Ривастигмин

Состав:

• действующее вещество: 1 капсула содержит ривастигмина гидротартрату 2,4 мг, эквивалент 1,5 мг ривастигмина или ривастигмина гидротартрату 4,8 мг, эквивалент 3 мг ривастигмина или ривастигмина гидротартрату 7,2 мг, эквивалент 4,5 мг ривастигмина;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
• оболочка капсулы: желатин, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172) (капсулы 3 мг, 4,5 мг), титана диоксид (E 171).

Форма выпуска:

Капсулы твердые (по 14 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства:

• капсулы твердые 1,5 мг твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой желтого цвета содержимое капсул - порошок от белого до слабого желтого цвета;
• капсулы твердые 3 мг твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой оранжевого цвета содержимое капсул - порошок от белого до слабого желтого цвета;
• капсулы твердые 4,5 мг твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой коричнево-красного цвета содержимое капсул - порошок от белого до слабого желтого цвета.

Пластырь Ривастигмин в Украине купить нельзя.
Купить капсулы Ривастигмин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Ривастигмин является ингибитором ацетил и БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ типа карбамата; считают, что он способствует холинергическая передачи, замедляя деградацию ацетилхолина, высвобождающегося из холинергических нейронов с ненарушенной функцией. Таким образом, ривастигмин облегчает недостаточность когнитивной функции, обусловленное нарушениями холинергической передачи, при деменции вследствие болезни Альцгеймера или Паркинсона.

Ривастигмин взаимодействует с ферментами-мишенями с образованием ковалентной комплекса, временно инактивирует ферменты. У здоровых молодых мужчин прием дозы 3 мг внутрь снижает активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ) в спинномозговой жидкости (СМР) примерно на 40% в течение первых 1,5 часов. Активность фермента возвращается к исходным значениям примерно через 9:00 после достижения максимального эффекта ингибирования. У пациентов с болезнью Альцгеймера подавления активности АХЭ ривастигмин в СМР зависело от дозы, вплоть до самой изученной дозы 6 мг дважды в сутки. Подавление активности БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ в СМР 14 пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших ривастигмин, было подобным подавление активности АХЕ.

Фармакокинетика

Абсорбция. Ривастигмин быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация (_max ) в плазме крови достигается через 1:00. В результате взаимодействия препарата с ферментом-мишенью, можно ожидать примерно в 1,5 раза большего повышения биодоступности, чем при увеличении дозы. Биодоступность после приема дозы 3 мг - около 36% ± 13%. Прием ривастигмина с пищей замедляет всасывание (t _max ) на 90 минут, снижает С _max и увеличивает AUC примерно на 30%.

Распределение. Связывания ривастигмина с белками - около 40%. Он легко проходит через гематоэнцефалический барьер; кажущийся объем распределения составляет 1,8 - 2,7 л / кг.

Метаболизм. Ривастигмин быстро и интенсивно превращается (период полувыведения из плазмы - примерно 1:00), в основном путем гидролиза в декарбамильованого продукта, опосредованного холинэстеразой. In vitro этот метаболит незначительно ингибирует ацетилхолинэстеразу (<10%). На основании данных экспериментов in vitro и исследований на животных, основные изоферменты цитохрома P450 участвуют в метаболизме ривастигмина в минимальной степени. Общий клиренс ривастигмина из плазмы крови после введения в дозе 0,2 мг составляет примерно 130 л / ч, а после дозы 2,7 мг снизился до 70 л / час.

Выведение. Ривастигмин не выявлено в моче в неизмененном виде; основным путем выведения выведение почками в виде метаболитов. После введения C-ривастигмина выведение почками было быстрым и почти полным (> 90%) в течение 24 часов.

Симптоматическое лечение деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера, легкой и средней степени.

Симптоматическое лечение деменции легкой и средней степени у больных идиопатической болезнью Паркинсона.

Этот препарат противопоказан больным с гиперчувствительностью к ривастигмина, других карбаматних производных или к любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, а также больным с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку безопасность препарата не исследовалась в данной группе пациентов.

Лечение должно начинаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения деменции Альцгеймера или деменции, обусловленной болезнью Паркинсона. Диагноз должен относиться в соответствии с действующим руководством. Терапию Ривастигмин следует начинать только при наличии лиц, ухаживающих больного, которые смогут регулярно контролировать прием препарата больным.

Ривастигмин принимают дважды в сутки, утром и вечером, вместе с пищей. Капсулы нужно глотать целиком.

Начальная доза - 1,5 мг дважды в сутки.

Титрования дозы: начальная доза - 1,5 мг дважды в сутки. При хорошей переносимости этой дозы через не менее двух недель лечения ее можно увеличить до 3 мг дважды в сутки. Дальнейшее повышение до 4,5 мг и затем до 6 мг дважды в сутки должно основываться на хорошей переносимости текущей дозы и допускается не ранее чем через две недели лечения этой дозой.

При появлении побочных реакций (например тошнота, рвота, боли в животе или снижение аппетита), снижении массы тела или ухудшении экстрапирамидный симптомов (например тремора) у больных с деменцией, обусловленной болезнью Паркинсона, можно попробовать пропустить одну или несколько доз. Если побочные реакции не исчезают, следует временно снизить дозу до предыдущей дозы, хорошо переносилась, или приостановить лечение.

Поддерживающая доза эффективная доза - 3-6 мг дважды в сутки.

Для достижения максимального терапевтического эффекта пациенты должны применять высшую дозу, хорошо переносится. Рекомендуемая максимальная доза - 6 мг дважды в сутки.

Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока оно приносит пользу больному. Итак, клиническую пользу ривастигмина следует регулярно переоценивать, особенно у больных, получающих дозу меньше 3 мг дважды в сутки. Если через 3 месяца лечения симптомы деменции не уменьшились, следует прекратить. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения, если признаков терапевтического эффекта больше не наблюдается.

Индивидуальную реакцию на ривастигмин предсказать невозможно. Однако лучший эффект от лечения наблюдался у пациентов с болезнью Паркинсона с умеренно выраженной деменцией. Также лучший эффект наблюдался у пациентов с болезнью Паркинсона с зрительными галлюцинациями.

Клинических исследований продолжительностью более 6 месяцев для изучения лечебного эффекта не проводилось.

Симптомы: большинство случаев передозировки не сопровождались какими-либо клиническими признаками или симптомами, и почти все пациенты продолжили лечение Ривастигмин. Симптомами, которыми сопровождалось передозировки были тошнота, рвота, диарея, артериальная гипертензия и галлюцинации. В связи с известным ваготонические эффектом ингибиторов холинэстеразы на частоту сердечных сокращений, возможны также брадикардия и / или обморок. В одном случае было принято внутренне 46 мг после консервативного лечения больной полностью выздоровел в течение 24 часов.

Лечение: поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы крови - около 1:00, а продолжительность ингибирования ацетилхолинэстеразы - около 9:00, в случаях бессимптомного передозировки не рекомендуется прием следующей дозы ривастигмина в течение 24 часов. При передозировке с тяжелой тошнотой и рвотой следует рассмотреть возможность применения противорвотных средств. В случае возникновения других нежелательных явлений следует применять симптоматическую терапию.

При сильной передозировке можно применять атропин. Рекомендуется начальная доза атропина сульфата 0,03 мг / кг с последующим повышением, в зависимости от клинических признаков. Применение скополамина в качестве антидота не рекомендуется.

К побочным реакциям, которые возникают чаще всего, относятся желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту (38%) и рвота (23%), особенно во время титрования дозы. Клинические исследования показали, что женщины более восприимчивы к побочным реакциям со стороны желудочно-кишечного тракта и снижения массы тела, чем мужчины.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

У больных с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, при лечении ривастигмина наблюдались побочные реакции:

Инфекции и инвазии.

• Очень редко инфекции мочевыводящих путей.

Психические нарушения.

• Часто возбуждение, спутанность сознания.
• Нечасто бессонница, депрессия.
• Очень редко галлюцинации.

Со стороны нервной системы.

• Очень часто головокружение.
• Часто головная боль, сонливость, тремор.
• Нечасто : обмороки.
• Редко судороги.
• Очень редко экстрапирамидальные симптомы (включая ухудшение течения болезни Паркинсона).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

• Редко стенокардия, артериальная гипертензия.
• Очень редко аритмии (в т. Ч. Брадикардия, блокада предсердно-желудочкового узла, фибрилляция предсердий и тахикардия).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

• Очень часто тошнота, рвота, диарея.
• Часто боль в животе и диспепсия.
• Редко язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Очень редко кровоизлияние из желудочно-кишечного тракта, панкреатит.

Некоторые случаи тяжелой рвоты были связаны с разрывом пищевода.

Нарушение метаболизма и питания.

• Очень часто анорексия.

Со стороны пищеварительной системы.

• Нечасто повышение печеночных показателей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

• Часто повышенная потливость.
• Редко высыпания.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

• Часто усталость, астения, недомогание.
• Нечасто случайное падение.

Результаты исследований.

• Часто снижение массы тела.

У больных с деменцией, обусловленной болезнью Паркинсона, при лечении ривастигмина наблюдались побочные реакции:

Психические нарушения.

• Часто бессонница, тревога, беспокойство.

Со стороны нервной системы.

• Очень часто тремор.
• Часто головокружение, сонливость, головная боль, ухудшение течения болезни Паркинсона, брадикинезия, дискинезия.
• Нечасто дистония.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

• Часто брадикардия.
• Нечасто фибрилляция предсердий, блокада предсердно-желудочкового узла.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

• Очень часто тошнота, рвота.
• Часто диарея, снижение аппетита, боль в животе и диспепсия, повышение секреции слюны.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

• Часто повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

• Часто ригидность мышц.

Нарушение метаболизма и питания.

• Очень часто анорексия, обезвоживание.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

• Часто усталость, астения.
• Нечасто : нарушение походки.

Плацебо-контролируемых исследований длительностью более 6 месяцев с целью изучения эффективности ривастигмина не проводилось.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Клинических данных о применении ривастигмина в период беременности нет. Исследования на крысах и кроликах не показали отрицательного влияния на способность к оплодотворению и развитие эмбрионов и плодов, за исключением случаев применения доз, токсичных для самок. В настоящее время пери и постнатальных исследований на крысах обнаружено пролонгирование беременности. Ривастигмин не следует применять беременным без крайней необходимости.

Период кормления грудью. У животных обнаружено выделение ривастигмина в молоко. Неизвестно, выделяется ривастигмин в грудное молоко. Итак, женщины, получающие ривастигмин, не должны кормить грудью.

Дети

Ривастигмин не показан к применению детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Болезнь Альцгеймера может приводить к постепенному ухудшению способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Кроме того, ривастигмин может вызвать головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Таким образом, способность больных с деменцией, получающих ривастигмин, управлять автотранспортом или работать с механизмами, должна периодически оцениваться врачом.

Как ингибитор холинэстеразы, ривастигмин может усиливать эффекты миорелаксантов типа сукцинилхолину во время анестезии.

Учитывая фармакодинамические эффекты, ривастигмин не следует применять вместе с другими холиномиметиками; также он может взаимодействовать с антихолинергическими препаратами.

Фармакокинетических взаимодействий между Ривастигмин и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуксетином во время исследований на здоровых добровольцах выявлено не было. Ривастигмин не влияет на увеличение ПВ под действием варфарина. При совместном применении дигоксина и ривастигмина нежелательного воздействия на сердечную проводимость не обнаружено.

Метаболические взаимодействия является маловероятным, хотя ривастигмин способен ингибировать метаболизм других препаратов, опосредованных БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ.

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок годности - 5 лет.