Лівазо

• табл. п / полон. оболонкою 1 мг блістер, № 30
• Пітавастатін 1 мг

• табл. п / полон. оболонкою 2 мг блістер, № 30, № 100
• Пітавастатін 2 мг

• табл. п / полон. оболонкою 4 мг блістер, № 30
• Пітавастатін 4 мг

Купити ліки Лівазо можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на препарат Лівазо вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

пітавастатін конкурентно інгібує ГМГ-КоА-редуктазу, обмежуючи швидкість дії ферменту в біосинтезі ХС, і пригнічує синтез холестерину в печінці. Внаслідок цього експресія рецепторів ЛПНЩ у печінці підвищується, сприяючи захоплення циркулюючих ЛПНЩ в крові, зниження загального ХС і ХС ЛПНЩ крові. Його стійке пригнічення печінкового синтезу ХС знижує секрецію холестерину в кров, знижуючи рівень тригліцеридів у плазмі крові.

Лівазо знижує підвищений рівень ХС ЛПНГ, загального холестерину та тригліцеридів і підвищує рівень ХС ЛПВЩ. Препарат знижує рівень аполіпоротеінов (Апо-B) і призводить до варіабельності збільшення Апо-А1 (таблиця).

Таблиця. Доза-відповідь у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (скориговане середнє зміна у відсотках від вихідного рівня протягом 12 тижнів)

* Нескоректована.

Фармакокінетика. Всмоктування: пітавастатін швидко всмоктується в верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, і Cmax в плазмі крові досягається протягом 1 год після прийому всередину. Всмоктування не залежить від прийому їжі. Препарат у незміненому вигляді проходить ентерогепатичну циркуляцію і добре всмоктується в тонкому кишечнику. Абсолютнабіодоступність пітавастатіна становить 51%.

Розподіл: пітавастатін на> 99% зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном і α1-кислотним глікопротеїном, а середній об'єм розподілу становить близько 133 л. Пітавастатін активно транспортується в гепатоцити, місце дії і метаболізму, багатьма печінковими носіями, в тому числі ОATP1B1 і OATP1B3. Плазмова AUC змінюється з приблизно 4-кратним діапазоном між найвищими та найнижчими значеннями. Дослідження по SLCO1B1 (ген, який кодує OATP1B1) дають можливість припустити, що поліморфізм даного гена може пояснити велике коливання AUC. Пітавастатін не є субстратом для р-глікопротеїну.

Метаболізм: пітавастатін в незміненому вигляді є здебільшого препарату в плазмі крові. Основний метаболіт - неактивний лактон, який формується через кон'югат глюкуроніду пітавастатіна ефірного типу UDP глюкуронілтрансфераза (UGT1A3 і 2B7). Дослідження in vitro з використанням 13 ізоформ людського цитохрому P450 (CYP) показують, що метаболізм пітавастатіна за допомогою CYP є мінімальним; CYP 2C9 (і в меншій мірі CYP 2CS) відповідає за метаболізм пітавастатіна до незначних метаболітів.

Виведення з організму: пітавастатін в незміненому вигляді швидко виводиться з печінки в жовч, але піддається ентерогепатичній рециркуляції, що зумовлює тривалість його дії. Менше 5% пітавастатіна виводиться з сечею. T½ з плазми крові коливається від 5,7 ч (1 доза) до 8,9 год (рівноважний стан), і очевидно середнє геометричне перорального кліренсу становить 43,4 л / год після одноразової дози.

Вплив їжі: Cmax пітавастатіна в плазмі крові знижувалася на 43% при застосуванні з їжею з високим вмістом жирів, але AUC залишалася незмінною.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти похилого віку: AUC пітавастатіна в 1,3 рази вище у пацієнтів у віці> 65 років. Це не впливало на безпеку і ефективність застосування Лівазо у пацієнтів похилого віку.

Пол: AUC пітавастатіна збільшена в 1,6 рази у жінок. Це не впливало на безпеку і ефективність застосування Лівазо у жінок.

Расова приналежність: не відзначалося жодної різниці між фармакокінетичними профілями пітавастатіна у здорових добровольців азіатської і європейської рас.

Діти: фармакокінетичних даних щодо застосування в педіатричній практиці немає.

Ниркова недостатність: для пацієнтів з нирковою недостатністю середнього ступеня і пацієнтів на гемодіалізі значення AUC збільшувалися в 1,8 і 1,7 рази відповідно.

Лівазо слід з обережністю призначати особам з нирковою недостатністю середнього або важкого ступеня. Підвищення дози слід проводити тільки при ретельному моніторингу функції нирок після поступового титрування дози. Пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня не рекомендується застосовувати дозу 4 мг.

Печінкова недостатність: у пацієнтів з легкою (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) печінковою недостатністю AUC була в 1,6 рази вище, ніж у здорових добровольців, а в осіб з печінковою недостатністю середнього ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) AUC була в 3,9 рази вище. Обмеження дози рекомендується пацієнтам з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня. Лівазо протипоказаний особам з тяжкою печінковою недостатністю.

для зниження підвищеного загального холестерину і ХС ЛПНЩ; дорослим пацієнтам з первинною гіперхолестеринемією, в тому числі гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, комбінованою (змішаною) дисліпідемією, коли реакція на дієту і іншу немедикаментозну терапію є недостатньою.

таблетку не слід розжовувати. Лівазо можна приймати в будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. Бажано, щоб пацієнт приймав таблетки в один і той же час щодня. Терапія статинами, як правило, є більш ефективною ввечері в зв'язку з добовим ритмом ліпідного метаболізму. Хворі повинні перебувати на дієті зі зниженим вмістом ХС до початку лікування. Важливо, щоб пацієнти продовжували дотримуватися дієти під час лікування.

Дорослі. Звичайна початкова доза становить 1 мг 1 раз на добу. Корекцію дози необхідно проводити з інтервалом у 4 тижні або більше. Дози слід підбирати індивідуально, відповідно до рівня ХС ЛПНГ, схемою терапії та стану пацієнта. Більшість пацієнтів потребують дозі, що становить 2 мг. Максимальна добова доза - 4 мг.

Пацієнти похилого віку. Немає необхідності в корекції дози.

Пацієнти з порушеннями функції нирок. Звичайна початкова доза становить 1 мг 1 раз на добу. Корекцію дози слід проводити з інтервалом в ≥4 тижнів. Дози необхідно підбирати індивідуально, відповідно до рівня ХС ЛПНГ, схемою терапії та стану пацієнта.

При порушенні функції нирок легкого ступеня, корекції дози не потрібно, однак пітавастатін слід застосовувати з обережністю.

Дозу 4 мг при легкого та середнього ступеня порушення функції нирок слід застосовувати тільки при ретельному моніторингу функції нирок після поступового титрування дози.

Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю не рекомендується застосовувати дозу 4 мг.

Пацієнти з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня. Доза 4 мг не рекомендується пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня. Максимальну добову дозу 2 мг можна застосовувати при ретельному моніторингу функції печінки.

• відома гіперчутливість до пітавастатіну або будь-якого з допоміжних речовин або інших статинів;
• печінкова недостатність тяжкого ступеня, захворювання печінки в активній стадії або стійке підвищення трансаміназ нез'ясованої етіології (в> 3 рази вище верхньої межі норми);
• значення кліренсу креатиніну в> 5 разів перевищує верхню межу норми;
• міопатія;
• одночасна терапія циклоспорином.

побічні реакції і їх частота, що спостерігаються при застосуванні Лівазо в рекомендованих дозах в ході контрольованих клінічних досліджень і в постмаркетинговий період, вказані нижче згідно з класами систем органів. Частота визначається таким чином:

дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); іноді (≥1 / 1000, <1/100); поодинокі випадки (1/10 000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000) і частота невідома.

Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: іноді - анемія.

Порушення обміну речовин, метаболізму: іноді - анорексія.

Психічні розлади: іноді - безсоння.

Неврологічні розлади: часто - головний біль; іноді - запаморочення, дисгевзія, сонливість.

Порушення з боку органу зору: поодинокі - зниження гостроти зору.

Порушення з боку органів слуху та вестибулярного апарату: іноді - дзвін у вухах.

Розлади травної системи: часто - запор, діарея, диспепсія, нудота; іноді - біль в животі, сухість у роті, блювання; поодинокі - глоссодініі, гострий панкреатит.

Розлади гепатобіліарної системи: іноді - підвищення активності трансаміназ (АсАТ, АлАТ); поодинокі - холестатичнажовтуха, відхилення від норми показників функції печінки, захворювання печінки.

Зміни з боку шкіри та підшкірної клітковини: іноді - свербіж, висипи; поодинокі - кропив'янка, еритема.

Порушення з боку опорно-рухової системи, сполучної тканини та кісток: часто - біль у м'язах, біль у суглобах; іноді - м'язові спазми; поодинокі - міопатія, рабдоміоліз.

Розлади з боку сечовидільної системи: іноді - поллакиурия.

Загальні розлади: іноді - астенія, нездужання, втома, периферичний набряк.

Підвищення рівня креатінінкінази в крові в> 3 рази вище верхньої межі норми зазначалося у 49 із 2800 (1,8%) пацієнтів, які отримували препарат Лівазо під час контрольованих клінічних досліджень. Рівні, в 10 разів перевищують верхні межі норми та супроводжуються симптомами з боку м'язів (міалгія, міопатія і рідше - рабдоміоліз), були поодинокими.

Постмаркетинговий досвід. Переважна більшість пацієнтів в дослідженні отримували по 1 або 2 мг пітавастатіна, а не по 4 мг. У 10,4% хворих відзначалися побічні ефекти, 7,4% пацієнтів відмовилися від терапії в зв'язку з небажаними явищами. Показник міалгії становив 1,08%. Більшість небажаних явищ були легкими. Показник небажаних явищ був вище на протязі 2 років у пацієнтів з алергією на ліки (20,4%) або захворюванням печінки, нирок (13,5%) в анамнезі.

Під час постмаркетингового спостереження було 2 повідомлення про рабдоміоліз, такі пацієнти потребували госпіталізації (0,01%).

Крім того, є спонтанні постмаркетингові повідомлення про ефекти з боку скелетних м'язів, включаючи міалгію і міопатію, у пацієнтів, які отримували Лівазо у всіх рекомендованих дозах. Були також отримані повідомлення про розвиток рабдоміолізу з / без ОПН, в тому числі летального рабдоміолізу.

вплив на м'язи. Як і в разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів), існує ймовірність розвитку міалгії, міопатії і рідше рабдоміолізу. Пацієнтам слід рекомендувати повідомляти про будь-якому дискомфорті з боку м'язів. Необхідно визначати рівні креатинкінази у будь-якого пацієнта, який повідомляє про біль, чутливості або слабкості в м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або гарячкою.

Креатинкінази не слід визначати після енергійних вправ або при наявності будь-якої іншої причини підвищення її рівня, це може вносити плутанину в інтерпретацію результату. При підвищених концентраціях креатинкінази (> 5 разів) підтверджує тест необхідно провести протягом 5-7 днів.

До початку лікування. Як і в разі застосування інших статинів, Лівазо необхідно призначати з обережністю пацієнтам зі схильністю до розвитку рабдоміолізу. Необхідно визначати рівень креатинкінази для встановлення вихідного рівня в таких ситуаціях: ниркова недостатність; гіпотиреоз; особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових порушень; м'язова токсичність під час застосування фібратом або іншого статини в анамнезі; захворювання печінки або зловживання алкоголем в анамнезі; пацієнти похилого віку (> 70 років) з іншими певними факторами ризику розвитку рабдоміолізу.

У таких ситуаціях рекомендується клінічний моніторинг, необхідно оцінити співвідношення можливого ризику та очікуваної користі від лікування.

Під час лікування. Пацієнтам рекомендується повідомляти про біль, слабкість або судоми в м'язах відразу після їх виникнення. Необхідно визначати рівні креатинкінази та припинити лікування при їх підвищенні в> 5 разів порівняно з верхньою межею норми. Слід розглянути питання про припинення лікування, якщо м'язові симптоми є тяжкими, навіть якщо рівні креатинкінази не більше ніж в 5 разів перевищують верхню межу норми. Якщо симптоми зникають і рівні креатинкінази нормалізуються, то можна розглядати питання про відновлення лікування препаратом Лівазо в дозі 1 мг і при ретельному моніторингу.

Вплив на печінку. Як і при застосуванні інших статинів, препарат Лівазо слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюванням печінки в анамнезі або тим, хто регулярно вживає надмірну кількість алкоголю. До початку лікування препаратом Лівазо і періодично в ході лікування необхідно контролювати показники функції печінки. Лікування Лівазо необхідно припинити пацієнтам зі стійким підвищенням плазмових трансаміназ (АЛТ і АСТ), що перевищує в 3 рази верхню межу норми.

Вплив на нирки. Лівазо необхідно з обережністю призначати пацієнтам з нирковою недостатністю середнього або важкого ступеня. Підвищення дози можна проводити тільки при ретельному моніторингу функції нирок після поступового титрування дози. Пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня не рекомендується застосовувати дозу 4 мг.

Інтерстиціальні захворювання легенів. Повідомлялося про інтерстиціальних захворюваннях легенів під час застосування деяких статинів, особливо при довгостроковій терапії. Виражені ознаки можуть включати задишку, непродуктивний кашель і погіршення загального стану здоров'я (втома, втрата маси тіла і лихоманка). У разі підозри на розвиток інтерстиціального захворювання легень у пацієнта терапію статинами необхідно припинити.

Інші ефекти. Тимчасове призупинення терапії Лівазо рекомендується на період лікування еритроміцином, іншими макролідними антибіотиками або фузідовой кислотою. Лівазо слід з обережністю призначати пацієнтам, які приймають препарати, які призводять до розвитку міопатії (наприклад фібрати або ніацин).

Лактоза. Таблетки містять лактозу. Пацієнти з рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей лікарський засіб.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Лівазо протипоказаний в період вагітності та годування груддю. Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати відповідні засоби контрацепції під час лікування препаратом. Оскільки ХС і інші продукти біосинтезу ХС мають важливе значення для розвитку плода, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від лікування під час вагітності. Дослідження на тваринах свідчать про репродуктивну токсичність, але відсутності тератогенного потенціалу. Якщо пацієнтка планує завагітніти, терапію необхідно припинити як мінімум за місяць до зачаття. Якщо вагітність настає під час застосування препарату Лівазо, терапію необхідно негайно припинити.

Лівазо протипоказаний в період годування груддю. Пітавастатін виділяється в грудне молоко у тварин. Невідомо, чи виділяється препарат у грудне молоко у людини. При необхідності застосування півастатіна, необхідно утриматися від грудного вигодовування.

Діти. Препарат не застосовують в педіатричній практиці.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами. З огляду на можливість виникнення запаморочення і сонливості під час лікування препаратом Лівазо, необхідно утриматися від керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

пітавастатін активно транспортується в гепатоцити декількома шляхами (в тому числі полипептидом, який транспортує органічні аніони, OATP), які можуть бути залучені до деяких з нижченаведених взаємодій.

Циклоспорин: одночасне застосування однієї дози циклоспорину з Лівазо в рівноважному стані призвело до 4-, 6-кратного збільшення AUC пітавастатіна. Лівазо протипоказаний пацієнтам, які застосовують циклоспорин.

Еритроміцин Одночасне застосування з препаратом Лівазо призводило до 2-, 8-кратного збільшення AUC пітавастатіна. Тимчасове призупинення лікування Лівазо рекомендується на період лікування еритроміцином або іншими макролідними антибіотиками.

Гемфиброзил і інші фібрати: застосування монотерапії фібратами іноді асоціюється з розвитком міопатії. Одночасне застосування фібратів зі статинами асоціюється з підвищеним ризиком міопатії і рабдомиолизом. Лівазо слід з обережністю призначати одночасно з фібратами. Під час фармакокінетичних досліджень одночасне застосування препарату Лівазо з гемфіброзилом призводило до 1, 4-кратного збільшення AUC пітавастатіна, а AUC фенофібрату збільшилася в 1,2 рази.

Ніацин: дослідження взаємодії препарату Лівазо і ніацину не проводилися. Монотерапія ниацином асоціювалася з розвитком міопатії і рабдомиолизом. Таким чином, Лівазо слід з обережністю призначати одночасно з ніацином.

Фузідовая кислота: були повідомлення про серйозні проблеми з боку м'язів, таких як рабдоміоліз, внаслідок взаємодії між фузідовой кислотою і статинами. На час лікування фузідовой кислотою рекомендується тимчасове призупинення лікування Лівазо.

Рифампіцин: одночасне призначення з препаратом Лівазо призводило до 1, 3-кратного збільшення AUC пітавастатіна внаслідок зниження поглинання печінкою.

Інгібітори протеази: одночасне застосування з препаратом Лівазо може привести до незначних змін AUC пітавастатіна.

Езетіміб і його метаболіт глюкуронід пригнічує всмоктування ХС з продуктів харчування і жовчі. Одночасне застосування з препаратом Лівазо не впливає на рівень концентрації езетіміба або його метаболіти глюкуроніду в плазмі крові, а езетіміба не впливає на концентрацію пітавастатіна в плазмі крові.

Інгібітори CYP 3A4: дослідження взаємодії з ітраконазолом і грейпфрутовим соком, відомими інгібіторами CYP 3A4, не зробили клінічно значущого ефекту на плазмові концентрації пітавастатіна.

Дигоксин, відомий Р-gp субстрат, не взаємодіє з Лівазо. При одночасному застосуванні не спостерігалося ніякої значної зміни концентрації пітавастатіна або дигоксину.

Варфарин: рівноважні фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості (INR і PT) варфарину у здорових добровольців не залежали від одночасного застосування Лівазо по 4 мг/добу. Однак, як і в разі застосування інших статинів, у пацієнтів, які отримували варфарин, необхідно контролювати протромбіновий час або міжнародне нормалізоване співвідношення при включенні препарату Лівазо в схему терапії.

при передозуванні можливе посилення симптомів побічних реакцій. Спеціальної терапії в разі передозування немає. Лікування симптоматичне, в разі необхідності слід проводити підтримуючу терапію. Необхідно контролювати функцію печінки та рівень креатинкінази. Гемодіаліз неефективний. Антидоту немає.

в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.