Комбіприл

табл. блістер, № 30

• Амлодипін 5 мг
• Лізиноприл 10 мг

Форма випуску:

По 10 таблеток в блістері; по 3 блістери в пачці.

Фармакодинамика

Комбінований двокомпонентний препарат.

Лізиноприл належить до групи інгібіторів АПФ, він знижує рівні ангіотензину II і альдостерону в плазмі крові та одночасно підвищує рівень брадикініну, який розширює судини. Під його впливом знижуються периферичний опір судин, артеріальний тиск, а МОК може збільшуватися. Частота серцевих скорочень практично не змінюється, підсилюється нирковий кровообіг. У хворих з гіперглікемією лізиноприл бере участь у відновленні порушеної ендотеліальної функції.

Антигіпертензивна дія починається через 1 год після прийому, максимальна дія відзначається через 6 годин після прийому. Тривалість дії - 24 год, вона залежить від вживаної дози. Ефективність лізиноприлу зберігається і при тривалому його застосуванні. При перериванні терапії не відзначалося різке і інтенсивного підвищення артеріального тиску.

Хоча первинна дія лізиноприлу здійснюється через систему ренін - ангіотензин - альдостерон, він ефективний і при низькому рівні реніну. У хворих на цукровий діабет не спостерігалось зміни рівня глюкози в крові або підвищення частоти гіпоглікемії.

Амлодипін - антагоніст кальцію, похідне дигідропіридину. Блокування так званих повільних кальцієвих каналів перешкоджає надходженню іонів кальцію через клітинну мембрану в м'язові волокна серця і гладких м'язів стінок судин. Під його дією знижуються тонус судин (артеріол) і периферичний судинний опір. Розширенням артеріол і зниженням постнавантаження амлодипін реалізує антиангінальну дію. У зв'язку з тим, що він не викликає рефлекторну тахікардію, знижується потреба міокарда в енергії і кисні. Механізм дії амлодипіну також включає розширення основних коронарних артерій та коронарних артеріол як у незмінених, так і в ішемізованих зонах міокарда.

У хворих АГ амлодипін в одноразовій добовій дозі клінічно достовірно знижує артеріальний тиск щонайменше протягом 24 годин у положенні пацієнта стоячи, так і лежачи. Дія амлодипіну розвивається повільно, тому ймовірність гострої гіпотензії низька. Амлодипін не чинить несприятливого метаболічного дії, не впливає на рівні ліпідів в плазмі крові.

Препарат можна призначати хворим на бронхіальну астму, цукровий діабет і подагру.

Антагоніст кальцію може викликати підвищення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи, а введений до складу препарату лізиноприл забезпечує нормалізацію реакції організму на навантаження сіллю шляхом контррегуляції системи ренін - ангіотензин - альдостерон.

Фармакокінетика

Лізиноприл як активний інгібітор АПФ в незміненому вигляді потрапляє в кровотік. Сmax в плазмі крові реєструється приблизно через 6 годин після прийому. Біодоступність препарату - 29%. Крім АПФ, з іншими білками плазми крові не зв'язується. В організмі не піддається метаболізму, виділяється з сечею в незміненому вигляді. Т½ - 12,6 ч. Вільна частина лізиноприлу швидко виділяється, а та частина, яка пов'язана з інгібітором АПФ, виділяється більш повільно, що сприяє тривалому дії препарату.

При захворюванні нирок виділення зменшується, тому в такому випадку може виникнути необхідність знизити дозу препарату. Лізиноприл піддається гемодіалізу.

Амлодипін після перорального введення в шлунково-кишковому тракті всмоктується повільно, майже повністю. Прийом їжі не впливає на його всмоктування. Сmax в плазмі крові визначається через 6-10 годин після прийому. Біодоступність амлодипіну - близько 64-80%, обсяг розподілу - близько 20 л/кг маси тіла. 95-98% амлодипіну зв'язується з білками плазми крові. Він метаболізується в печінці до неактивного метаболіту. Із сечею виводиться близько 10% основної речовини та 60% метаболітів. Елімінація двухфазная, Т½ в середньому становить 35-50 год. Стійка рівноважна концентрація встановлюється після регулярного 7-8-добового прийому. Амлодипін метаболізується в основному в печінці до неактивних сполук, 10% виводиться з сечею в незміненому вигляді. Амлодипін не піддається гемодіалізу.

Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові у осіб молодого і літнього віку така сама. У пацієнтів похилого віку виведення амлодипіну трохи знижується, збільшується AUC і Т½. При застосуванні в подібних дозах хворі молодого і похилого віку переносили препарат добре, тому особи похилого віку можуть приймати його у звичайній дозі.

У разі печінкової патології Т½ амлодипіну збільшується.

При захворюваннях нирок концентрація амлодипіну в плазмі крові та ступінь ураження нирок не пов'язані.

При прийомі препарату взаємодії між діючими речовинами не очікується, що було підтверджено фармакокинетическими дослідженнями. Важливі фармакокінетичні показники (AUC, максимальна концентрація, час досягнення максимальної концентрації, Т½) не відрізнялися при застосуванні діючих речовин у комбінації або окремо.

Есенціальна АГ.

Придбати Комбіприл від тиску можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Препарат призначають в тих випадках, коли не вдається досягти бажаного рівня артеріального тиску при монотерапії одним з компонентів препарату.

Доза для дорослих (при монотерапії) - 1 таблетка на добу незалежно від прийому їжі. Залежно від індивідуальної чутливості добова доза може бути підвищена до 2 таблеток на добу.

Хворим, які попередньо приймали діуретики, рекомендується за 2-3 дні до початку терапії Комбіпрілом-КВ скасувати діуретик. Якщо це неможливо, початкова доза препарату становить ½ таблетки на добу. У цьому випадку після прийому першої дози препарату доцільно контролювати стан хворого, оскільки може виникнути симптоматична гіпотензія.

При нирковій недостатності початкова доза повинна бути знижена (лізиноприл виділяється нирками) і визначена індивідуально, залежно від реакції на препарат. При цьому досить часто повинен проводитися контроль показників функції нирок і рівня калію та натрію в плазмі крові.

При печінковій недостатності препарат приймають з обережністю (може бути затримка виведення амлодипіну). Точно зазначеної дози немає.

Для пацієнтів похилого віку (> 65 років) титрування дози проводять індивідуально, залежно від реакції на препарат. Оптимальна підтримуюча доза - 1 таблетка на добу (10 мг лізиноприлу / 5 мг амлодипіну).

проти

підвищена чутливість до компонентів препарату. Тяжка артеріальна гіпотензія; ангіоневротичний набряк в анамнезі (спричинений будь-яким інгібітором АПФ, ідіопатичний або спадковий); виражений стеноз аорти або мітрального клапана, гіпертрофічна кардіоміопатія, кардіогенний шок; серцева недостатність після перенесеного інфаркту міокарда (в перші 28 днів); нестабільна стенокардія (за винятком стенокардії Принцметала).

Побічні реакції зазвичай минущі та слабо виражені, тому не вимагають переривання курсу лікування. За системами органів і за частотою прояву побічні реакції класифікують як: дуже часто: ≥10%; часто: ≥1% - <10%; нечасто: ≥0,1% - <1%; рідко: ≥0,01% - <0,1%; дуже рідко: <0,01%.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - пригнічення функції кісткового мозку, агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія (в тому числі гемолітична), лімфаденопатія.

З боку центральної нервової системи: часто - головний біль, запаморочення, сонливість; нечасто - вертиго, парестезія, гіпестезія, порушення смакових відчуттів, синкопе, тремор; дуже рідко - сплутаність свідомості, депресія, периферична нейропатія.

З боку психіки: нечасто - лабільність настрою, порушення сну, безсоння, непритомність; рідко - психічні розлади, дратівливість.

З боку серцево-судинної системи та крові: часто - прискорене серцебиття, ортостатична гіпотензія, почервоніння обличчя; нечасто - інфаркт міокарда, тахікардія, відчуття серцебиття, інсульт, феномен Рейно, артеріальна гіпотензія; дуже рідко - аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь), васкуліт.

З боку органів дихання: часто - кашель, нечасто - риніт, задишка; дуже рідко - бронхоспазм, алергічний альвеоліт / еозинофільна пневмонія, синусит.

Шлунково-кишковий тракт і обміну речовин: часто - нудота, блювота, біль у животі, діарея; нечасто - розлади шлунка, диспепсія, порушення функції кишечника, сухість у роті; дуже рідко - панкреатит, кишковий ангіоневротичний набряк, гастрит, гіперплазія ясен, гіпер- і гіпоглікемія.

З боку гепатобіліарної системи: дуже рідко - печінкова недостатність, гепатит, жовтяниця (в тому числі холестатична), холестаз.

З боку шкіри та імунної системи: нечасто - підвищена чутливість, висип, свербіж, ангіоневротичний набряк (обличчя, кінцівок, губ, язика або гортані), алопеція, геморагічний висип, зміна кольору шкіри, потовиділення; рідко - псоріаз, кропив'янка; дуже рідко - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема, пухирчатка, лімфоцітома шкіри, аутоімунні розлади. Синдроми можуть включати один або кілька таких симптомів: гарячковий стан, васкуліт, міалгія, артралгія / артрит, позитивні антитіла до нуклеїнових кислот, підвищення ШОЕ, еозинофілія або лейкоцитоз, висип, фоточутливість або інші прояви.

З боку опорно-рухового апарату: нечасто - артралгія, міалгія, судоми м'язів, біль у спині.

З боку нирок та сечовидільної системи: часто - порушення функції нирок; нечасто - дизурія, ніктурія, підвищення частоти сечовипускання; рідко - гостра ниркова недостатність, уремія; дуже рідко - олігурія / анурія.

Загальні розлади: часто - периферичні набряки, втома; нечасто - астенія, біль у грудях, відчуття дискомфорту, погіршення самопочуття, лейкопенія.

Інші: нечасто - розлади зору, шум у вухах, імпотенція, гінекомастія.

Лабораторні показники: нечасто - підвищення рівня сечовини, креатиніну і печінкових ферментів, гіперкаліємія, зміни маси тіла; рідко - зниження рівня гемоглобіну і гематокриту, підвищення рівня білірубіну в плазмі крові, гіпонатріємія.

Вартість на таблетки Комбіприл вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Можлива значна симптоматична гіпотензія у хворих з гіпонатріємією та / або гіповолемією. До початку курсу терапії слід коригувати гипонатриемию або гіповолемію і при застосуванні перших доз препарату необхідно стежити за його впливом на артеріальний тиск.

При цереброваскулярних захворюваннях та ІХС слід врахувати те, що значне зниження артеріального тиску може призвести до мозкового інсульту або інфаркту міокарда.

У разі мітрального стенозу аорти або обструктивної гіпертрофічної кардіоміопатії Комбіпріл-КВ необхідно застосовувати з обережністю.

При стенозі ниркової артерії (особливо двосторонньому, або при єдиній нирці зі звуженням гирла ниркової артерії), при наявності гіпонатріємії та / або гіповолемії, а також у разі недостатності кровообігу лізиноприл може призвести до зниження функції нирок, до гострої ниркової недостатності, яка після відміни терапії є оборотною .

При печінковій недостатності виведення препарату з організму може затримуватися. Точно встановленої дози немає, але таким хворим препарат необхідно приймати з особливою обережністю.

При прийомі інгібіторів АПФ, зокрема лізиноприлу, може виникати ангіоневротичний набряк з набряком обличчя, кінцівок, губ, надгортанника і гортані. В такому випадку необхідно негайно припинити застосування препарату, хворий повинен знаходитися під контролем лікаря до повного зникнення ознак. Якщо набряк розвивається на обличчі, губах і кінцівках, він, як правило, проходить спонтанно, але на зниження інтенсивності його ознак добре впливає застосування антигістамінних препаратів. Ангіоневротичний набряк з набряком гортані може призвести до летального результату. Набряк язика, надгортанника або гортані може привести до обтурації дихальних шляхів, тому необхідно негайно прийняти такі терапевтичні заходи: ввести п / к 0,1% розчину епінефрину в дозі 0,3-0,5 мл (0,3-0, 5 мг) або 0,1 мл (0,1 мг) повільно в / в, після чого слід ввести глюкокортикоїд і антигістамінний препарат під контролем життєво важливих функцій хворого.

Можливі анафілактичні реакції при проведенні гемодіалізу з використанням мембрани з поліакрілнітріла (AN69), при проведенні аферезу ЛПНЩ і при десенсибілізації до перетинчастокрилих комах (отрута бджоли, оси).

При ураженні печінки Т½ амлодипіну збільшується, тому препарат слід застосовувати з обережністю. Пацієнтам, у яких розвивається жовтяниця або спостерігається підвищення печінкових ферментів, необхідно припинити прийом препарату і звернутися за медичною допомогою.

Препарат слід застосовувати з особливою обережністю пацієнтам з колагеном судинними захворюваннями, які отримують імунодепресивні терапію, лікування алопуринолом або прокаїнамідом, або мають комбінацію цих ускладнюючих чинників, особливо якщо вже зафіксовані порушення функції нирок.

У зв'язку з тим, що однозначно не можна виключити можливість розвитку агранулоцитозу, періодично необхідно контролювати картину крові.

При великих хірургічних втручаннях або при застосуванні засобів для наркозу, які викликають гіпотензію, лізиноприл гальмує компенсаторне вивільнення ангіотензину II. Артеріальна гіпотензія в даному випадку усунена шляхом введення фізіологічного розчину натрію хлориду.

При застосуванні стандартної дози препарату в осіб похилого віку відзначається більш високий рівень діючих речовин в плазмі крові, тому дозу препарату цим хворим треба встановлювати з обережністю, хоча в ефективності значної різниці не відмічалося у осіб молодого і літнього віку.

Гіперкаліємія. У деяких пацієнтів при лікуванні інгібіторами АПФ спостерігалося підвищення вмісту калію у сироватці крові. Ризик розвитку гіперкаліємії підвищений у пацієнтів із нирковою недостатністю, гострою серцевою недостатністю, при дегідратації, метаболічному ацидозі, у пацієнтів, які застосовують одночасно калійзберігаючі діуретики, препарати калію або замінники солі, що містять калій, або у пацієнтів, які застосовують інші препарати, що підвищують вміст калію у сироватці крові (наприклад, гепарин). Якщо є показання до одночасного застосування лікарського засобу Комбіприл-КВ із вищевказаними засобами, рекомендується регулярно контролювати вміст калію у сироватці крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Анафілактоїдні реакції у пацієнтів при проведенні гемодіалізу.

Відзначали виникнення анафілактоїдних реакцій у пацієнтів при проведенні гемодіалізу з використанням високоміцних діалізних мембран із високою проникністю (наприклад, AN 69), які застосовували інгібітор ангіотензинперетворювального ферменту. Для таких пацієнтів слід застосовувати фільтр іншого типу або призначати антигіпертензивний препарат іншої групи.

Застосування лізиноприлу протипоказано для цієї категорії пацієнтів (див. розділ «Протипоказання»).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності, як і інші інгібітори АПФ.

У II і III триместр вагітності (9-12 тижнів) можливі пошкодження або смерть плода. Це пов'язано з гіпотензією, нирковою недостатністю і гіперкаліємією, що впливають на функцію нирок плода. Зменшення кількості навколоплідних вод може призвести до ураження плода з деформацією черепа та обличчя, а також з порушенням розвитку кінцівок, недорозвиненням легенів і загибеллю плоду.

У період годування груддю препарат не застосовують, оскільки лізиноприл проникає в грудне молоко. Про можливість потрапляння амлодипіну в грудне молоко невідомо.

Діти. У зв'язку з відсутністю даних застосування препарату у дітей протипоказано.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

Препарат може впливати на здатність керувати автомобілем або працювати з механізмами з підвищеним ризиком травматизму (особливо на початку прийому), тому необхідно індивідуально визначати, при якій дозі препарату можна керувати автомобілем або працювати в умовах підвищеного травматизму.

Взаємодії, пов'язані з лізиноприлом:

• речовини, що підвищують рівень калію: калійзберігаючі діуретики, добавки калію або замінники, які можуть підвищити рівень калію. Гепарин в поєднанні з інгібіторами АПФ може призвести до гіперкаліємії, особливо у хворих з печінковою недостатністю;
• діуретики: може відзначатися різке зниження артеріального тиску;
• інші антигіпертензивні засоби: адитивна дія;
• НПЗП: можливо зменшення вираженості антигіпертензивної дії;
• солі літію: може знижуватися ступінь виділення літію, тому рівень літію в плазмі крові необхідно регулярно контролювати;
• наркотичні засоби, анестетики в поєднанні з лізиноприлом підсилюють гіпотензивну дію.

Лізиноприл гальмує виділення калію при одночасному застосуванні з діуретиками.

Лізиноприл підсилює прояви алкогольної інтоксикації.

Взаємодії, пов'язані з амлодипіном:

інгібітори CYP 3A4: дослідження за участю хворих літнього віку показали, що дилтіазем пригнічує метаболізм амлодипіну, ймовірно, за допомогою CYP 3A4 (підвищується концентрація в плазмі крові приблизно на 50% і зростає ефективність амлодипіну), що також можливо при застосуванні інших інгібіторів CYP 3A4. Необхідна обережність при одночасному застосуванні з амлодипіном;

індуктори CYP 3A4: одночасне застосування з протисудомними препаратами (наприклад карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн, фосфенітоїн, примідон), рифампіцином, лікарськими засобами, що містять звіробій (Hypericum perforatum), може призвести до зниження концентрації амлодипіну в плазмі крові;

амлодипін суттєво не впливає на фармакокінетику циклоспорину, аторвастатину. Силденафіл не впливав на фармакокінетику амлодипіну, але при комбінованому застосуванні амлодипіну і силденафілу кожен з препаратів незалежно один від одного виявив гіпотензивний ефект. Застосування амлодипіну в якості монотерапії безпечно разом із тіазидними діуретиками, блокаторами бета-блокатори, інгібітори АПФ, нітратами, сублінгвальними препаратами нітрогліцерину, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафілом, антацидними лікарськими засобами (алюмінію гідроокис, гідроксид магнію, диметикон), циметидином, нестероїдними протизапальними препаратами, антибіотиками та пероральними протидіабетичними засобами.

Симптоми: виражене розширення периферичних судин, яке супроводжується надмірним зниженням АТ, серцево-судинним шоком, електролітним дисбалансом, нирковою недостатністю, гіпервентиляцією, тахікардією, брадикардією, запамороченням, занепокоєнням і кашлем.

Лікування: симптоматичне. Необхідно укласти хворого горизонтально, контролювати серцеву діяльність, артеріальний тиск, показники обміну електролітів і води, а також провести корекцію цих показників у разі потреби. При важкої артеріальної гіпотензії слід надати хворому горизонтальне положення, підняти йому нижні кінцівки та призначити в / в введення інфузійних розчинів. При неефективності даної терапії необхідно призначити судинозвужувальні засоби (вазопресори) периферичної дії, якщо їх застосування не протипоказане. Для переривання блокування кальцієвих канальців можна вводити в / в кальцію глюконат.

Оскільки амлодипін всмоктується тривало, промивання шлунка може бути ефективним. Лізиноприл можна виводити з організму шляхом гемодіалізу, проте амлодипін через хорошу здатності з'єднуватися з білком не піддається гемодіалізу.

При температурі не вище 25°C.