).

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30°С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Rosuvastatin: medicine to lower cholesterol - NHS / nhs.uk;
• Rosuvastatin (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org.