Тобрадекс

Медикамент на фармацевтичному ринку випускається у двох видах:

Тобрадекс мазь очна, туба 3,5 г;

Тобрадекс краплі очні флакон 5 мл.

Фармакодинаміка

Дексаметазон. Ефективність кортикостероїдів для лікування протизапальних станів ока добре відома. Кортикостероїди досягають своєї протизапальної дії шляхом придушення адгезії молекул в ендотеліальних клітин судин, циклооксигенази I або II, та виділення цитокінів. Внаслідок цього зменшується утворення медіаторів запалення та пригнічується адгезія циркулюючих лейкоцитів до судинного ендотелію, що запобігає їх проникненню в запалені тканини ока. Дексаметазон має виражену протизапальну дію із зменшеною мінералокортикоїдною активністю порівняно з деякими іншими стероїдами та є одним із найбільш сильнодіючих протизапальних засобів. Тобраміцин – високоактивний швидкодіючий бактерицидний антибіотик групи аміноглікозидів, що протидіє як грампозитивних, так і грамнегативних мікроорганізмів. Його механізм дії пов'язаний з пригніченням комплексу поліпептидів та синтезу у рибосомах бактеріальних клітин.

У ході клінічних досліджень розчин тобраміцину, що застосовувався місцево, виявився ефективним проти багатьох існуючих штамів патогенних для очей мікроорганізмів у пацієнтів, які брали участь у дослідженнях. Вважається, що деякі з цих патогенних мікроорганізмів для очей стійкі, ґрунтуючись на визначенні критичних значень при системному застосуванні. У ході клінічних досліджень було показано, що тобраміцин ефективний для лікування поверхневих інфекцій ока, викликаних наведеними нижче патогенними мікроорганізмами.

Загалом дія тобраміцину описана in vitro шляхом визначення мінімальної пригнічуючої концентрації (МПК), що визначає активність антибіотика проти кожного виду бактерій. Оскільки МПК тобраміцин дуже низька проти більшості очних патогенних організмів, то він вважається антибіотиком широкого спектра дії. Було визначено критичні значення МПК, що визначають чутливість або резистентність бактеріальної культури до певного антибіотика.

Фармакокінетика

Дексаметазон виводиться із організму шляхом метаболізму. Приблизно 60% дози виділяється із сечею у вигляді 6-β-гідроксідексаметазону. Незмінений дексаметазон у сечі не виявлено. Період напіввиведення із плазми відносно короткий – 3-4 години. Дексаметазон приблизно на 77-84% зв'язується із альбуміном сироватки крові. Кліренс коливається від 0,111 до 0,225 л/год/кілограм та обсяг розподілу коливається від 0,576 до 1,15 л/кг. Біодоступність при пероральному застосуванні становить приблизно 70%.

Тобраміцин швидко і активно виводиться із сечею шляхом клубочкової фільтрації, головним чином у незміненому вигляді. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 2 години з кліренсом 0,04 л/год/кг та об'ємом розподілу 0,26 л/кг. Зв'язування білка плазми крові з тобраміцином незначне – менше 10%. Біодоступність при пероральному застосуванні тобраміцину низька (<1%).

Ліки Тобрадекс застосовують в офтальмології при інфекційно-запальних захворюваннях очей, таких як:

• Блефарит — захворювання, яке вражає повіки й міжвійний простір та викликає різі й відчуття піску в очах.
• Кон’юнктивіт — це інфекційне захворювання, яке іноді буває і неінфекційної природи. На нього хворіють як дорослі, так і діти. Проявляється запаленням кон’юнктиви.
• Бактеріальний кон’юнктивіт — гнійні виділення з почервонінням кон’юнктиви.
• Кератит — запалення рогівки без ушкодження цілісності епітелію.

Застосовується Торбалекс для очей також при комплексному лікуванні в постопераційний період із метою усунення ризику приєднання інфекції.

Перед застосуванням потрібно проконсультуватися з лікарем, тому що Тобрадекс — рецептурний препарат.

Розберемо, як застосовується кожна із форм випуску.

Тобрадекс мазь.

Очна мазь Торбалекс закладається за кон’юнктивальний мішок по 1 краплі 4 р. на день, а також по 1 краплі закрапують перед сном. Простір між кон’юнктивою очного яблука й кон’юнктивою повіки — слизова, називається кон’юнктивальним мішком. Інтенсивність закрапування потрібно потроху зменшувати в разі поліпшення клінічної картини.

Отримані дані підтверджують безпеку та ефективність застосування лікарського засобу дітям віком від 2 років, яким застосовували мазь для очей Торбалекс протягом 7 днів для лікування поверхневих запалень ока бактеріального походження.

Тобрадекс краплі.

Тобрадекс від коньюктивіту по 1 або 2 краплі закрапувати в кон’юнктивальний мішок кожні 4–6 годин. Під час перших 24–48 годин дозу можна збільшувати до 1 або 2 крапель кожні 2 години. Частоту застосування препарату слід поступово зменшувати в разі поліпшення клінічних ознак. Слід бути уважним і не припиняти терапію передчасно.

Після операції з видалення катаракти доза становить по 1 краплі 4 рази на день, починаючи від дня операції та продовжуючи протягом 24 днів.

У період терапії обов’язково потрібно вимірювати внутрішньоочний тиск.

Інструкція для застосування не містить інформації про застосування Тобрадекс у вуха, тому застосовувати Тобрадекс для вух можливе лише після консультації з лікарем.

Слід уникати контакту з м'якими контактними лінзами.

Кортикостероїди для офтальмологічного застосування можуть сповільнювати загоєння ран рогівки.

Можливе виникнення перехресної підвищеної чутливості до інших аміноглікозидів. Слід розглянути ймовірність того, що пацієнти з підвищеною чутливістю до тобраміцину при місцевому застосуванні також можуть бути чутливими і до інших аміноглікозидів, які призначаються місцево або системно.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Тобрадекс від ячменю не має або має незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Тимчасове затуманення зору або інші порушення зору можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Якщо затуманення зору виникає під час закапування, пацієнту необхідно зачекати, доки зір проясниться, перш ніж керувати автотранспортом або іншими механізмами.

• Підвищена чутливість до речовин, що входять до складу медикаменту Тобрадекс.
• Обережності слід дотримуватися, призначаючи препарат Тобрадекс пацієнтам із глаукомою.
• Тобрадекс не можна застосовувати в період вагітності й в період годування груддю (лактації). Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність на плід після місцевого застосування дексаметазону та системного застосування дексаметазону і тобраміцину. Невідомо, чи потрапляє тобраміцин та дексаметазон у грудне молоко при місцевому офтальмологічному застосуванні.
• Грибкові захворювання структур ока або неліковані паразитарні інфекції ока.
• Мікобактеріальні інфекції ока.
• Не застосовується дітям віком до 2 років.

Препарат переноситься добре, іноді можуть виникати алергічні реакції, свербіж, набряк повіки, почервоніння.

Можливий розвиток вторинних інфекцій після застосування комбінацій, що містять кортикостероїди та антимікробні речовини. Грибкові інфекції рогівки особливо активно розвиваються при тривалому застосуванні стероїдів.

Зважаючи на характеристики даного препарату, призначеного для місцевого застосування, не очікується будь-якого токсичного ефекту як при його застосуванні в офтальмології в рекомендованих дозах, так і при випадковому проковтуванні вмісту туби. У разі передозування препаратом ТОБРАДЕКС при місцевому застосуванні вимити надлишок препарату з ока (очей) теплою водою. Можливі клінічні ознаки та симптоми передозування препаратом (точковий кератит, еритема, підвищена сльозотеча, набряк та свербіж повік) можуть бути подібними до побічних ефектів, що спостерігались у деяких пацієнтів.

Одночасне призначення стероїдів для місцевого застосування та НПЗП (нестероїдні протизапальні препарати) для місцевого застосування може збільшити ризик виникнення ускладнень при загоєнні ран рогівки. Супутнє та/або послідовне застосування антибіотиків групи аміноглікозидів (таких як тобраміцин) та інших системних пероральних або лікарських засобів для місцевого застосування, які мають токсичний (шкідливий) вплив на нервову систему, органи слуху або нирки, може призвести до адитивної токсичності, тому, якщо це можливо, слід уникати такого застосування.

У пацієнтів, які отримували ритонавір, концентрація дексаметазону в плазмі може підвищитися (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо місцево застосовується більше одного офтальмологічного засобу, інтервал між їх застосуванням повинен становити не менше 5 хвилин. Очні мазі слід застосовувати в останню чергу.

Інгібітори CYP3A4 (включаючи ритонавір та кобіцістат) можуть зменшити кліренс дексаметазону, що призведе до більш тяжких небажаних явищ та пригнічення функції кори надниркових залоз/ синдрому Кушинга. Такого поєднання слід уникати, якщо користь не перевищує підвищений ризик системних побічних ефектів кортикостероїдів, і в цьому випадку слід контролювати системні небажані ефекти кортикостероїдів у пацієнтів.

Зберігається препарат при температурі до 25 °С.

1. Компендіум — лікарські препарати;
2. Державний реєстр лікарських засобів;
3. JAMA.