Мардозія

Склад:

• діючі речовини: дорзоламід, тимолол;
• 1 мл 20 мг дорзоламіду (у вигляді дорзоламіду гідрохлориду) 5 мг тимололу (у вигляді тимололу малеату);
• допоміжні речовини: маніт (Е 421), бензалконію хлорид, гідроксиетилцелюлоза, натрію, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Лікарська форма:

Краплі очні (по 5 мл розчину крапель очних у флаконах-крапельницях, закритих ковпачками з контролем першого розкриття. По 1 флакону-крапельниці в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, злегка в'язкий, безбарвний водний розчин.

Фармакодинаміка

Препарат Мардозія містить два активних речовини: дорзоламіду гідрохлорид і тимололу малеат. Кожен з цих компонентів знижує підвищений внутрішньоочний тиск за рахунок зменшення секреції водянистої вологи, але при різним механізмом дії.

Дорзоламіду гідрохлорид - це сильний інгібітор карбоангідрази ІІ (СА-II) людини. При місцевому застосуванні дорзоламід проникає у системний кровотік. При тривалому застосуванні дорзоламід накопичується в еритроцитах внаслідок зв'язування з карбоангідразою II типу, підтримуючи дуже малі концентрації вільної діючої речовини у плазмі крові. Інгібування карбоангідрази в циліарної відростка очі зменшує секрецію водянистої вологи, ймовірно за рахунок уповільнення освіти бікарбонат-іонів з подальшим зменшенням транспорту натрію і рідини. Тимололу малеат - це неселективний блокатор бета-блокатори. Точний механізм дії тимололу в зниженні внутрішньоочного тиску нині точно не встановлено, хоча дослідження по флуоресцеїном і тонографічні дослідження вказують, що його основна дія може бути пов'язана зі зменшенням вироблення водянистої вологи. Крім того, в деяких дослідженнях для тимолола було показано посилення відтоку вологи. Комбінований ефект цих двох речовин призводить до додаткового зниження внутрішньоочного тиску у порівнянні із застосуванням кожного компонента окремо.

Після місцевого застосування препарат Мардозія знижує підвищений внутрішньоочний тиск, пов'язаний або не пов'язаний з глаукомою. Підвищений внутрішньоочний тиск є головним фактором ризику в патогенезі пошкодження зорового нерва і глаукоматозному звуженні поля зору.

Зниження внутрішньоочного тиску при застосуванні препарату не супроводжується розвитком поширених побічних ефектів, властивих міотиками, таких як нічна сліпота, акомодаційні спазм і звуження зіниці.

Телмісартан продемонстрував таку ж ефективність при зменшенні первинної кінцевої точки, як і раміприл. Частота виникнення первинної кінцевої точки була аналогічна в групах прийому телмісартану (16,7%), раміприлу (16,5%) та комбінації телмісартану та раміприлу (16,3%). Багатофакторний ризик для телмісартану порівняно з раміприлом становив 1,01 (97,5% CI 0,93–1,10, p (не менша ефективність) = 0,0019).

Фармакокінетика

Дорзоламіду гідрохлорид

На відміну від пероральних препаратів інгібіторів карбоангідрази, при місцевому застосуванні дорзоламід діє безпосередньо в оці при значно менших концентраціях, і тому таке застосування супроводжується меншою системною дією. У клінічних дослідженнях це призводило до зниження внутрішньоочного тиску без супутніх розладів кислотно-лужного балансу або зміни параметрів електролітів, які притаманні пероральним інгібіторам карбоангідрази.

При місцевому застосуванні дорзоламід досягає системного кровотоку. При тривалому застосуванні дорзоламід акумулюється в еритроцитах в результаті селективного зв'язування з CA-II, в той час як в плазмі крові підтримуються дуже низькі концентрації вільної діючої речовини. Дорзоламід утворює один N-дезетільованій метаболіт, який пригнічує CA-II меншій мірі, ніж вихідна сполука, але також пригнічує менш активний ізофермент CA-I. Метаболіт також акумулюється в еритроцитах, де він зв'язується переважно з CA-I. Дорзоламід помірно зв'язується з білками плазми (близько 33%) і виводиться з сечею переважно у незміненому вигляді; метаболіт також виводиться з сечею. Після скасування відбувається нелінійне вимивання дорзоламіду з еритроцитів, що спочатку призводить до швидкого падіння концентрацій дорзоламіду, після чого настає повільніше фаза виведення з періодом напіввиведення становить приблизно 4 місяці.

Тимололу малеат

При вивченні системної дії тимололу, яка визначалася після місцевого застосування 0,5% очних крапель тимололу малеату двічі на день, середня максимальна концентрація в плазмі після введення ранкової дози становила 0,46 нг / мл і 0,35 нг / мл - після введення вечірньої дози.

Лікування підвищеного внутрішньоочного тиску у пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або псевдоексфоліативним глаукомою, в яких монотерапія із застосуванням місцевих препаратів блокаторів бета-блокатори недостатньо ефективна.

• гіперчутливість до діючих або до будь-яких допоміжних речовин препарату;
• реактивні захворювання дихальних шляхів, у тому числі бронхіальну астму або випадки бронхіальної астми в анамнезі, важка хронічна обструктивна хвороба легень;
• синусова брадикардія, синдром дисфункції синусового вузла, синоатріальна блокада, блокада II або III ступеня, що не контролюється водієм серцевого ритму, виражена серцева недостатність, кардіогенний шок;
• важке ураження нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв) або гіперхлоремічний ацидоз.

Спеціальних досліджень лікарських взаємодій препарату не проводилось.

У клінічних дослідженнях очні краплі дорзоламіду / тимололу застосовували одночасно з такими лікарськими препаратами системної дії, не супроводжувалося розвитком лікарських взаємодій: АПФ-інгібітори, антагоністи кальцію, діуретики, нестероїдні протизапальні речовини (включаючи ацетилсаліцилову кислоту) і гормони (наприклад естроген, інсулін, тироксин) .

Існує ймовірність синергічного дії, приводити до гіпотензії та / або вираженої брадикардії, при застосуванні офтальмологічних препаратів блокаторів бета-блокатори з пероральними препаратами антагоністів кальцію, блокаторами бета-блокатори, антиаритмічними препаратами (включаючи аміодарон), глікозидами наперстянки, парасимпатоміметики, гуанетидин, наркотичними засобами та інгібіторами МАО.

При одночасному застосуванні інгібіторів CYP2D6 (наприклад хінідин, флуоксетин, пароксетин) і тимололу повідомлялося про посилення системної блокади бета-адреноблокатори (наприклад зменшення частоти серцевих скорочень, депресія).

Дорзоламід - це інгібітор карбоангідрази, який навіть при місцевому застосуванні абсорбується в системний кровотік. При застосуванні очних крапель про розлади кислотно-лужного балансу не повідомлялося. Однак такі розлади спостерігалися при застосуванні пероральних препаратів інгібіторів карбоангідрази, що в деяких випадках приводило до лікарських взаємодій (наприклад проявів токсичності при застосуванні високих доз саліцилатів). Тому при застосуванні препарату Мардозія слід враховувати можливість таких взаємодій між ліками.

Хоча сам препарат має незначний вплив або не впливає на розмір зіниці, іноді повідомлялося про випадки мідріазу в результаті одночасного застосування офтальмологічних препаратів блокаторів бета-блокаторів та адреналіну (епінефрину).

Препарати блокаторів бета-блокатори можуть посилювати гіпоглікемічний ефект протидіабетичних препаратів.

Пероральні препарати блокаторів бета-блокатори можуть загострювати гіпертензивні кризи, які можуть супроводжувати відміну клофеліну.

Перед придбанням або використанням препарату необхідно проконсультуватися з лікарем та ознайомитись з оригінальною інструкцією виробника.

З боку серцево-судинної і дихальної систем

Подібно до інших місцевих офтальмологічних препаратів, комбінація дорзоламіду і тимололу абсорбується в системний кровотік. Через наявність у складі препарату блокатора бета-блокатори тимолола можливий розвиток деяких типів серцево-судинних, легеневих та інших побічних реакцій, характерних системних препаратів блокаторів бета-блокатори, включаючи погіршення перебігу стенокардії Принцметала, важкі порушення центрального і периферичного кровообігу і артеріальної гіпотензії. Повідомлялося про розвиток побічних реакцій з боку серцевої та дихальної системи, включаючи летальні випадки в результаті бронхоспазму або серцевої недостатності після застосування тимололу малеату.

Частота розвитку системних побічних реакцій після місцевого офтальмологічного застосування блокаторів бета-блокатори нижче, ніж при їх застосуванні системно. Для зменшення системної абсорбції см. Розділ «Спосіб застосування та дози».

Серцеві розлади

У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями (наприклад ішемічна хвороба серця, стенокардія Принцметала і серцева недостатність) і гіпотонією слід критично оцінити доцільність проведення терапії із застосуванням блокаторів бета-блокаторів та врахувати можливість застосування інших препаратів. Під час лікування пацієнти з серцево-судинними захворюваннями повинні перебувати під контролем для своєчасного виявлення ознак погіршення стану пацієнта або розвитку побічних реакцій. -За негативного впливу на час проведення збудження пацієнтам із серцевою блокадою I ступеня препарати блокаторів бета-блокатори слід призначати з обережністю.

Судинні розлади

Пацієнтам з тяжкими розладами та захворюваннями периферичної судинної системи (такими як важкі форми хвороби Рейно або синдрому Рейно) препарат слід призначати з обережністю.

Порушення

Повідомлялося про випадки реакцій з боку дихальної системи, включаючи летальні випадки в результаті бронхоспазму у пацієнтів з астмою, які застосовували деякі офтальмологічні препарати блокаторів бета-блокатори.

Пацієнтам з легкою або помірною формою хронічної обструктивної хвороби легень препарат Мардозія слід призначати з обережністю і тільки в разі, якщо можливі переваги лікування перевищують потенційний ризик.

Застосування з іншими препаратами блокаторів бета-блокатори

При одночасному застосуванні тимололу і системних препаратів блокаторів бета-блокатори можуть посилюватися вплив на внутрішньоочний тиск або відомі ефекти системної блокади бета-блокатори. Лікування таких пацієнтів повинно проводитися під ретельним медичним наглядом. Застосування двох місцевих препаратів блокаторів бета-блокаторів не рекомендується.

Поразка функції печінки

Застосування препарату Мардозія пацієнтів з ураженням функції печінки не вивчалося, тому їм препарат слід призначати з обережністю.

Імунологічні реакції і реакції гіперчутливості

Як і інші місцеві офтальмологічні засоби, препарат Мардозія може абсорбуватися в системний кровотік.

Оскільки дорзоламід відноситься до сульфаніламідів, при його місцевому застосуванні можуть спостерігатися такі типи побічних реакцій, властивих системному застосуванню сульфаніламідам. У разі розвитку серйозних побічних реакцій або реакцій гіперчутливості слід припинити застосування препарату.

При застосуванні очних крапель, що містять комбінацію дорзоламіду і тимололу, спостерігалися місцеві побічні реакції з боку органу зазору, подібні до тих, які спостерігалися при застосуванні очних крапель дорзоламіду гідрохлориду. У разі розвитку таких реакцій слід розглянути можливість відміни препарату Мардозія.

При застосуванні препаратів блокаторів бета-блокатори пацієнти з атопією в анамнезі або з історією важких анафілактичних реакцій до різних алергенів можуть бути більш чутливими до повторних контактів з такими алергенами та нечутливими до звичайних доз адреналіну, що застосовуються для лікування анафілактичних реакцій.

Комбінована терапія

Не рекомендується одночасне застосування таких препаратів:

• очні краплі дорзоламіду і пероральні інгібітори карбоангідрази;
• кілька місцевих препаратів блокаторів бета-блокатори.

Скасування терапії

Як і у випадку з іншими системними блокаторами бета-блокатори, при необхідності скасування офтальмологічних препаратів тимололу у пацієнтів з ішемічною хворобою серця лікування слід відміняти поступово.

Ефекти b-блокаторів

Блокатори бета-блокатори слід застосовувати з обережністю особам зі схильністю до спонтанної гіпоглікемії або пацієнтам з нестабільним діабет, оскільки ці кошти можуть маскувати ознаки та симптоми гострої гіпоглікемії.

Блокатори бета-блокатори також можуть маскувати ознаки гіпертиреозу. Раптове припинення лікування блокаторами бета-блокаторів може спровокувати погіршення симптомів.

Терапія блокаторами бета-блокаторів може загострювати симптоми важкої Псевдопаралітична міастенії.

Ефекти інгібіторів карбоангідрази

Терапія пероральними препаратами інгібіторів карбоангідрази пов'язана з розвитком сечокам'яної хвороби внаслідок розладів кислотно-лужного балансу, особливо у пацієнтів з каменями нирок в анамнезі. Хоча при застосуванні препарату Мардозія розладів кислотно-лужного балансу не спостерігалося, іноді повідомлялося про випадки сечокам'яної хвороби. Оскільки препарат Мардозія містить місцевий інгібітор карбоангідрази, який абсорбується в системний кровотік у пацієнтів з каменями сечовивідних шляхів в анамнезі при застосуванні препарату може підвищуватися ризик розвитку сечокам'яної хвороби.

Інші

Лікування пацієнтів з гострим приступом глаукоми вимагає терапевтичного втручання на додаток до застосування офтальмологічних гіпотензивних препаратів. Застосування препарату Мардозія для лікування пацієнтів з гострим приступом глаукоми не вивчалось.

Офтальмологічні препарати блокаторів бета-блокатори можуть блокувати системну дію агоністів бета-блокатори, наприклад адреналіну. Якщо пацієнт застосовує тимолол, про це слід повідомити анестезіолога.

При застосуванні дорзоламіду повідомлялося про випадки набряку рогівки та незворотною декомпенсації рогівки у пацієнтів з уже існуючими хронічними дефектами рогівки та / або попередніми внутрішньоочної хірургічними втручаннями. У таких пацієнтів місцеві препарати дорзоламіду слід застосовувати з обережністю.

Офтальмологічні препарати блокаторів бета-адреноблокатори можуть провокувати розвиток сухості очей. Пацієнтам із захворюваннями рогівки препарат слід призначати з обережністю.

Повідомлялося про випадки відшарування судинної оболонки ока при застосуванні водних супрессантов (наприклад тимолол, ацетазоламід) після проведення процедур фільтрації.

Як і при застосуванні інших протиглаукомних препаратів, у деяких пацієнтів після тривалої терапії спостерігалося зниження чутливості до офтальмологічних препаратів тимололу малеату. Однак в дослідженнях застосування препарату протягом 3 років у пацієнтів не спостерігалося значимої різниці в середніх значеннях внутрішньоочного тиску після його початкової стабілізації.

Препарат Мардозія містить консервант бензалконію хлорид, який може викликати подразнення очей. Відомо, що бензалконіюхлорид знебарвлює м'які контактні лінзи, тому слід уникати контакту препарату з м'якими контактними лінзами. Слід знімати контактні лінзи перед застосуванням препарату і знову вставляти їх не раніше, ніж через 15 хвилин після закапування.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Препарат Мардозія не слід застосовувати в період вагітності.

Невідомо, чи виділяється дорзоламід в грудне молоко. Препарати блокаторів бета-блокатори виділяються в грудне молоко. Тому на період лікування слід припинити годування груддю.

Діти.

Ефективність застосування препарату у дітей не встановлена.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводилося. Однак можливі побічні реакції, такі як затуманення зору, можуть впливати на здатність пацієнтів керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Закапують по 1 краплі препарату в кон'юнктивальний мішок ураженого ока двічі на добу.

Для зменшення системної абсорбції з подальшим зменшенням системної побічної дії і збільшенням місцевої ефективності препарату після закапування рекомендується затиснути носослізний канал або закрити повіки на 2 хвилини.

При застосуванні декількох місцевих офтальмологічних препаратів їх слід закапувати щонайменше з 10-хвилинним інтервалом.

При закапуванні очних крапель слід уникати будь-якого контакту наконечника крапельниці з оком або шкірою. Для забезпечення правильного дозування можна збільшувати отвір наконечника крапельниці.

Пацієнтів також слід проінформувати, що при неналежному поводженні очні краплі можуть контамінуватіся поширеними бактеріями, які викликають інфекційні захворювання очей. Застосування контамінованих очних крапель може призвести до серйозного ураження очей з подальшою втратою зору.

Купити Мардозія очні краплі можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Актуальна ціна на Мардозія вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Дані по випадкового передозування або навмисного ковтання очних крапель, що містять дорзоламід і тимолол, відсутні.

Є повідомлення про ненавмисному передозування офтальмологічного розчину тимололу малеату, що призводило до розвитку системних побічних ефектів, подібних до тих, що спостерігаються при застосуванні системних препаратів блокаторів бета-блокатори, таких як запаморочення, головний біль, тяжкість дихання, брадикардія, бронхоспазм і зупинка серця. Найбільш поширеними ознаками та симптомами, які очікуються при передозуванні дорзоламідом, є дисбаланс електролітів, розвиток ацидозу і, можливо, реакції з боку центральної нервової системи.

Існує лише обмежена інформація про випадкового передозування або навмисного ковтання препаратів дорзоламіду гідрохлориду. Повідомлялося про розвиток таких симптомів передозування:

• при ковтанні всередину - сонливість;
• при місцевому застосуванні - нудота, запаморочення, головний біль, слабкість, аномальний сон і дисфагія.

При передозуванні слід проводити симптоматичне та підтримуюче лікування. Слід контролювати сироваткові рівні електролітів (зокрема калію) і рівень рН крові. У дослідженнях було показано, що тимолол НЕ відразу виводиться при проведенні діалізу.

Загалом при застосуванні комбінації дорзоламіду / тимололу специфічних небажаних проявів, властивих комбінації, не спостерігалося; побічні реакції обмежувалися тими, які відомі для дорзоламіду гідрохлориду та / або тимололу малеату. Загалом, поширені побічні реакції характеризувалися легким перебігом і не приводили до припинення лікування.

Мардозія: побічні реакції, які спостерігалися під час проведення клінічних досліджень або при післяреєстраційних спостережень застосування комбінації дорзоламіду / тимололу або окремих її компонентів, перераховані нижче класами систем і органів.

З боку імунної системи

Очні краплі тимололу: системні алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк, кропив'янку, локалізоване або генералізоване висипання, свербіж, анафілактичні реакції.

Розлади метаболізму і харчування

Очні краплі тимололу: гіпоглікемія.

З боку нервової системи та психічні розлади

Очні краплі дорзоламіду: головний біль, запаморочення, парестезії.

Очні краплі тимололу: головний біль, запаморочення, депресія, безсоння, нічні кошмари, втрата пам'яті, парестезії, посилення ознак і симптомів важкої Псевдопаралітична міастенії, зниження лібідо, гострий розлад мозкового кровообігу, непритомність, ішемія головного мозку.

З боку органу зору

Очні краплі дорзоламіду / тимололу: печіння і поколювання, кон'юнктиви ін'єкція, затуманення зору, ерозія рогівки, свербіж в оці, сльозотеча.

Очні краплі дорзоламіду: запалення повік, подразнення повік, іридоцикліт, подразнення очей (включаючи почервоніння), біль, лущення шкіри століття, короткочасне міопія (яка проходить після припинення лікування), набряк рогівки, внутриглазная гіпотонія, відшарування судинної оболонки ока (після фільтраційної хірургії) .

Очні краплі тимололу: ознаки та симптоми подразнення очей (наприклад печіння, поколювання, свербіж, сльозотеча, почервоніння), блефарит, кератит, зниження чутливості рогівки, сухість очей, порушення зору, включаючи зміни рефракції (в деяких випадках через припинення терапії міотиками) , птоз, диплопія, нечіткість зору, відшарування судинної оболонки ока після фільтраційної хірургії, ерозія рогівки.

З боку органів слуху та рівноваги

Очні краплі тимололу: шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи

Очні краплі тимололу: брадикардія, непритомність, артеріальна гіпотензія, біль у грудях, прискорене серцебиття, набряк, аритмія, застійна серцева недостатність, AV блокада, зупинка серця, ішемія головного мозку, кульгавість, феномен Рейно, холодність рук і ніг, серцева недостатність.

З боку дихальної системи

Очні краплі дорзоламіду / тимололу: синусит, тяжкість дихання, дихальна недостатність, риніт.

Очні краплі дорзоламіду: носова кровотеча.

Очні краплі тимололу: задишка, бронхоспазм (переважно у пацієнтів з уже існуючими бронхоспастичними захворюваннями), кашель.

З боку травної системи

Очні краплі дорзоламіду / тимололу: зміна смакових відчуттів.

Очні краплі дорзоламіду: нудота, подразнення горла, сухість у роті.

Очні краплі тимололу: нудота, диспепсія, діарея, сухість у роті, зміна смакових відчуттів, біль в животі, блювота.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Очні краплі дорзоламіду / тимололу: контактний дерматит.

Очні краплі дорзоламіду: висипання.

Очні краплі тимололу: алопеція, псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу, висипання на шкірі.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини

Очні краплі тимололу: системний червоний вовчак, міалгія.

З боку нирок і сечовивідних шляхів

Очні краплі дорзоламіду / тимололу: сечокам'яна хвороба.

З боку статевих органів та молочних залоз

Очні краплі тимололу: хвороба Пейроні, розлади сексуальної функції, зниження лібідо.

Загальні порушення і реакції в місці введення

Очні краплі дорзоламіду / тимололу: ознаки та симптоми системних алергічних реакцій, включаючи ангіоневротичний набряк, кропив'янку, свербіж, висипи, анафілаксії, рідко - бронхоспазм.

Очні краплі дорзоламіду: астенія / слабкість.

Очні краплі тимололу: астенія / слабкість.

лабораторні показники

У клінічних дослідженнях очні краплі дорзоламіду / тимололу не скоювали клінічно значимого дисбалансу електролітів.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C в оригінальній упаковці для захисту від світла.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Застосовувати не більше 28 днів після відкриття флакона.