Упаковка / 100 шт.
блістер / 10 шт.
| Торгівельна назва | Селлсепт |
| Діючі речовини | Мофетил мікофенолат |
| Кількість діючої речовини | 250 мг |
| Форма випуску | капсули для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 100 капсул (10 блістерів по 10 шт.) |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 30°C |
| Чутливість до світла | Чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Оригінал |
| Виробник | Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ ЛТД |
| Країна виробництва | Швейцарія |
| Заявник | Roche |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
L Протипухлинні препарати та імуномодулятори L04 Засоби, що пригнічують імунну систему L04A Імуносупресанти L04AA Селективні імуносупресанти L04AA06 Кислота мікофенолова |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. мофетила микофенолат - це 2-морфоліноетіловий ефір мікофенолової кислоти, потужний селективний неконкурентний і оборотний інгібітор інозинмонофосфатдегідрогенази, який пригнічує синтез гуанозінових нуклеотидів de novo без включення в ДНК. 2-морфоліноетіловий ефір мікофенолової кислоти надає більш виражене цитостатичнудію на лімфоцити, ніж на інші клітини, оскільки проліферація т- і в-лімфоцитів в значній мірі залежить від синтезу пуринів de novo, в той час як клітини інших типів можуть переходити на обхідні шляхи метаболізму .
Фармакокінетика
Всмоктування. Після перорального прийому відбуваються швидке і повне всмоктування і повний пресистемний метаболізм мікофенолату з утворенням активного метаболіту мікофенолової кислоти.
На основі супрессии гострого відторгнення трансплантата нирки імуносупресивної активність препарату Селлсепт корелюється з концентрацією мікофенолової кислоти. Біодоступність мофетилу мікофенолату при пероральному прийомі відповідно до величини AUC складає в середньому 94% від тієї при його в / в введенні. Прийом їжі не впливає на ступінь всмоктування мікофенолату при його призначенні по 1,5 г 2 рази на добу хворим після трансплантації нирки. Однак C max 2-морфоліноетілового ефіру мікофенолової кислоти при застосуванні препарату під час їжі знижується на 40%. Після перорального прийому концентрація мікофенолату в плазмі крові не визначається.
Розподіл. Як правило, приблизно через 6-12 годин після прийому препарату відзначають вторинне підвищення концентрації 2-морфоліноетілового ефіру мікофенолової кислоти в плазмі крові, яка свідчить про ентерогепатичної рециркуляції препарату. При одночасному застосуванні холестираміну AUC знижується приблизно на 40%, що свідчить про переривання печінково-кишкової рециркуляції. У клінічно значущих концентраціях мікофеноловая кислота на 97% зв'язується з альбуміном плазми крові.
Метаболізм. 2-Морфоліноетіловий ефір мікофенолової кислоти метаболізується в основному під дією глюкуронілтрансферази з утворенням фармакологічно неактивного фенольного глюкуроніду 2-морфоліноетілового ефіру мікофенолової кислоти.
Виведення. Незначна кількість препарату (1% дози) виводиться з сечею у вигляді 2-морфоліноетілового ефіру мікофенолової кислоти. Після перорального прийому радіоактивно міченого мікофенолату 93% прийнятої дози виводиться з сечею, 6% - з калом. Значна частина (близько 87%) введеної дози виводиться з сечею у вигляді глюкуроніду 2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти. Концентрації 2-морфоліноетілового ефіру мікофенолової кислоти та глюкуроніду 2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти, які визначаються клінічно, що не виводяться шляхом гемодіалізу. Однак при високих концентраціях глюкуроніду 2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти (100 мкг/мл) деяка його частина може бути виведена. Секвестранти жовчних кислот типу колестираміну зменшують AUC, перериваючи печінково-кишкову рециркуляцію.
У ранній посттрансплантаційного період (до 40 днів після трансплантації нирок, серця або печінки) середні величини AUC були приблизно на 30%, а C max - на 40% нижче, ніж в пізній посттрансплантаційного період (3-6 міс після трансплантації).
Фармакокінетика в особливих випадках
У дослідженнях з разовим прийомом препарату у хворих з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації 25 мл/хв / 1,73 м 2) AUC була на 28-75% більше, ніж у здорових добровольців і хворих з менш вираженими ураженнями нирок. Після прийому разової дози AUC в 3-6 разів більше у хворих на тяжку ниркову недостатність, яка підтверджує відомі дані про виведення глюкуроніду 2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти печінкою. Досліджень багаторазового виведення мікофенолату при тяжкій нирковій недостатності не проводили. Немає даних щодо пацієнтів з тяжкою хронічною нирковою недостатністю після трансплантації серця і печінки.
Затримка функції ниркового трансплантата
У хворих із затримкою функції ниркового трансплантата після пересадки середнє значення AUC 0-12 для 2-морфоліноетілового ефіру мікофенолової кислоти порівняно з таким у хворих, у яких трансплантат починав функціонувати після пересадки без затримки, а середнє значення AUC 0-12 для глюкуроніду 2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти в плазмі крові було в 2-3 рази більше. Можливо транзиторне підвищення вільної фракції і концентрації мікофенолової кислоти в плазмі крові у пацієнтів із затримкою функції ниркового трансплантата. Корекції дози препарату Селлсепт в таких випадках не потрібно.
Пацієнти з печінковою недостатністю
У добровольців з алкогольним цирозом печінки було виявлено, що поразка паренхіми печінки відносно не впливає на процес глюкуронізації мікофенолової кислоти. Вплив печінкової патології на процес залежить від конкретного захворювання. У разі захворювання печінки з переважанням ураження жовчних шляхів (наприклад первинний міліарний цироз) ефект може бути іншим.
Діти у віці 2-18 років
Фармакокінетичніпараметри вивчали у 49 дітей після трансплантації нирки, які отримували мофетила микофенолат в дозі 600 мг / м 2 перорально 2 рази на добу. При застосуванні цієї дози AUC була подібною до такої у дорослих пацієнтів після трансплантації нирки, які отримували Селлсепт в дозі 1 г 2 рази на добу в ранній і пізній посттрансплантаційного період. Величина AUC в різних вікових групах була порівнянна в ранній і пізній посттрансплантаційного період.
Хворі похилого віку
У хворих похилого віку (≥65 років) фармакокінетику не вивчалось.
оральні контрацептиви
Мофетилу микофенолат не впливає на фармакокінетику пероральних контрацептивів. При одночасному прийомі з комбінованими пероральними контрацептивами, які містять етинілестрадіол (0,02-0,04 мг) і левоноргестрел (0,05-0,2 мг), дезогестрел (0,15 мг) або гестоден (0,05-0, 1 мг), Селлсепт (1 г 2 рази на добу) не робить клінічно значущого впливу на рівень прогестерону, ЛГ і ФГ. Таким чином, Селлсепт не впливає на пригнічення овуляції під дією пероральних контрацептивів.
Показання
Профілактика гострого відторгнення органа у хворих після алогенної трансплантації нирки, серця, печінки в складі комбінованої терапії з циклоспорином і кортикостероїдами.
Застосування
Профілактика відторгнення нирки
Дорослі. Прийом препарату необхідно починати протягом 72 годин після проведення трансплантації. Хворим з нирковими трансплантатами рекомендується прийом по 1 г 2 рази на добу (добова доза - 2 г).
Діти у віці 2-18 років. Рекомендована доза становить 600 мг / м 2 перорально 2 рази на добу (до максимальної добової дози - 2 г). Селлсепт, капсули, слід призначати тим пацієнтам, у яких площа поверхні тіла становить не менше 1,25 м 2. Пацієнтам з площею поверхні тіла 1,25-1,5 м 2 Селлсепт, капсули, можна призначати в дозі 750 мг 2 рази на добу (добова доза - 1,5 г). Пацієнтам з площею поверхні тіла 1,5 м 2 Селлсепт, капсули, можна призначати в дозі 1 г 2 рази на добу (добова доза - 2 г). Оскільки деякі побічні реакції виникають частіше у дітей і підлітків, ніж у дорослих, може виникнути потреба в тимчасовому зниженні дози або припинення лікування препаратом. При цьому слід враховувати важливі клінічні фактори, в тому числі тяжкість реакції.
Діти у віці 2 років. Існують обмежені дані щодо безпеки та ефективності препарату для дітей у віці 2 років. Тому застосування препарату у дітей віком 2 років не рекомендується.
Профілактика відторгнення серця
Дорослі. Прийом препарату необхідно починати протягом 5 днів після проведення трансплантації. Хворим з нирковими трансплантатами рекомендується приймати по 1,5 г 2 рази на добу (добова доза - 3 г).
Діти. Даних щодо безпеки та ефективності препарату Селлсепт у дітей після трансплантації серця немає.
Профілактика відторгнення печінки
Дорослі. Після трансплантації печінки першу дозу препарату Селлсепт слід прийняти якомога раніше. Рекомендований режим дозування - по 1,5 г 2 рази на добу (добова доза - 3 г).
Діти. Даних щодо безпеки та ефективності препарату Селлсепт у дітей після трансплантації печінки немає.
Спеціальні рекомендації щодо дозування
Пацієнти похилого віку
Для хворих похилого віку (≥65 років) після трансплантації нирки рекомендована доза становить 1 г 2 рази на добу, а після трансплантації серця і печінки - 1,5 г 2 рази на добу.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Хворим з тяжкою хронічною нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації 25 мл/хв / 1,73 м 2) не в найближчий посттрансплантаційного період або в стані після терапії з приводу гострого або рефрактерного відторгнення варто уникати доз, що перевищують 1 г 2 рази на добу. Таких пацієнтів необхідно ретельно спостерігати.
Корекції дози хворим із затримкою функції ниркового трансплантата не потрібна. Немає даних щодо пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, яким проведена пересадка серця або печінки.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Хворим після трансплантації нирки з тяжким ураженням паренхіми печінки корекція дози не потрібна. Даних щодо пацієнтів з тяжким ураженням паренхіми печінки, які перенесли трансплантацію серця, немає.
Лікування протягом епізодів відторгнення
Мікофеноловая кислота є активним метаболітом мікофенолату. Відторгнення ниркового трансплантата не призводить до зміни фармакокінетики мікофенолової кислоти. У таких випадках припинення лікування препаратом Селлсепт або зниження його дози не потрібна. Немає даних щодо фармакокінетики мікофенолової кислоти під час відторгнення трансплантата печінки. Немає даних щодо корекції дози при відторгненні трансплантата серця.
Пацієнти з нейтропенією
При нейтропенії (абсолютне число нейтрофілів 1300 на 1 мкл крові) необхідно припинити лікування препаратом або знизити його дозу і ретельно спостерігати за станом пацієнта.
Протипоказання
Підвищена чутливість до мікофенолату, мікофенолової кислоти та інших компонентів препарату; період годування груддю.
Побічні ефекти
Дані клінічних досліджень
Основними побічними реакціями, пов'язаними із застосуванням препарату в комбінації з циклоспорином і кортикостероїдами, є діарея, лейкопенія, сепсис і блювання; існують також дані про підвищення частоти опортуністичних інфекцій (див. Особливості застосування).
злоякісні новоутворення
У пацієнтів, які отримують комбіновану імуносупресивну терапію, в тому числі Селлсепт, відзначають підвищений ризик виникнення лімфом та інших злоякісних новоутворень, зокрема шкіри (див. Особливості застосування). Лімфопроліферативні захворювання або лімфоми розвиваються у 0,6% пацієнтів, які отримували лікування препаратом Селлсепт (в дозі 2 або 3 г/добу) в комбінації з іншими імунодепресантами в контрольованих клінічних дослідженнях у пацієнтів після трансплантації нирки (в дозі 2 г), а також після трансплантації серця і печінки, за якими проводили спостереження не менше 1 року. Карцинома шкіри (за винятком меланоми) виявлено у 3,6% хворих, злоякісні новоутворення інших типів - у 1,1% хворих. Трирічні дані щодо безпечності щодо пацієнтів після пересадки нирки або серця не містять інформації про будь-які несподівані зміни частоти злоякісних новоутворень в порівнянні з показниками за рік. Після пересадки печінки хворих спостерігали не менше 1 року, але менше 3 років.
опортуністичні інфекції
Ризик опортуністичних інфекцій був підвищений у всіх пацієнтів і зростав зі збільшенням сумарної дози імунодепресантів. При призначенні мікофенолату (2 або 3 г/добу) в комбінації з іншими імунодепресантами у хворих, яких спостерігали протягом року після пересадки нирки (в дозі 2 г), серця і печінки, найчастішими інфекціями були кандидоз шкіри та слизових оболонок, цитомегаловірусна виремия / цитомегаловірусний синдром (13,5%), інфекція, викликана вірусом простого герпесу.
Діти у віці 2-18 років
Тип і частота побічних реакцій у клінічному дослідженні, в якому брали участь 92 дитини у віці 2-18 років, які отримували мофетила микофенолат в дозі 600 мг / м 2 перорально 2 рази на добу, в цілому були аналогічні таким у дорослих, які отримували Селлсепт в дозі 1 г 2 рази на добу. Однак у порівнянні з дорослими у дітей частіше відзначалися такі побічні реакції, пов'язані з лікуванням, зокрема у дітей у віці 6 років: діарея, сепсис, лейкопенія, анемія і інфекції.
Хворі похилого віку (≥65 років)
У хворих похилого віку в цілому підвищено ризик побічних реакцій у зв'язку з імуносупресією. У хворих похилого віку при лікуванні препаратом в складі комбінованої терапії ризик деяких інфекцій (включаючи тканинні інвазивні форми маніфестной цитомегаловірусної інфекції), а також шлунково-кишкових кровотеч і набряку легенів вище, ніж у пацієнтів молодшого віку (див. Особливості застосування).
Інші побічні реакції
Побічні ефекти спостерігались у ≥10 і у 3-10% хворих, які отримували лікування препаратом Селлсепт в комбінації з циклоспорином і кортикостероїдами після пересадки нирки, серця і печінки.
Для визначення частоти побічних реакцій використовують такі категорії: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 і 1/10), іноді (≥1 / 1000 і 1/100), рідко (≥1 / 10 000 та 1/1000), дуже рідко (10 000), частота невідома (не може бути визначена за відомими даними).
Інфекції та інвазії: дуже часто - сепсис, кандидоз шлунково-кишкового тракту, інфекції сечових шляхів, інфекція, викликана вірусом простого герпесу, інфекція, викликана вірусом оперізуючого герпесу; часто - пневмонія, грип, інфекції дихальних шляхів, кандидоз дихальних шляхів, інфекції шлунково-кишкового тракту, кандидоз, гастроентерит, інфекція, бронхіт, фарингіт, синусит, грибкова інфекція шкіри, кандидоз шкіри, вагінальний кандидоз, рінніт.
Доброякісні та злоякісні новоутворення (включаючи кісти та поліпи): часто - рак шкіри, доброякісне новоутворення шкіри.
Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: дуже часто - лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія (в тому числі гіпохромна анемія), екхімози; часто - панцитопенія, лейкоцитоз, поліцитемія, петехії, збільшення протромбінового та тромбопластинового часу.
Порушення обміну речовин, метаболізму: дуже часто - білірубінемія; підвищення рівня креатиніну, гіперволемія, гіпонатріємія, збільшення маси тіла, підвищення азоту сечовини в крові, порушення загоєння ран, гіпопротеїнемія; часто - ацидоз (метаболічний або респіраторний), гіперкаліємія, гіпоглікемія, гіпокаліємія, гіперглікемія, гіпомагніємія, гіпокальціємія, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, гіпофосфатемія, гіперурикемія, подагра, анорексія, дегідратація, гіповолемія, гіпоксія, спрага, зменшення маси тіла, алкалоз.
Психічні розлади: часто - збудження, сплутаність свідомості, депресія, тривога, порушення мислення, безсоння.
Неврологічні розлади: дуже часто - психомоторне збудження; часто - судоми, гіпертонус скелетних м'язів, тремор, сонливість, міастенічний синдром, запаморочення, головний біль, парестезія, порушення смаку, емоційна лабільність, галюцинації, нейропатія, делірій, сухість у роті, психоз.
Кардіальні порушення: дуже часто - аритмія, брадикардія, серцева недостатність, перикардіальний випіт; часто - тахікардія, стенокардія, аритмії (суправентрикулярна і шлуночкова екстрасистоли, фібриляція і тріпотіння передсердь, суправентрикулярна і шлуночкова тахікардія), зупинка серця, застійна серцева недостатність.
Судинні розлади: часто - артеріальна гіпотензія, в тому числі ортостатична, артеріальна гіпертензія, вазодилатація, тромбоз, легенева гіпертензія, втрата свідомості, вазоспазм, підвищення венозного тиску, артеріальний тромбоз.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто - посилення кашлю, фарингіт, пневмонія, бронхіт; БА, риніт, синусит; ателектаз; часто - плевральнийвипіт, задишка, кашель, набряк легенів, апное, носові кровотечі, кровохаркання, новоутворення, пневмоторакс, посилення виділення мокротиння, зміна голосу, гіпервентиляція, кандидоз дихальних шляхів, гикавка.
Зміни з боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - свербіж, підвищене потовиділення; часто - гіпертрофія шкіри, висип, акне, алопеція, грибковий дерматит, гірсутизм, шкірні виразки, крововиливи, везікулобуллезном висип.
Шлунково-кишкові розлади: дуже часто - блювання, абдомінальний біль, діарея, нудота, диспепсія, анорексія; часто - шлунково-кишкова кровотеча, перитоніт, кишкова непрохідність, коліт, виразка шлунка, виразка дванадцятипалої кишки, гастрит, езофагіт, стоматит, запор, диспепсія, метеоризм, відрижка, дисфагія, гінгівіт, гіперплазія ясен, гастроентерит, мелена, ураження прямої кишки, виразки в роті.
Розлади гепатобіліарної системи: дуже часто - холангіт; часто - гепатит, жовтяниця (в тому числі холестатична), гіпербілірубінемія.
Порушення з боку опорно-рухової системи: дуже часто - судоми в ногах, біль в м'язах, м'язова слабкість; часто - артралгія, остеопороз.
Розлади з боку сечовидільної системи: дуже часто - гематурія, некроз ниркових канальців, інфекції сечовивідних шляхів, олігурія; часто - порушення функції нирок, альбумінурія, дизурія, гідронефроз, імпотенція, пієлонефрит, часте сечовипускання, гематурія, ніктурія, ниркова недостатність, нетримання й затримка сечі; гостра ниркова недостатність, набряк мошонки.
Загальні розлади: дуже часто - грижа, перитоніт, асцит; часто - набряк, лихоманка, озноб, біль (у тому числі абдомінальний біль, біль в спині, у грудній клітці), нездужання, астенія, кісти (в тому числі лімфоцеле і гідроцеле), набряки обличчя, грипоподібний синдром, кровотечі, біль в ділянці таза, целюліт, біль в шиї, блідість шкірних покривів, абсцес.
Дослідження: часто - підвищення рівня печінкових ферментів, підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня ЛДГ, сечовини, ЛФ в крові, зменшення маси тіла.
Порушення з боку органів чуття: дуже часто - амбліопія; часто - катаракта, кон'юнктивіт, порушення зору, глухота, біль у вухах, крововилив в око, вестибулярні запаморочення.
Ендокринні розлади: часто - цукровий діабет, захворювання паращитовидних залоз, синдром Кушинга, гіпотиреоз.
Досвід постмаркетингового застосування
Побічні реакції, про які повідомлялося під час постмаркетингового застосування препарату, були подібні реєструється в ході контрольованих досліджень.
Шлунково-кишкові розлади: гіперплазія ясен (≥1 / 100 і 1/10), коліт, в тому числі цитомегаловірусний коліт (≥1 / 100 і 1/10), панкреатит (≥1 / 100 і 1/10), атрофія кишкових ворсин.
Розлади, пов'язані з імуносупресією: серйозні інфекції, що загрожують життю, в тому числі менінгіт, ендокардит, туберкульоз, атипова мікобактеріальних інфекцій. У пацієнтів, які отримують імуносупресивні препарати, в тому числі Селлсепт, спостерігалися випадки ВК-вірусассоціірованной нефропатії, а також випадки JC-вірусассоціірованной прогресивної мультифокальної лейкоенцефалопатії. Ця інфекція може асоціюватися з серйозними наслідками, які іноді призводять до втрати ниркового трансплантата.
Агранулоцитоз (≥1 / 1000 і 1/100) і нейтропенія. Повідомлялося про випадки апластичної анемії і пригніченні кісткового мозку, іноді з летальним результатом.
Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: були зареєстровані випадки красноклеточной аплазії у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Селлсепт в комбінації з іншими імуносупресорами. Окремі випадки порушення морфології нейтрофілів, в тому числі аномалія Pelger-Huet. Ці зміни не асоціювалися з порушенням функції нейтрофілів і можуть свідчити про зрушення вліво показника зрілості нейтрофілів при дослідженні крові, яка може помилково сприйматися як ознака інфекції у пацієнтів з імуносупресією, наприклад, які отримують лікування препаратом Селлсепт.
Реакції гіперчутливості: були повідомлення про реакції гіперчутливості, в тому числі про ангіоневротичний набряк і анафілактичної реакції.
Вроджені вади розвитку: вроджені вади розвитку, включаючи вади розвитку вуха, були зареєстровані у новонароджених, матері яких застосовували мофетилу мікофенолат з іншими імуносупресивними препаратами під час вагітності.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: окремі випадки інтерстиціального захворювання легень і фіброзу легенів, іноді з летальним результатом, у пацієнтів, які отримували Селлсепт в комбінації з іншими імуносупресивними засобами.
Особливі вказівки
Особливі заходи безпеки
Оскільки мофетилу мікофенолат в ході експериментів на тварин надавав тератогенну дію, капсули препарату Селлсепт не слід відкривати або розламувати. Необхідно уникати вдихання порошку, що міститься в капсулах, або його прямого потрапляння на шкіру або слизові оболонки. Якщо це сталося, слід ретельно промити уражену ділянку шкіри водою з милом, а очі - чистою проточною водою. Невикористаний препарат необхідно утилізувати згідно з вимогами.
Як і на тлі комбінованої імуносупресії, при призначенні мікофенолату як компонента імуносупресивної схеми існує підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри (див. Побічна дія). Цей ризик пов'язаний не із застосуванням будь-якого препарату як такого, а з інтенсивністю і тривалістю імуносупресії.
Як і всім хворим з підвищеним ризиком розвитку раку шкіри, пацієнтам, які приймають Селлсепт, слід обмежити вплив сонячних і УФ-променів носінням відповідної закритого одягу і використанням сонцезахисних кремів з високим значенням захисного фактора.
Хворих, які приймають мофетила микофенолат, необхідно проінформувати про необхідність відразу ж повідомляти лікаря про будь-які ознаки інфекції, кровоточивості, кровотеч або інших ознак пригнічення кісткового мозку.
Надмірне пригнічення імунної системи може також підвищити чутливість до інфекцій (бактеріальних, грибкових, вірусних і протозойних), в тому числі до опортуністичних, сепсису та інших інфекцій з летальним результатом. До таких опортуністичних інфекцій відносяться ВК-вірусассоціірованная нефропатія та прогресивна мультифокальна лейкоенцефалопатія, асоційована з вірусом JC. Ці інфекції часто пов'язані з високою сумарною иммуносупрессией і можуть привести до серйозних або фатальних наслідків. Ці захворювання слід враховувати при проведенні диференціальної діагностики у пацієнтів з імуносупресією і порушенням функції нирок або з неврологічними симптомами.
Необхідно проводити моніторинг стан пацієнтів, які отримують Селлсепт, на предмет нейтропенії, яка може бути пов'язана як з терапією мофетила мікофенолатом, так і з застосуванням інших лікарських засобів, з вірусними інфекціями або з об'єднанням цих факторів. При лікуванні мофетилу мікофенолату необхідно визначати розгорнуту формулу крові протягом 1-го місяця - щотижня, протягом 2-го і 3-го місяців лікування - 2 рази на місяць, а потім протягом 1-го року - щомісячно. При нейтропенії (абсолютна кількість нейтрофілів 1300 на 1 мкл) необхідно припинити лікування препаратом Селлсепт або знизити його дозу і ретельно спостерігати за станом пацієнта.
Були зареєстровані випадки красноклеточной аплазії у пацієнтів, яким проводили лікування препаратом Селлсепт в комбінації з іншими імуносупресорами. Механізм виникнення красноклеточной аплазії при застосуванні мікофенолату невідомий. Вплив інших імуносупресантів в разі їх комбінації при імуносупресивної терапії також невідомо. У деяких випадках красноклеточная аплазія була оборотною при зниженні дози або припинення лікування препаратом Селлсепт. Зміни в лікуванні Препаратом Селлсепт слід проводити лише при відповідному спостереженні пацієнтів після трансплантації з метою мінімізації ризику відторгнення трансплантата.
Під час лікування мофетила мікофенолатом вакцинація може бути менш ефективною, необхідно уникати живих ослаблених вакцин. Можна проводити вакцинацію проти грипу згідно з національними рекомендаціями.
Оскільки застосування мікофенолату може супроводжуватися побічними реакціями з боку шлунково-кишкового тракту (виразка слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишкові кровотечі, перфорації шлунково-кишкового тракту), необхідно з обережністю призначати препарат пацієнтам із захворюваннями шлунково-кишкового тракту в стадії загострення.
Оскільки мофетилу мікофенолат є інгібітором інозинмонофосфатдегідрогенази, з теоретичної точки зору, його не слід призначати пацієнтам з рідкісним генетично обумовленим спадковим дефіцитом гіпоксантінгуанінфосфорібозілтрансферази (синдроми Леша - Найена і Келлі - Зігміллера).
Мофетилу микофенолат не рекомендується призначати одночасно з азатіоприном, оскільки обидва препарати пригнічують кістковий мозок і їх одночасне застосування не вивчали.
Необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі мікофенолату з препаратами, що впливають на печінково-кишкову циркуляцію, оскільки вони можуть знижувати ефективність мікофенолату.
Співвідношення ризик / користь при застосуванні мікофенолату в комбінації з такролімусом або сиролімус не встановлено.
Застосування в період вагітності та годування груддю
Терапію препаратом Селлсепт не слід починати доти, поки не отримано негативний результат обстеження на вагітність. До початку терапії препаратом Селлсепт, в ході лікування і протягом 6 тижнів після його закінчення необхідно обов'язково використовувати ефективні методи контрацепції. Пацієнток слід проінформувати про необхідність негайної консультації з лікарем після настання вагітності.
Пацієнтка, яка планує завагітніти, не повинна застосовувати препарат до тих пір, поки ефективні інші імуносупресивні препарати. Вагітним Селлсепт може бути призначений лікарем в тих випадках, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плоду. Дані про застосування препарату Селлсепт у вагітних обмежені. Повідомлялося про випадки вроджених вад розвитку, в тому числі про аномалії розвитку вуха у дітей, що народилися у пацієнток, які отримували Селлсепт в комбінації з іншими імуносупресорами. Спостерігалися випадки довільного викидня в I триместр вагітності. В ході досліджень на тваринах мофетила микофенолат служив причиною репродуктивної токсичності.
Невідомо, чи проникає препарат у грудне молоко. З огляду на ймовірність виникнення серйозних побічних реакцій у дітей, що знаходяться на грудному вигодовуванні, Селлсепт протипоказаний в період годування груддю.
Діти. Даних з безпеки та ефективності препарату Селлсепт у дітей після трансплантації печінки та серця немає. Існують обмежені дані щодо безпеки та ефективності препарату у дітей у віці 2 років після трансплантації нирки.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Дослідження впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі зі складними механізмами не проводили. Однак рекомендується дотримуватися особливої обережності, враховуючи можливість розвитку небажаних реакцій (див. Побічна дія).
Взаємодії
Дослідження взаємодії проводили тільки у дорослих.
Ацикловір. При призначенні мікофенолату у поєднанні з ацикловіром відзначали більш високі концентрації глюкуроніду 2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти та ацикловіру в плазмі крові, ніж при призначенні кожного препарату окремо. Оскільки плазмові концентрації глюкуроніду 2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти, як і ацикловіру або його пропрепаратом валганцикловіру, підвищуються при нирковій недостатності, є ймовірність, що ці два препарати конкурують відносно канальцевої секреції, яка може стати причиною подальшого підвищення концентрації обох лікарських засобів.
Антациди та інгібітори протонного насоса. При прийомі разом з антацидами всмоктування мофетилу мікофенолату зменшується.
Холестирамін. Після призначення разової дози 1,5 г мікофенолату здоровим добровольцям, які попередньо застосовували по 4 г холестираміну 3 рази на добу протягом 4 днів, відзначали зменшення AUC мікофенолової кислоти на 40%. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному призначенні мікофенолату і колестираміну в зв'язку з вірогідністю зниження ефективності препарату Селлсепт.
Лікарські засоби, що впливають на кишково-печінкову циркуляцію. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному прийомі мікофенолату з препаратами, що впливають на печінково-кишкову циркуляцію, оскільки вони можуть знизити ефективність мікофенолату.
Циклоспорин А. Мофетилу микофенолат не впливає на фармакокінетику циклоспорину А. При одночасному застосуванні вплив мікофенолової кислоти знижується приблизно на 30%.
Ганцикловір. За результатами дослідження з разовим пероральним прийомом мікофенолату в рекомендованих дозах і в / в введенням ганцикловіру, з урахуванням відомого впливу ниркової недостатності на фармакокінетику мікофенолату і ганцикловіру, можна припустити, що одночасне застосування цих препаратів (що конкурують у процесі канальцевої секреції) викличе підвищення концентрації глюкуроніду 2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти та ганцикловіру. Істотної зміни фармакокінетики 2-морфоліноетілового ефіру мікофенолової кислоти не очікується, тому коректувати дозу мікофенолату не слід. Якщо мофетила микофенолат і ганцикловір або його пропрепаратом валганцикловіру призначають хворим з нирковою недостатністю, необхідно дотримуватися рекомендований для ганцикловіру режим дозування і ретельно спостерігати хворого.
Оральні контрацептиви. Мофетилу микофенолат не впливає на фармакокінетику і фармакодинаміку пероральних контрацептивів.
Рифампіцин. У пацієнтів, які не приймають циклоспорин, одночасне застосування препарату Селлсепт і рифампіцину супроводжувалося зниженням AUC 0-12 мікофенолової кислоти на 18-70%. Рекомендуються контроль AUC мікофенолової кислоти та корекція дози препарату Селлсепт для підтримки клінічного ефекту при їх одночасному застосуванні.
Сиролімус. У пацієнтів після трансплантації нирки одночасне застосування препарату Селлсепт і циклоспорину А супроводжувалося зниженням AUC мікофенолової кислоти на 30-50% в порівнянні з пацієнтами, які отримували комбінацію сиролімусу і препарату Селлсепт в подібних дозах.
Севеламер. Зниження C max і AUC 0-12 мікофенолової кислоти на 30 і 25% відповідно відзначали при одночасному застосуванні препарату Селлсепт з севеламер без будь-яких клінічних наслідків (тобто без відторгнення трансплантата). Однак з метою зведення до мінімуму впливу севеламер на всмоктування мікофенолової кислоти рекомендується приймати Селлсепт не менше ніж за 1 год до або через 3 години після прийому севеламер.
Триметоприм / сульфаметоксазол. Не впливають на біодоступність мікофенолової кислоти.
Норфлоксацин, метронідазол. У здорових добровольців не виявлено значущої взаємодії між препаратом Селлсепт і одним з антибактеріальних препаратів при одночасному застосуванні. Однак одночасне застосування препарату Селлсепт в комбінації з норфлоксацином і метронідазолом знижує AUC 0-48 мікофенолової кислоти на 30% після одноразового застосування препарату Селлсепт.
Взаємодія препарату Селлсепт з ципрофлоксацином та амоксициліном з клавулановою кислотою. Протягом декількох днів відразу після перорального застосування ципрофлоксацину або амоксициліну з клавулановою кислотою у пацієнтів після пересадки нирки відзначали зниження предозовой (мінімальної) концентрації мікофенолової кислоти приблизно на 50%. З продовженням антибіотикотерапії даний ефект мав тенденцію до зменшення і зникав після припинення лікування антибіотиками. Зміни предозового рівня мікофенолової кислоти не можуть точно свідчити про зміни загальної AUC мікофенолової кислоти, тому клінічне значення цих спостережень невідомо. Однак необхідний ретельний клінічний моніторинг під час комбінованого лікування і відразу після закінчення антибіотикотерапії.
Такролімус. При одночасному застосуванні не виявлено значущого впливу на AUC і C max мікофенолової кислоти у пацієнтів після пересадки печінки та нирок. У хворих зі стабільним печінковим трансплантатом AUC такролімусу після багаторазового застосування мікофенолату в дозі 1,5 г 2 рази на добу зростала приблизно на 20%. Однак у пацієнтів після трансплантації нирок прийом препарату Селлсепт не впливав на концентрацію такролімусу.
Інші взаємодії. Блокатори канальцевої секреції (пробенецид) підвищують концентрацію глюкуроніду 2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти. Севеламер і інші фосфатсвязивающіе препарати, що не містять кальцію, слід призначати через 2 години після прийому препарату Селлсепт для зменшення впливу на всмоктування мікофенолової кислоти.
Живі вакцини не слід вводити пацієнтам в стані імуносупресії. Антитілоутворення у відповідь на інші вакцини може бути знижено.
Передозування
Дані про передозування мікофенолату були отримані в клінічних дослідженнях і в період післяреєстраційного застосування. небажані реакції, які виникли при передозуванні, співпадали з відомим профілем безпеки препарату. можна очікувати, що передозування мікофенолату може привести до імуносупресії (а в результаті цього - до зниження опірності до інфекцій) і пригнічення кісткового мозку. в разі розвиткунейтропенії застосування препарату Селлсепт слід припинити або знизити дозу препарату.
Мофетилу микофенолат або глюкуроніду 2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти не виводиться з організму методом гемодіалізу.
Препарати, які пов'язують жовчні кислоти, наприклад холестирамін, можуть сприяти виведенню 2-морфолінового ефіру мікофенолової кислоти з організму, зменшуючи його кишково-печінкову рециркуляцію.
Умови зберігання
У сухому темному місці при температурі до 30 °C.
Зверніть увагу!
Опис лікарського засобу/медичного виробу Селлсепт капс. 250мг №100 на цій сторінці підготовлений на підставі інструкції про його застосування та надається виключно на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів». Перед застосуванням лікарського засобу/медичного виробу слід ознайомитись з інструкцією про його застосування та проконсультуватись з лікарем. Пам’ятайте, самолікування може бути шкідливим для Вашого здоров’я.
Поширені запитання
Скільки коштує Селлсепт капс. 250мг №100?
Чи можна давати ці ліки дітям?
Які умови зберігання у капсул Селлсепт (Ф. Хоффман-ля Рош)?
Які аналоги у капсул Селлсепт №10?
Повними аналогами Селлсепт капс. 250мг №100 є:
