Лефно

табл. п / о 20 мг блістер, № 30

• Лефлуномід 20 мг

Препарат Лефно (діюча речовина – лефлуномід) призначається дорослим пацієнтам при активній фазі ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту. Його дія спрямована на зменшення запалення та уповільнення прогресування захворювання.

Застосування Лефно вимагає суворого дотримання рекомендацій лікаря, оскільки він може взаємодіяти з іншими хворобо-модифікуючими антиревматичними засобами (БМАРС), особливо з гепато-і гематотоксичними препаратами, наприклад, метотрексатом. У таких випадках зростає ризик серйозних побічних реакцій, тому рішення про початок терапії має ґрунтуватися на ретельній оцінці співвідношення користі та ризику.

Після відміни Лефно перехід на інший БМАРС без процедури виведення препарату може призводити до небажаних ефектів, навіть через тривалий час. Це пов'язано з тим, що лефлуномід має тривалий період напіввиведення і здатний зберігатися в організмі у високому обсязі.

Лефлуномід метаболізується в активний метаболіт, який є індуктором ферментів печінки і має здатність до зв'язування з білками плазми, що важливо враховувати при доборі супутньої терапії.

У деяких людей може спостерігатись гіперчутливість до препарату. У разі таких реакцій необхідно негайно припинити прийом і провести відповідне лікування. Метою терапії також може бути нормалізувати імунну відповідь і досягти насичення терапевтичного ефекту у людини.

Таблетки Лефно відпускаються тільки за рецептом лікаря і повинен призначатися фахівцем, який дотримуватиметься всіх необхідних запобіжних заходів для забезпечення безпеки пацієнта. Лефно інструкція, а також інформація "Лефно для чого" знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Лефлуномід - імуномодулюючий засіб ізоксазолового ряду. Він блокує синтез піримідину шляхом зворотного блоку ферменту дигідрооротатдегідрогенази, за рахунок чого виявляє антипроліферативну дію на активовані лімфоцити, які відіграють важливу роль у патогенезі ревматичних захворювань, таких як ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, а також при шкірних проявах псоріазу, який є аутоімунним Т-клітинно -опосредованним захворюванням.

Фармакокінетика

Абсорбція не залежить від прийому їжі та становить 82-95%.

Період досягнення стабільної концентрації препарату в плазмі крові становить приблизно 2 міс при щоденному прийомі (за умови, що на початку лікування не застосовується ударна доза). Лефлуномід шляхом первинного метаболізму в стінці кишечника і в печінці швидко перетворюється в активний метаболіт А771 726, з яким пов'язана практично вся активність лефлуноміду і який є єдиним міченим метаболітом, виявленим в плазмі крові, сечі, калі.

Незмінений лефлуномід з'являється в плазмі крові в дуже незначних концентраціях.

Клінічний ефект препарату лінійно зв'язаний з концентрацією А771 726 в плазмі крові та добової дози лефлуноміду. При застосуванні в дозі 20 мг/добу середня концентрація А771 726 в плазмі крові становила 35 мкг/мл. Концентрація препарату в плазмі крові при багаторазовому прийомі перевищує таку при одноразовому в 33-35 разів.

У плазмі крові А771 726 інтенсивно зв'язується з білком (альбуміном). Незв'язана фракція А771 726 становить близько 0,62%.

Метаболічна трансформація лефлуноміду в А771 726 і подальший метаболізм А771 726 не підлягають будь-яким одним певним ферментом і відбуваються в мікросомальних і цитозольних клітинних фракціях.

Виведення А771 726 відбувається повільно (кліренс ≈31 мл / г). Т½ у хворих становить приблизно 2 тижні. Виводиться в рівній мірі з сечею (у вигляді глюкуронідів - похідних лефлуноміду, оксанілової кислоти - похідного А771 726) і з калом - у незміненому вигляді.

Пероральне введення хворому суспензії активованого вугілля або холестираміну значно прискорює і збільшує виведення А771 726. Вважають, що подібний ефект з'являється завдяки механізму шлунково-кишкового діалізу та / або перериванню кишково-печінкової рециркуляції.

Згідно з результатами досліджень, холестирамін, який перорально застосовували в дозі 8 г 3 рази на добу протягом 24 год, знижував рівні A771 726 в плазмі крові приблизно на 40% через 24 год і на 49-65% - 48 год.

Показано, що застосування активованого вугілля (порошку у вигляді суспензії) перорально або через назогастральний зонд (50 г кожні 6 годин протягом 24 годин) знижує концентрацію активного метаболіту A771 726 в плазмі крові на 37% через 24 год і на 48% - через 48 ч.

Активна фаза ревматоїдного артриту у дорослих пацієнтів; активна фаза псоріатичного артриту.

Нещодавно застосувати або одночасне лікування гепато- або гематотоксичності хвороба-модифікують антиревматичними засобами (БМАРС) (наприклад метотрексатом) може призводити до підвищення ризику виникнення серйозних побічних реакцій; таким чином, початок лікування лефлуномідом слід ретельно зважувати з урахуванням аспекту користі / ризику.

Крім цього, перехід з лефлуноміду на інший БМАРС без подальшої процедури виведення (див. Особливості застосування) також може підвищувати ризик виникнення серйозних побічних реакцій, навіть після тривалого періоду після переходу.

Підвищена чутливість до лефлуноміду (особливо в анамнезі у поєднанні з синдромом Стівенса - Джонсона, токсичним епідермальним некроліз, мультиформна еритема) або до інших компонентів препарату.

Порушення функції печінки.

Важкі імунодефіцитні стани (в тому числі СНІД).

Виражені порушення кістково-мозкового кровотворення або виражена анемія, лейкопенія, нейтропенія або тромбоцитопенія внаслідок інших причин, не пов'язаних з ревматоїдним або псоріатичний артрит.

Інфекції з тяжким перебігом.

Помірна або тяжка ниркова недостатність (через незначний досвід клінічних спостережень у цій групі хворих).

Важка гипопротеинемия (в тому числі при нефротичному синдромі).

Посилення побічних явищ можливо у випадках нещодавнього попереднього, а також одночасного з Лефно ® застосування гепато- або гематотоксичності препаратів, а також при прийомі цих препаратів після лікування без урахування періоду, необхідного для повної елімінації препарату з організму. Таким чином, на початковому етапі після переходу рекомендується здійснення більш ретельного моніторингу рівня печінкових ферментів і гематологічних параметрів.

Застосування холестираміну або активованого вугілля призводить до швидкого і значного зниження концентрації активного метаболіту лефлуноміду. Вважається, що це обумовлено порушенням рециркуляції А771 726 в печінці та тонкій кишці та / або порушенням його шлунково-кишкового діалізу.

При одночасному застосуванні лефлуноміду (в дозі 10-20 мг/добу) з метотрексатом (в дозі 10-25 мг/тиждень) відзначали підвищення рівня печінкових ферментів у 2-3 рази.

Рекомендується, щоб пацієнти, які приймають лефлуномід, не отримували лікування холестираміном або порошкоподібною активованим вугіллям, оскільки це призводить до швидкого і значного зниження концентрації A771 726 (активногометаболіту лефлуномида) в плазмі крові. Вважається, що механізм цього явища обумовлений призупиненням печінкового метаболічного циклу і / або шлунково-кишковим діалізом A771 726.

Пацієнти, які отримували лікування препаратами групи нестероїдних протизапальних засобів і / або ГКС до початку лікування препаратом Лефно ®, можуть продовжувати їх прийом одночасно з Лефно ®.

Ферменти, що беруть участь у метаболізмі лефлуноміду та його метаболітів, точно невідомі.

При одночасному застосуванні лефлуноміду та метотрексату відзначають підвищення рівня печінкових ферментів.

Є повідомлення про збільшення протромбінового часу при застосуванні лефлуноміду в поєднанні з варфарином.

Призначення лефлуномида одночасно з протималярійними препаратами, які застосовують для лікування ревматизму (хлорхінолони, гідроксіхлорхінолони), препаратами золота (перорально або в / м), D-пеніциліном, азатіоприном та іншими імуносупресивними препаратами (циклоспорин, метотрексат), до сих пір вивчено недостатньо.

Дані про несумісність лефлуноміду з іншими препаратами відсутні.

Дослідження in vitro свідчать, що A771 726 інгібує активність цитохрому P450 2C9 (CYP 2C9). При одночасному застосуванні лефлуноміду і НПЗП, які метаболізуються CYP 2C9, впливу на безпеку не зафіксовано. Рекомендується вживання заходів безпеки в разі, коли лефлуномид приймають із засобами (відмінними від НПЗП), які метаболізуються CYP 2C9, такими як фенітоїн, толбутамід, варфарин і фенпрокумон.

Вакцинація. Клінічних даних про ефективність і безпеку вакцинації в період прийому лефлуноміду немає, проте вакцинація живими вакцинами не рекомендується. Тривалий T½ препарату вимагає визначення термінів, коли застосування живої вакцини може бути дозволено після припинення лікування лефлуномідом.

Не рекомендується одночасне застосування гепато- або гематотоксичності БМАРС (наприклад метотрексату).

Активний метаболіт лефлуноміду, A771 726, має тривалий T½, який, як правило, становить від 1 до 4 тижнів. Можуть виникати серйозні небажані ефекти (наприклад гепатотоксичні, гематотоксичних або алергічні реакції, див. Нижче) навіть в тому випадку, якщо лікування лефлуномідом призупинено. Таким чином, при виникненні таких токсичних явищ або з якоїсь іншої причини слід провести процедуру вимивання. Цю процедуру можна повторювати залежно від клінічних потреб.

Процедури вимивання та інші рекомендовані дії в разі бажаної або незапланованої вагітності наведені в розділі Вагітність.

Реакції з боку печінки. Повідомлялося про поодинокі випадки важкої форми ушкодження печінки, включаючи такі з летальним результатом, які реєстрували під час лікування лефлуномідом. Більшість цих випадків виникало протягом перших 6 місяців лікування. Часто відзначено одночасне лікування іншими гепатотоксичними лікарськими засобами. Вважається за доцільне здійснення моніторингу суворого дотримання рекомендацій.

Рівень АлАТ (ДПтС) слід перевіряти перед початком застосування лефлуноміду, а також з такою ж регулярністю, як і проведення розгорнутого аналізу крові (1 раз на 2 тижні), протягом перших 6 місяців лікування і кожні 8 тижнів після його закінчення.

Вплив на репаглінід (субстрат CYP2C8)

На підставі даних in vivo зростання середніх значень Cmax і AUC репаглініду (в 1,7 і 2,4 рази відповідно) на тлі повторного введення А771726 припускають, що А771726 є інгібітором CYP2C8. Необхідний моніторинг пацієнтів, які на тлі терапії лефлуномідом отримують лікарські засоби, які метаболізуються за допомогою CYP2C8 (репаглінід, паклітаксел, піоглітазон або розиглітазон), оскільки може спостерігатися їхня вища концентрація.

Пероральні контрацептиви

У здорових жінок-добровольців, які приймали лефлуномід одночасно з трифазними оральними контрацептивами, що містять 30 мкг етинілестрадіолу, не виявлено зниження контрацептивного ефекту останніх та фармакокінетика А771726 знаходилися в межах прогнозованих діапазонів. Фармакокінетичні взаємодії з оральними контрацептивами спостерігали А771726.

Отримані результати досліджень фармакокінетичних та фармакодинамічних взаємодій з А771726 (основний метаболіт лефлуноміду) мають бути враховані для лефлуноміду, оскільки подібні взаємодії не можуть бути виключені для пацієнтів, які отримують лефлуномід у рекомендованих дозах.

При підвищенні рівня АлАТ (ДПтС) в 2-3 рази вище верхньої межі норми слід розглядати можливість зниження дози з 20 до 10 мг і кожен тиждень здійснювати моніторинг. Якщо підвищення рівня АлАТ (ДПтС) більш ніж в 2 рази вище верхньої межі норми триває або якщо відбувається підвищення рівня АЛТ більше ніж у 3 рази вище верхньої межі норми, то прийом лефлуноміду слід припинити та почати процедуру виведення. Рекомендується продовжувати моніторинг печінкових ферментів після припинення лікування лефлуномідом до нормалізації рівня печінкових ферментів.

У зв'язку з можливим виникненням додаткових гепатотоксичних ефектів рекомендується уникати вживання алкоголю під час лікування лефлуномідом.

Гематологічні реакції. Разом з контролем рівня АлАТ, перед початком лікування лефлуномідом, а також 1 раз на 2 тижні протягом перших 6 місяців лікування і 1 раз в 8 тижнів після її закінчення рекомендується проводити розгорнутий аналіз крові, включаючи диференційний аналіз лейкоцитів і тромбоцитів.

У пацієнтів з попередньо існуючою анемією, лейкопенією та / або тромбоцитопенією, а також у хворих з порушенням функції кісткового мозку або у пацієнтів з ризиком розвитку пригнічення функції кісткового мозку існує підвищений ризик гематологічних розладів. При виникненні таких ефектів слід розглядати можливість виведення з метою зниження рівня A771 726 в плазмі крові.

У разі виникнення тяжких гематологічних ефектів, включаючи панцитопению, прийом препарату і будь-який одночасне мієлосупресивну лікування необхідно припиняти та починати процедуру виведення лефлуноміду.

Перехід на інші методи лікування. Оскільки лефлуномід на довгий час залишається в організмі, перехід на інший БМАРС (наприклад метотрексат) без проведення процедури виведення може підвищити ймовірність виникнення додаткових ризиків навіть після тривалого періоду після переходу (тобто кінетичного взаємодії, токсичної дії на органи).

Також недавно перенесене лікування гепато- або гематотоксичності лікарськими засобами (наприклад метотрексатом) може призводити до посилення побічних дій; таким чином, початок лікування лефлуномідом необхідно ретельно зважувати з урахуванням аспекту користі / ризику, а на початковому етапі після переходу рекомендується уважний моніторинг.

З боку шкіри. У разі виразкового стоматиту прийом лефлуноміду слід припинити.

Дуже рідко повідомлялося про випадки синдрому Стівенса - Джонсона або токсичного епідермального некролізу у пацієнтів, які лікувалися лефлуномидом. Як тільки виникають реакції з боку шкіри та / або слизової оболонки, які дають привід для підозри розвитку таких важких реакцій, прийом препарату Лефно ® і будь-яких інших лікарських засобів, які ймовірно можуть бути пов'язані з виникненням таких реакцій, слід припинити та негайно почати процедуру виведення лефлуноміду . У таких випадках важливе значення має повне виведення, а повторне застосування лефлуноміду протипоказане (див. Побічна дія).

Інфекційні захворювання. Відомо, що лікарські засоби з імуносупресивними властивостями, подібні лефлуноміду, можуть викликати у пацієнтів велику схильність до інфекційних захворювань, включаючи опортуністичні інфекційні захворювання. Інфекційні захворювання можуть бути більш серйозними та, таким чином, можуть вимагати раннього та інтенсивного лікування. У разі виникнення важких неконтрольованих інфекційних захворювань можуть знадобитися припинення лікування лефлуномідом і проведення процедури виведення.

Повідомлялося про поодинокі випадки прогресуючої мультифокальної лейкоцеребральной дистрофії у пацієнтів, які отримували лефлуномід разом з іншими імуносупресивними засобами.

Пацієнти з туберкулінової реактивністю повинні підлягати ретельному моніторингу через ризик реактивації туберкульозу.

З боку дихальної системи. Повідомлялося про випадки інтерстиціальної хвороби легень, а також окремі випадки легеневої гіпертензії під час лікування лефлуномідом (див. розділ «Побічні реакції»). Ризик виникнення цих захворювань може бути вищим у пацієнтів, які мають дане захворювання в анамнезі. Інтерстиціальна хвороба легень може мати летальний наслідок, який може розвинутися гостро під час терапії. Такі симптоми з боку легенів як кашель і диспное можуть бути причиною припинення терапії і, залежно від ситуації, проведення подальшого обстеження.

АТ. АТ слід контролювати перед початком лікування лефлуномідом і періодично після його проведення.

Період «очікування»

Можна очікувати, що концентрація А771 726 в плазмі крові буде> 0,02 мг/л протягом тривалого періоду. Вважається, що його концентрація знижується до рівня <0,02 мг/л через 2 роки після припинення лікування лефлуномідом.

Вперше концентрацію А771 726 в плазмі крові вимірюють після закінчення 2-річного періоду очікування.

Повторно концентрацію А771 726 в плазмі крові визначають як мінімум через 14 днів. Якщо обидва значення <0,02 мг/л, не очікується тератогенного ризику.

Процедура елімінації (виведення)

Після припинення лікування лефлуномідом призначають:

• колестирамін по 8 г перорально 3 рази на добу протягом 11 днів;
• як альтернативу - перорально по 50 г активованого вугілля, подрібненого в порошок, приймати 4 рази на добу протягом 11 днів.

Тривалість процедури може змінюватися в залежності від клінічних або лабораторних показників.

Незалежно від обраного способу елімінації препарату до моменту запліднення слід двічі, з інтервалом не менше 14 днів, визначати концентрацію А771 726 в плазмі крові, після чого почекати із заплідненням протягом 45 днів з моменту, коли в аналізі вперше зафіксована концентрація А771 726 <0, 02 мг/л. Жінкам репродуктивного віку слід повідомити, що перед настанням вагітності необхідно перечекати 2 роки після відміни препарату. Якщо період очікування приблизно 2 роки за умови надійної контрацепції визнаний неприйнятним, то необхідно рекомендувати проведення процедури елімінації.

І холестирамін, і активоване вугілля можуть впливати на абсорбцію естрогенів і прогестагенів, тому надійні пероральні протизаплідні засоби не дають 100% гарантії в період елімінації. Рекомендується використовувати альтернативні методи контрацепції.

Репродукція (рекомендації для чоловіків). Пацієнтам чоловічої статі слід усвідомлювати можливість токсичної дії на плід з їхнього боку. Також під час лікування лефлуномідом слід забезпечувати надійну контрацепцію.

Спеціальних даних про ризик токсичної дії на плід з боку чоловіка немає, проте для мінімізації будь-якого можливого ризику чоловікам, які бажають стати батьком, слід розглянути можливість припинення прийому лефлуноміду і колестираміну в дозі 8 г 3 рази на добу протягом 11 діб або 50 г активованого порошкоподібного вугілля 4 рази на добу протягом 11 діб.

У будь-якому випадку спочатку визначають концентрацію A771 726 в плазмі крові. Після цього концентрацію A771 726 в плазмі крові слід повторно вимірювати мінімум через 14 днів. Якщо обидва значення концентрації в плазмі крові <0,02 мг/л, а також після періоду очікування по крайней мере 3 міс, ризик токсичної дії на плід дуже низький.

Реакції з боку печінки

Повідомлялося про рідкісні випадки тяжкого ураження печінки, у т. ч. з летальним кінцем, під час лікування лефлуномідом. Більшість цих випадків виникало протягом перших шести місяців лікування. При цьому часто виявляли одночасне лікування іншими гепатотоксичними лікарськими засобами. Необхідно суворе дотримання рекомендацій щодо їх спільного застосування.

Пацієнти похилого віку. Для пацієнтів у віці старше 65 років немає необхідності в корекції дози.

Лактоза. До складу препарату входить лактоза. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.

Крохмаль кукурудзяний. До складу препарату входить крохмаль кукурудзяний, тому його не слід призначати хворим на целіакію (глютенова ентеропатія).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

У разі виникнення такого побічного ефекту, як запаморочення, може порушитися здатність пацієнта концентрувати увагу і адекватно реагувати. У подібних випадках пацієнту слід утриматися від керування автомобілем та роботи з механізмами.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Є підозри на те, що активний метаболіт лефлуноміду, А771 726, викликає важкі дефекти розвитку плода при застосуванні препарату в період вагітності.

Ліки Лефно протипоказані в період вагітності!

Чи не призначають жінкам репродуктивного віку, що не застосовують надійної контрацепції в період лікування або після нього за умови, що рівень активного метаболіту становить> 0,02 мг/мл.

Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції протягом 2 років після закінчення лікування (див. Особливості застосування) або до 11 днів після закінчення лікування.

Необхідно виключити можливість вагітності перед початком лікування лефлуномідом!

Хвору слід попередити, що у разі затримки менструації або при наявності інших ознак, що вказують на настання вагітності, вона повинна негайно повідомити про це лікаря для встановлення вагітності. Якщо тест виявиться позитивним, лікар повинен зважити ризик, якого може зазнати вагітна, приймаючи препарат, і повідомити про це пацієнтці. При першій затримці місячних можливо знизити ризик для плоду в зв'язку з прийомом лефлуноміду шляхом призначення процедури елімінації лефлуноміду з організму.

Жінкам, які приймають лефлуномід і бажають завагітніти, рекомендують виконати одну з процедур елімінації (див. Особливості застосування) лефлуномида з метою максимального зниження можливого токсичного впливу А771 726 на плід (концентрація А771 726 <0,02 мг/л вважається пов'язаною з мінімальним ризиком для плода).

Лактація. Лефлуномід і його метаболіти можуть потрапляти в грудне молоко. У зв'язку з цим жінкам, які годують груддю, протипоказаний прийом лефлуноміду.

Діти

Препарат Лефно не призначають дітям (ефективність і безпека застосування при ювенільному ревматоїдному артриті не встановлені).

Лефлуномид призначають як БМАРС. Лікування лефлуномідом повинен призначати та контролювати спеціаліст з досвідом терапії ревматоїдного і псоріатичного артриту.

Одночасно і з однаковою періодичністю слід контролювати рівень АлАТ або глютамопіруваттрансферази (ДПтС) плазми крові, виконувати розгорнутий аналіз крові, включаючи диференційний аналіз лейкоцитів і тромбоцитів:

• до початку застосування лефлуноміду;
• 1 раз на 2 тижні протягом 6 місяців лікування;
• 1 раз в 8 тижнів після проведення лікування (див. Особливості застосування).

Лікування лефлуномідом починається з дози насичення, яка становить 100 мг 1 раз на добу протягом 3 днів. Далі рекомендується підтримуюча доза, яка становить при ревматоїдному артриті 20 мг 1 раз на добу. Якщо підтримуюча доза 20 мг погано переноситься пацієнтом, дозу можна знизити до 10 мг 1 раз на добу.

При необхідності застосування препарату в дозі 10 мг слід приймати таблетки з відповідним вмістом діючої речовини.

Рекомендована підтримуюча доза для лікування пацієнтів з псоріатичний артрит в активній фазі становить 20 мг 1 раз на добу.

Терапевтичний ефект починає проявлятися через 4-6 тижнів від початку лікування і може посилюватись протягом 4-6 міс. Як правило, препарат слід приймати тривалий час.

Таблетки слід ковтати не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. Ступінь абсорбції лефлуноміду не залежить від прийому їжі.

Купити Лефно 20 мг можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Актуальна ціна на Лефно 20 мг вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. Ціна на таблетки Лефно 10 мг, спрей може відрізнятися в залежності від регіону та аптеки.

Симптоми: біль у животі, блювота, нудота, діарея, зростання біохімічних показників функції печінки, анемія, лейкопенія, свербіж і висип.

Лікування: рекомендується для прискорення виведення (елімінації) препарату з організму вживати перорально колестирамін або активоване вугілля. Тривалість терапії визначається індивідуально в залежності від клінічної картини.

Процедуру елімінації можна повторювати за наявності клінічних показань.

Немає необхідності в проведенні гемодіалізу або хронічного перитонеального діалізу, оскільки в дослідженнях показано, що первинний метаболіт лефлуноміду А771 726 НЕ діалізується.

Класифікація передбачуваної частоти побічних явищ: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10); іноді (> 1/1000, <1/100); рідко (> 1/10 000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), включаючи поодинокі повідомлення.

У кожній групі за частотою побічні ефекти представлені в порядку зниження їх тяжкості.

Інфекції та інвазії: рідко - тяжкі інфекції, включаючи сепсис (в тому числі випадки з летальним результатом).

Як і інші імуносупресори, лефлуномід може підвищувати чутливість хворих до різного роду інфекцій, включаючи опортуністичні.

Таким чином, може зрости ризик розвитку інфекцій, зокрема риніту, бронхіту і пневмонії.

Доброякісні, злоякісні новоутворення та неспецифічні захворювання (кісти та поліпи).

При застосуванні деяких імуносупресорів підвищується ризик виникнення злоякісних новоутворень, зокрема лімфопроліферативних.

З боку крові: часто - лейкопенія (лейкоцити <2 г/л); рідко - анемія, тромбоцитопенія; рідко - панцитопенія, лейкопенія (лейкоцити> 2 г/л), еозинофілія; дуже рідко - агранулоцитоз.

Недавнє, супутнє або наступне застосування потенційно мієлотоксичності агентів може бути пов'язане з вищим ступенем ризику гематологічних ефектів.

З боку імунної системи: часто - алергічні реакції легкого ступеня; дуже рідко - анафілактичні / анафілактоїдні реакції, васкуліт (включаючи шкірний некротизуючий васкуліт).

З боку обміну речовин: часто - підвищення рівня КФК; рідко - гіпокаліємія, гіперліпідемія, гіпофосфатемія; рідко - підвищення рівня ЛДГ; невідомо (включаючи поодинокі повідомлення) - зниження вмісту сечової кислоти.

Психічні порушення: рідко - тривожне стан.

З боку нервової системи: часто - парестезії, головний біль, запаморочення; дуже рідко - периферичні нейропатії.

З боку серцево-судинної системи: часто - помірне підвищення артеріального тиску; рідко - значне підвищення артеріального тиску.

З боку дихальної системи: рідко - інтерстиціальна пневмонія (в тому числі випадки з летальним результатом).

З боку травної системи: часто - діарея, нудота, блювота, біль у животі, ураження слизової оболонки ротової порожнини (стоматит, виразки); рідко - порушення смаку; дуже рідко - панкреатит.

З боку печінки: іноді - підвищення рівня печінкових трансаміназ (особливо АЛТ), рідше - підвищення рівня гама-глутатіонтрансферази та ЛФ, гіпербілірубінемія; рідко - гепатит, жовтяниця, холестаз; дуже рідко - тяжкі ураження печінки, такі як печінкова недостатність або гострий некроз печінки (в тому числі випадки з летальним результатом).

З боку шкіри та її придатків: часто - підвищене випадання волосся, екзема, шкірні висипання (в тому числі макулопапульозний висип), свербіж, сухість шкіри; рідко - кропив'янка; дуже рідко - мультиформна еритема, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку кістково-м'язової системи: часто - тендосиновіт; рідко - розрив сухожилля.

З боку сечовидільної системи: невідомо - ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи: невідомо (включаючи поодинокі повідомлення) - зменшення кількості та рухливості сперматозоїдів (оборотне).

Загальні порушення: часто - анорексія, втрата маси тіла (як правило, незначна), астенія.

Активний метаболіт лефлуноміду, А771 726, характеризується тривалим T½, який зазвичай становить від 1 до 4 тижнів. При виникненні тяжких побічних ефектів лефлуноміду або якщо необхідно швидке виведення А771 726 з інших причин, слід проводити процедуру елімінації, описану в розділі Особливості застосування. Процедуру можна повторити за клінічними показаннями. При підозрі на важкі імунологічні / алергійні реакції на зразок синдрому Стівенса - Джонсона або синдрому Лайєлла проведення повної процедури елімінації обов'язкове.

В оригінальній упаковці при температурі не вище 25°C.  Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару