Напроксен

Склад

таблетки

• діюча речовина: напроксен натрію
• 1 таблетка містить напроксену натрію 550 мг
• Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна повідон, тальк магнію стеарат індиго-кармін (Е 132) суха суміш «Opadry white», що містить титану діоксид (Е 171), гіпромелоза, триацетин (Е 1518).

гель

• діюча речовина: naproxen;
• 1 г гелю містить напроксену 100 мг;
• допоміжні речовини: хлоралгідрат, левоментол, етанол 96%, етилпарагідроксибензоат (Е 214), натрію гідроксид, карбомер, вода очищена.

Форма випуску

• Таблетки, вкриті плівковою оболонкою № 10 (10х1), № 20 (10х2) у блістері в коробці.
• Гель (алюмінієва туба 50 г, з внутрішнім лаковим покриттям, із захисною мембраною, з кришкою-Бушони навинчивающейся, в картонній коробці).

Фармакодинаміка

Напроксен є НПЗП (НПЗЗ), який має протизапальну, знеболювальну та жарознижувальну дію. Натрієва сіль напроксену була розроблена як форма напроксену, що швидше за абсорбується, для використання в якості анальгетика. Механізм дії аниона напроксена, як і інших НПЗП, досліджений в повному обсязі, але може бути пов'язаний з пригніченням простагландінсінтетази.

Напроксен є потужним інгібітором синтезу простагландинів in vitro. Напроксен концентрації, досягнуті під час терапії, срічіняли ефекти in vivo. Простагландини чутливі до аферентних нервів і потенціюють дію брадикініну при індукції болю в тваринних моделях. Простагландини є посередниками запалення. Оскільки напроксен є інгібітором синтезу простагландинів, його режим дії може бути обумовлений зменшенням кількості простагландинів в периферичних тканинах.

Гель має місцеву протизапальну, знеболюючу та протинабрякову дію. Механізм дії активної речовини, тобто напроксену, пов'язаний з пригніченням ферменту - простагландінціклооксігенази. Циклооксигеназа каталізує окислення арахідонової кислоти в ендопероксідів. Ця реакція є першим етапом в синтезі простагландинів, які зупиняють розвиток пізньої фази запального процесу - гіперемії і набряку. Протизапальні властивості напроксена, крім того, пов'язані з придушенням лізосомальної активності, інгібуванням міграції лейкоцитів, нейтралізацією вільних радикалів, а також придушенням інтерлейкіну-2.

Гель завдяки наявності в його складі ментолу і етанолу виявляє також поверхневий охолоджувальний та заспокійливий ефект.

Ментол, що міститься в препараті, викликає відчуття прохолоди, знижує чутливість шкірних нервових закінчень і місцево розширює кровоносні судини. Також ментол збільшує абсорбцію напроксену через шкіру.

Фармакокінетика

Напроксен натрію швидко і повністю всмоктується в травному тракті з біодоступністю in vivo 95%. Період напіввиведення (Т _½) напроксена становить від 12 до 17 годин. Рівноважні рівні напроксена досягається через 4-5 днів, ступінь накопичення напроксена відповідає періоду напіврозпаду.

Абсорбція. Після прийому препарату максимальна концентрація (С _max) у плазмі крові досягається через 1-2 години.

Розподіл. Обсяг розподілу напроксена 0,16 л/кг. Терапевтичні рівні напроксена більш ніж на 99% пов'язані з альбуміном. При дозах напроксена більше 500 мг на добу відбувається збільшення рівнів в плазмі крові, менше пропорційні, за рахунок збільшення кліренсу, що викликано насиченням зв'язування з білками плазми крові при більш високих дозах (середня мінімальна Css 36,5, 49,2 і 56,4 мг/л при добових дозах напроксена 500, 1000 і 1500 мг відповідно). Анион напроксена був виявлений в молоці годуючих грудьми, в концентрації, еквівалентній приблизно 1% від максимальної концентрації напроксену в плазмі крові.

Метаболізм. Напроксен активно метаболізується в печінці до 6-О-дезметілнапроксену, і як вихідна речовина, так і метаболіти викликають метаболізму ферментів. І напроксен, і 6-О-дезметілнапроксен відчувають подальшого метаболізму в своїх відповідних ацілглюкуронідніх кон'югованих метаболітів.

Висновок. Кліренс напроксена становить 0,13 мл/хв / кг. Приблизно 95% дози напроксену виводиться з сечею, головним чином, у формі напроксену (<1%), 6-О-дезметілнапроксену (<1%) або їх кон'югатів (66-92%). Т _½аниона напроксена з плазми крові в організмі людини становить 12-17 годин. Відповідні Т _½метаболітів і кон'югатів напроксена менше 12:00, і їх показники екскреції тісно збігаються зі швидкістю виведення напроксена з плазми. Невеликі кількості, 3% або менше введеної дози виводяться з організму з калом. У пацієнтів з нирковою недостатністю метаболіти можуть накопичуватися.

При місцевому застосуванні лікарських засобів, що містять напроксен, абсорбція відбувається повільніше, ніж при введенні всередину або ректально. Максимальна концентрація лікарського засобу в крові виявляється через 4:00 після місцевого застосування на шкіру. При місцевому застосуванні спостерігається значна кумуляція напроксену в епідермісі, дермі та в м'язовій тканині. Після місцевого застосування напроксену в формі 10% гелю спостерігалася незначна концентрація цієї сполуки в плазмі, приблизно 1,1%, в сечі концентрація становила 1%. Концентрація лікарського засобу в синовіальній рідині - після місцевого застосування - невелика (приблизно 50% концентрації в сироватці крові).

Полегшення симптомів:

• ревматоїдного артриту;
• остеоартрит;
• анкілозуючий спондилоартрит;
• тендинита;
• бурсит;
• гострої подагри
• терапія больового синдрому;
• первинна дисменорея.

Місцеве лікування:

• болю в м'язах і суглобах;
• при дегенеративних захворюваннях суглобів.

таблетки

• Препарат протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до напроксену натрію.
• Не слід призначати пацієнтам, які мали в анамнезі астму, кропив'янку або алергічні реакції, викликані застосуванням аспірину або інших НПЗЗ. У таких хворих спостерігалися гострі анафілактичні реакції на НПЗЗ, рідко летальні.
• Не застосовувати препарат для терапії періопераційної болю при коронарного шунтування (АКШ).

гель

• Вік до 3 років
• Підвищена чутливість до компонентів препарату, саліцилатів та інших нестероїдних протизапальних лікарських засобів; вагітність (ІІІ триместр)
• Період годування грудьми
• Запальні стану і ураження шкіри
• Відкриті рани.

таблетки

Слід ретельно розглянути потенційні користь і ризик застосування препарату і інші варіанти лікування, перш ніж прийняти рішення щодо його застосування. Застосовувати мінімальну ефективну дозу протягом найкоротшого часу відповідно до індивідуальних цілей лікування пацієнтів.

Полегшення болю може наступити протягом 30 хвилин після прийому напроксену натрію.

Спираючись на спостереження за ефектом і / або побічними реакціями від призначення початкової дози препарату, рекомендується в подальшому скоригувати його дозування. Для лікування пацієнтів з нирковою або печінковою недостатністю або пацієнтів літнього віку використовують більш низькі дози.

гель

Застосовують зовнішньо. Рекомендується застосовувати смужку гелю довжиною приблизно 4 см, наносячи її на чисту і суху шкіру 4-5 разів на добу з інтервалами в кілька годин.

Після аплікації препарату розподілити та акуратно втирати до повного всмоктування. Після застосування препарату слід помити руки для зменшення концентрації гелю, всмоктується через шкіру. Місце нанесення препарату не слід накривати бандажем або пластиром.

Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання, а також ефективності лікування і, як правило, становить не більше 4 тижнів. Якщо після застосування препарату протягом 1 тижня біль і / або набряк не знижуються, або, навпаки, збільшуються, слід проконсультуватися з лікарем.

таблетки

Симптоми та прізнакі.Значітельная передозування напроксеном може характеризуватися апатією, запамороченням, сонливістю, болем в епігастрії, дискомфортом у животі, печія, диспепсією, нудотою, короткочасними змінами функції печінки, гіпопротромбінемією, порушенням функції нирок, метаболічний ацидоз, апное, дезорієнтацією або блювотою. Можливо кровотеча в травному тракті. Рідко можуть виникати гіпертензія, гостра ниркова недостатність, пригнічення дихання і кома. Повідомлялося про анафілактоїдні реакції при прийомі терапевтичних доз НПЗЗ, також можливо при передозуванні. Оскільки напроксен натрію швидко абсорбується, слід очікувати його високі та ранні рівні в крові. Кілька пацієнтів мали судоми, але не був встановлений їх зв'язок з прийомом лікарського засобу. Немає інформації, яка доза становить загрозу для життя. При оральному застосуванні LD50 становить 543 мг/кг у щурів, +1234 мг/кг у мишей, 4110 мг/кг у хом'яків, і більше 1000 мг/кг у собак.

Лікування. Пацієнти повинні отримати симптоматичну і підтримуючу терапію після передозування нестероїдних протизапальних засобів. Специфічних антидотів немає. Гемодіаліз знижує концентрацію напроксену в плазмі крові через високий рівень його зв'язування з білками. У пацієнтів слід викликати блювоту і прийняти активоване вугілля (60-100 г для дорослих, 1-2 г/кг для дітей) і / або осмотичний проносний засіб протягом 4:00 після передозування. Форсований діурез, подщелачивание сечі або гемоперфузія непридатні внаслідок високого зв'язування напроксена з білками крові.

гель

Симптоми передозування препарату не описані. З огляду на незначне всмоктування напроксену через шкіру в системний кровотік, немає ризику передозування або інтоксикації препаратом, призначеним для місцевого застосування. Однак внаслідок неправильного застосування або випадкового споживання можлива поява системних побічних дій. В такому випадку слід застосувати терапевтичну тактику, як при інтоксикації НПЗП лікарськими засобами.

таблетки

Шлунково-кишковий тракт: печія, біль в животі, нудота, запор, діарея, диспепсія, стоматит. метеоризм, блювання, кровотеча (іноді летальна, зокрема в літньому віці), перфорація і обструкція верхніх або нижніх відділів травного тракту, виразка шлунка / дванадцятипалої кишки, виразка і перфорація стравоходу, запалення, кровотеча, виразка, перфорація, езофагіт, блювота кров'ю, панкреатит, коліт, загострення запального захворювання кишечника (неспецифічний виразковий коліт, хвороба Крона), сухість у роті, гастрит, глосит, відрижка.

З боку травної системи: жовтяниця, відхилення від норми показників печінкових проб, гепатит (в деяких випадках летальний), печінкова недостатність.

З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, сонливість, нездатність зосередитися, вертиго, депресія, порушення сну, безсоння, слабкість, біль у м'язах, м'язова слабкість, асептичнийменінгіт, когнітивна дисфункція, судоми, тривожність, астенія, сплутаність свідомості, нервозність, парестезії , сонливість, тремор, кома, галюцинації.

З боку шкіри та підшкірних тканин: ексфоліативний дерматит, свербіж, шкірні висипання, синці, пітливість, пурпура, алопеція, кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, вузлувата еритема, фіксована лікарська еритема, плоский лишай, пустулезная реакція, системний червоний вовчак, бульозні реакції, в тому числі синдром Стівенса-Джонсона, фоточутливий дерматит, фотосенсибілізація, в тому числі рідкісні випадки хронічної гематопорфірім (псевдопорфіріі) або бульозний епідермоліз. Якщо з'являється уразливість шкіри, утворення пухирів або інші симптоми, характерні для псевдопорфіріі, лікування слід припинити та встановити спостереження за пацієнтом.

З боку органів чуття: дзвін у вухах, порушення зору, порушення слуху, погіршення слуху, помутніння рогівки, папіліт, ретробульбарний неврит зорового нерва, набряк диска зорового нерва, нечіткість зору, кон'юнктивіт.

З боку серцево-судинної системи: набряк, серцебиття, застійна серцева недостатність, васкуліт, артеріальна гіпертензія, набряк легенів, тахікардія, непритомність, аритмія, гіпотензія, інфаркт міокарда.

Загальні розлади: задишка, спрага, порушення функції нирок, анемія, підвищений рівень ферментів печінки, збільшення часу кровотечі, анафілактоїдні реакції, ангіоневротичний набряк, порушення менструального циклу, гіпертермія (озноб і лихоманка), інфекція, сепсис, анафілактичні реакції, зміни апетиту, летальний слідство.

З боку крові та лімфатичної системи: еозинофілія, лейкопенія, мелений, тромбоцитопенія, агранулоцитоз, гранулоцитопенія, гемолітична анемія, апластична анемія, ректальні кровотеча, лімфаденопатія, панцитопенія

З боку обміну речовин і харчування: гіперглікемія, гіпоглікемія, зміна маси тіла.

З боку дихальної системи: еозинофільний пневмоніт, астма, пригнічення дихання, пневмонія.

З боку сечовивідних шляхів: гломерулонефрит, гематурія, гіперкаліємія, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, ураження нирок, ниркова недостатність, нирковий папілярний некроз, підвищений рівень креатиніну сироватки крові.

З боку репродуктивної системи (жінки): безпліддя.

З боку сечовивідних шляхів: цистит, дизурія, олігурія / поліурія, протеїнурія.

гель

Роздратування, висип, везикулярне висипання, фотосенсибілізація, відчуття печіння. При тривалому застосуванні на великі ділянки шкіри можуть з'явитися побічні ефекти, зумовлені загальним дією напроксену (в тому числі, нудота, діарея, сонливість, головний біль, алергічні реакції, включаючи шкірні висипання, еритема, кропив'янка, свербіж).

Застосування в період вагітності та годування груддю

таблетки

Препарат можна застосовувати в період вагітності у випадках, коли очікувана користь від терапії буде перевищувати потенційний ризик для плоду.

Застосування напроксена на пізніх термінах вагітності для затримки пологів було пов'язано з персистуючою легеневою гіпертензією, нирковою дисфункцією і аномальним рівнем простагландину Е у недоношених немовлят. Через певний вплив НПЗП на серцево-судинну систему плода (передчасне закриття артеріальної протоки), слід уникати прийому лікарського засобу в період вагітності, починаючи з 30-го тижня вагітності (ІІІ триместр).

Вплив на пологи невідомий. Однак препарати напроксена не рекомендується застосовувати під час пологів, оскільки з інгібуючу дію на синтез простагландинів напроксен може несприятливо впливати на кровообіг плода і пригнічувати скорочення матки, тим самим збільшуючи ризик маткових крововиливів.

Анион напроксена був виявлений в молоці годуючих грудьми, в концентрації, еквівалентній приблизно 1% від С max напроксена в плазмі крові. За можливих побічних ефектів препаратів, що пригнічують простагландини, на новонароджених, не слід застосовувати препарат жінкам, які годують груддю.

гель

Напроксен викликає затримку пологів у тварин і пошкоджує фетальну серцево-судинну систему (може спровокувати закриття артеріальної протоки) у людей. З цієї причини препарат не повинен використовуватися під час вагітності, за винятком випадків, встановлених лікарем і тільки під його наглядом. Можливість застосування напроксену при вагітності вимагає ретельного розгляду потенційної користі для матері та плоду, особливо в I і III триместрі вагітності.

Напроксен проникає в грудне молоко, тому лікар повинен вирішити питання про припинення грудного вигодовування або припинення застосування препарату, враховуючи користь застосування.

Діти

таблетки

Препарат в даній лікарській формі не рекомендується для застосування у дітей.

гель

Препарат не слід застосовувати дітям до 3 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

таблетки

Слід проявляти обережність пацієнтам, діяльність яких вимагає уваги, якщо вони відчувають сонливість, запаморочення або депресію під час прийому напроксену.

гель

Препарат не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

таблетки

Інгібітори АПФ (інгібітори АПФ) / блокатори рецепторів ангіотензину II. НПЗЗ можуть зменшити антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або β-блокаторів (в т. Ч пропранолол).

Слід ретельно спостерігати за змінами артеріального тиску у пацієнтів, що приймають НПЗП одночасно з інгібіторами АПФ, блокаторами рецепторів ангіотензину II або β-блокаторами.

У пацієнтів похилого віку з дефіцитом об'єму позаклітинної рідини (включаючи тих, які приймають діуретики) та порушеннями функції нирок супутнє застосування НПЗП з інгібіторами АПФ або блокаторами рецепторів ангіотензину II може привести до погіршення стану нирок, включаючи гостру ниркову недостатність. Тому рекомендується ретельний моніторинг таких пацієнтів на наявність ознак погіршення функції нирок.

Антациди та сукральфат. Одночасне застосування антацидів (магнію оксид або гідроксид алюмінію) і сукральфата можуть затримати поглинання напроксена.

Аспірин. У разі прийому препарату з аспірином зв'язування напроксена з білками знижується, хоча кліренс вільного напроксена не змінюється. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме; однак, як і в випадку інших нестероїдних протизапальних засобів, одночасний прийом напроксену натрію і аспірину не рекомендується через можливість побічних ефектів.

Відомо, що одночасне застосування НПЗП і анальгетических доз аспірину не дає більшого терапевтичного ефекту, ніж застосування НПЗП. Одночасне застосування НПЗП і аспірину було пов'язано зі значним збільшенням частоти побічних ефектів у порівнянні з використанням тільки НПЗЗ.

Холестирамін. Як і в разі інших НПЗЗ, супутнє введення холестираміну може затримати поглинання напроксена.

Діуретики. Є дані, що препарат може зменшити натрийуретический ефект фуросеміду і тіазидів у деяких пацієнтів. Ця реакція була пов'язана з придушенням синтезу простагландинів в нирках. В ході супутньої терапії з НПЗП пацієнт повинен стежити за ознаками ниркової недостатності, а також забезпечувати сечогінний ефект.

Літій. НПЗЗ піднімають рівень літію в плазмі крові та знижують літієвий обмін в нирках. Середня мінімальна концентрація літію збільшується на 15% і нирковий кліренс зменшується приблизно на 20%. Ці ефекти були пов'язані з пригніченням НПЗЗ синтезу ниркових простагландинів. Таким чином, якщо НПЗЗ і літій призначати одночасно, повинна приділятися особа увагу ознаками токсичності літію.

Метотрексат. НПЗЗ, як повідомляли, конкурентно інгібують накопичення метотрексату в зрізах нирки кролів. Також напроксен натрію і інші НПЗЗ зменшують канальцеву секрецію метотрексату у тварин. Це може вказувати на те, що вони можуть підвищити токсичність метотрексату. НПЗЗ одночасно з метотрексатом слід призначати з обережністю.

Варфарин. Ефекти варфарину і НПЗП на кровотечу шлунково-кишкового тракту є синергическим, таким чином, прийняття обох препаратів одночасно підвищує ризик серйозних шлунково-кишкових кровотеч у порівнянні з застосуванням кожного з препаратів окремо. Ніяких істотних взаємодій між напроксеном і антикоагулянтами кумаринового типу не спостерігалося. Однак рекомендується проявляти обережність у зв'язку з наглядом взаємодій з іншими НПЗП цього класу. Вільна фракція варфарину може істотно підвищуватися в деяких осіб, а напроксен протидіє функції тромбоцитів.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Існує підвищений ризик розвитку шлунково-кишкових кровотеч, якщо приймати селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну в поєднанні з НПЗП. Застосовувати НПЗП одночасно з СИОЗС необхідно з обережністю.

Дигоксин. Повідомлялося, що одночасне застосування напроксену з дигоксином збільшує концентрацію в сироватці крові та продовжує Т ½ дигоксину. При одночасному застосуванні препарату і дигоксину слід контролювати рівень дигоксину в сироватці крові.

НПЗЗ і саліцилати. Одночасне застосування напроксену з іншими нестероїдними протизапальними засобами або саліцилатами (наприклад, діфлінісалом, сальсалатом) підвищує ризик токсичності, з незначним або ніяким підвищенням ефективності.

Пеметрексед. Одночасне застосування напроксену і пеметрекседу може збільшити ризик пов'язаної з пеметрекседом мієлосупресії і токсичності.

При одночасному застосуванні напроксена і пеметрекседу у пацієнтів з порушеннями функції нирок, чий кліренс креатиніну від 45 до 79 мл/хв, слід контролювати токсичність мієлосупресії і нирок.

Інша інформація про взаємодій лікарського засобу. Напроксен має міцний зв'язок з альбумінами плазми; таким чином, він має теоретичний потенціал для взаємодії з іншими лікарськими засобами, які зв'язуються з альбумінами, такими як антикоагулянти кумаринового типу, похідні сульфонілсечовини, гідантоїну, інші НПЗЗ і аспірин. Пацієнтам, які одночасно приймають напроксен і похідне гідантоїну, сульфонаміду або сульфонілсечовини, слід коригувати дозу при необхідності.

Одночасний прийом з пробенецидом збільшує плазмові рівні аниона напроксена і значно подовжує його Т ½ з плазми.

Взаємодія ліків / лабораторних досліджень. Напроксен може зменшити агрегаціютромбоцитів і підвищити ризик кровотечі. Це слід враховувати при визначенні часу кровотечі.

Прийом напроксена може привести до підвищення показників 17-кетостероїдів через взаємодію лікарського засобу та / або його метаболітів з м динітробензолу, який використовується в даному аналізі. Незважаючи на те, що показники 17-гідроксикортикостероїдів (тест Портера-Зильбера) не були штучно змінені, рекомендується тимчасово припинити прийом напроксену за 72 години до проведення функціональних проб наднирників при проведенні тесту Портера-Зильбера.

Напроксен може впливати на результат визначення рівня 5-гідроксііндолоцтової кислоти в сечі.

гель

Не встановлена. Однак в разі тривалого застосування препарату на великих ділянках шкіри не можна повністю виключати появи такої взаємодії.

Зберігати в щільно закритій тубі при температурі не вище 25 °C, в недоступному для дітей місці. Чи не охолоджуйте і не заморожувати.

Термін придатності таблеток - 2 роки.

Термін придатності гелю - 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.