Аспироза

действующие вещества: rosuvastatin, асеtylsalicylic acid;

1 капсула по 5 мг/100 мг содержит две таблетки:

1 таблетка розувастатина 5 мг (в виде розувастатина кальция 5,2 мг) и 1 таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг;

1 капсула по 10 мг/100 мг содержит две таблетки:

1 таблетка розувастатина 10 мг (в виде розувастатина кальция 10,4 мг) и 1 таблетка ацетилсалициловой кислоты 100 мг;

1 капсула по 20 мг/100 мг содержит три таблетки:

2 таблетки розувастатина 10 мг каждая (в виде розувастатина кальция 10,4 мг каждая, содержащие 20 мг розувастатина в виде розувастатина кальция 20,8 мг) и 1 таблетку ацетилсалициловой кислоты 100 мг;

другие составляющие:

• для таблетки розувастатина, покрытой пленочным покрытием : лактоза моногидрат (тип 100), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), магния оксид тяжелый, кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный без;
• для таблетки ацетилсалициловой кислоты : целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации. Розувастатин и ацетилсалициловая кислота. Код АТХ C10BX05.

Фармакодинамика

Розувастатин.

Розувастатин – это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который определяет скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень – орган-мишень для уменьшения уровня холестерина.

Лекарственное средство снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также уменьшает уровень алипопротеина В (апоВ), ХС-ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень алипопротеина А-1 (апоА-I).

Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала применения лекарственного средства, 90% максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается.

Ацетилсалициловая кислота.

Антитромботический эффект ацетилсалициловой кислоты (АСК) обусловлен блокированием синтеза тромбоксана А 2 в тромбоцитах (простагландина, который стимулирует агрегацию тромбоцитов и вызывает сужение сосудов). Поскольку абсорбируются даже небольшие дозы АСК, все циркулирующие тромбоциты по пути от желудочно-кишечного тракта к печени необратимо угнетаются в предпеченочных мезентелиальных кровяных сосудах.

Эффект устойчив и обычно длится на протяжении всей 8-дневной жизни тромбоцитов.

После выведения АСК из крови зародышевые эндотелиальные клетки повторно синтезируют простациклин. Как результат, разовая, низкая суточная доза АСК (< 100 мг/день) ингибирует тромбоксан А2 в тромбоцитах, не влияя существенно на синтез простациклина.

Фармакокинетика

Розувастатин.

Всасывание. Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Деление. Розувастатин значительно увлекается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин испытывает незначительный метаболизм (около 10%).

Вывод. Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном состоянии с калом (итого всасываемое и невсасываемое действующее вещество), остальное выводится с мочой. Приблизительно 5% выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 ч и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса лекарственного средства из плазмы крови составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21,7%). Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, играющего важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Особые группы пациентов.

Возраст и пол. Не наблюдалось клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была похожа на фармакокинетику у взрослых добровольцев.

Раса. Исследования фармакокинетики выявили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медиа значения AUC и C max примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медиа значения AUC и C max повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого различия между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Ацетилсалициловая кислота.

Всасывание. После приема внутрь АСК быстро всасывается из проксимальной части тонкого кишечника, однако во время всасывания значительная часть дозы гидролизуется в стенке желудка. Пик концентрации в плазме крови наступает через 0,5-2 часа. Прием пищи снижает скорость, но не степень всасывания АСК. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит – салициловую кислоту.

Деление. Объем распределения АСК составляет около 0,20 л/кг массы тела. Салициловая кислота связывается с белками плазмы крови на 90% (в первую очередь с альбумином).

Салициловая кислота медленно проникает в синовую и суставную жидкость, проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко.

Метаболизм. Салициловая кислота, которая формируется при гидролизе с АСК, имеет короткий период полувыведения, который составляет примерно 15–20 минут.

Салициловая кислота далее превращается в конъюгаты глицина и глюкуроновой кислоты, а также небольшая часть оксидируется в гентизиновую кислоту.

Вывод. АСК почти полностью выводится почками в форме салициловой кислоты (около 10%), салицилмочевой кислоты (около 75%) и конъюгатов салицилмочевой кислоты (около 10%). Канальцевая реабсорбция салициловой кислоты зависит от рН. Если щелочная моча, процент неизмененной салициловой кислоты в выделенной моче может увеличиться примерно с 10% до 80%.

АспиРоза от чего назначается? Лекарственное средство предназначено для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов, состояние которых адекватно контролируется при применении розувастатина и ацетилсалициловой кислоты в дозах, равных дозам данной комбинации.

Связанные с комбинацией действующих веществ:

• Повышенная чувствительность к розувастатина, салицилатов, других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или к любой из вспомогательных веществ препарата.
• Тжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
• Период беременности и кормления грудью. Также противопоказано применять женщинам, репродуктивного возраста, не использующие надлежащие средства контрацепции.

Связанные с розувастатином:

• Активные заболевания печени, включая необъяснимое устойчивое повышение уровня сывороточных трансаминаз и любое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, что превышает в 3 раза верхнюю границу нормы.
• Миопатия. Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолиза.
• Принадлежность к монголоидной расе. Пациентам монголоидной расы противопоказано применение дозы розувастатина 40 мг.
• Сопутствующее лечение софосбувиром, велпатасвиром, воксилапревиром или циклоспорином.

Связанные с ацетилсалициловой кислотой:

• Астма, ринит, носовые полипы в анамнезе противопоказано применять пациентам с мастоцитозом в анамнезе, у которых при применении ацетилсалициловой кислоты могут возникнуть тяжелые реакции гиперчувствительности (включая циркуляторный шок с приливами, снижением давления, тахикардией и рвотой).
• Острая или рецидивная язва и / или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, другие типы кровотечений, в частности цереброваскулярный кровоизлияние.
• Геморрагический диатез, нарушение свертываемости, такие как гемофилия и тромбоцитопения.
• Печеночная недостаточность тяжелой степени.
• Застойная сердечная недостаточность тяжелой степени.
• Подагра.
• Комбинация с метотрексатом в дозе 15 мг/неделю или больше.

Розувастатин.

Воздействие сопутствующих препаратов на розувастатин.

Ингибиторы транспортных белков . Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение лекарственного средства АспиРоза с препаратами, подавляющими эти транспортные белки, может вызвать повышение концентраций розувастатина в плазме крови и увеличение риска миопатии.

Циклоспорин. В период сопутствующего применения значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев. Лекарственное средство противопоказано пациентам, одновременно применяющим циклоспорин.

Ингибиторы протеазы . Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сопутствующее применение ингибиторов протеазы может значительно повышать AUC розувастатин.

Антацидные лекарственные средства. Одновременное применение розувастатина с антацидными суспензиями, содержащими гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее выражен при применении антацидных средств через 2 ч после приема розувастатина.

Взаимодействие, требующее коррекции дозы розувастатина.

При необходимости применения лекарственного средства АспиРоза с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу лекарственного средства следует скорректировать. Если ожидается, что экспозиция лекарственного средства (AUC) возрастет примерно в 2 или более раза, следует начинать применять лекарственное средство АспиРоза с дозы 5 мг/100 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу лекарственного средства АспиРоза следует скорректировать так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с лекарственным средством; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3,1 раза).

Воздействие розувастатина на сопутствующие лекарственные средства.

Антагонисты витамина К. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения лекарственного средства АспиРоза® или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например, варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МНС). Прекращение применения лекарственного средства или уменьшение его дозы может привести к снижению МНС. В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНС как в начале лечения розувастатином, так и после прекращения или при дальнейшем изменении его дозировки.

Ацетилсалициловая кислота.

Применение нескольких ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как АСК, НПВС, тиклопидин, клопидогрель, тирофибан, эптифибатид , увеличивает риск кровотечения, как и их сочетание с гепарином и его производными ( гирудин, фондапаринукс ) , пероральными . Клинические и биологические параметры гемостаза следует регулярно контролировать у пациентов, для которых планируется тромболитическая терапия.

В случае применения АСК с метотрексатом в дозах 15 мг/неделю и более повышается гематологическая токсичность метотрексата (в результате снижения почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснения салицилатами метотрексата из связи с протеинами плазмы).

Не рекомендуемые комбинации.

Урикозурические средства (например, бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон): учитывая снижение эффективности вследствие конкурентного воздействия на выведение мочевой кислоты через почечные канальцы, одновременное применение АСК с урикозурическими препаратами не рекомендуется.

При одновременном применении с АСК происходит повышение уровней фенитоина и вальпроата в плазме крови. При одновременном применении с вальпроевой кислотой АСК вытесняет ее из-за протеин плазмы, снижая метаболизм последней. В результате плазменные уровни вальпроата повышаются, что приводит к увеличению частоты развития побочных реакций с появлением признаков интоксикации, таких как тремор, нистагм, атаксия и изменения личности.

При одновременном применении с АСК происходит повышение концентрации в плазме дигоксина вследствие снижения почечной экскреции.

При одновременном применении с АСК антидиабетических средств (например инсулин, сульфонилмочевина) возможно снижение уровня сахара в крови.

Розувастатин.

Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК).

Уровень КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни КФК значительно повышены > 5 раз выше верхнего предела нормы (ВМН), в течение 5–7 дней необходимо провести повторный анализ. Если результат повторного анализа подтверждает, что исходное значение КФК более чем в 5 раз превышает ВНМ, начинать лечение не следует.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует измерять уровни КФК. Применение лекарственного средства следует прекратить, если уровни КФК значительно повышены (> 5 × ВМН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК ≤ 5 × ВМН).

АспиРоза не следует применять совместно с системными лекарственными средствами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Пациентам, для которых применение системной фузидовой кислоты считается жизненно необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших комбинацию фузидовой кислоты и статинов.

Дети. Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей от 6 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 2 года. После 2 лет исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не выявлено.

Ацетилсалициловая кислота.

Одновременное применение лекарственного средства АспиРоза и антикоагулянтов или других препаратов, изменяющих гемостаз (например, варфарин, тромболитические и антитромбоцитарные средства, противовоспалительные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), не рекомендуется, если нет необходимости. Если одновременного применения этих препаратов нельзя избежать, показан частый контроль МЧС. Следует предупредить пациентов о необходимости следить за признаками кровотечения, особенно в желудочно-кишечном тракте.

Гиперчувствительность к анальгезирующим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также аллергия на другие вещества. Также необходимо тщательно следить за состоянием здоровья пациентов с аллергическими реакциями (например, сыпь, зуд или крапивница), астмой, поллинозом, отеком слизистой носа (полипы носовой полости) или хроническими респираторными заболеваниями в анамнезе.

АСК может способствовать возникновению синдрома Рея у детей. Синдром Рея – это очень редкое заболевание, которое поражает мозг и печень и может привести к летальному исходу. Не применять лекарственное средство детям (до 18 лет).

При сопутствующем применении НПВС, таких как ибупрофен или напроксен, требуется осторожность, поскольку НПВС могут уменьшить ингибиторное влияние АСК на агрегацию тромбоцитов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственный препарат противопоказан к применению в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Если пациентка забеременеет в период применения этого препарата, лечение следует немедленно прекратить.

Кормление грудью

Данных о проникновении розувастатина в грудное молоко нет.

Салицилаты попадают в грудное молоко. Концентрация в грудном молоке эквивалентны или даже выше, чем концентрации в плазме крови матери.

Дети

Безопасность и эффективность применения комбинации розувастатина / АСК для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Не применять лекарственное средство детям (в возрасте до 18 лет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ацетилсалициловая кислота не влияет на способность управления автотранспортом и другими механизмами.

Исследование влияния розувастатина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства лекарственного средства, маловероятно, что АспиРоза® оказывать влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Рекомендованная доза лекарственного средства АспиРоза – 1 капсула в день. Лекарственное средство можно принимать в любое время суток во время еды. Капсулы следует запивать большим количеством жидкости; их не следует измельчать, разламывать или разжевывать.

Дозировка АспиРозы должна быть тождественным дозам розувастатина и АСК, которые применялись в виде монокомпонентных препаратов на момент перехода.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы с учетом возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Лекарственное средство Аспироза 10 можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на Аспироза 20 100 указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Розувастатин.

На сегодняшний день опыт лечения передозировки розувастатина ограничен; специфического лечения нет, терапия симптоматическая.

Нужно контролировать функции печени и уровне КФК. Гемодиализ неэффективен.

Ацетилсалициловая кислота.

Передозировка маловероятна из-за низкого содержания АСК в АспиРози. Однако интоксикация (случайная передозировка) у совсем маленьких детей или терапевтическое передозировки у пожилых людей при умеренной интоксикации могут проявляться так: головокружение, головная боль, шум в ушах и нарушения слуха, спутанность сознания и желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота и боль в желудке).

Симптомы тяжелого отравления могут развиваться остро или медленно, например, в течение 12–24 часов после применения. После перорального применения дозы АСК до 150 мг/кг массы тела возможно развитие интоксикации средней степени, а при применении дозы > 300 мг/кг массы тела – тяжелой степени.

Терапия.

Из-за угрожающих жизни состояния вследствие тяжелой интоксикации следует немедленно принять все необходимые меры предосторожности: немедленная госпитализация, профилактика или снижение ресорбции путем употребления соответствующих доз активированного угля в течение первых 4 часов (10-кратное количество активированного угля относительно массы АСК); при тяжелой интоксикации – промывание желудка или гастроскопическое удаление таблеток.

Подходящий контроль и коррекция электролитов. Применение глюкозы, бикарбоната натрия на ранних стадиях для коррекции ацидоза и ускорения выведения (pH мочи > 8), улучшения диуреза, охлаждения на фоне гипертермии, бензодиазепин при судорогах.

Побочные реакции, связанные с розувастатином - нежелательные явления, отмечаются при применении розувастатина, обычно легкие и временные:

• Со стороны крови и лимфатической системы: редко: тромбоцитопения.
• Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.
• Со стороны эндокринной системы: часто сахарный диабет.
• Со стороны психики: частота неизвестна: депрессия.
• Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение; редкие: полиневропатия, потеря памяти; частота неизвестна: периферическая невропатия, расстройства сна.

Побочные реакции, связанные с ацетилсалициловой кислотой:

• У пациентов с тяжелыми формами недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при применении АСК наблюдались гемолиз и гемолитическая анемия.
• Через антиагрегационный влияние АСК повышается риск кровотечения. Наблюдались кровотечения, такие как периоперационные кровотечения, гематомы, носовые кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечения из десен.
• Редко или очень редко наблюдались серьезные кровотечения, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт, особенно у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и / или в случае одновременного применения антикоагулянтов, что в отдельных случаях может угрожать жизни.
• Со стороны крови и лимфатической системы: часто удлинение времени кровотечения редко тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, апластическая анемия, железодефицитная анемия.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.