Мультак

Склад:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою 1 табл.

• дронедарона гідрохлорид 426 мг (відповідає дронедарону - 400 мг)
• допоміжні речовини: гіпромелоза (6 мПа · с) - 26 мг; крохмаль кукурудзяний - 45,5 мг; кросповідон (тип А) - 65 мг; полоксамер 407 - 40 мг; лактозимоногідрат - 41,65 мг; кремнію діоксид колоїдний - 2,6 мг; магнію стеарат - 3,25 мг
• склад оболонки: гіпромелоза - 7,25 мг; титану діоксид (Е171) - 1 мг; макрогол 6000 - 1,75 мг; віск карнаубський - сліди

Форма випуску:

в блістері 10 шт .; в пачці картонній 1, 2, 6 або 10 блістерів.

Мерехтіння передсердь або тріпотіння передсердь в анамнезі або нині (для зниження ризику госпіталізації з приводу серцево-судинних захворювань).

Мультак ліки (Дронедарон) – це антиаритмічний препарат, який використовується для підтримки синусового ритму у людини з фібриляцією передсердь. Він належить до третього класу антиаритміків.

Його формула розроблялася цілеспрямовано зменшення ризику кардиоваскулярных ускладнень. Препарат був ретельно досліджений у клінічних дослідженнях, що показали ефективність та безпеку. Віковий діапазон пацієнтів, яким призначається Мультак, охоплює дорослий контингент.

При лікуванні Мультаком необхідно коригувати рівень кальцію та калію у крові. Додатково важливо враховувати ризик структурного пошкодження печінки. Через ризик небажаних ефектів, пов'язаних із серцевою недостатністю, застосування Мультака у пацієнтів із деякими видами захворювань серця протипоказане.

Головним завданням терапії з Мультаком вважається підтримання стабільного ритму та запобігання ускладненням. Актуальна ціна на Мультак таблетки вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. Мультак інструкція, а також інформація «медикаменти кому потрібний Мультак» знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1.

Дронедарон володіє електрофізіологічними властивостями, характерними для всіх чотирьох класів антіарітміков за класифікацією Воген-Вільямса. Дронедарон є блокатором декількох іонних каналів, ингибирующим калієві струми (ефект антіарітміков III класу), включаючи виходить калієвий струм затриманого випрямлення, що активується ацетилхолином (IK (Ach), надшвидкий виходить калієвий струм затриманого випрямлення (IKur), швидкий виходить калієвий струм затриманого випрямлення (IКг ) і повільний виходить калієвий струм затриманого випрямлення (IKs). За рахунок цього відбувається подовження потенціалу дії і рефрактерного періоду клітин міокарда. Дронедарон також інгібує натрієві струми (ефект антіарітміков IB класу) і кальцієві струми (ефект антіарітміков IV класу). Дронедарон є неконкурентним антагоністом адренергической активності (ефект антіарітміков II класу).

Фармакодинаміка

Дронедарон має судинорозширювальну дію, пов'язаних з активацією синтезу оксиду азоту, і більш вираженим в коронарних, ніж в периферичних артеріях.

Дронедарон надає непряме антиадренергічних дію, знижує опосредуемую через альфа-адренергічні рецептори реакцію АТ на адреналін (адреналін) і опосредуемую через бета1- і бета2-адренергічні рецептори реакції на ізопротеренол.

У здорових добровольців при прийомі 400 мг дронедарона 2 рази на добу і в більш високих дозах спостерігалося помірне збільшення тривалості інтервалу PR і QTc. Навіть при прийомі дронедарону в дозі 1600 мг 2 рази на добу тривалість інтервалу QTc не перевищувала 500 мс.

