Міфортик

Склад

діюча речовина: mycophenolic acid (as mycophenolate sodium)

1 таблетка Міфортик 180 мг містить 192,4 мг натрію мікофенолату, що еквівалентно 180 мг МФК;

1 таблетка Міфортик 360 мг містить 384,8 мг натрію мікофенолату, що еквівалентно 360 мг МФК;

допоміжні речовини: ядро таблетки - лактоза, кросповідон, повідон (К-30), крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат оболонка - гіпромелози фталат, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е172), індиготин (індиго ) (Е 132) - для таблеток 180 мг заліза оксид червоний (Е172) - для таблеток 360 мг.

Форма випуску

Таблетки по 120 шт. в упаковці.

Фармакодинаміка

Мікофенолова кислота (МФК) є потужним, селективним, неконкурентним і зворотним інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази та, отже, гальмує de novo шлях синтезу нуклеотидів гуанозіна без включення в ДНК. Оскільки проліферація Т- і В-лімфоцитів сильно залежить від синтезу пуринів de novo, тоді як інші типи клітин можуть використовувати запасні шляхи, МФК має більш потужну цитостатичнудію на лімфоцити, ніж на інші клітини.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому микофенолат натрію екстенсивно абсорбується. Внаслідок наявності кишечнорастворимой оболонки час досягнення максимальної концентрації (Tmax) МФК в плазмі становить приблизно 1,5-2 години. Близько 10% всіх ранкових фармакокінетичних профілів показали затримку настання Tmax, іноді до декількох годин, без всякого очікуваного впливу на добову експозицію МФК.

У пацієнтів зі стабільним нирковим трансплантатом, які брали циклоспорин у формі мікроемульсії, абсорбція МФК в шлунково-кишковому тракті становила 93%, а біодоступність - 72%. Фармакокінетичніпараметри Міфортик були пропорційні дозі та мали лінійний характер при досліджуваних дозах 180-2160 мг. Системна експозиція (AUC) МФК, яка є найбільш значущим з фармакокінетичних параметрів, пов'язаних з ефективністю, при прийомі препарату натщесерце в порівнянні з прийомом одноразової дози Міфортик 720 мг разом з дуже жирною їжею (55 г жиру, 1000 калорій) не мала відмінностей. Однак максимальна концентрація (max) МФК знижувалася на 33%. Крім того, Tlag і Tmax в середньому на 3-5 годин збільшилися, а у декількох пацієнтів Tmax> 15 годин. Вплив їжі на Міфортик може привести до перекриття абсорбції від одного дозового інтервалу до іншого. Однак встановлено, що цей ефект є клінічно значущим.

Розподіл. Обсяг розподілу МФК в рівноважному стані становить 50 л. МФК і глюкуронід МФК сильно зв'язуються з білками плазми на 97% і 82% відповідно. Концентрація вільної МФК може підвищуватися в умовах зниженого зв'язування з білками (уремія, печінкова недостатність, гіпоальбумінемія, сумісне застосування лікарських засобів з високим ступенем зв'язування з білками). Це може привести до підвищеного ризику виникнення у пацієнтів побічних реакцій, пов'язаних з МФК.

Виведення. Період напіввиведення МФК становить близько 12:00, а кліренс - 8,6 л / год.

Метаболізм. МФК метаболізується в основному глюкуронілтрансферази з утворенням фенольного глюкуроніду МФК, глюкуроніду МФК (ГМФК). ГМФК є домінуючим метаболітом МФК, не має біологічної активності. У пацієнтів, зі стабільним трансплантатом нирки, які брали циклоспорин у вигляді мікроемульсії в складі комбінованої імуносупресивної терапії, приблизно 28% дози Міфортик, вжитої, перетворювалося в ГМФК шляхом системному метаболізму. Період напіввиведення ГМФК довше, ніж МФК, і становить приблизно 16 годин, кліренс - 0,45 л / год.

Висновок. Хоча в сечі присутня лише незначна кількість МФК (<1%), більшість МФК виводиться з сечею у вигляді ГМФК. ГМФК, що виводиться з жовчю, розщеплюється під впливом кишкової флори. МФК як наслідок цієї декон'югація може всмоктуватися повторно. Приблизно через 6-8 годин після прийому Міфортик може бути виміряний другий пік концентрації МФК, що збігається з реабсорбцией деконьюгованоі МФК. Існує велика варіабельність в мінімальних рівнях МФК, властивих препаратам МФК, і високі мінімальні ранкові рівні (C0> 10 мкг/мл) спостерігаються приблизно у 2% пацієнтів, які отримували Міфортик. Однак у всіх дослідженнях AUC в рівноважному стані (0-12 год), яка є показником загальної експозиції, показала низьку мінливість, ніж та, що відповідає Ctrough.

