Аспироза

Состав

Действующие вещества: розувастатин, ацетилсалициловая кислота;
1 капсула по 5 мг/100 мг содержит две таблетки:

1 таблетка розувастатина 5 мг (в виде розувастатина кальция 5,2 мг) и 1 таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг;

1 капсула по 10 мг/100 мг содержит две таблетки:

1 таблетка розувастатина 10 мг (в виде розувастатина кальция 10,4 мг) и 1 таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг;

1 капсула по 20 мг/100 мг содержит три таблетки:

2 таблетки розувастатина 10 мг каждая (в виде розувастатина кальция 10,4 мг каждая, содержащие 20 мг розувастатина в виде розувастатина кальция 20,8 мг) и 1 таблетку ацетилсалициловой кислоты 100 мг;

другие составляющие:

для таблетки розувастатина, покрытой пленочным покрытием:

лактоза моногидрат (тип 100), микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), микрокристаллическая целлюлоза (тип 112), магния оксид тяжелый, кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат (тип 50);

пленочное покрытие: поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид, тальк, железа оксид желтый, лецитин (соя), железа оксид красный, ксантановая камедь, железа оксид черный;

для таблетки ацетилсалициловой кислоты: микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота;
твердая капсула: желатин, титана диоксид, индиготин-FD&C синий 2, железа оксид желтый.

Лекарственная форма

Капсулы жесткие

Фармакотерапевтическая группа

Липидомодифицирующие средства. Липидомодифицирующие средства, комбинации. Липидомодифицирующие средства в сочетании с другими лекарственными средствами. Розувастатин и ацетилсалициловая кислота. Код ATX C10BX05.

Фармакодинамика

Розувастатин (механизм и действие): Селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (основное место действия – печень). Увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая их захват и катаболизм, и подавляет синтез ЛПОНП. Снижает уровень ХС-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов, апоВ и повышает уровень ХС-ЛПВП и апоА-I. Уменьшает патологические соотношения липопротеидов.

Розувастатин (динамика эффекта): Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели, 90% максимального эффекта – через 2 недели, а максимум обычно развивается через 4 недели.

Ацетилсалициловая кислота – АСК (механизм и действие): Антитромботический эффект обусловлен необратимым блокированием синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Эффект устойчив и длится на протяжении всего 8-дневного жизненного цикла тромбоцитов.

АСК (селективность доз): Разовая низкая суточная доза (< 100 мг/сут) селективно ингибирует тромбоксан А2 в тромбоцитах, не оказывая существенного длительного влияния на синтез эндотелиального простациклина.

Фармакокинетика

Розувастатин (всасывание и распределение): Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 5 часов, биодоступность – около 20%. Объем распределения составляет 134 л, связь с белками плазмы (преимущественно альбумином) – около 90%.

Розувастатин (метаболизм и выведение): Метаболизируется слабо (приблизительно 10%), преимущественно с участием изофермента CYP2C9. Приблизительно 90% выводится в неизмененном состоянии с калом, а остальные — через почки (5% в неизмененном виде). Период полувыведения (t1/2) составляет около 19 часов, клиренс — около 50 л/час.
Розувастатин (особые группы): У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и при баллах более 8 по шкале Чайлда-Пью (печень) системная экспозиция существенно возрастает. У пациентов монголоидной расы показатели AUC и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев.

АСК (всасывание и распределение): Быстро всасывается в проксимальной части тонкого кишечника (пик концентрации – через 0,5–2 часа). Объем распределения – 0,20 л/кг, связь с белками – 90%. Во время всасывания превращается в основной активный метаболит – салициловую кислоту.

АСК (метаболизм и выведение): Салициловая кислота имеет короткий период полувыведения (15–20 минут), конъюгируется в глицин и глюкуроновую кислоту. Выводится почками (около 10% в неизмененном виде, 75% в виде салицилмочевой кислоты и 10% ее конъюгатов). В щелочной среде мочи реабсорбция снижается, а выведение неизмененной салициловой кислоты растет.