Зменшення ризику госпіталізації і смерті з приводу серцево-судинних захворювань

При прийомі в дозі 400 мг 2 рази на день дронадерон в порівнянні з плацебо і незалежно від супутньої терапії (інгібітори АПФ або антагоністи рецепторів ангіотензину II, бета-адреноблокатори, дігоксин, статини, БКК, діуретики) знижує на 24,2% ризик госпіталізації по приводу серцево-судинних захворювань або смертності з будь-якої причини у пацієнтів з миготливою аритмією / тріпотінням передсердь або з миготливою аритмією / тріпотінням передсердь в анамнезі, що мають додаткові фактори ризику, включаючи вік, артеріальну гіпертензію, цукровий діабет, попереднє порушення мозкового кровообігу, розмір лівого передсердя (> 50 мм) або фракцію викиду лівого шлуночка (менш 0,40). Зокрема дронадерон зменшує ризик серцево-судинної смертності на 30%, раптової смертності, зумовленої серцево-судинними причинами, на 59,5% і смертності від інсульту на 38,3%.

Підтримка синусового ритму

Дронедарон сприяє підтримці синусового ритму, знижуючи ризик виникнення рецидиву миготливої аритмії / тріпотіння передсердь протягом 6 міс - на 55% і протягом 12 міс - на 25% в порівнянні з плацебо.

Вплив на ЧСС

При постійній формі миготливої аритмії (що триває більше 6 міс) при застосуванні дронедарону на додаток до загальноприйнятої терапії на 14-й день лікування зменшується ЧСС в спокої (в середньому приблизно на 9 уд. / Хв) і під час максимальної фізичної навантаження (в середньому на 25 уд. / хв). Цей ефект не залежить від стандартної терапії, спрямованої на контроль ЧСС.

У пацієнтів, які отримують дронадерон з метою підтримки синусового ритму, в разі виникнення рецидиву миготливої аритмії останній протікає з меншою частотою шлуночкових скорочень, ніж такий у пацієнтів, які не отримують дронадерон.

Фармакокінетика

Всмоктування. При прийомі всередину одночасно з їжею дронедарон добре абсорбується (не менше 70%). Однак у зв'язку з пресистемним метаболізмом при першому проходженні через печінку абсолютна біодоступність дронедарону (прийнятого з їжею) складає 15%. Одночасний прийом їжі збільшує біодоступність дронедарону в 2-4 рази. Після прийому всередину з їжею Cmax дронедарона і його основного активного метаболіту (N-дебутілметаболіта) в плазмі досягається протягом 3-6 год. При курсовому прийомі по 400 мг 2 рази на день CSS в плазмі досягається за 4-8 днів лікування, і середнє значення коефіцієнта накопичення дронедарона становить 2,6-4,5. Середнє значення Cmax дронедарона в рівноважному стані становить 84-147 нг / мл, концентрація основного N-дебутілметаболіта має такі ж середні значення. При збільшенні доз дронедарона значення Cmax і AUC дронедарона і його N-дебутілметаболіта також підвищуються, причому їх підвищення незначно випереджає просту пропорційність дозі: збільшення дози в 2 рази призводить до збільшення відповідних фармакокінетичних показників в 2,5-3 рази.

Розподіл. Зв'язування з білками плазми крові дронедарона і його N-дебутілметаболіта in vitro перевищує 98% і є ненасищаемой. Обидві речовини зв'язуються переважно з альбуміном. Після внутрішньовенного введення VSS коливається від 1200 до 1400 л.

Метаболізм. Дронедарон інтенсивно метаболізується переважно за допомогою ізоферменту CYP3A4 (див. Розділ «Взаємодія»). Основний шлях метаболізму складається з N-дебутілірованія з утворенням основного активного метаболіту, присутнього в крові з його подальшим окисленням, окислювальним дезаминированием з утворенням неактивного метаболіту пропіонової кислоти з її подальшим окисленням. Моноамінооксидази частково вносять свій внесок в метаболізм активного метаболіту дронедарона. Фармакодинамічна активність N-дебутілметаболіта в 3-10 разів менше фармакодинамічною активності дронедарону.

Виведення. Після прийому всередину приблизно 6% міченого радіоактивним ізотопом дронедарона виводиться нирками, переважно у вигляді метаболітів (незмінений дронадерон в сечі не визначається), і 84% виділяється через кишечник, також переважно у вигляді метаболітів. Після внутрішньовенного введення кліренс дронедарона з плазми крові становить 130-150 л / год. Кінцевий T1 / 2 дронедарона - близько 25-30 год, а його N-дебутілметаболіта - близько 20-25 год. У пацієнтів після закінчення прийому препарату по 400 мг 2 рази на день дронадерон і його метаболіт повністю виводяться з плазми крові протягом 2 тижнів .

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Фармакокінетика дронедарону у пацієнтів з миготливою аритмією не відрізняється від такої, у здорових добровольців. Основні джерела варіабельності плазмових концентрацій дронедарона (вік, стать, маса тіла, супутній прийом слабких і помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4) впливають на його плазмові концентрації досить слабо (змінюють менш ніж в 2 рази).

Стать. Плазмові концентрації дронедарону у жінок в середньому на 30% вище, ніж у чоловіків.

Похилий вік. У пацієнтів у віці 65 років і старше, плазмові концентрації дронедарону на 23% вище, ніж у пацієнтів молодше 65 років.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з помірними порушеннями функції печінки плазмові концентрації загального та незв'язаного дронедарону зростають в 1,3 і 2 рази відповідно, а активного метаболіту - зменшуються в 1,6-1,9 рази (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Вплив важких порушень функції печінки на фармакокінетику дронедарону не вивчалось (див. Розділ «Протипоказання»).

Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушенням функції нирок, в т.ч. і з важкими ураженнями нирок, змін показників фармакокінетики не відзначалося, що пов'язано з дуже незначним виведенням дронедарона через нирки (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Використання під час вагітності

Вагітність. Відсутня достатня кількість даних щодо застосування препарату Мультак у вагітних. Дослідження у тварин продемонстрували тератогенний ефект.

Вагітним прийом препарату Мультак протипоказаний (див. Розділ «Протипоказання»).

Жінки дітородного віку під час прийому препарату Мультак повинні застосовувати надійні методи контрацепції.

Період лактації. Невідомо, чи проникає дронадерон в грудне молоко. Тому, якщо показано лікування препаратом Мультак в період лактації, слід припинити годування груддю або відмінити препарат Мультак.

• підвищена чутливість до Дронедарон або допоміжних речовин препарату;
• AV блокада II або III ступеня або синдром слабкості синусового вузла (за винятком застосування у пацієнтів з функціонуючим штучним водієм ритму);
• виражена брадикардія (ЧСС <50 уд / хв);
• тривалість інтервалу QTc ≥500 мс;
• хронічна серцева недостатність IV функціонального класу за класифікацією NYHA або хронічна серцева недостатність III функціонального класу за класифікацією NYHA з недавньої декомпенсацією, яка вимагала госпіталізації або направлення до спеціалізованої клініки;
• одночасний прийом сильних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, таких як кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, телітроміцин, кларитроміцин, нефазодон і ритонавір (див. розділ «Взаємодія»);
• одночасний прийом препаратів, здатних викликати розвиток пароксизмальних тахікардій, включаючи поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует»: фенотіазинів, цизаприду, бепридилу, трициклічнихантидепресантів, терфенадину і деяких макролідів для прийому всередину, антиаритмиков I і III класів (див. розділ «Взаємодія»);
• тяжка печінкова недостатність;
• тяжка ниркова недостатність (Cl креатиніну <30 мл/хв);
• вагітність (див. розділ «Застосування при вагітності та годуванні груддю»);
• період лактації (див. розділ «Застосування при вагітності та годуванні груддю»);
• спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбция (через наявність у складі препарату лактози в якості допоміжної речовини);
• дитячий вік до 18 років (відсутність клінічного досвіду застосування дронедарону).

Якщо у пацієнта одне з перерахованих вище захворювань або станів, перед застосуванням препарату обов'язково слід проконсультуватися з лікарем.

З обережністю:

при гіпокаліємії, гіпомагніємії (дефіцит калію або магнію повинен бути обов'язково заповнено до початку і під час лікування препаратом Мультак;

при одночасному прийомі інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів), які метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4, таких як симвастатин, ловастатин, аторвастатин, правастатин (див. розділ «Взаємодія»).

Якщо у пацієнта одне з перерахованих вище захворювань або станів, перед застосуванням препарату обов'язково слід проконсультуватися з лікарем.

Дані, отримані з клінічних досліджень

Дані, представлені в цьому розділі, засновані на результатах 5 плацебо-контрольованих досліджень (ATHENA, EURIDIS, ADONIS, ERATO і DAFNE), в яких дронадерон приймався пацієнтами з мерехтінням і тріпотінням передсердь. У цих дослідженнях в цілому брало участь 6285 пацієнтів, з них 3282 пацієнта отримували дронедарон по 400 мг 2 рази на день і 2875 пацієнтів отримували плацебо.

Середня тривалість спостереження в цих дослідженнях становила 12 міс, а в дослідженні ATHENA максимальний період спостереження склав 30 міс.

Частота виникнення пов'язаних з лікуванням побічних ефектів не залежала від статі, расової приналежності або віку пацієнтів.

У клінічних дослідженнях передчасне припинення прийому препарату в результаті розвитку небажаних явищ спостерігалося у 11,8% пацієнтів, що приймали дронедарон, і у 7,7% пацієнтів, які приймали плацебо. Найбільш частими причинами припинення прийому дронедарону були порушення з боку травної системи (у 3,2% пацієнтів проти 1,8% пацієнтів при прийомі плацебо).

Перераховані нижче небажані явища дані в сооветствіі з наступними градаціями частоти їх виникнення: дуже часто - ≥10%; часто - ≥1- <10%; нечасто - ≥0,1- <1%; рідко - ≥0,01- <0,1%; дуже рідко - <0,01% (включаючи окремі випадки); частота невідома: (за наявними даними можна встановити частоту зустрічальності побічного ефекту).

Порушення з боку серця: часто - брадикардія.

Порушення з боку нервової системи: нечасто - дисгевзія (перекручення смаку); рідко - агевзія (втрата смакової чутливості).

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто - діарея, блювота, нудота, біль у животі, диспепсія.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: часто - висип (включаючи генералізовану, макулезная, макуло), свербіж шкіри; нечасто - еритема (включаючи еритему і еритематозну висип), екзема, фотосенсибілізація, алергічний дерматит, дерматит.

Загальні: часто - підвищена стомлюваність, слабкість.

З боку лабораторних показників: дуже часто - подовження інтервалу QTc (> 450 мс - у чоловіків,> 470 мс - у жінок) (у 27,6% пацієнтів при прийомі дронедарону і у 18,7% пацієнтів при прийомі плацебо).

Підвищення концентрації креатиніну плазми крові на ≥10% на 5-й день після початку лікування, що досягає плато до 7-го дня, оборотне після відміни дронедарона, і пов'язане з пригніченням секреції креатиніну на рівні канальців без впливу препарату на швидкість клубочкової фільтрації або нирковий кровообіг .

Дані, отримані при постмаркетинговомуу застосуванні препарату

Порушення з боку серця: частота невідома - серцева недостатність (не можна виключити взаємозв'язок з прийомом дронедарону, хоча серцева недостатність може бути та ускладненням захворювань серця, включаючи мерехтіння і тріпотіння передсердь).

Якщо будь-які із зазначених в інструкції побічних ефектів поглиблюються, або пацієнт помітив будь-які інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, слід повідомити про це лікаря.

Всередину, під час їжі двічі на добу (під час сніданку та вечері), запиваючи 1/2 склянки води. Лікування препаратом Мультак може починатися амбулаторно.

Перед початком прийому препарату Мультак слід припинити лікування антиаритмічними засобами (такими як флекаїнід, пропафенон, хінідин, дизопірамід, дофетилід, аміодарон і соталол).

дорослі. Рекомендована доза для дорослих - 1 табл. препарату Мультак (400 мг) 2 рази на день (800 мг/добу) (1-я табл. - під час сніданку, а 2-я - під час вечері).

Діти та підлітки. Оскільки безпека і ефективність у пацієнтів молодше 18 років не встановлена, застосування препарату Мультак у цих пацієнтів не рекомендується.

Пацієнти похилого віку. Ефективність та безпечність застосування препарату Мультак у пацієнтів похилого віку не відрізняється від таких у пацієнтів молодшого віку, і корекції дози у цій категорії пацієнтів не потрібно.

печінкова недостатність. При застосуванні у пацієнтів з легкою (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірним (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю корекція дози не потрібна (див. Розділ «Фармакокінетика»). У зв'язку з відсутністю клінічних даних пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (понад 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) прийом препарату Мультак протипоказаний (див. Розділ «Протипоказання»).

Ниркова недостатність. При нирковій недостатності з Cl креатиніну більше 30 мл/хв корекція дози не потрібна (див. Розділ «Фармакокінетика»).

Лікарський засіб Мультак можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

При застосуванні дронедарону рекомендується здійснювати ретельний контроль шляхом регулярної оцінки функції серця, печінки та легень. У разі рецидиву фібриляції передсердь слід розглянути доцільність відміни дронедарону. Лікування Мультак слід припинити, якщо у пацієнта розвивається будь-який із станів, які можуть призвести до протипоказання. Слід здійснювати моніторінг при одночасному застосуванні з такими засобами, як дигоксин та антикоагулянти.

Симптоми: при передозуванні можна очікувати розвитку більш різко виражених відомих небажаних явищ (вираженої брадикардії, значного подовження інтервалу QT, нудоти, блювоти та ін., Див. Розділ «Побічні дії»).

Лікування: у разі передозування слід припинити застосування препарату. Якщо після прийому надмірної дози пройшло не більше декількох годин, то можна спробувати викликати блювоту або провести промивання шлунка. У разі передозування слід постійно контролювати ЧСС і АТ. У разі передозування лікування повинно бути підтримуючим основні функції організму і симптоматичним.

Можливість виведення дронедарону і його метаболітів за допомогою діалізу (гемодіалізу, перитонеального діалізу або гемофільтрації) не вивчалась. Специфічного антидоту немає.

Дронедарон метаболізується переважно за допомогою ізоферменту CYP3A4 (див. Розділ «Фармакокінетика») і є помірним інгібітором ізоферменту CYP3A4 і слабким інгібітором ферменту CYP2D6. Тому інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 мають потенційну можливість взаємодії з Дронедарон, а дронадерон має потенційну можливість взаємодії з фармакологічними препаратами, які є субстратами ізоферментів CYP3A4 і CYP2D6. Він також володіє потенційною можливістю пригнічення транспорту Р-глікопротеїну. In vitro дронадерон і / або його метаболіти мають потенціал інгібування переносу органічних аніонів і катіонів за допомогою переносника органічних аніонів (ПОА), транспортного поліпептиду для органічних аніонів (ТПОА) і переносника органічних катіонів (ПОК). Дронедарон не володіє великий творчий потенціал інгібування ізоферментів CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8 і CYP2B6.

Може очікуватися також потенційне фармакодинамічна взаємодія з бета-адреноблокаторами, БКК і дигоксином.

У клінічних дослідженнях пацієнти, що приймали дронедарон, отримували різну супутню терапію, що включала бета-адреноблокатори, дігоксин, БКК (включаючи урежающіе ЧСС верапаміл і дилтіазем), інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини) і антикоагулянти.

Вплив інших лікарських засобів на препарат Мультак

ЛЗ, здатні викликати подовження інтервалу QT і / або розвиток пароксизмальних тахікардії, включаючи шлуночкову тахікардію типу «пірует», - такі як нейролептики, які є похідними фенотіазину, цизаприд, бепридил, трициклічні антидепресанти, терфенадин, окремі макроліди для прийому всередину, антиаритмики I і III класів

Є потенційний ризик розвитку проаритмогенну дії. Одночасний прийом цих препаратів спільно з препаратом Мультак протипоказаний (див. Розділ «Протипоказання»).

Потужні інгібітори ізоферменту CYP3A4: кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, ритонавір, телітроміцин, кларитроміцин, нефазодон

Курсовий прийом 200 мг кетоконазолу на добу викликав 17-кратне збільшення системної експозиції дронедарона. Тому протипоказано одночасне з Дронедарон застосування кетоконазолу, також як і інших потужних інгібіторів ізоферменту CYP3A4, таких як ітраконазол, вориконазол, ритонавір, кларитроміцин, нефазодон

Помірні або слабкі інгібітори ізоферменту CYP3A4: БКК

БКК є субстратами та / або помірними інгібіторами ізоферменту CYP3А4. Більш того, БКК, урежающіе серцевий ритм (такі як верапаміл, дилтіазем), мають потенційну можливість фармакодинамічної взаємодії з Дронедарон.