Міфортик в комбінації з циклоспорином (у вигляді мікроемульсії) і кортикостероїдами показаний для профілактики гострої реакції відторгнення трансплантата у пацієнтів з алогенних нирковими трансплантатами.

Якщо з якихось причин цей препарат протипоказаний, лікар може порекомендувати аналоги Міфортику.

Більше інформації про показання до застосування, спосіб та особливості застосування містить інструкція для Міфортік.

Підвищена чутливість до мікофенолату натрію, мікофенолату, лактози, галактози або будь-яких інших компонентів препарату.

Період вагітності.

Міфортик протипоказаний жінкам, які годують груддю і жінкам, які можуть народжувати, не застосовують високоефективні методи контрацепції.

Лікування Міфортиком повинні починати та проводити тільки кваліфіковані фахівці з трансплантації.

Рекомендована доза становить 720 мг (4 таблетки по 180 мг або 2 таблетки по 360 мг) два рази на добу (добова доза - 1440 мг). Ця доза натрію мікофенолатом відповідає 1 г мікофенолату рази на добу (добова доза - 2 г) в показниках вмісту МФК.

В de novo пацієнтів прийом Міфортик слід розпочати протягом 72 годин після трансплантації.

Міфортик застосовують незалежно від прийому їжі. Пацієнти можуть вибрати будь-який варіант, але повинні дотримуватися обраного варіанту прийому.

Для того щоб зберегти цілісність кишково покриття, таблетки Міфортик не слід подрібнювати.

Коли поділу таблеток Міфортик необхідно, слід уникати вдихання порошку або прямого контакту порошку зі шкірою або слизовою оболонкою.

Пацієнти похилого віку.

Рекомендована доза для пацієнтів похилого віку становить 720 мг двічі на добу.

Застосування препарату пацієнтам з порушенням функції нирок.

Для пацієнтів із затримкою функції ниркового трансплантата після операції корекція доз не потрібна.

Пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації <25 мл/хв х 1,73 м2) потрібно ретельно обстежити, і добова доза Міфортик для них не повинна перевищувати 1440 мг.

Застосування препарату пацієнтам з порушенням функції печінки.

Для пацієнтів з нирковою трансплантацією і зі значним порушенням функції печінки корекція доз не потрібна.

Лікування під час реакції відторгнення трансплантата.

Реакція відторгнення трансплантата не призводить до зміни фармакокінетики МФК (МФК), корекція дози або припинення прийому Міфортик не потрібно.

Купити Міфортик можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на таблетки Міфортик вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Повідомлялося про випадки навмисного або випадкового передозування Міфортик, однак не у всіх пацієнтів зустрічалися побічні реакції.

У тих випадках, коли побічні реакції зустрічалися, реакції знижувалися в межах відомого профілю безпеки класу. Відповідно при передозуванні препарату Міфортик можливо надмірне пригнічення імунної системи, в результаті чого зростає чутливість до інфекцій, в тому числі опортуністичних інфекцій, інфекційних захворювань з летальним результатом і сепсису. У разі діскразіі крові (наприклад, нейтропенії з абсолютною вмістом нейтрофілів <1,5 × 1023 / мкл або анемії) доцільно призупинити або скасувати терапію із застосуванням препарату Міфортик.

Хоча діаліз може використовуватися для виведення неактивних метаболіти ГМФК, однак він не в змозі видаляти клінічно значущу кількість активного компонента МФК. Це в основному пов'язано з дуже високим ступенем зв'язування МФК з білками плазми - 97%. Речовини, що підсилюють виведення жовчних кислот, наприклад холестирамін, впливаючи на шлунково-печінкову циркуляцію МФК, можуть зменшувати системний вплив МФК.

Наведені нижче побічні реакції виявлені в ході двох контрольованих клінічних дослідженнях результатів застосування препарату Міфортик або мікофенолатом Мофетілу (рандомізація 1: 1) в комбінації з циклоспорином, в формі мікроемульсії, і кортикостероїдів, проведених з включенням 423 пацієнтів de novo (які не отримували терапію раніше) і 322 пацієнтів, які отримували підтримуючу терапію раніше (> 6 місяців після трансплантації).

Частими небажаними явищами є лейкопенія (19,2%) і діарея (23,5%), нечасто - болючість живота, шлунково-кишкові кровотечі, відрижка, неприємний запах з рота.

Злоякісні новоутворення. Пацієнти, які отримують комбіновану імуносупресивну терапію, включаючи Міфортик, мають підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних утворень, особливо шкіри. Лімфопроліферативні захворювання або лімфоми розвивались в 2 de novo (0,9%) пацієнтів і у 2 пацієнтів на підтримуючої терапії (1,3%), які приймали Міфортик протягом до 1 року немеланомні карциноми шкіри виникали в 0,9% de novo пацієнтів і 1 , 8% пацієнтів на підтримуючої терапії, які брали Міфортик протягом до 1 року інші види злоякісних захворювань виникали в 0,5% de novo пацієнтів і 0,6% пацієнтів на підтримуючої терапії.

Опортуністичні інфекції.

Всі пацієнти з трансплантатами мають підвищений ризик розвитку опортуністичних інфекцій, ризик підвищується при високому ступені імуносупресії. До найбільш поширених опортуністичних інфекцій у de novo пацієнтів з нирковими трансплантатами, які отримували Міфортик іншими імунодепресантами в ході контрольованих клінічних досліджень пацієнтів з нирковими трансплантатами тривалістю 1 рік, ставилися: цитомегаловірус (ЦМВ), кандидоз і простий герпес. Інфекція ЦМВ (підтверджена серологією, виремии або клінічними даними) спостерігалася в 21,6% de novo пацієнтів і 1,9% пацієнтів з нирковим трансплантатом на підтримуючої терапії.

Пацієнти, які отримують комбіновану імуносупресивну терапію, включаючи Міфортик, мають підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних утворень, особливо шкіри. Швидше за все, цей ризик пов'язаний з інтенсивністю та тривалістю імуносупресивної терапії, а не із застосуванням специфічної речовини. Щоб знизити ризик виникнення раку шкіри, необхідно обмежити вплив сонячного світла та УФ-випромінювання, використовуючи відповідний одяг та сонцезахисний крем із високим ступенем захисту.

Пацієнти, які приймають Міфортик, повинні інформувати лікаря про будь-які випадки інфекції, несподіване виникнення гематом, кровотеч або будь-які інші прояви пригнічення діяльності кісткового мозку.

Пацієнти, які отримують імунодепресанти, включаючи Міфортик, мають підвищений ризик опортуністичних інфекцій (бактеріальних, грибкових, вірусних та протозойних), летальних інфекцій та сепсису. Серед опортуністичних інфекцій: BK-вірусу асоційована нефропатія та JC-вірусу асоційована прогресивна мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ). Ці інфекції часто пов'язані з високим загальним імуносупресивним навантаженням і можуть призвести до серйозних у т.ч. летальних випадків, які лікарі повинні враховувати при диференціальній діагностиці у пацієнтів з ослабленим імунітетом та погіршенням функції нирок або неврологічними симптомами.

Повідомлялося про гіпогаммаглобулінемію у зв'язку з рецидивуючими інфекціями у пацієнтів, які отримували Міфортик у комбінації з іншими імунодепресантами. У деяких випадках перехід з похідних мікофенолової кислоти (МФК) на альтернативний імунодепресант призводив до повернення рівнів IgG у сироватці до норми. У пацієнтів, які приймають Міфортик, у яких розвиваються рецидивні інфекції, необхідно виміряти сироваткові імуноглобуліни. При стійкій, клінічно значущій гіпогаммаглобулінемії необхідно брати до уваги відповідні клінічні дії з урахуванням сильної цитостатичної дії мікофенолової кислоти на Т- та В-лімфоцити.

Повідомлялося про бронхоектатичні захворювання у пацієнтів, які отримували Міфортик у поєднанні з іншими імунодепресантами. У деяких із цих випадків перехід із похідних МФК на інший імунодепресант сприяв покращенню симптомів дихання. Ризик бронхоектазії може бути пов'язаний із гіпогаммаглобулінемією або безпосереднім впливом на легені. Також були повідомлення про інтерстиціальні захворювання легень. Пацієнтам, у яких розвинулися стійкі легеневі симптоми, такі як кашель та задишка, рекомендується обстеження за будь-якими ознаками інтерстиціального захворювання легень.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність

Мікофенолат – сильний людський тератоген.

Є обмежені дані про застосування Міфортика вагітним жінкам. Однак уроджені вади розвитку (приблизно 23–27%), зокрема:

• дефекти зовнішнього вуха (наприклад, аномально утворене або відсутнє зовнішнє/середнє вухо, атрезія зовнішнього слухового каналу);
• вроджені захворювання серця, такі як дефіцит передсердь та шлуночків);
• лицьові вади розвитку, такі як вовча паща, заяча губа, мікрогнатія, гіпертелоризм орбіт;
• аномалії ока (наприклад, колобома);
• дефекти розвитку кінцівок; неправильні форми пальців (наприклад, полідактилія, синдактилія);
• трахеостровохідні аномалії (наприклад, атрезія стравоходу), вроджена грижа діафрагми;
• вади розвитку нервової системи, такі як spina bifida;
• ниркові аномалії;
• мікрофталізм;
• вроджена кіста сперматозоїда;
• агенезія прозорої перегородки;
• агенезія нюхового нерва,

були зареєстровані у дітей, матері яких лікувалися мікофенолат під час вагітності. У медичній літературі 23–27% пологів повідомляли про вади розвитку внаслідок впливу мофетилу мікофенолату під час вагітності. Ризик вад розвитку оцінюється приблизно в 2% у загальній популяції та 4–5% у реципієнтів з трансплантацією твердих органів, які отримують інші імуносупресанти, ніж мофетил міфкоєнолат. Випадки спонтанного аборту у жінок (частота 45–49%) були зареєстровані у пацієнтів, які зазнали впливу сполук мікофенолової кислоти, переважно у першому триместрі вагітності.

У медичній літературі ризик виникнення впливу мікофенолату на мофетил оцінюється в межах від 45% до 49% порівняно з показником від 12% до 33% для реципієнтів трансплантатів твердих органів, які отримують інші імуносупресанти. Оскільки мофетил мікофенолат перетворюється на мікофенолову кислоту після перорального або внутрішньовенного застосування, вищезгадані ризики слід враховувати і для препарату Міфортик. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність.

Жінки та чоловіки репродуктивного віку перед початком лікування повинні бути попереджені про підвищений ризик втрати вагітності та вроджених вад розвитку, їм слід порадити, як запобігати вагітності та планувати вагітність.

Застосування препарату Міфортик у період вагітності протипоказане, прийом препарату можливий лише за надійної контрацепції. Як загальне правило рекомендується починати застосування препарату Міфортик жінкам репродуктивного віку тільки після отримання негативного результату тесту на вагітність (визначення вмісту бета-хоріонічного гонадотропіну людини у сироватці крові або сечі з чутливістю принаймні 25 мМЕ/мл) перед початком терапії; другий тест (за потреби) повинен виконуватись через 8–10 днів після першого та безпосередньо перед початком застосування препарату Міфортик. Тести на вагітність також повинні бути повторені під час планових спостережень або у разі клінічної необхідності (наприклад, після повідомлення про будь-яку перерву у контрацепції). Результати всіх тестів вагітності повинні бути обговорені з пацієнтом. Пацієнтам слід негайно звернутися до свого лікаря у разі настання вагітності. Ефективні методи контрацепції слід застосовувати до початку, в період і протягом шести тижнів після завершення терапії із застосуванням препарату Міфортик у зв'язку з мутагенним та тератогенним потенціалом препарату, навіть якщо жінка була безплідною, за винятком випадків, коли причиною безпліддя є гістеректомія або стерилізація (шляхом перерізання). Якщо вибраним методом не є повне уникнення статевих відносин, слід одночасно використовувати два методи контрацепції, включаючи принаймні один високоефективний метод. У разі настання вагітності під час лікування пацієнтці слід обговорити з лікарем питання щодо можливості збереження вагітності.

Сексуально активним чоловікам рекомендується використовувати презервативи у період терапії та протягом 90 днів після отримання останньої дози препарату Міфортік. Використання презервативів стосується як чоловіків з репродуктивним потенціалом, так і чоловіків з вазектомією, оскільки ризики, пов'язані з передачею насіннєвої рідини, також стосуються чоловіків, які перенесли вазектомію. Крім того, їх партнеркам рекомендовано застосовувати надійні методи контрацепції в період отримання партнером лікування та протягом 90 днів після отримання останньої дози препарату Міфортик.

Годування груддю

Дослідження на щурах показали, що мофетил мікофенолат виділяється у грудне молоко. Однак невідомо, чи проникає Міфортік у грудне молоко жінки. Через можливість серйозних побічних реакцій на мікофенолову кислоту у грудних дітей, Міфортик протипоказаний для застосування груддю, що годує, через можливі серйозні побічні реакції у дітей грудного віку. Слід припинити грудне вигодовування на період одержання лікування Міфортиком та протягом 6 місяців після завершення терапії.

Фертильність

Не існує специфічних досліджень щодо оцінки впливу Міфортики на фертильність у людей. У дослідженнях на самцях та самках щурів не було виявлено ефекту при застосуванні препарату у дозах 40 мг/кг та 20 мг/кг відповідно.

Діти

Недостатньо даних про безпеку та ефективність застосування Міфортик дітям. Фармакокінетичні дані щодо дітей з нирковими трансплантатами обмежені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами відсутні. Механізм дії Міфортик, профіль фармакодинаміки та зареєстровані побічні ефекти вказують на малу ймовірність такого впливу.

Ацикловір і ганцикловір.

Потенціал для мієлосупресії у пацієнтів, які отримували як Міфортик, так і ацикловір або ганцикловір не був вивчений. Підвищення рівня глюкуроніду МФК (ГМФК) і ацикловіру / ганцикловіру можна очікувати, коли застосовують одночасно ацикловір / ганцикловир Міфортик, можливо, як наслідок конкуренції за канальцевий шлях секреції.

Зміни фармакокінетики ГМФК навряд чи мають клінічне значення для пацієнтів з нормальною функцією нирок. При порушенні функції нирок існує можливість збільшення в плазмі концентрації ГМФК і ацикловіру / ганцикловіру; слід дотримуватися рекомендацій щодо дози ацикловіру / ганцикловіру і ретельно спостерігати за станом пацієнтів.

Гастропротектівной кошти.

Антациди, що містять магній і алюміній.

Було продемонстровано, що одночасне застосування Міфортик і одноразової дози антацидів, що містять магній і алюміній, призводить до зменшення на 37% AUC МФК і на 25% максимальної концентрації МФК. Антациди, що містять магній і алюміній, можуть застосовуватися періодично для лікування рідкісних диспепсий. Однак хронічне, щоденне застосування антацидів, що містять магній і алюміній, з Міфортиком не рекомендується через можливість зниження експозиції МФК і зниження ефективності.

Інгібітори протонної помпи.

У здорових добровольців одночасне застосування Міфортик і 40 мг пантопразолу двічі на добу протягом чотирьох попередніх днів не призводило до змін фармакокінетики МФК. Немає даних про інших інгібіторів протонного насоса, застосовувалися в високих дозах.

Оральні контрацептиви.

Дослідження взаємодії між МФК і оральними контрацептивами вказують на відсутність взаємодії. З огляду на метаболічний профіль МФК, взаємодії Міфортик і оральних контрацептивів не очікується.

Холестирамін і лікарські засоби, що зв'язують жовчні кислоти.

З обережністю слід одночасно застосовувати лікарські засоби або методи лікування, які можуть пов'язувати жовчні кислоти, наприклад секвестранти жовчних кислот або оральні форми активованого вугілля, через потенційне зниження експозиції МФК і обумовлене цим зниження ефективності Міфортик.

Циклоспорин. При дослідженні пацієнтів зі стабільним нирковим трансплантатом на тлі стабільних концентрацій Міфортик фармакокінетика циклоспорину не змінюється. При одночасному застосуванні з мофетилу мікофенолату, циклоспорин, як відомо, зменшує експозицію МФК. При одночасному застосуванні з Міфортиком циклоспорин також може зменшити концентрацію МФК (приблизно на 20%, екстрапольовані за даними для мікофенолату), але точна величина такого зниження невідома, оскільки така взаємодія не вивчалась. Однак оскільки дослідження ефективності проводилися в комбінації з циклоспорином, ця взаємодія не змінює рекомендованої дози Міфортик. У разі переривання або відміни циклоспорину, доза Міфортик повинна бути переглянута в залежності від схеми імуносупресивної терапії.

Такролімус.

В ході перехресного дослідження кальциневрину у пацієнтів зі стабільним нирковим трансплантатом, постійний рівень фармакокінетики Міфортик вимірювався як під час лікування циклоспорином, так і такролімусом. Середнє значення AUC МФК було вище на 19% (90% ДІ: 3, +47), тоді як AUC ГМФК (90% ДІ: 16, 42) була нижчою приблизно на 30% при лікуванні такролімусом порівняно з терапією циклоспорином. Крім того, варіабельність AUC МФК у одного пацієнта подвоювалася при переході з циклоспорину на такролімус. Лікарі повинні звертати увагу на збільшення як AUC, так і варіабельності, а корекцію дози Міфортик потрібно визначати по клінічної ситуацією. При переході від одного інгібітору кальциневрину до іншого слід проводити ретельний клінічний моніторинг.

Живі атенуйованих вакцини.

Живу вакцину не можна вводити пацієнтам з ослабленою імунною реакцією. Гуморальна відповідь на інші вакцини також може придушуватися.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.

Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару.