Мифортик

Состав

действующее вещество: mycophenolic acid (as mycophenolate sodium)

1 таблетка Мифортик 180 мг содержит 192,4 мг натрия микофенолатом, что эквивалентно 180 мг МФК;

1 таблетка Мифортик 360 мг содержит 384,8 мг натрия микофенолатом, что эквивалентно 360 мг МФК;

вспомогательные вещества: ядро таблетки - лактоза, кросповидон, повидон (К-30), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка - гипромеллозы фталат, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), индиготин (индиго) (Е 132) - для таблеток 180 мг железа оксид красный (Е172) - для таблеток 360 мг.

Форма выпуска

Таблетки по 120 шт. в упаковке.

Фармакодинамика

Микофеноловая кислота (МФК) является мощным, селективным, неконкурентим и обратным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы и, следовательно, тормозит de novo путь синтеза нуклеотидов гуанозина без включения в ДНК. Поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов сильно зависит от синтеза пуринов de novo, тогда как другие типы клеток могут использовать запасные пути, МФК имеет более мощную цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема микофенолат натрия экстенсивно абсорбируется. Вследствие наличия кишечнорастворимой оболочки время достижения максимальной концентрации (Tmax) МФК в плазме составляет примерно 1,5-2 часа. Около 10% всех утренних фармакокинетических профилей показали задержку наступления Tmax, иногда до нескольких часов, без всякого ожидаемого влияния на суточную экспозицию МФК.

У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, которые принимали циклоспорин в форме микроэмульсии, абсорбция МФК в желудочно-кишечном тракте составляла 93%, а биодоступность - 72%. Фармакокинетические параметры Мифортика были пропорциональны дозе и имели линейный характер при исследуемых дозах 180-2160 мг. Системная экспозиция (AUC) МФК, которая является наиболее значимым из фармакокинетических параметров, связанных с эффективностью, при приеме препарата натощак по сравнению с приемом однократной дозы Мифортика 720 мг вместе с очень жирной пищей (55 г жира, 1000 калорий) не имела различий. Однако максимальная концентрация (max) МФК снижалась на 33%. Кроме того, Tlag и Tmax в среднем на 3-5 часов увеличились, а у нескольких пациентов Tmax> 15 часов. Влияние пищи на Мифортика может привести к перекрытию абсорбции от одного дозового интервала к другому. Однако установлено, что этот эффект является клинически значимым.

Распределение. Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. МФК и глюкуронид МФК сильно связываются с белками плазмы на 97% и 82% соответственно. Концентрация свободной МФК может повышаться в условиях пониженного связывания с белками (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, совместное применение лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками). Это может привести к повышенному риску возникновения у пациентов побочных реакций, связанных с МФК.

Выведение. Период полувыведения МФК составляет около 12:00, а клиренс - 8,6 л / час.

Метаболизм. МФК метаболизируется в основном глюкуронилтрансферазы с образованием фенольного глюкуронида МФК, глюкуронида МФК (ГМФК). ГМФК является доминирующим метаболитом МФК, не имеет биологической активности. У пациентов, со стабильным трансплантатом почки, которые принимали циклоспорин в виде микроэмульсии в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии, примерно 28% дозы Мифортика, принятой внутрь, превращалось в ГМФК путем системному метаболизму. Период полувыведения ГМФК длиннее, чем МФК, и составляет примерно 16 часов, клиренс - 0,45 л / час.

Вывод. Хотя в моче присутствует лишь незначительное количество МФК (<1%), большинство МФК выводится с мочой в виде ГМФК. ГМФК, что выводится с желчью, расщепляется под воздействием кишечной флоры. МФК как следствие этой деконъюгация может всасываться повторно. Примерно через 6-8 часов после приема Мифортика может быть измерен второй пик концентрации МФК, что совпадает с реабсорбцией деконьюгованои МФК. Существует большая вариабельность в минимальных уровнях МФК, присущих препаратам МФК, и высокие минимальные утренние уровне (C0> 10 мкг / мл) наблюдаются примерно у 2% пациентов, получавших Мифортика. Однако во всех исследованиях AUC в равновесном состоянии (0-12 ч), которая является показателем общей экспозиции, показала низкую изменчивость, чем та, что соответствует Ctrough.

Мифортик в комбинации с циклоспорином (в виде микроэмульсии) и кортикостероидами показан для профилактики острой реакции отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными почечными трансплантатами.

Если по каким-либо причинам данный препарат противопоказан, доктор может порекомендовать Мифортик аналоги.

Больше информации о показаниях к применения, способе и особенностях применения содержит инструкция для Мифортик.

Повышенная чувствительность к микофенолата натрия, мофетила микофенолата, лактозы, галактозы или любых других компонентов препарата.

Период беременности.

Мифортик противопоказан кормящим грудью и женщинам, которые могут рожать, не применяют высокоэффективные методы контрацепции.

Лечение Мифортиком должны начинать и проводить только квалифицированные специалисты по трансплантации.

Рекомендуемая доза составляет 720 мг (4 таблетки по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) два раза в сутки (суточная доза - 1440 мг). Эта доза натрия микофенолатом соответствует 1 г мофетила микофенолата раза в сутки (суточная доза - 2 г) в показателях содержания МФК.

В de novo пациентов прием Мифортика следует начать в течение 72 часов после трансплантации.

Мифортика применяют независимо от приема пищи. Пациенты могут выбрать любой вариант, но должны придерживаться выбранного варианта приема.

Для того чтобы сохранить целостность кишечно покрытия, таблетки Мифортика не следует измельчать.

Когда деления таблеток Мифортика необходимо, следует избегать вдыхания порошка или прямого контакта порошка с кожей или слизистой оболочкой.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза для пациентов пожилого возраста составляет 720 мг дважды в сутки.

Применение препарата пациентам с нарушением функции почек.

Для пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после операции коррекция доз не требуется.

Пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <25 мл / мин х 1,73 м2) нужно тщательно обследовать, и суточная доза Мифортика для них не должна превышать 1440 мг.

Применение препарата пациентам с нарушением функции печени.

Для пациентов с почечной трансплантацией и со значительным нарушением функции печени коррекция доз не требуется.

Лечение во время реакции отторжения трансплантата.

Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК (МФК), коррекция дозы или прекращения приема Мифортика не нужно.

Купить Мифортик можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на таблетки Мифортик указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Сообщалось о случаях умышленного или случайного передозировки Мифортика, однако не у всех пациентов встречались побочные реакции.

В тех случаях, когда побочные реакции встречались, реакции снижались в пределах известного профиля безопасности класса. Соответственно при передозировке препарата Мифортика возможно избыточное угнетение иммунной системы, в результате чего возрастает чувствительность к инфекциям, в том числе оппортунистических инфекций, инфекционных заболеваний с летальным исходом и сепсиса. В случае дискразии крови (например, нейтропении с абсолютным содержанием нейтрофилов <1,5 × 1023 / мкл или анемии) целесообразно приостановить или отменить терапию с применением препарата Мифортика.

Хотя диализ может использоваться для вывода неактивных метаболита ГМФК, однако он не в состоянии удалять клинически значимую количество активного компонента МФК. Это в основном связано с очень высокой степенью связывания МФК с белками плазмы - 97%. Вещества, усиливающие выведение желчных кислот, например холестирамин, воздействуя на желудочно-печеночную циркуляцию МФК, могут уменьшать системное влияние МФК.

Нижеприведенные побочные реакции выявлены у больных в ходе двух контролируемых клинических исследованиях результатов применения препарата Мифортика или микофенолатом мофетами (рандомизация 1: 1) в комбинации с циклоспорином, в форме микроэмульсии, и кортикостероидов, проведенных с включением 423 пациентов de novo (не получавших терапию раньше) и 322 пациентов, получавших поддерживающую терапию ранее (> 6 месяцев после трансплантации).

Частыми нежелательными явлениями является лейкопения (19,2%) и диарея (23,5%), нечасто -болезненность живота, желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, неприятный запах изо рта.

Злокачественные новообразования. Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая Мифортика, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались в 2 de novo (0,9%) пациентов и у 2 пациентов на поддерживающей терапии (1,3%), принимавших Мифортика течение до 1 года немеланомные карциномы кожи возникали в 0,9% de novo пациентов и 1,8% пациентов на поддерживающей терапии, принимавших Мифортика течение до 1 года другие виды злокачественных заболеваний возникали в 0,5% de novo пациентов и 0,6% пациентов на поддерживающей терапии.

Оппортунистические инфекции.

Все пациенты с трансплантатами имеют повышенный риск развития оппортунистических инфекций, риск повышается при высокой степени иммуносупрессии. К наиболее распространенным оппортунистических инфекций у de novo пациентов с почечными трансплантатами, получавших Мифортика с другими иммунодепрессантами в ходе контролируемых клинических исследований пациентов с почечными трансплантатами продолжительностью 1 год, относились: цитомегаловирус (ЦМВ), кандидоз и простой герпес. Инфекция ЦМВ (подтвержденная серологией, виремии или клиническими данными) наблюдалась в 21,6% de novo пациентов и 1,9% пациентов с почечным трансплантатом на поддерживающей терапии.

Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая Мифортик, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Скорее всего, этот риск связан с интенсивностью и длительностью иммуносупрессивной терапии, а не с применением специфического вещества. Чтобы снизить риск возникновения рака кожи, необходимо ограничить влияние солнечного света и УФ-излучения, используя соответствующую одежду и солнцезащитный крем с высокой степенью защиты.

Пациенты, принимающие Мифортик, должны информировать врача о любых случаях инфекции, неожиданного возникновения гематом, кровотечений или любых других проявлениях угнетения деятельности костного мозга.

Пациенты, получающие иммунодепрессанты, включая Мифортик, имеют повышенный риск оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), летальных инфекций и сепсиса. Среди оппортунистических инфекций: BK-вируса ассоциированная нефропатия и JC-вируса ассоциирована прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и могут привести к серьезным в т.ч. летальных исходов, которые врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с ослабленным иммунитетом и ухудшением функции почек или неврологическими симптомами.

Сообщалось о гипогаммаглобулинемии в связи с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получавших Мифортик в комбинации с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход из производных микофеноловой кислоты (МФК) на альтернативный иммунодепрессант приводил к возврату уровней IgG в сыворотке к норме. У пациентов, принимающих Мифортик, у которых развиваются рецидивирующие инфекции, необходимо измерить сывороточные иммуноглобулины. При стойкой, клинически значимой гипогаммаглобулинемии необходимо принимать во внимание соответствующие клинические действия с учетом сильного цитостатического воздействия микофеноловой кислоты на Т- и В-лимфоциты.

Сообщалось о бронхоэктатических заболеваниях у пациентов, получавших Мифортик в сочетании с другими иммунодепрессантами. В некоторых из этих случаев переход из производных МФК на другой иммунодепрессант способствовал улучшению симптомов дыхания. Риск бронхоэктазии может быть связан с гипогаммаглобулинемией или непосредственным влиянием на легкие. Также были сообщения об интерстициальных заболеваниях легких. Пациентам, у которых развились стойкие легочные симптомы, такие как кашель и одышка, рекомендуется обследование по любым признакам интерстициального заболевания легких.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Микофенолат – мощный человеческий тератоген.

Есть ограниченные данные о применении Мифортика беременным дамам. Однако врожденные пороки развития (приблизительно 23–27%), в частности:

• дефекты наружного уха (например аномально образованное или отсутствующее наружное/среднее ухо, атрезия наружного слухового канала);
• врожденные заболевания сердца, такие как дефицит предсердий и желудочков);
• лицевые пороки развития, такие как волчья пасть, заячья губа, микрогнатия, гипертелоризм орбит;
• аномалии глаза (например, колобома);
• дефекты развития конечностей, неправильные формы пальцев (например, полидактилия, синдактилия);
• трахеостровоходные аномалии (например атрезия пищевода), врожденная грыжа диафрагмы;
• пороки развития нервной системы, такие как spina bifida;
• почечные аномалии;
• микрофтализм;
• врожденная киста сперматозоида;
• агенезия прозрачной перегородки;
• агенезия обонятельного нерва,

были зарегистрированы у детей, матери которых лечились микофенолатом во время беременности. В медицинской литературе у 23–27% родов сообщалось о пороках развития вследствие влияния мофетила микофенолата во время беременности. Риск пороков развития оценивается примерно в 2% в общей популяции и 4–5% у реципиентов с трансплантацией твердых органов, получающих другие иммуносупрессанты, чем мофетил мифкоенолат. Случаи спонтанного аборта у женщин (частота 45–49%) были зарегистрированы у пациентов, подвергшихся влиянию соединений микофеноловой кислоты, преимущественно в первом триместре беременности.

В медицинской литературе риск возникновения влияния микофенолата на мофетил оценивается в пределах от 45 до 49% по сравнению с показателем от 12 до 33% для реципиентов трансплантатов твердых органов, получающих другие иммуносупрессанты. Поскольку мофетил микофенолат превращается в микофеноловую кислоту после перорального или внутривенного применения, вышеупомянутые риски следует учитывать и для препарата Мифортик. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста перед началом лечения должны быть предупреждены о повышенном риске потери беременности и врожденных пороков развития, им следует посоветовать, как предотвращать беременность и планировать беременность.

Применение препарата Мифортик в период беременности противопоказано, прием препарата возможен только при надежной контрацепции. Как общее правило рекомендуется начинать применение препарата Мифортик женщинам репродуктивного возраста только после получения отрицательного результата теста на беременность (определение содержания бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови или в моче с чувствительностью по крайней мере 25 мМЕ/мл) перед началом терапии; второй тест (при необходимости) должен выполняться через 8–10 дней после первого и непосредственно перед началом применения препарата Мифортик. Тесты на беременность также должны быть повторены во время плановых наблюдений или в случае клинической необходимости (например, после сообщения о любом перерыве в контрацепции). Результаты всех тестов беременности должны обсуждаться с пациентом. Пациентам следует немедленно обратиться к своему врачу в случае наступления беременности. Эффективные методы контрацепции следует применять до начала, в период и в течение шести недель после завершения терапии с применением препарата Мифортик в связи с мутагенным и тератогенным потенциалом препарата, даже если женщина была бесплодной, за исключением случаев, когда причиной бесплодия является гистерэктомия или стерилизация ( путём перерезания обеих маточных труб). Если выбранным методом не является полное избегание половых отношений, следует одновременно использовать два метода контрацепции, включая по крайней мере один высокоэффективный метод. В случае наступления беременности во время лечения пациентке следует обсудить с врачом вопрос о возможности сохранения беременности.

Сексуально активным мужчинам рекомендуется использовать презервативы в период терапии и в течение 90 дней после получения последней дозы препарата Мифортик. Использование презервативов касается как мужчин с репродуктивным потенциалом, так и мужчин с вазэктомией, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости, также относятся к мужчинам, перенесшим вазэктомию. Кроме того, их партнеркам рекомендовано применять надежные методы контрацепции в период получения партнером лечения и в течение 90 дней после получения последней дозы препарата Мифортик.

Кормление грудью

Исследования на крысах показали, что мофетил микофенолат выделяется в грудное молоко. Однако неизвестно, проникает ли Мифортик в грудное молоко женщины. Из-за возможности серьезных побочных реакций на микофеноловую кислоту у грудных детей, Мифортик противопоказан для применения кормящим грудью, из-за возможных серьезных побочных реакций у детей грудного возраста. Следует прекратить грудное вскармливание на период получения лечения Мифортиком и в течение 6 месяцев после завершения терапии.

Фертильность

Не существует специфических исследований по оценке влияния Мифортики на фертильность у людей. В исследованиях на самцах и самках крыс не было обнаружено эффект при применении препарата в дозах 40 мг/кг и 20 мг/кг соответственно.

Дети

Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения Мифортика детям. Фармакокинетические данные в отношении детей с почечными трансплантатами ограничены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования относительно влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами отсутствуют. Механизм действия Мифортика, профиль фармакодинамики и зарегистрированные побочные эффекты указывают на малую вероятность такого влияния.

Ацикловир и ганцикловир.

Потенциал для миелосупрессии у пациентов, получавших как Мифортика, так и ацикловир или ганцикловир ни был изучен. Повышение уровня глюкуронида МФК (ГМФК) и ацикловира / ганцикловира можно ожидать, когда применяют одновременно ацикловир / ганцикловир Мифортика, возможно, как следствие конкуренции за канальцевый путь секреции.

Изменения фармакокинетики ГМФК вряд ли имеют клиническое значение для пациентов с нормальной функцией почек. При нарушении функции почек существует возможность увеличения в плазме концентрации ГМФК и ацикловира / ганцикловира; следует придерживаться рекомендаций относительно дозы ацикловира / ганцикловира и тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Гастропротективни средства.

Антациды, содержащие магний и алюминий.

Было продемонстрировано, что одновременное применение Мифортика и однократной дозы антацидов, содержащих магний и алюминий, приводит к уменьшению на 37% AUC МФК и на 25% максимальной концентрации МФК. Антациды, содержащие магний и алюминий, могут применяться периодически для лечения редких диспепсий. Однако хроническое, ежедневное применение антацидов, содержащих магний и алюминий, с Мифортиком не рекомендуется из-за возможности снижения экспозиции МФК и снижению эффективности.

Ингибиторы протонной помпы.

У здоровых добровольцев одновременное применение Мифортика и 40 мг пантопразола дважды в сутки в течение четырех предыдущих дней не приводил к изменениям фармакокинетики МФК. Нет данных о других ингибиторов протонного насоса, применялись в высоких дозах.

Оральные контрацептивы.

Исследование взаимодействия между МФК и оральными контрацептивами указывают на отсутствие взаимодействия. Учитывая метаболический профиль МФК, взаимодействия Мифортика и оральных контрацептивов не ожидается.

Холестирамин и лекарственные средства, связывающие желчные кислоты.

С осторожностью следует одновременно применять лекарственные средства или методы лечения, которые могут связывать желчные кислоты, например секвестранты желчных кислот или оральные формы активированного угля, через потенциальное снижение экспозиции МФК и обусловленное этим снижение эффективности Мифортика.

Циклоспорин. При исследовании пациентов со стабильным почечным трансплантатом на фоне стабильных концентраций Мифортика фармакокинетика циклоспорина не меняется. При одновременном применении с мофетила микофенолатом, циклоспорин, как известно, уменьшает экспозицию МФК. При одновременном применении с Мифортиком циклоспорин также может уменьшить концентрацию МФК (примерно на 20%, экстраполированы по данным для мофетила микофенолата), но точная величина такого снижения неизвестна, поскольку такое взаимодействие не изучалось. Однако поскольку исследования эффективности проводились в комбинации с циклоспорином, это взаимодействие не изменяет рекомендованной дозы Мифортика. В случае прерывания или отмены циклоспорина, доза Мифортика должна быть пересмотрена в зависимости от схемы иммуносупрессивной терапии.

Такролимус.

В ходе перекрестного исследования кальциневрина у пациентов со стабильным почечным трансплантатом, постоянный уровень фармакокинетики Мифортика измерялся как во время лечения циклоспорином, так и такролимусом. Среднее значение AUC МФК было выше на 19% (90% ДИ: 3, +47), тогда как AUC ГМФК (90% ДИ: 16, 42) была ниже примерно на 30% при лечении такролимусом по сравнению с терапией циклоспорином. Кроме того, вариабельность AUC МФК у одного пациента удваивалась при переходе с циклоспорина на такролимус. Врачи должны обращать внимание на увеличение как AUC, так и вариабельности, а коррекцию дозы Мифортика нужно определять по клинической ситуацией. При переходе от одного ингибитора кальциневрину к другому следует проводить тщательный клинический мониторинг.

Живые атенуйованих вакцины.

Живую вакцину нельзя вводить пациентам с ослабленной иммунной реакцией. Гуморальная ответ на другие вакцины также может подавляться.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.