Доклинические данные

Безопасность АСК хорошо задокументирована: мутагенных и канцерогенных свойств не обнаружено. У животных салицилаты вызывали повреждение почек, а также оказывали эмбриотоксическое, тератогенное и фетотоксическое влияние (в том числе сердечные и костные мальформации, гастрошизис).

АспиРоза от чего назначается? Лекарственное средство предназначено для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется при применении розувастатина и ацетилсалициловой кислоты в дозах, равных дозам данной комбинации.

Общие (связанные с комбинацией)

• Гиперчувствительность к розувастатину, салицилатам, другим НПВС или вспомогательным веществам.
• Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Беременность, период кормления грудью и репродуктивный возраст, без применения надежной контрацепции.

Связанные с розувастатином

• Активные заболевания печени (включая устойчивое повышение трансаминаз более чем в 3 раза выше нормы).
• Миопатия.
• Доза 40 мг противопоказана при склонности к миопатии/рабдомиолизу (умеренная почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные миопатии в анамнезе, миотоксичность на фибраты/статины в анамнезе, алкоголизм, факторы повышения концентрации препарата, монголоидная раса, сопутствующий).
• Сопутствующее лечение софосбувиром, велпатасвиром, воксилапревиром или циклоспорином.

Связанные с ацетилсалициловой кислотой (АСК)

• Астма, ринит, носовые полипы или мастоцитоз в анамнезе (риск тяжелых реакций гиперчувствительности).
• Острая/рецидивирующая пептическая язва, желудочно-кишечные и другие кровотечения (в частности цереброваскулярные).
• Геморрагический диатез, гемофилия, тромбоцитопения, нарушение свертывания.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Тяжелая застойная сердечная недостаточность.
• Подагра.
• Сопутствующий прием метотрексата в дозе от 15 мг/нед или более.

Розувастатин

Ингибиторы транспортных белков (ОАТР1В1 и BCRP): Сопутствующий прием повышает концентрацию розувастатина в плазме крови и риск миопатии.

Противопоказания: Циклоспорин (увеличивает AUC в 7 раз).

Ингибиторы протеазы: Значительно увеличивают экспозицию розувастатина (например, атазанавир/ритонавир повышают AUC в 3 раза, а Cmax – в 7 раз). Нуждается в осторожности и коррекции дозы.

Гемфиброзил и фибраты: Удваивают экспозицию розувастатина и повышают риск миопатии. Доза 40 мг противопоказана с фибратом.

Другие взаимодействия: Эзетимиб (незначительный рост AUC), антациды (снижают уровень примерно на 50%, принимают через 2 часа), тикагрелор (повышает концентрацию), фузидовая кислота (риск рабдомиолиза – на период лечения фузидовой кислотой розувастатин прекращают). Не взаимодействует с цитохромом P450 (флуконазол, кетоконазол и т.п.).

Воздействие на другие препараты: Может повышать международное нормализованное соотношение (МЧС) при приеме с антагонистами витамина К (варфарином) и повышает уровень этинилэстрадиола/норгестрела (пероральные контрацептивы).

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

Антиагреганты, антикоагулянты, гепарин, тромболитики, НПВС и СИОЗС: Увеличивают риск кровотечений и повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта.

Метотрексат в дозе 15 мг/неделю или более (повышенная гематологическая токсичность). В дозах менее 15 мг/неделю требует тщательного мониторинга анализа крови.

Не рекомендуется: Урикозурические средства (снижение эффективности), вальпроат и фенитоин (повышение их уровня в плазме крови и риск интоксикации), дигоксин, пероральные антидиабетические средства.

Применение с осторожностью: Диуретики (риск острой почечной недостаточности при высоких дозах АСК), системные глюкокортикостероиды (риск язв и кровотечений), ибупрофен или напроксен (могут ослаблять кардиопротекторное действие низких доз АСК), метамизол, метамизол.

Розувастатин

Возможная транзиторная протеинурия (преимущественно канальцевая) при высоких дозах (40 мг), не являющаяся предвестником серьезной болезни почек. Нуждается в регулярном контроле функции почек.

Воздействие на скелетную мускулатуру:

• Возможны миалгия, миопатия и редко рабдомиолиз (особенно при дозах > 20 мг или в комбинации с фибратами, езетимибом, циклоспорином).
• Перед лечением следует проверить уровень КФК: если показатель выше 5 верхних пределов нормы (ВМН), терапию не начинают.
• Пациент должен немедленно сообщать о мышечной боли или слабости. При значительном повышении КФК (>5×ВМН) или тяжелых симптомах прием прекращают.
• Противопоказано применять с системной фузиновой кислотой (или прекращать статин на время курса).

Воздействие на печень: Применять с осторожностью при заболеваниях печени в анамнезе и злоупотреблении алкоголем. Рекомендуется контролировать печеночные пробы до лечения и через 3 месяца. При стойком повышении трансаминаз > 3 раза выше ВМН дозу уменьшают или прекращают лечение.

Тяжелые кожные реакции: Сообщалось о случаях синдрома Стивенса-Джонсона и DRESS-синдрома (при появлении сыпи прием немедленно прекращают).

Другие состояния: Сообщалось о случаях миастении гравис, интерстициальной болезни легких и легком повышении уровня глюкозы в крови (риск сахарного диабета, который перекрывается сосудистой пользой). Не применяют при непереносимости лактозы.

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

Риск кровотечений: Не рекомендуется сочетать с антикоагулянтами, тромболитиками, другими антиагрегатами и СИОЗС из-за риска кровотечений. Следует избегать приема при меноррагии. Перед плановыми операциями (включая стоматологические) обычно рекомендуют склонять за неделю.

Не применять при язвенной болезни и желудочно-кишечных кровотечениях в анамнезе. Сочетать с осторожностью с глюкокортикостероидами и НПВС (риск язв). Избегать одновременного употребления алкоголя из-за риска поражения ЖКТ.

Аллергические реакции и респираторные нарушения: Нужна осторожность у пациентов с астмой, поллинозом, носовыми полипами и другими аллергическими проявлениями. Возможны тяжелые реакции гиперчувствительности или кожные синдромы.

Почки и печень Применять осторожно при почечной и печеночной недостаточности (риск ОПН при нарушении кровообращения или обезвоживании).

Другие эффекты: В низких дозах может снижаться выведение мочевой кислоты (риск приступа подагры). У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз.

Общие ограничения

Дети: Лекарственное средство не применяют детям до 18 лет (в частности из-за риска развития синдрома Рея от АСК).

Беременность и кормление грудью: Противопоказано.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство противопоказано к применению в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ацетилсалициловая кислота не влияет на способность управления автотранспортом и другими механизмами.

Исследование влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства лекарственного средства, маловероятно, что АспиРоза® оказывать влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Общие правила приема

Дозировка: 1 капсула в сутки в любое время во время еды.

Правила приёма: Капсулы запивают большим количеством жидкости; запрещено дробить, разламывать или разжевывать.

Диета: Обязательно назначение стандартной холестериноснижающей диеты до начала и во время лечения.

Ограничения назначения: Фиксированная комбинация не подходит для начальной терапии. Переход на нее возможен только после стабилизации состояния пациента на отдельных монокомпонентах в тождественных дозах. При необходимости коррекции дозы следует снова перейти на раздельные компоненты.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст: Коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции почек: При легких и умеренных нарушениях коррекция не требуется; при тяжелых нарушениях (КК < 30 мл/мин) применение противопоказано.

Нарушения функции печени: При легких и умеренных нарушениях коррекция не требуется; при тяжелых нарушениях или активной болезни печени – противопоказано. У пациентов с 8–9 баллами по шкале Чайлда-Пью экспозиция розувастатина растет (опыт для > 9 баллов отсутствует).

Расовая принадлежность/генетика: У пациентов азиатского происхождения и лиц с определенным генетическим полиморфизмом (SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA) возрастает экспозиция розувастатина, им рекомендованы меньшие дозы.

Склонность к миопатии Пациентам с факторами риска миопатии подбор дозы следует начинать с 5 мг (на раздельных компонентах). Доза 40 мг противопоказана.

Дети: Не применять пациентам до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Розувастатин

Особенности: Опыт ограничен, специфического антидота нет. Терапия симптоматическая.

Мониторинг: Необходимо контролировать функции печени и уровень КФК. Гемодиализ неэффективен.

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

Риск: Из-за низкой дозы АСК в препарате передозировка маловероятна, но возможна у пожилых пациентов или при случайном приеме детьми.

Умеренные симптомы: головокружение, головная боль, шум в ушах (тинит), ухудшение слуха, спутанность сознания и тошнота/рвота.

Тяжелая интоксикация: Угрожающие жизни нарушение кислотно-щелочного равновесия (респираторный алкалоз с гипервентиляцией, переходящий в метаболический ацидоз и дыхательный ацидоз).

Другие проявления: гипертермия, обезвоживание, судороги, галлюцинации, гипогликемия, кома, сердечно-сосудистый коллапс и остановка дыхания.

Диагностика: Тяжесть состояния оценивается по клиническим симптомам и результатам газового анализа артериальной крови (ГААК), а не только по уровням салицилатов.

Неотложная помощь при передозировке АСК

Госпитализация: немедленная госпитализация в специализированное отделение.

Снижение ресорбции: Промывание желудка (или гастроскопическое удаление), назначение активированного угля в течение первых 4 часов (10-кратная доза относительно массы АСК).

Коррекция состояний: контроль и коррекция водно-электролитного баланса, введение бикарбоната натрия (для алкалинизации мочи, pH > 8 и ускорение выведения салицилатов) и глюкозы, охлаждение при гипертермии, бензодиазепины при судорогах.

Специфические процедуры: В случае тяжелой интоксикации возможно проведение гемодиализа. Интубацию (если она необходима) следует проводить с осторожностью, желательно после начала алкалинизации, минимизируя время апноэ.

Связанные с розувастатином

• Часто: сахарный диабет, головная боль, головокружение, запор, тошнота, боль в животе, миалгия, астения.
• Нечасто: зуд, сыпь, крапивница.
• Редко: тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек), панкреатит, повышение трансаминаз, миопатия (миозит), рабдомиолиз, волчовидный синдром, разрыв мышц.
• Редкие: полиневропатия, потеря памяти, желтуха, гепатит, артралгия, гематурия, гинекомастия.
• Частота неизвестна: глазная миастения и миастения гравис, депрессия, периферическая невропатия, расстройства сна (бессонница, кошмары), кашель, одышка, диарея, синдром Стивенса-Джонсона, отек, нарушение со стороны сухожилий (с разрывами), иммуноопосередми.

Связанные с ацетилсалициловой кислотой (АСК)

• Часто: удлинение времени кровотечения, микрокровотечения (70%), желудочные симптомы (изжога, тошнота, рвота, боль в животе), диарея.
• Нечасто: астма, ринит, одышка, диспепсия, желудочно-кишечное воспаление, язвы и кровотечения.
• Редко: тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая и железодефицитная анемия, реакции гиперчувствительности (крапивница, бронхоспазм, шок), тинит и нарушения слуха, головная боль, головокружение, спутанность сознания, бронх почек (острая почечная недостаточность), нарушение зрения.
• Редкие: тяжелые кожные реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), гипогликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия, повышение трансаминаз, синдром Рея.
• Частота неизвестна: приступы подагры.
• Дополнительно: У пациентов с тяжелой формой дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможны гемолиз и гемолитическая анемия. Из-за антиагрегационного эффекта возрастает общий риск кровотечений (гематомы, носовые, урогенитальные, желудочно-кишечные кровотечения и геморрагический инсульт).

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Rosuvastatin: medicine to lower cholesterol - NHS / nhs.uk;
• Rosuvastatin (Oral Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org.