Лефно

табл. Лефно 20 мг блистер, № 30

• Лефлуномид 20 мг

Препарат Лефно (действующее вещество — лефлуномид) назначается взрослым пациентам при активной фазе ревматоидного артрита и псориатического артрита. Его действие направлено на уменьшение воспаления и замедление прогрессирования заболевания.

Применение Лефно требует строгого соблюдения рекомендаций врача, так как он может взаимодействовать с другими болезнь-модифицирующими антиревматическими средствами (БМАРС), особенно с гепато- и гематотоксичными препаратами, например метотрексатом. В таких случаях возрастает риск серьёзных побочных реакций, поэтому решение о начале терапии должно быть основано на тщательной оценке соотношения пользы и риска.

После отмены Лефно переход на другой БМАРС без процедуры выведения препарата может также приводить к нежелательным эффектам, даже спустя длительное время. Это связано с тем, что лефлуномид обладает длительным периодом полувыведения и способен сохраняться в организме в высоком объёме.

Лефлуномид метаболизируется в активный метаболит, который является индуктором ферментов печени и обладает способностью к связыванию с белками плазмы крови, что важно учитывать при подборе сопутствующей терапии.

У некоторых людей может наблюдаться гиперчувствительность к препарату. При возникновении таких реакций необходимо немедленно прекратить приём и провести соответствующее лечение. Целью терапии также может быть нормализовать иммунный ответ и достичь насыщения терапевтического эффекта у человека.

Таблетки Лефно отпускаются только по рецепту врача и должен назначаться специалистом, который будет соблюдать все необходимые меры предосторожности для обеспечения безопасности пациента. Лефно инструкция, а также информация "Лефно для чего" находится на сайте МИС Аптека 9-1-1. 

Фармакодинамика

Лефлуномид — иммуномодулирующее средство изоксазолового ряда. Препарат Лефно блокирует синтез пиримидина путем обратимого ингибирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы, за счет чего оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоиммунным Т-клеточно-опосредованным заболеванием.

Фармакокинетика

Абсорбция не зависит от приема пищи и составляет 82–95%.

Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 мес при ежедневном приеме (при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза). Лефлуномид путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность лефлуномида и который является единственным меченым метаболитом, выявленным в плазме крови, моче, кале.

Неизмененный лефлуномид появляется в плазме крови в очень незначительных концентрациях.

Клинический эффект препарата линейно связан с концентрацией А771 726 в плазме крови и суточной дозой лефлуномида. При применении в дозе 20 мг/сут средняя концентрация А771 726 в плазме крови составляла 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме превышает таковую при однократном в 33–35 раз.

В плазме крови А771 726 интенсивно связывается с белком (альбумином). Несвязанная фракция А771 726 составляет около 0,62%.

Метаболическая трансформация лефлуномида в А771 726 и дальнейший метаболизм А771 726 не контролируются любым одним определенным ферментом и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях.

Выведение А771 726 происходит медленно (клиренс ≈31 мл/г). Т½ у больных составляет примерно 2 нед. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидов — производных лефлуномида, оксаниловой кислоты — производного А771 726) и с калом — в неизмененном виде.

Пероральное введение больному суспензии активированного угля или холестирамина значительно ускоряет и увеличивает выведение А771 726. Считают, что подобный эффект появляется благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и/или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции.

Согласно результатам исследований, колестирамин, который перорально применяли в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 24 ч, снижал уровни A771 726 в плазме крови приблизительно на 40% через 24 ч и на 49–65% — 48 ч.

Показано, что применение активированного угля (порошка в виде суспензии) перорально или через назогастральный зонд (50 г каждые 6 ч в течение 24 ч) снижает концентрацию активного метаболита A771 726 в плазме крови на 37% через 24 ч и на 48% — через 48 ч.

Активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов; активная фаза псориатического артрита.

Недавно применное или одновременное лечение гепато- или гематотоксичными болезнь-модифицирующими антиревматическими средствами (БМАРС) (например метотрексатом) может приводить к повышению риска возникновения серьезных побочных реакций; таким образом, начало лечения лефлуномидом следует тщательно взвешивать с учетом аспекта пользы/риска.

Кроме этого, переход с лефлуномида на другой БМАРС без последующей процедуры выведения (см. Особенности применения) также может повышать риск возникновения серьезных побочных реакций, даже после длительного периода после перехода.

Повышенная чувствительность к лефлуномиду (особенно в анамнезе в сочетании с синдромом Стивенса — Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом, полиформной эритемой) или к другим компонентам препарата.

Нарушение функции печени.

Тяжелые иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД).

Выраженные нарушения костномозгового кроветворения или выраженная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения вследствие других причин, не связанных с ревматоидным или псориатическим артритом.

Инфекции с тяжелым течением.

Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений в этой группе больных).

Тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме).

Усиление побочных явлений возможно в случаях недавнего предшествующего, а также одновременного с Лефно применения гепато- или гематотоксичных препаратов, а также при приеме этих препаратов после лечения без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма. Таким образом, на начальном этапе после перехода рекомендуется осуществление более тщательного мониторинга уровня печеночных ферментов и гематологических параметров.

Применение колестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному снижению концентрации активного метаболита лефлуномида. Считается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771 726 в печени и тонкой кишке и/или нарушением его желудочно-кишечного диализа.

При одновременном применении лефлуномида (в дозе 10–20 мг/сут) с метотрексатом (в дозе 10–25 мг/нед) отмечали повышение уровня печеночных ферментов в 2–3 раза.

Рекомендуется, чтобы пациенты, которые принимают лефлуномид, не получали лечение колестирамином или порошкообразным активированным углем, поскольку это приводит к быстрому и значительному снижению концентрации A771 726 (активного метаболита лефлуномида) в плазме крови. Считается, что механизм этого явления обусловлен приостановлением печеночного метаболического цикла и/или желудочно-кишечным диализом A771 726.

Пациенты, которые получали лечение препаратами группы НПВП и/или ГКС до начала лечения препаратом Лефно, могут продолжать их прием одновременно с Лефно.

Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, точно неизвестны.

Влияние на репаглинид (субстрат CYP2C8)

На основании данных in vivo по росту средних значений Cmax и AUC репаглинида (в 1,7 и 2,4 раза соответственно) на фоне повторного введения А771726 предполагают, что А771726 является ингибитором CYP2C8. Необходимо мониторинг пациентов, которые на фоне терапии лефлуномидом получают лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или розиглитазон), поскольку может наблюдаться их более высокая концентрация.

Пероральные контрацептивы

У здоровых женщин-добровольцев, принимавших лефлуномид одновременно с трехфазными оральными контрацептивами, содержащие 30 мкг этинилэстрадиола, не обнаружено снижение контрацептивного эффекта последних и фармакокинетика А771726 находились в пределах прогнозируемых диапазонов. Фармакокинетические взаимодействия с оральными контрацептивами наблюдали в А771726.

Полученные результаты исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с А771726 (основной метаболит лефлуномида) должны быть учтены для лефлуномида, поскольку подобные взаимодействия не могут быть исключены для пациентов, получающих лефлуномид в рекомендованных дозах.

При одновременном применении лефлуномида и метотрексата отмечают повышение уровня печеночных ферментов.

Имеются сообщения об увеличении протромбинового времени при применении лефлуномида в сочетании с варфарином.

Назначение лефлуномида одновременно с противомалярийными препаратами, которые применяют для лечения ревматизма (хлорхинолоны, гидроксихлорхинолоны), препаратами золота (перорально или в/м), D-пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами (циклоспорин, метотрексат), до сих пор изучено недостаточно.

Данные о несовместимости лефлуномида с другими препаратами отсутствуют.

Исследования in vitro свидетельствуют, что A771 726 ингибирует активность цитохрома P450 2C9 (CYP 2C9). При одновременном применении лефлуномида и НПВП, которые метаболизируются CYP 2C9, влияния на безопасность не зафиксировано. Рекомендуется принятие мер безопасности в случае, когда лефлуномид принимают со средствами (отличными от НПВП), которые метаболизируются CYP 2C9, такими как фенитоин, толбутамид, варфарин и фенпрокумон.

Вакцинация. Клинических данных об эффективности и безопасности вакцинации в период приема лефлуномида нет, однако вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется. Длительный T½ препарата требует определения сроков, когда применение живой вакцины может быть разрешено после прекращения лечения лефлуномидом.

Не рекомендуется одновременное применение гепато- или гематотоксичных БМАРС (например метотрексата).

Активный метаболит лефлуномида, A771 726, имеет длительный T½, который, как правило, составляет от 1 до 4 нед. Могут возникать серьезные нежелательные эффекты (например гепатотоксические, гематотоксические или аллергические реакции, см. ниже) даже в том случае, если лечение лефлуномидом приостановлено. Таким образом, при возникновении таких токсических явлений или по любой другой причине следует провести процедуру вымывания. Эту процедуру можно повторять в зависимости от клинических потребностей.

Процедуры вымывания и другие рекомендуемые действия в случае желательной или незапланированной беременности приведены в разделе Беременность.

Реакции со стороны печени. Сообщалось о редких случаях тяжелой формы повреждения печени, включая таковые с летальным исходом, которые регистрировали во время лечения лефлуномидом. Большинство этих случаев возникало в течение первых 6 мес лечения. Часто отмечено одновременное лечение другими гепатотоксичными лекарственными средствами. Считается целесообразным осуществление мониторинга строгого соблюдения рекомендаций.

Уровень АлАТ (ГПТС) следует проверять перед началом применения лефлуномида, а также с такой же регулярностью, как и проведение развернутого анализа крови (1 раз в 2 нед), в течение первых 6 мес лечения и каждые 8 нед после его окончания.

При повышении уровня АлАТ (ГПТС) в 2–3 раза выше верхней границы нормы следует рассматривать возможность снижения дозы с 20 до 10 мг и каждую неделю осуществлять мониторинг. Если повышение уровня АлАТ (ГПТС) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы продолжается или если происходит повышение уровня АлАТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, то прием лефлуномида следует прекратить и начать процедуру выведения. Рекомендуется продолжать мониторинг печеночных ферментов после прекращения лечения лефлуномидом до нормализации уровня печеночных ферментов.

В связи с возможным возникновением дополнительных гепатотоксических эффектов рекомендуется избегать употребления алкоголя во время лечения лефлуномидом.

Гематологические реакции. Вместе с контролем уровня АлАТ, перед началом лечения лефлуномидом, а также 1 раз в 2 нед в течение первых 6 мес терапии и 1 раз в 8 нед после ее окончания рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов.

У пациентов с предварительно существующей анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у больных с нарушением функции костного мозга или у пациентов с риском развития угнетения функции костного мозга существует повышенный риск гематологических расстройств. При возникновении таких эффектов следует рассматривать возможность выведения с целью снижения уровня A771 726 в плазме крови.

В случае возникновения тяжелых гематологических эффектов, включая панцитопению, прием препарата и любое одновременное миелосупрессивное лечение необходимо прекращать и начинать процедуру выведения лефлуномида.

Переход на другие методы лечения. Поскольку лефлуномид на долгое время остается в организме, переход на другой БМАРС (например метотрексат) без проведения процедуры выведения может повысить вероятность возникновения дополнительных рисков даже после длительного периода после перехода (то есть кинетического взаимодействия, токсического действия на органы).

Также недавно перенесенное лечение гепато- или гематотоксичными лекарственными средствами (например метотрексатом) может приводить к усилению побочных действий; таким образом, начало лечения лефлуномидом необходимо тщательно взвешивать с учетом аспекта пользы/риска, а на начальном этапе после перехода рекомендуется внимательный мониторинг.

Со стороны кожи. В случае язвенного стоматита прием лефлуномида следует прекратить.

Сообщалось об очень редких случаях синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза у пациентов, лечившихся лефлуномидом. Как только возникают реакции со стороны кожи и/или слизистой оболочки, которые дают повод для подозрения развития таких тяжелых реакций, прием препарата Лефно и любых других лекарственных средств, которые предположительно могут быть связаны с возникновением таких реакций, следует прекратить и немедленно начать процедуру вывода лефлуномида. В таких случаях важное значение имеет полное выведение, а повторное применение лефлуномида противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Инфекционные заболевания. Известно, что лекарственные средства с иммуносупрессивными свойствами, подобные лефлуномиду, могут вызвать у пациентов большую склонность к инфекционным заболеваниям, включая оппортунистические инфекционные заболевания. Инфекционные заболевания могут быть более серьезными и, таким образом, могут требовать раннего и интенсивного лечения. В случае возникновения тяжелых неконтролируемых инфекционных заболеваний могут потребоваться приостановка лечения лефлуномидом и проведение процедуры выведения.

Сообщалось о редких случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоцеребральной дистрофии у пациентов, получавших лефлуномид вместе с другими иммуносупрессивными средствами.

Пациенты с туберкулиновой реактивностью должны подлежать тщательному мониторингу из-за риска реактивации туберкулеза.

Со стороны дыхательной системы. Сообщалось о случаях интерстициальной болезни легких, а также частных случаях легочной гипертензии во время лечения лефлуномидом (см. раздел «Побочные реакции»). Риск возникновения этих заболеваний может быть выше у пациентов, имеющих данное заболевание в анамнезе. Интерстициальная болезнь легких может иметь летальное последствие, которое может развиться остро во время терапии. Такие симптомы со стороны легких как кашель и диспноэ могут быть причиной для прекращения терапии и, в зависимости от ситуации, проведения дальнейшего обследования.

АД. АД следует контролировать перед началом лечения лефлуномидом и периодически после его проведения.

Период «ожидания»

Можно ожидать, что концентрация А771 726 в плазме крови будет >0,02 мг/л в течение длительного периода. Считается, что его концентрация снижается до уровня <0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

Впервые концентрацию А771 726 в плазме крови измеряют по истечении 2-летнего периода ожидания.

Повторно концентрацию А771 726 в плазме крови определяют как минимум через 14 дней. Если оба значения <0,02 мг/л, не ожидается тератогенного риска.

Процедура элиминации (выведение)

После прекращения лечения лефлуномидом назначают:

• колестирамин по 8 г перорально 3 раза в сутки в течение 11 дней;
• как альтернативу — перорально по 50 г активированного угля, измельченного в порошок, принимать 4 раза в сутки в течение 11 дней.

Продолжительность процедуры может меняться в зависимости от клинических или лабораторных показателей.

Независимо от выбранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения следует дважды, с интервалом не менее 14 дней, определять концентрацию А771 726 в плазме крови, после чего подождать с оплодотворением в течение 45 дней с момента, когда в анализе впервые зафиксирована концентрация А771 726 <0,02 мг/л. Женщинам репродуктивного возраста следует сообщить, что перед наступлением беременности необходимо переждать 2 года после отмены препарата. Если период ожидания примерно 2 года при условии надежной контрацепции признан неприемлемым, то необходимо рекомендовать проведение процедуры элиминации.

И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают 100% гарантии в период элиминации. Рекомендуется использовать альтернативные методы контрацепции.

Репродукция (рекомендации для мужчин). Пациентам мужского пола следует осознавать возможность токсического действия на плод с их стороны. Также во время лечения лефлуномидом следует обеспечивать надежную контрацепцию.

Специальных данных о риске токсического действия на плод со стороны мужчины нет, однако для минимизации любого возможного риска мужчинам, желающим стать отцом, следует рассмотреть возможность прекращения приема лефлуномида и колестирамина в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 11 сут или 50 г активированного порошкообразного угля 4 раза в сутки в течение 11 сут.

В любом случае сначала определяют концентрацию A771 726 в плазме крови. После этого концентрацию A771 726 в плазме крови следует повторно измерять минимум через 14 дней. Если оба значения концентрации в плазме крови <0,02 мг/л, а также после периода ожидания по крайней мере 3 мес, риск токсического действия на плод очень низкий.

Реакции со стороны печени

Сообщалось о редких случаях тяжелого поражения печени, в т. ч. с летальным исходом, во время лечения лефлуномидом. Большинство этих случаев возникало в течение первых 6 месяцев лечения. При этом часто выявляли одновременное лечение другими гепатотоксическими лекарственными средствами. Необходимо строгое соблюдение рекомендаций по их совместному применению.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте старше 65 лет нет необходимости в коррекции дозы.

Лактоза. В состав препарата входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Крахмал кукурузный. В состав препарата входит крахмал кукурузный, поэтому его не следует назначать больным целиакией (глютеновая энтеропатия).

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами

В случае возникновения такого побочного эффекта, как головокружение, может нарушиться способность пациента концентрировать внимание и адекватно реагировать. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Есть подозрения на то, что активный метаболит лефлуномида, А771 726, вызывает тяжелые дефекты развития плода при применении препарата в период беременности.

Лекарство Лефно противопоказано в период беременности!

Не назначают женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежной контрацепции в период лечения или после него при условии, что уровень активного метаболита составляет >0,02 мг/мл.

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции в течение 2 лет после окончания лечения (см. Особенности применения) или до 11 дней после окончания лечения.

Необходимо исключить беременность перед началом лечения лефлуномидом!

Больную следует предупредить, что в случае задержки менструации или при наличии других признаков, указывающих на наступление беременности, она должна немедленно сообщить об этом врачу для установления беременности. Если тест окажется положительным, врач должен взвесить риск, которому может подвергнуться беременная, принимая препарат, и сообщить об этом пациентке. При первой задержке месячных возможно снизить риск для плода в связи с приемом лефлуномида путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и желают забеременеть, рекомендуют выполнить одну из процедур элиминации (см. Особенности применения) лефлуномида с целью максимального снижения возможного токсического воздействия А771 726 на плод (концентрация А771 726 <0,02 мг/л считается связанной с минимальным риском для плода).

Лактация. Лефлуномид и его метаболиты могут попадать в грудное молоко. В связи с этим женщинам, которые кормят грудью, противопоказан прием лефлуномида.

Дети

Препарат Лефно не назначают детям (эффективность и безопасность применения при ювенильном ревматоидном артрите не установлены).

Лефлуномид назначают как БМАРС. Лечение лефлуномидом должен назначать и контролировать специалист с опытом терапии ревматоидного и псориатического артрита.

Одновременно и с одинаковой периодичностью следует контролировать уровень АлАТ или глютамопируваттрансферазы (ГПТС) плазмы крови, выполнять развернутый анализ крови, включая дифференциальный анализ лейкоцитов и тромбоцитов:

• до начала применения лефлуномида;
• 1 раз в 2 нед в течение 6 мес лечения;
• 1 раз в 8 нед после проведения лечения (см. Особенности применения).

Лечение лефлуномидом начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Далее рекомендуется поддерживающая доза, которая составляет при ревматоидном артрите 20 мг 1 раз в сутки. Если поддерживающая доза 20 мг плохо переносится пациентом, дозу можно снизить до 10 мг 1 раз в сутки.

При необходимости применения препарата в дозе 10 мг следует принимать таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Терапевтический эффект начинает проявляться через 4–6 нед от начала лечения и может усиливаться в течение 4–6 мес. Как правило, препарат следует принимать длительное время.

Лекарство Лефно следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Степень абсорбции лефлуномида не зависит от приема пищи.

Купить Лефно 20 мг можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Актуальная цена на Лефно 20 мг указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. Цена на таблетки Лефно 10 мг, спрей может отличаться в зависимости от региона и аптеки.

Симптомы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, рост биохимических показателей функции печени, анемия, лейкопения, зуд и сыпь.

Лечение: рекомендуется для ускорения выведения (элиминации) препарата из организма употреблять перорально колестирамин или активированный уголь. Продолжительность терапии определяется индивидуально в зависимости от клинической картины.

Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показаний.

Нет необходимости в проведении гемодиализа или хронического перитонеального диализа, поскольку в исследованиях показано, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 не диализируется.

Классификация предполагаемой частоты побочных явлений: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения.

В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.

Инфекции и инвазии: редко — тяжелые инфекции, включая сепсис (в том числе случаи с летальным исходом).

Как и другие иммуносупрессоры, лефлуномид может повышать чувствительность больных к различного рода инфекциям, включая оппортунистические.

Таким образом, может возрасти риск развития инфекций, в частности ринита, бронхита и пневмонии.

Доброкачественные, злокачественные новообразования и неспецифические заболевания (кисты и полипы).

При применении некоторых иммуносупрессоров повышается риск возникновения злокачественных новообразований, в частности лимфопролиферативных.

Со стороны крови: часто — лейкопения (лейкоциты <2 г/л); редко — анемия, тромбоцитопения; редко — панцитопения, лейкопения (лейкоциты >2 г/л), эозинофилия; очень редко — агранулоцитоз.

Недавнее, сопутствующее или последующее применение потенциально миелотоксичных агентов может быть связано с высшей степенью риска гематологических эффектов.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции легкой степени; очень редко — анафилактические/анафилактоидные реакции, васкулит (включая кожный некротизирующий васкулит).

Со стороны обмена веществ: часто — повышение уровня КФК; редко — гипокалиемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия; редко — повышение уровня ЛДГ; неизвестно (включая единичные сообщения) — снижение содержания мочевой кислоты.

Психические нарушения: редко — тревожное состояние.

Со стороны нервной системы: часто — парестезии, головная боль, головокружение; очень редко — периферические нейропатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — умеренное повышение АД; редко — значительное повышение АД.

Со стороны дыхательной системы: редко — интерстициальная пневмония (в том числе случаи с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, поражения слизистой оболочки ротовой полости (стоматит, язвы); редко — нарушение вкуса; очень редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня печеночных трансаминаз (особенно АлАТ), реже — повышение уровня гамма-глутатионтрансферазы и ЩФ, гипербилирубинемия; редко — гепатит, желтуха, холестаз; очень редко — тяжелые поражения печени, такие как печеночная недостаточность или острый некроз печени (в том числе случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и ее придатков: часто — повышенное выпадение волос, экзема, кожные высыпания (в том числе макулопапулезная сыпь), зуд, сухость кожи; редко — крапивница; очень редко — полиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — тендосиновит; редко — разрыв сухожилий.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: неизвестно (включая единичные сообщения) — уменьшение количества и подвижности сперматозоидов (обратимое).

Общие нарушения: часто — анорексия, потеря массы тела (как правило, незначительная), астения.

Активный метаболит лефлуномида, А771 726, характеризуется длительным T½, который обычно составляет от 1 до 4 нед. При возникновении тяжелых побочных эффектов лефлуномида или если необходимо быстрое выведение А771 726 по другим причинам, следует проводить процедуру элиминации, описанную в разделе Особенности применения. Процедуру можно повторить по клиническим показаниям. При подозрении на тяжелые иммунологические/аллергические реакции вроде синдрома Стивенса — Джонсона или синдрома Лайелла проведение полной процедуры элиминации обязательно.

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C.  Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара