Арілентал

склад:

діюча речовина: aripiprazole;

1 таблетка містить арипіпразолу 10 мг або 15 мг;

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (тип 101); лактоза моногідрат, крохмаль кукурудзяний гідроксипропілцелюлоза; целюлоза мікрокристалічна (тип 102); магнію стеарат.

Форма випуску:

Арілентал, таблетки, 10 мг, № 7 у блістері, 4 блістери в пачці: таблетки білого кольору, капсулоподібні, двоопуклі, з гравіюванням «10» з одного боку і «ZL» з іншого;

Арілентал, таблетки, 15 мг, № 7 у блістері, 4 блістери в пачці: таблетки білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням «15» з одного боку і «ZL» з іншого.

Фармакодинаміка

Арілентал (Arilental) – антипсихотичний препарат (нейролептик). Припускають, що терапевтична дія арипіпразолу при шизофренії обумовлена сполученням часткової агоністичної активності щодо дофамінових D2- і серотонінових 5HT1а-рецепторів і антагоністичною активністю щодо серотонінових 5HT2-рецепторів.

Арипіпразол має високу аффинностью in vitro до дофамінових D2- і D3-рецепторів, серотонінових 5HT1a- і 5HT2a-рецепторів і помірну афінність до дофамінових D4-, серотонінових 5HT2c- і 5HT7-, α1-адренорецепторів і гістамінового H1-рецепторів. Арипіпразол характеризується також помірною аффинностью до ділянок зворотного захоплення серотоніну і відсутністю афінності до мускаринових рецепторів. В експериментальних дослідженнях на тварин арипіпразол виявляв антагонізм відносно допаминергической гіперактивності та агонізм щодо допаминергической гіпоактивності. Деякі клінічні ефекти арипіпразолу можна пояснити взаємодією з допаміновими та серотонінових рецепторів.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину арипіпразол швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. C_max в плазмі крові досягається через 3-5 ч. Біодоступність - 87%. Прийом їжі не впливає на біодоступність арипіпразолу.

Розподіл і метаболізм

Css досягається через 14 днів. Накопичення лікарського засобу при багаторазовому прийомі предсказуема.Показателі фармакокінетики арипіпразолу в рівноважному стані пропорційні дозі. Не відмічено добових коливань розподілу арипіпразолу і його метаболіту дегідроарипіпразолу.

Арипіпразол інтенсивно розподіляється в тканинах, Vd складає 4,9 л/кг. При терапевтичній концентрації більше 99% арипіпразолу зв'язується з білками плазми, головним чином з альбуміном.

Встановлено, що дегідроарипіпразолу, головний метаболіт в плазмі людини, володіє такою ж афінності до дофамінових D2-рецепторів, як і арипіпразол.

Арипіпразол піддається пресистемному метаболізму лише мінімально. Метаболізується в печінці трьома способами: дегидрированием, гідроксилюванням і N-дезалкілірування. In vitro дегідрірованія тагідроксилювання арипіпразолу відбувається під дією ізоферментів CYP3A4 і CYP2D6, N-дезалкілірування-CYP3A4.

Активність Аріленталу головним чином обумовлена наявністю незмінного арипіпразолу.

У рівноважному стані AUC дегідроарипіпразолу в плазмі становить близько 39% AUC арипіпразолу.

висновок

Середній T 1/2 арипіпразолу - близько 75 год.

Після одноразового прийому міченого 14C арипіпразолу приблизно 27% і 60% радіоактивності виявляється в сечі та калі відповідно. Менше 1% незміненого арипіпразолу визначається сечі та приблизно 18% прийнятої дози в незміненому вигляді виводиться з калом. Загальний кліренс арипіпразолу складає 0,7 мл/хв / кг, головним чином за рахунок виведення печінкою.

Арипіпразол не впливає на фармакокінетику і фармакодинаміку варфарину, тобто вітісняе варфарин зі зв'язку з білками крові.

Порушення функції нирок

Було виявлено, що фармакокінетичні характеристики арипіпразолу та дегідроарипіпразолу однакові як у пацієнтів з тяжкими захворюваннями нирок, так і у здорових молодих добровольців.