Курсовий прийом дилтіазему (240 мг 2 рази на день), верапамілу (240 мг 1 раз на день) і ніфедипіну в пролонгованої формі (20 мг 2 рази на день) приводив до збільшення системної експозиції дронедарона в 1,7, 1,4 і 1 , 2 рази відповідно. Системна експозиція БКК також збільшувалася при прийомі дронедарону (400 мг 2 рази на день) (верапамілу - в 1,4 рази та Нісолдіпін - в 1,5 рази). У клінічних дослідженнях не спостерігалося фармакодинамічної взаємодії при спільному застосуванні дронедарону і БКК, урежающіх серцевий ритм.

Однак з огляду на фармакокінетична взаємодія і можливе фармакодинамічна взаємодія (ризик сумації гнітючої дії на синусовий та AV вузли), слід дотримуватися обережності при комбінованому застосуванні дронедарону і БКК, що пригнічують синусовий і AV вузол, таких як верапаміл та дилтіазем. Лікування цими препаратами має починатися з низьких доз і поступове збільшення дози має проводитися тільки під контролем ЕКГ. У пацієнтів, які вже отримують БКК під час початку лікування Дронедарон, необхідний контроль ЕКГ, і при необхідності слід зменшити дозу БКК.

еритроміцин

Інші помірні інгібітори CYP3A4 також, мабуть, збільшують системну експозицію дронедарону. Курсовий прийом еритроміцину (500 мг 3 рази на день протягом 10 днів) приводив до збільшення системної експозиції дронедарона в рівноважному стані в 3,8 рази.

Індуктори ізоферменту CYP3A4: рифампіцин, фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн; трава звіробою звичайного

Рифампіцин (600 мг 1 раз на день) знижував системну експозицію дронедарону в 5 разів, не надаючи при цьому значного впливу на системну експозицію його активного метаболіту. Тому не рекомендується одночасне застосування рифампіцину та інших потенційних індукторів ізоферменту CYP3A4, таких як фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, трава звіробою звичайного, тому що вони знижують системну експозицію дронедарону.

Вплив препарату Мультак® на інші ЛЗ

Взаємодія з лікарськими засобами, які метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4

Інгібітори ГМГ-КоА-редуктази (статини)

Дронедарон може збільшити системну експозицію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, оскільки вони є субстратами ізоферменту CYP3A4 і Р-глікопротеїну. Дронедарон (400 мг 2 рази на день) збільшував системну експозицію симвастатину і симвастатинової кислоти в 4 і 2 рази відповідно. Передбачається, що дронедарон може також збільшувати системну експозицію ловастатину, аторвастатину і правастатину в тій же мірі, що і симвастатинової кислоти. Спостерігалося слабку взаємодію дронедарона і аторвастатину (системна експозиція аторвастатину збільшувалася в 1,7 раз). У клінічних дослідженнях не було отримано даних про значне взаємодії дронедарона з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, що метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP3A4. Спостерігалося слабку взаємодію дронедарона і статинів, які переносяться за допомогою ТПОА, таких як росувастатін (1,4-кратне збільшення системної експозиції росувастатіна).

З огляду на те, що великі дози інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази збільшують ризик розвитку міопатії, слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, що є субстратом ізоферменту CYP3A4 і / або Р-глікопротеїну, таких як симвастатин, ловастатин, аторвастатин і правастатин і проводити постійне спостереження за пацієнтами на предмет клінічних проявів токсичного ураження м'язів. Слід застосовувати нижчі початкові та підтримуючі дози інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази відповідно до рекомендацій в інструкції по застосуванню конкретного інгібітора ГМГ-КоА-редуктази.

Значуща взаємодія дронедарона і інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, які не є субстратами ізоферменту CYP3A4 і / або Р-глікопротеїну, таких як флувастатин і розувастатин, малоймовірно.

БКК (дивись вище)

Сиролімус, такролімус

Дронедарон може підвищувати плазмові концентрації сиролімусу і такролімусу. При спільному застосуванні з Дронедарон рекомендований регулярний контроль їх плазмових концентрацій і відповідна корекція дози сиролімусу і такролімусу.

оральні контрацептиви

У здорових жінок, які отримували пероральні контрацептиви разом з Дронедарон (800 мг 2 рази на день), не відзначалося зниження концентрацій етинілестрадіолу або левоноргестрелу.

Взаємодія з лікарськими засобами, які метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2D6

Бета-адреноблокатори: метопролол, пропранолол

Дронедарон може збільшити системні експозицію бета-блокаторів, які метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2D6. Більш того, у бета-блокаторів є потенційна можливість фармакодинамічної взаємодії з Дронедарон. Дронедарон в дозі 800 мг в день збільшував системну експозицію метопрололу в 1,6 рази та системну експозицію пропранололу - в 1,3 рази. У клінічних дослідженнях при застосуванні комбінації дронедарона з бета-адреноблокаторами частіше спостерігалася брадикардія.

Рекомендується з обережністю застосовувати бета-адреноблокатори спільно з Дронедарон через фармакокінетичної взаємодії і можливого фармакодинамічної взаємодії (ризик сумації гнітючої дії на синусовий та AV вузли). Починати лікування бета-адреноблокаторами необхідно з низьких доз і збільшувати їх дозу тільки під контролем ЕКГ. Пацієнтам, які вже отримують бета-адреноблокатори, додавання дронедарона слід проводити під контролем ЕКГ і при необхідності - коригувати дозу бета-блокаторів.

антидепресанти

Оскільки дронедарон є слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6, то передбачається, що він слабо взаємодіє з антидепресантами, які метаболізуються за допомогою ізоферменту CYP2D6.

Взаємодія з лікарськими засобами, які є субстратами Р-глікопротеїну

дигоксин

Дронедарон (400 мг 2 рази на день) збільшував системну експозицію дигоксину в 2,5 рази за рахунок пригнічення транспортера Р-глікопротеїну. Крім того, дігоксин має потенційною можливістю фармакодинамічної взаємодії з Дронедарон. У клінічних дослідженнях у випадках, коли дронедарон приймався разом з дигоксином, спостерігалося збільшення концентрації дигоксину і / або небажаних явищ з боку травної системи.

Внаслідок фармакокінетичної взаємодії і можливого фармакодинамічної взаємодії слід дотримуватися обережності, якщо дигоксин застосовується спільно з Дронедарон. Якщо триває лікування дигоксином, то його дозу слід зменшити в 2 рази, проводити регулярне визначення концентрації дигоксину в сироватці крові та контроль стану пацієнтів на предмет виявлення ознак глікозидної інтоксикації.

Інші субстрати Р-глікопротеїну: доксорубіцин, фексофенадин і талинолол

Дронедарон пригнічує Р-глікопротеїн, і можливо його взаємодія з доксорубіцином, фексофенадину і талінолол, що приводить до підвищення концентрацій цих препаратів в сироватці крові, і посилення їх фармакодинамічних і токсичних побічних ефектів.

Взаємодія з субстратами ізоферменту CYP2C9: варфарином та лозартаном

варфарин

Дронедарон (600 мг 2 рази на день) збільшував в 1,2 рази концентрації S-варфарину, не впливаючи на концентрації R-варфарину, і тільки в 1,07 рази збільшував MHO.

лозартан

Не було відмічено ніякої взаємодії дронедарона з лозартаном, і тому взаємодія дронедарона з іншими антагоністами рецепторів ангіотензину II малоймовірно.

Взаємодія з теофіліном (субстратом ізоферменту CYP1A2)

Дронедарон в дозі 400 мг 2 рази на день не викликав підвищення системної експозиції теофіліну в стані досягнення CSS в плазмі крові.

Взаємодія з метформіном (субстратом ПОК1 і ПОК2)

Чи не спостерігалося взаємодії дронедарона зметформіном (субстратом ПОК1 і ПОК2).

Взаємодія з омепразолом (субстратом CYP2C19)

Чи не спостерігалося взаємодії між Дронедарон і омепразолом (субстратом CYP2C19).

Взаємодія з клопідогрелем

Чи не спостерігалося взаємодії між Дронедарон і клопідогрелем.

Інша інформація

Пантопразол (40 мг 1 раз на день), препарат, що підвищує рН шлунка і не впливає на ізоферменти системи цитохрому Р450, не чинив істотного впливу на фармакокінетику дронедарону.

Грейпфрутовий сік (інгібітор ізоферменту CYP3A4)

Прийом 300 мл грейпфрутового соку 3 рази в день приводив до 3-кратного збільшення системної експозиції дронедарона. Тому слід попередити пацієнтів, щоб вони відмовилися від прийому грейпфрутового соку у всіх його видах під час прийому препарату Мультак.

Запобіжні заходи при прийомі

Пацієнти з розвиненої або усилившейся хронічною серцевою недостатністю під час прийому дронедарону

Пацієнти повинні бути попереджені, що в разі розвитку у них проявів або симптомів хронічної серцевої недостатності, таких як збільшення маси тіла, периферичних набряків або появи задишки, їм слід терміново звернутися до свого лікаря. Є обмежені дані про розвиток або посиленні на тлі лікування препаратом Мультак перебігу хронічної серцевої недостатності у пацієнтів з мерехтінням / тріпотінням передсердь. У разі розвитку або посилення симптомів хронічної серцевої недостатності слід розглянути питання про призупинення або припинення прийому препарату Мультак.

Порушення водно-електролітного балансу

Оскільки у пацієнтів з гіпокаліємією антиаритмічні засоби можуть бути неефективні та навіть викликати аритмії, будь-яке дефіциту іонів калію або магнію повинна бути скоригована до початку і під час лікування препаратом Мультак.

Підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові

Після початку прийому дронедарону плазмова концентрація креатиніну підвищується в середньому на 0,1 мг/дл. Її підвищення відбувається відразу на початку лікування, досягає плато до 7-го дня і є оборотним після відміни препарату. У разі, якщо в цей часовий період при прийомі дронедарону відбувається підвищення концентрації креатиніну і потім вихід її на плато, то дане значення концентрації креатиніну слід вважати новим вихідним значенням для порівняння зі значеннями плазмової концентрації креатиніну в подальшому. Це підвищення концентрації плазмового креатиніну пов'язано з пригніченням секреції креатиніну на рівні канальців і не обумовлено впливом препарату на швидкість клубочкової фільтрації або нирковий кровообіг, і не повинно бути підставою для відміни інгібіторів АПФ і антагоністів рецепторів ангіотензину II, якщо пацієнт потребує їх прийомі.

Подовження інтервалу QT

Фармакологічна дія дронедарона може викликати зміни на ЕКГ, такі як помірне подовження інтервалу QT (пов'язане з подовженням періоду реполяризації). Ці зміни пов'язані з терапевтичною дією дронедарону і не є ознакою токсичної дії. Під час лікування препаратом Мультак рекомендовано спостереження, що включає контроль ЕКГ. При тривалості інтервалу QTc ≥500 мс застосування дронедарону повинен бути припинений (див. Розділ «Протипоказання»).

Результати клінічного дослідження показали, що дронедарон володіє слабо вираженим проаритмогенну дією. У клінічному дослідженні ATHENA спостерігалося зниження показника смертності через порушення ритму серця (див. Розділ «Фармакодинаміка»). Проте, не можна повністю виключити можливість розвитку проаритмогенну дії в окремих випадках, особливо при одночасному застосуванні препаратів, що сприяють виникненню аритмії і / або порушень водно-електролітного балансу.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги. Спеціальних досліджень з оцінки впливу на здатність керувати автотранспортом не проводилося, проте, виходячи з фармакодинамічних властивостей дронедарона, немає підстав припускати, що він може порушувати здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги.

Список Б .: При температурі не вище 30 °C.

Термін придатності - 36 міс.  Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару