Ривастигмін

Склад:

• діюча речовина: 1 капсула містить ривастигмина гідротартрату 2,4 мг, еквівалент 1,5 мг ривастигмина або ривастигмина гідротартрату 4,8 мг, еквівалент 3 мг ривастигмина або ривастигмина гідротартрату 7,2 мг, еквівалент 4,5 мг ривастигмина;
• допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, гіпромелоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат;
• оболонка капсули: желатин, натрію лаурилсульфат, заліза оксид жовтий (E 172), заліза оксид червоний (E 172) (капсули 3 мг, 4,5 мг), титану діоксид (E 171).

Форма випуску:

Капсули тверді (по 14 капсул в блістері, по 2 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості:

• капсули тверді 1,5 мг тверді желатинові капсули з непрозорим корпусом і кришечкою жовтого кольору вміст капсул - порошок від білого до слабкого жовтого кольору;
• капсули тверді 3 мг тверді желатинові капсули з непрозорим корпусом і кришечкою оранжевого кольору вміст капсул - порошок від білого до слабкого жовтого кольору;
• капсули тверді 4,5 мг тверді желатинові капсули з непрозорим корпусом і кришечкою коричнево-червоного кольору вміст капсул - порошок від білого до слабкого жовтого кольору.

Пластир Ривастигмін в Україні купити не можна.
Купити капсули Рівастигмін можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Ривастигмін є інгібітором ацетил і БУТИРИЛХОЛІНЕСТЕРАЗИ типу карбамат; вважають, що він сприяє холинергическая передачі, сповільнюючи деградацію ацетилхоліну, що вивільняється з холінергічних нейронів з непорушеною функцією. Таким чином, рівастігмін полегшує недостатність когнітивної функції, обумовлене порушеннями холінергічної передачі, при деменції внаслідок хвороби Альцгеймера або Паркінсона.

Ривастигмін взаємодіє з ферментами-мішенями з утворенням ковалентного комплексу, тимчасово інактивує ферменти. У здорових молодих чоловіків прийом дози 3 мг всередину знижує активність ацетилхолінестерази (АХЕ) в спинномозковій рідині (СМР) приблизно на 40% протягом перших 1,5 годин. Активність ферменту повертається до початкових значень приблизно через 9:00 після досягнення максимального ефекту інгібування. У пацієнтів з хворобою Альцгеймера придушення активності АХЕ рівастігмін в СМР залежало від дози, аж до самої вивченою дози 6 мг двічі на добу. Придушення активності БУТИРИЛХОЛІНЕСТЕРАЗИ в СМР 14 пацієнтів з хворобою Альцгеймера, які отримували рівастігмін, було подібним придушення активності АХЕ.

Фармакокінетика

Абсорбція. Ривастигмін швидко і повністю абсорбується. Максимальна концентрація _(max) в плазмі крові досягається через 1:00. В результаті взаємодії препарату з ферментом-мішенню, можна очікувати приблизно в 1,5 рази більшого підвищення біодоступності, ніж при збільшенні дози. Біодоступність після прийому дози 3 мг - близько 36% ± 13%. Прийом ривастигмина з їжею уповільнює всмоктування (t _max) на 90 хвилин, знижує З _max і збільшує AUC приблизно на 30%.

Розподіл. Зв'язування ривастигмина з білками - близько 40%. Він легко проходить через гематоенцефалічний бар'єр; уявний об'єм розподілу становить 1,8 - 2,7 л/кг.

Метаболізм. Ривастигмін швидко і інтенсивно перетворюється (період напіввиведення з плазми - приблизно 1:00), в основному шляхом гідролізу в декарбамільованого продукту, опосередкованого холінестеразою. In vitro цей метаболіт незначно пригнічує ацетилхолінестеразою (<10%). На підставі даних експериментів in vitro і досліджень на тваринах, основні ізоферменти цитохрому P450 беруть участь у метаболізмі ривастигмина в мінімальному обсязі. Загальний кліренс ривастигмина з плазми крові після введення в дозі 0,2 мг становить приблизно 130 л / год, а після дози 2,7 мг знизився до 70 л / год.

Виведення. Ривастигмін не виявлено в сечі у незміненому вигляді; основним шляхом виведення виведення нирками у вигляді метаболітів. Після введення C-ривастигмина виведення нирками було швидким і майже повним (> 90%) протягом 24 годин.

Симптоматичне лікування деменції, обумовленої хворобою Альцгеймера, легкого та середнього ступеня.

Симптоматичне лікування деменції легкого та середнього ступеня у хворих ідіопатичною хворобою Паркінсона.

Цей препарат протипоказаний хворим з гіперчутливістю до ривастигмина, інших карбаматних похідних або до будь-якої з допоміжних речовин, що входять до складу препарату, а також хворим з тяжкими порушеннями функції печінки, оскільки безпека препарату не досліджувалася в даній групі пацієнтів.

Лікування повинно починатися і проводитися під наглядом лікаря, який має досвід діагностування та лікування деменції Альцгеймера або деменції, обумовленої хворобою Паркінсона. Діагноз повинен ставитися відповідно до чинного керівництвом. Терапію Ривастигмін слід починати тільки при наявності осіб, які доглядають хворого, які зможуть регулярно контролювати прийом препарату хворим.

Ривастигмін приймають двічі на добу, вранці та ввечері, разом з їжею. Капсули слід ковтати цілими.

Початкова доза - 1,5 мг двічі на добу.

Титрування дози: початкова доза - 1,5 мг двічі на добу. При гарній переносимості цієї дози через не менше двох тижнів лікування її можна збільшити до 3 мг двічі на добу. Подальше підвищення до 4,5 мг і потім до 6 мг двічі на добу повинно грунтуватися на добру переносимість поточної дози та допускається не раніше ніж через два тижні лікування цієї дозою.

При появі побічних реакцій (наприклад нудота, блювота, болі в животі або зниження апетиту), зниженні маси тіла або погіршенні екстрапірамідний симптомів (наприклад тремору) у хворих з деменцією, обумовленою хворобою Паркінсона, можна спробувати пропустити одну або кілька доз. Якщо побічні реакції не зникають, слід тимчасово знизити дозу до попередньої дози, добре переносилася, або призупинити лікування.

Підтримуюча доза ефективна доза - 3-6 мг двічі на добу.

Для досягнення максимального терапевтичного ефекту пацієнти повинні застосовувати вищу дозу, добре переноситься. Рекомендована максимальна доза - 6 мг двічі на добу.

Підтримуючу терапію можна продовжувати до тих пір, поки воно приносить користь хворому. Отже, клінічну користь ривастигмина слід регулярно переоцінювати, особливо у хворих, які отримують дозу менше 3 мг двічі на добу. Якщо через 3 місяці лікування симптоми деменції не зменшилися, слід припинити. Крім того, необхідно розглянути можливість припинення лікування, якщо ознак терапевтичного ефекту більше не спостерігається.

Індивідуальну реакцію на рівастігмін передбачити неможливо. Однак найкращий ефект від лікування спостерігався у пацієнтів з хворобою Паркінсона з помірною деменцією. Також кращий ефект спостерігався у пацієнтів з хворобою Паркінсона з зоровими галюцинаціями.

Клінічних досліджень тривалістю понад 6 місяців для вивчення лікувального ефекту не проводилося.

Симптоми: більшість випадків передозування не супроводжувалися будь-якими клінічними ознаками або симптомами, і майже всі пацієнти продовжили лікування Ривастигмін. Симптомами, якими супроводжувалося передозування були нудота, блювота, діарея, артеріальна гіпертензія і галюцинації. У зв'язку з відомим ваготонічні ефектом інгібіторів холінестерази на частоту серцевих скорочень, можливі також брадикардія і / або непритомність. В одному випадку було прийнято внутрішньо 46 мг після консервативного лікування хворий повністю видужав протягом 24 годин.

Лікування: оскільки період напіввиведення ривастигмина з плазми крові - близько 1:00, а тривалість інгібування ацетилхолінестерази - близько 9:00, у випадках безсимптомного передозування не рекомендується прийом наступної дози ривастигмина протягом 24 годин. При передозуванні з важкої нудотою і блювотою слід розглянути можливість застосування протиблювотних засобів. У разі виникнення інших небажаних явищ слід застосовувати симптоматичну терапію.

При сильному передозуванні можна застосовувати атропін. Рекомендується початкова доза атропіну сульфату 0,03 мг/кг з подальшим підвищенням, в залежності від клінічних ознак. Застосування скополамина як антидот не рекомендується.

До побічних реакцій, які виникають найчастіше, відносяться шлунково-кишкові розлади, включаючи нудоту (38%) і блювота (23%), особливо під час титрування дози. Клінічні дослідження показали, що жінки більш сприйнятливі до побічних реакцій з боку шлунково-кишкового тракту і зниження маси тіла, ніж чоловіки.

Частота виникнення побічних реакцій має наступну класифікацію: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); рідко (≥1 / 10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (неможливо визначити за наявними даними).

У хворих з деменцією, обумовленою хворобою Альцгеймера, при лікуванні ривастигмина спостерігалися побічні реакції:

Інфекції та інвазії.

• Дуже рідко інфекції сечовивідних шляхів.

Психічні порушення.

• Часто збудження, сплутаність свідомості.
• Нечасто безсоння, депресія.
• Дуже рідко галюцинації.

З боку нервової системи.

• Дуже часто запаморочення.
• Часто головний біль, сонливість, тремор.
• Нечасто: непритомність.
• Рідко судоми.
• Дуже рідко екстрапірамідальні симптоми (включаючи погіршення перебігу хвороби Паркінсона).

З боку серцево-судинної системи.

• Рідко стенокардія, артеріальна гіпертензія.
• Дуже рідко аритмії (в т. Ч Брадикардия, блокада передсердно-шлуночкового вузла, фібриляція передсердь і тахікардія).

З боку шлунково-кишкового тракту.

• Дуже часто нудота, блювота, діарея.
• Часто біль в животі та диспепсія.
• Рідко виразки шлунка і дванадцятипалої кишки.
• Дуже рідко крововилив зі шлунково-кишкового тракту, панкреатит.

Деякі випадки тяжкого блювання були пов'язані з розривом стравоходу.

Порушення метаболізму і харчування.

• Дуже часто анорексія.

З боку травної системи.

• Нечасто підвищення печінкових показників.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

• Часто підвищена пітливість.
• Рідко висипання.

Загальні порушення і реакції в місці введення.

• Часто втома, астенія, нездужання.
• Нечасто випадкове падіння.

Результати досліджень.

• Часто зниження маси тіла.

У хворих з деменцією, обумовленою хворобою Паркінсона, при лікуванні ривастигмина спостерігалися побічні реакції:

Психічні порушення.

• Часто безсоння, тривога, занепокоєння.

З боку нервової системи.

• Дуже часто тремор.
• Часто запаморочення, сонливість, головний біль, погіршення перебігу хвороби Паркінсона, брадикінезія, дискінезія.
• Нечасто дистонія.

З боку серцево-судинної системи.

• Часто брадикардія.
• Нечасто фібриляція передсердь, блокада передсердно-шлуночкового вузла.

З боку шлунково-кишкового тракту.

• Дуже часто нудота, блювота.
• Часто діарея, зниження апетиту, біль у животі та диспепсія, підвищення секреції слини.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

• Часто підвищена пітливість.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини:

• Часто ригідність м'язів.

Порушення метаболізму і харчування.

• Дуже часто анорексія, зневоднення.

Загальні порушення і реакції в місці введення.

• Часто втома, астенія.
• Нечасто: порушення ходи.

Плацебо-контрольованих досліджень тривалістю понад 6 місяців з метою вивчення ефективності ривастигміну не проводилося.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Клінічних даних про застосування ривастигмина в період вагітності немає. Дослідження на щурах і кроликах не показали негативного впливу на здатність до запліднення і розвиток ембріонів і плодів, за винятком випадків застосування доз, токсичних для самок. Нині пери та постнатальних досліджень на щурах виявлено пролонгування вагітності. Ривастигмін не слід застосовувати вагітним без крайньої необхідності.

Період годування груддю. У тварин виявлено виділення ривастигмина в молоко. Невідомо, чи виділяється рівастігмін в грудне молоко. Отже, жінки, які отримують рівастігмін, не повинні годувати груддю.

Діти

Ривастигмін не показаний до застосування дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Хвороба Альцгеймера може призводити до поступового погіршення здатності керувати автомобілем і працювати з механізмами. Крім того, рівастігмін може викликати запаморочення і сонливість, особливо на початку лікування і при збільшенні дози. Таким чином, здатність хворих з деменцією, які отримують рівастігмін, керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами, повинна періодично оцінюватися лікарем.

Як інгібітор холінестерази, рівастігмін може посилювати ефекти міорелаксантів типу сукцинілхоліну під час анестезії.

З огляду на фармакодинамічніефекти, рівастігмін не слід застосовувати разом з іншими холиномиметиками; також він може взаємодіяти з антихолінергічними препаратами.

Фармакокінетичних взаємодій між Ривастигмін і дигоксином, варфарином, диазепамом або флуксетіном під час досліджень на здорових добровольцях виявлено не було. Ривастигмін не впливає на збільшення ПВ під дією варфарину. При спільному застосуванні дигоксину і ривастигмина небажаного впливу на серцеву провідність не виявлено.

Метаболічні взаємодії є малоймовірним, хоча рівастігмін здатний пригнічувати метаболізм інших препаратів, опосередкованих БУТИРИЛХОЛІНЕСТЕРАЗИ.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 5 років.