Куріння

Фармакокінетична оцінка популяції не виявила клінічно значущого впливу, пов'язаного з курінням, на фармакокінетику арипіпразолу.

Лікування гострих нападів шизофренії та в якості підтримуючої терапії для пацієнтів з шизофренією.

Лікування гострих маніакальних епізодів біполярного розладу I типу і в якості підтримуючої терапії для пацієнтів з біполярним розладом I типу, які перед цим перенесли маніакальний або змішаний епізод.

Придбати Арілентал можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Підвищена чутливість до арипіпразолу та інших компонентів препарату.

Не виявлено значимого впливу H2-блокатора рецепторів фамотидину, що викликає значне пригнічення секреції соляної кислоти в шлунку, на фармакокінетику арипіпразолу.

Відомі різні шляхи метаболізму арипіпразолу, в тому числі за участю ферментів CYP2D6 і CYP3A4. У здорових добровольців потужні інгібітори CYP2D6 (хінідин) і CYP3A4 (кетоконазол) зменшували кліренс арипіпразолу при прийомі на 52% і 38% відповідно. Тому слід зменшувати дозу арипіпразолу при застосуванні його в поєднанні з інгібіторами CYP3A4 і CYP2D6.

Прийом 30 мг арипіпразолу разом з карбамазепіном, потужним індуктором CYP3A4, супроводжувався зниженням на 68% і 73% максимальної концентрації в плазмі крові (C Max) і площі під кривою «концентрація-час» (AUC) арипіпразолу відповідно і зниженням на 69% і 71 % C Max і AUC його активного метаболіту дегідроарипіпразолу відповідно. Можна очікувати аналогічної дії і інших потужних індукторів CYP3A4 і CYP2D6.

В метаболізмі арипіпразолу in vitro не беруть участь ферменти CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 і CYP2E1, в зв'язку з чим курцям не потрібно корекція дози препарату.

При одночасному прийомі літію або вальпроату з арипіпразолу, ніяких клінічно значущих змін в концентраціях арипіпразолу не помічалося.

Арипіпразол в дозах 10-30 мг на добу значимо не впливав на метаболізм субстратів CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) та CYP3A4 (декстрометорфан) .Крім того, арипіпразол і його основний метаболіт дегідроарипіпразолу не міняв метаболізму з участю ферменту CYP1A2 In Vitro. Малоймовірний клінічно значущий вплив арипіпразолу на лікарські засоби, які метаболізуються за участю цих ферментів. Арипіпразол не впливає на фармакокінетику і фармакодинаміку варфарину, тобто не витісняє варфарин зі зв'язку з білками крові.

Схильність до суїцидальних думок і спроб характерна для психозів, тому терапію необхідно поєднувати з ретельним медичним наглядом. Призначати Арілентал при неврозі слід в мінімальній кількості, достатній для лікування пацієнта; це зменшить ризик передозування.

Ризик розвитку пізньої дискінезії зростає в міру збільшення тривалості терапії нейролептиками, тому при появі симптомів пізньої дискінезії при застосуванні Аріленталу слід зменшити дозу цього препарату або скасувати його. Після відміни терапії ці симптоми можуть тимчасово посилитися або навіть вперше з'явитися.

При лікуванні нейролептиками, в тому числі арипіпразолу, було описано загрожує життю симптомокомплекс, відомий під назвою «злоякісний нейролептичний синдром» (СНН). Цей синдром проявляється гиперпирексия, м'язовою ригідністю, порушеннями психіки та нестабільністю вегетативної нервової системи (нерегулярний пульс і артеріальний тиск, тахікардія, пітливість і аритмії серця). Крім того, іноді виникають збільшення активності КФК, міоглобінурія (рабдоміоліз) та гостра ниркова недостатність. У разі виникнення симптомів ЗНС або незрозумілою лихоманки все нейролептики, в тому числі Арілентал, слід скасувати.

Гіперглікемія, в деяких випадках виражена і пов'язана з кетоацидозом, що може привести до гиперосмолярной коми та навіть летального результату, була відзначена у пацієнтів, що приймали атипові нейролептики. Хоча зв'язок між прийомом атипових нейролептиків та порушеннями гипергликемического типу залишається неясним, хворим, у яких виявлено цукровий діабет, слід регулярно визначати рівень глюкози в крові при прийомі атипових нейролептиків. Пацієнтам з факторами ризику виникнення цукрового діабету (ожиріння, наявність діабету в родині) при прийомі атипових нейролептиків слід визначати рівень глюкози в крові на початку курсу і періодично в процесі прийому препарату. Для пацієнтів, які приймають атипові нейролептики, необхідно постійне спостереження за розвитком симптомів гіперглікемії, включаючи посилену спрагу, часте сечовипускання, поліфагія, слабкість.

З обережністю слід застосовувати препарат пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями (з ішемічною хворобою серця або перенесеним інфарктом міокарда, серцевою недостатністю і порушеннями провідності), цереброваскулярними захворюваннями та станами, які призводять до гіпотензії (зневоднення, гіповолемія і прийом гіпотензивних препаратів) в н ' зв'язку з можливістю розвитку ортостатичної гіпотензії; пацієнтам з судорожними нападами або захворюваннями, при яких можливі судоми; пацієнтам з підвищеним ризиком гіпертермії, наприклад, при інтенсивних фізичних навантаженнях, перегріванні, прийомі антихолінергічних препаратів, при зневодненні через здатність нейролептиків порушувати терморегуляцію; пацієнтам з підвищеним ризиком аспіраційної пневмонії через ризик порушення моторної функції стравоходу і аспірації; пацієнтам з ожирінням і при наявності діабету в родині.

Фактори ризику важких ускладнень включають ожиріння і наявність діабету в сімейному анамнезі.

Арипіпразол може призвести до сонливості, ортостатичної гіпотензії, моторної та сенсорної нестабільності, які можуть призвести до падіння. Слід бути обережними при лікуванні пацієнтів з більш високим ризиком, а також слід розглянути доцільність застосування нижчих початкових доз препарату.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Адекватних і добре контрольованих досліджень за участю вагітних жінок не проводилося. У період вагітності Арілентал при депресії та інших показаннях можна призначати тільки тоді, коли очікувана користь для вагітної перевищує потенційний ризик для плоду. Немає достатнього досвіду застосування препарату в період годування груддю. Необхідно ухвалити рішення про припинення годування груддю або припинення/утримання від терапії арипіпразолом з урахуванням користі грудного годування для дитини та переваги терапії для жінки.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час лікування слід утримуватися від керування автотранспортом або роботи з потенційно небезпечними механізмами.

шизофренія

Рекомендується призначати Арілентал в початковій дозі 10 або 15 мг 1 раз на день, незалежно від прийому їжі. Підтримуюча доза становить 15 мг на добу. Доведено ефективність препарату в дозах від 10 до 30 мг на добу.

Маніакальні епізоди при біполярному розладі

Арілентал слід приймати 1 раз на добу незалежно від прийому їжі, починаючи з дози 15 або 30 мг на добу. Зміна дози при необхідності слід проводити з інтервалом не менше 24 годин. В ході клінічних досліджень продемонстровано ефективність препарату в дозах 15-30 мг на добу при маніакальних епізодах при прийомі протягом 3-12 тижнів. Цю дозу приймають 1 раз на добу незалежно від їди як монотерапію або у складі комбінованого лікування. Безпека доз понад 30 мг на добу, не оцінювалася, тому не слід перевищувати добову дозу 30 мг.

При спостереженні за пацієнтами з біполярним розладом I типу і маніакальними або змішаними епізодами, у яких не було симптомів при прийомі Аріленталу (15 мг або 30 мг на добу при початковій дозі 30 мг на добу) протягом 6 тижнів, таку підтримуючу терапію слід вважати ефективною Слід періодично обстежувати пацієнтів для визначення необхідності продовження підтримуючої терапії.

Не потрібно коригувати дозу препарату при призначенні його пацієнтам з нирковою / печінковою недостатністю (клас А, В і С по класифікації Чайлда).

Хоча досвід застосування препарату у пацієнтів старшого віку (віком старше 65 років) обмежений, коригувати дозу для цієї категорії пацієнтів не потрібно.

При одночасному введенні потужних інгібіторів CYP3A4 або CYP2D6 з арипіпразолом дозу арипіпразолу слід зменшити. Якщо із схеми комбінованого лікування виключається інгібітор CYP3A4 або CYP2D6, то дозу арипіпразолу слід збільшити.

Діти. не призначають дітям.

Вартість медикаменту вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Симптоми: нудота, блювання, астенія, пронос і сонливість. У госпіталізованих пацієнтів не виявлено клінічно значущих змін основних фізіологічних показників, лабораторних параметрів і ЕКГ.

Були повідомлення про випадкове або навмисне передозування арипіпразолу з одноразовим прийомом до 1080 мг, не мали летального результату.

Постмаркетинговий досвід одноразового прийому дорослими пацієнтами до 450 мг арипіпразолу свідчить про можливий розвиток тахікардії. Крім того, описані випадки передозування арипіпразолу дітей (прийом до 195 мг). До потенційно небезпечних симптомів передозування відносяться екстрапірамідні розлади та втрата свідомості, швидко проходить.

При передозуванні потрібна підтримуюча терапія, забезпечення адекватної прохідності дихальних шляхів, оксигенація, ефективна вентиляція легень і симптоматичне леченіе.Немедленно слід почати контроль показників роботи серця з реєстрацією ЕКГ для виявлення аритмій. Після підтвердженого або передбачуваного передозування арипіпразолу необхідно ретельне медичне спостереження до зникнення всіх симптомів.

Активоване вугілля (50 г), введене через 1:00 після прийому арипіпразолу, зменшує площу під кривою «концентрація-час» і тривалість перебування і рівень максимальної концентрації в крові арипіпразолу на 51% і 41% відповідно, що дозволяє рекомендувати його застосування при передозуванні .

Хоча достовірних даних про застосування гемодіалізу при передозуванні арипіпразолу немає, сприятливий ефект цього методу малоймовірний, тому що арипіпразол не виводиться нирками в незміненому вигляді та в значній мірі зв'язується з білками плазми.

Частота побічних ефектів: дуже рідко (≤ 0,01%), рідко (≥ 0,01%, <0,1%), нерозповсюджені (≥ 0,1%, <1%), часто (≥ 1%, <10 %), дуже часто (≥ 10%).

З боку серцево-судинної системи спостерігались: дуже рідко - непритомність; рідко - вазовагальний синдром, розширення серця, тріпотіння передсердь, тромбофлебіт, внутрішньочерепна кровотеча, ішемія головного мозку; іноді - брадикардія, серцебиття, інфаркт міокарда, подовження QT-інтервалу, зупинка серця, крововиливи, фібриляція передсердь, серцева недостатність, AV блокада, ішемія міокарда, тромбоз глибоких вен, флебіт, екстрасистолія; часто - ортостатична гіпотензія, тахікардія.

Шлунково-кишковий тракт: дуже рідко - підвищення активності печінкових (АЛТ) і аспартатамінотрансферази (АСТ); рідко - езофагіт, кровотеча ясен, запалення язика, блювання з домішкою крові, кишкові кровотечі, виразка дванадцятипалої кишки, хейліт, гепатит, збільшення печінки, панкреатит, перфорація кишечника; іноді - підвищення апетиту, гастроентерит, утруднене ковтання, метеоризм, гастрит, зубний карієс, гінгівіт, геморой, шлунково-стравохідний рефлюкс, шлунково-кишкові крововиливи, періодонтальний абсцес, набряк язика, нетримання калу, коліт, ректальні крововиливи, стоматит, виразки в роті , холецистит, фекалома, кандидоз слизової оболонки рота, жовчокам'яна хвороба, відрижка, виразка шлунка; часто - диспепсія, блювання, запор; дуже часто - нудота, втрата апетиту.

З боку імунної системи: дуже рідко - алергічні реакції (анафілаксія, ангіоневротичний набряк, свербіж і кропив'янка).

З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - підвищення активності КФК, рабдоміоліз, тендиніт, тендобурсит, ревматоїдний артрит, міопатія; іноді - біль в суглобах і кістках, міастенія, артрит, артроз, м'язова слабкість, спазми, бурсит; часто - міалгія, судоми.

З боку нервової системи: рідко - марення, ейфорія, букоглосальній синдром, акінезія, пригнічення свідомості аж до втрати свідомості, знижені рефлекси, нав'язливі думки, злоякісний нейролептичний синдром; іноді - дистонія, посмикування м'язів, ослаблення концентрації уваги, парестезії, тремор кінцівок, імпотенція, брадикінезія, знижене / підвищене лібідо, панічні реакції, апатія, дискінезія, ослаблення пам'яті, ступор, амнезія, інсульт, гіперактивність, деперсоналізація, синдром неспокійних ніг (акатизія ), міоклонус, пригнічений настрій, підвищені рефлекси, уповільнення розумової функції, підвищена чутливість до подразників, гіпотонія, порушення глазодвигательной реакції; - запаморочення, тремор, екстрапірамідні симптоми, психомоторне збудження, депресія, нервозність, підвищене слиновиділення, ворожість, суїцидальні думки, маніакальні думки, нетверда хода, сплутаність свідомості, опір виконанню пасивних рухів (синдром зубчастого колеса); дуже часто - безсоння, сонливість, акатизія .

З боку дихальної системи: рідко - кровохаркання, аспіраційна пневмонія, посилене виділення мокротиння, сухість слизової оболонки носа, набряк легенів, емболія легеневої артерії, гіпоксія, дихальна недостатність, апное; іноді - бронхіальна астма, носова кровотеча, гикавка, ларингіт; поширені: задишка, пневмонія.

З боку шкіри: рідко - макулопапульозний висип, ексфоліативний дерматит, кропив'янка; іноді - акне, везикуло (пухирчасті) висип, екзема, алопеція (облисіння), псоріаз, себорея; часто - сухість шкіри, свербіж, підвищена пітливість, виразки шкіри.

З боку органів чуття: рідко - посилене сльозотеча, часте миготіння, зовнішній отит, амбліопія, глухота, диплопія, очні крововиливи, фотофобія; іноді - сухість ока, біль в очах, дзвін у вухах, запалення середнього вуха, катаракта, втрата смаку, блефарит; часто - кон'юнктивіт, біль у вухах.

З боку сечостатевої системи: рідко - біль у молочній залозі, цервіцит, галакторея, аноргазмія, печіння в області статевих органів, гликозурия, гінекомастія (збільшення молочних залоз у чоловіків), сечокам'яна хвороба, болісна ерекція; іноді - цистит, прискорене сечовипускання, лейкорея, затримка сечовипускання, гематурія, дизурія, аменорея, передчасна еякуляція, вагінальна кровотеча, вагінальний кандидоз, ниркова недостатність, маткова кровотеча, менорагія, альбумінурія, камені в нирках, ніктурія, поліурія, позиви до сечовипускання; часто - нетримання сечі.

Метаболічні порушення: рідко - гіперкаліємія, подагра, гіпернатріємія, ціаноз, окислення сечі, гіпоглікемічна реакція; іноді - зневоднення, набряк, гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гіпокаліємія, цукровий діабет, підвищений рівень АЛТ, гіперліпідемія, гіпоглікемія, спрага, підвищення вмісту сечовини в крові, гіпонатріємія, підвищений рівень АСТ, підвищення лужної фосфатази, залізодефіцитна анемія, підвищений креатинін, білірубінемія, підвищений рівень лактатдегідрогенази, ожиріння; часто - втрата маси тіла, підвищення рівня КФК.

Організм в цілому: рідко - біль в горлі, скутість в спині, тяжкість у голові, кандидоз, скутість в горлі, синдром Мендельсона, тепловий удар; іноді - біль в області таза, набряк обличчя, загальне нездужання, світлочутливість, біль в щелепі, озноб, скутість щелеп, здуття живота, відчуття напруги в грудях; часто - грипоподібний синдром, периферичний набряк, біль в грудній клітці, у шиї.

Лабораторні дослідження: підвищення рівня креатинфосфокінази.

Патологічна пристрасть до азартних ігор та інші порушення контролю імпульсної поведінки

Патологічна пристрасть до азартних ігор, гіперсексуальність, непереборний потяг до покупок, переїдання або неконтрольований потяг до їжі можуть виникати у пацієнтів, які приймають арипіпразол.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25°C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.